1、糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的應(yīng)用甲強(qiáng)龍的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)C1=C2雙鍵增加抗炎活性 鹽皮質(zhì)激素活性減弱C6甲基化 親脂性, 組織滲透, 快速到達(dá)靶位，抗炎性C9未氟化 HPA軸抑制弱 肌肉毒性少C11羥基化 使其無需肝臟轉(zhuǎn)化， 減輕肝臟負(fù)擔(dān)HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松 O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2O

2、H219CH3CH3地塞米松甲基強(qiáng)的松龍CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3皮質(zhì)激素水鈉潴留作用鹽皮質(zhì)激素活性2210000潴鈉 高血壓 水腫 心衰排鉀 肌無力 代謝性堿中毒GCS氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松地塞米松倍他米松*Data from PNU file皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合作用GCS 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 白蛋白氫化可的松 100 100強(qiáng)的松 6 68強(qiáng)的松龍 58 61甲潑尼龍 1 74去炎松 1 -倍他米松 100地塞米松 100*Data from PNU file激素受體親和力GCS 氫化可的松 強(qiáng)的松 強(qiáng)的松龍 甲潑尼龍 去炎松 倍他米松

3、地塞米松 Baxter Rousseau, human fetal lung受體親和力10052201,190190710540藥代動(dòng)力學(xué)半衰期生物半衰期(小時(shí))8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS 氫化可的松 強(qiáng)的松 強(qiáng)的松龍 甲潑尼龍 去炎松 倍他米松 地塞米松 血漿半衰期(分鐘) 90 60 200 180 300 100-300 100-300 Data from PNU file常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較*G. Delespesse, Corticotherapy血漿17-羥類固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4P

4、M12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour DayON period24 Hour DayOFF period中效激素甲潑尼龍沖擊治療的益處臨床治療起效快速成功用于治療對(duì)常規(guī)激素?zé)o反應(yīng)的患者患者耐受性好副作用少減少口服維持治療的激素用量并能快速減撤藥甲強(qiáng)龍的沖擊治療給藥方式短期內(nèi)大劑量間歇式投藥方式,通常為1g甲強(qiáng)龍連續(xù)使用或隔天使用的方式激素使用基本原則緊急治療，應(yīng)注意3L原則：時(shí)間-不要太晚（late）劑量-不要太低（low）時(shí)限-不要太長(zhǎng)（long）短期沖擊療法：用于急性發(fā)作期及炎癥加重時(shí)治療時(shí)限小于10天，可突然停藥，無需減撤藥如果并發(fā)感

5、染，可同時(shí)抗感染或抗病毒治療需用激素治療的神經(jīng)疾病多發(fā)性肌炎、皮肌炎多發(fā)性硬化重癥肌無力格林巴利綜合征 這些均為自身免疫性疾病，需采用遏抑療法遏抑療法的基本原則當(dāng)其它治療無反應(yīng)時(shí)應(yīng)選用生物半衰期短的制劑應(yīng)選用鈉儲(chǔ)留作用最小的制劑應(yīng)選用對(duì)HPA軸抑制作用最小的制劑應(yīng)選用最小有效劑量和最短的可能治療時(shí)間多發(fā)性肌炎/皮肌炎（PM/DM）皮質(zhì)類固醇激素是目前公認(rèn)的治療PM/DM首選藥物。激素種類：甲強(qiáng)龍、強(qiáng)的松龍、強(qiáng)的松。避免采用：地塞米松。激素用法急性期（起病1個(gè)月內(nèi)）：早晨，甲強(qiáng)龍1000mg/d，靜滴，連續(xù)3天第4天改為甲強(qiáng)龍80mg/d，靜滴，1周 緩解期：激素減量40mg甲強(qiáng)龍相當(dāng)于40mg

6、 美卓樂（甲強(qiáng)龍片劑）或50mg強(qiáng)的松每周減1片美卓樂或強(qiáng)的松，直至剩下30mg強(qiáng)的松/天每周減半片，直至維持量10mg強(qiáng)的松/天總減量時(shí)間為55周（約1年）重癥肌無力作用機(jī)理降低淋巴細(xì)胞總數(shù)降低免疫球蛋白總量降低血清中乙酰膽堿受體抗體濃度重癥肌無力基本方案：小劑量遞增療法基本被否定大劑量遞減療法較常用，但有加重病情的危險(xiǎn)，需住院密切觀察下使用。中劑量起用，小劑量維持是一種較為安全有效的辦法。大劑量遞減療法重癥急性期：沖擊療法甲強(qiáng)龍1000mg/d，靜滴，連續(xù)3天甲強(qiáng)龍500mg/d，靜滴，連續(xù)3天甲強(qiáng)龍240mg/d，靜滴，連續(xù)3天甲強(qiáng)龍120mg/d，靜滴，連續(xù)3天美卓樂60mg/d，頓服

7、，連續(xù)3天中劑量啟用，小劑量維持靜滴甲強(qiáng)龍40mg-60mg/d或口服美卓樂、強(qiáng)的松1mg/kg/d，持續(xù)1周。美卓樂32mg/d或強(qiáng)的松40mg/d，持續(xù)2周。美卓樂24mg/d或強(qiáng)的松30mg/d，用至癥狀明顯改善后每月減1片，至維持量10-15mg/d，維持1年。穩(wěn)定完全緩解1-2年者，原則上可考慮停用激素。多發(fā)性硬化作用機(jī)理減少周圍血淋巴細(xì)胞降低血清及腦脊液中免疫球蛋白減輕病變部位組織炎癥/水腫,恢復(fù)神經(jīng)傳遞功能穩(wěn)定血腦屏障多發(fā)性硬化時(shí)限：激素治療時(shí)間控制在4周內(nèi)劑量：首次大劑量是至關(guān)重要的，短期每日一次大劑量沖擊療法可使部分患者免于復(fù)發(fā)。 甲強(qiáng)龍500-1000mg/d，靜滴，連續(xù)5天后改為80mg/d，漸減至停藥。隔日療法益處不大。病毒性腦炎病理改變：脫髓鞘病變，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，腦實(shí)質(zhì)充血、水腫、出血、壞死，膠質(zhì)增生。激素沖擊療法：免疫抑制作用、改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能、減輕腦水腫、促進(jìn)損傷組織的功能恢復(fù)。病毒性腦炎用法:甲強(qiáng)龍1g*3天(1-3療程)強(qiáng)的松60-8