1、圍術期激素合理應用圍術期激素合理應用腎上腺皮質激素分類 鹽皮質激素 醛固酮 糖皮質激素 氫化可的松、可的松 性激素腎上腺皮質激素分類 鹽皮質激素糖皮質激素的特征 特殊的生物學活性作用 釋放到血液中 24小時的生理分泌節(jié)律 早8點最高,午夜12點最低 糖皮質激素的特征 特殊的生物學活性作用圍術期激素合理應用糖皮質激素的分泌調控 下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA 軸） 負反饋效應糖皮質激素的分泌調控 下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA 軸）糖皮質激素的生理效應 糖代謝: 升高血糖 蛋白代謝: 負氮平衡 脂肪代謝: 脂肪重新分布 水,電解質代謝: 儲Na排Ca糖皮質激素的生理效應 糖代謝: 升高血糖糖皮質

2、激素的藥理作用 抗炎 免疫抑制和抗過敏 抗毒素 抗休克 提高應激能力糖皮質激素的藥理作用 抗炎糖皮質激素在人體內的作用生理作用藥理作用副作用糖皮質激素在人體內的作用生理作用藥理作用副作用糖皮質激素的分類中效糖皮質激素是最佳選擇激素血漿半衰期(H)生物半衰期(H)短效(8-12H)可的松氫化可的松0.51.3-2.08-128-12中效(12-36H)強的松強的松龍去炎松甲潑尼龍1.01.9-3.53.3+1.3-3.112-3612-3612-3612-36長效(36-54)地塞米松倍他米松1.8-3.55.0+36-5436-54糖皮質激素的分類中效糖皮質激素是最佳選擇激素血漿半衰期(H)對

3、HPA軸的抑制GCS 氫化可的松 強的松 強的松龍 甲潑尼龍 去炎松 倍他米松 地塞米松 HPA抑制強度 1 4 4 5 5 50 50HPA抑制時間(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75對HPA軸的抑制GCS HPA抑制強度 HPA抑制時間(皮質醇晝夜節(jié)律正常隔天用甲潑尼龍生物 18 - 36 h用地塞米松生物 36 - 54 h8 AM4 PM12 Mid8 AM4 PM12 Mid8 AM4 PM12 Mid8 AM激素藥代動力學皮質醇晝夜節(jié)律正常隔天用甲潑尼龍生物 用地塞米松生物 起效時間達峰時間 (分)1,3肺部檢測到時

4、間 (分) 3起效時間 (小時) 1,2氫化可的松606甲潑尼龍5201地塞米松60(磷酸鹽) 180(醋酸鹽) 180Antal EJ, et al. J Pharmacokinet Biopharm 1983;11(6):561-576Fie SB. Clinical Perspectives on Acute Asthma Therapy 2004 P.5William B Klanestermey Annals of Allergy 1976:(37)起效時間達峰時間 (分)1,3肺部檢測到劑量換算氫化可的松強的松強的松龍甲潑尼龍地塞米松20mg5mg5mg4mg0.75mg劑量換算氫

5、化可的松強的松強的松龍甲潑尼龍地塞米松20mg5m糖皮質激素不良反應 誘發(fā)或加重感染 類固醇性糖尿病 誘發(fā)和加重潰瘍 眼并發(fā)癥 對胎兒的影響 肌萎縮和骨質疏松以及可能的股骨頭壞死已知是伴隨長期大劑量應用而發(fā)生的 Cushings/Addisons 病,高血壓/ 高血脂,精神癥狀 鈉和水平衡失調、水和鹽潴留，水腫和低血鉀性堿中毒 糖皮質激素不良反應 誘發(fā)或加重感染糖皮質激素治療的選擇 糖皮質激素劑型的選擇 糖皮質激素的劑量 治療時限 每天使用的頻度糖皮質激素治療的選擇 糖皮質激素劑型的選擇激素選擇的基本原則 當其他治療無反應(無效)時使用 應選用生物半衰期短的制劑 應使用鈉潴留作用最少的制劑 應

6、使用HPA軸抑制作用最小的制劑 應使用最小有效劑量和最短的治療時間激素選擇的基本原則 當其他治療無反應(無效)時使用激素治療的禁忌癥絕對既往病史中或已知有對激素治療嚴重過敏者全身性霉菌感染相對糖尿病不能控制的高血壓結核病銀屑病精神病史激素治療的禁忌癥絕對相對圍術期抗炎作用圍術期抗炎作用抗炎作用機理 穩(wěn)定溶酶體膜 增加肥大細胞顆粒的穩(wěn)定性 提高血管對兒茶酚胺敏感性 抑制白細胞,巨嗜細胞移行血管外 抑制纖維母細胞DNA的合成抗炎作用機理 穩(wěn)定溶酶體膜糖皮質激素抗炎作用比較皮質激素抗炎強度等效劑量氫化可的松120強的松45強的松龍45甲潑尼龍54氟羥強的松龍54倍他米松250.75地塞米松250.7

7、5 糖皮質激素抗炎作用比較皮質激素抗炎強度等效劑量氫化可的松1琥珀酸鈉鹽電解質活性較弱更易穿透細胞膜增加糖皮質激素親脂性更快穿透體內脂質屏障甲潑尼龍琥珀酸鈉鹽地塞米松磷酸鹽琥珀酸鈉鹽增加糖皮質激素親脂性甲潑尼龍琥珀酸鈉鹽臨床應用 嚴重急性感染 防止某些炎癥后遺癥 臨床應用 嚴重急性感染 臨床應用 大劑量沖擊療法 甲潑尼龍（甲強龍）500mg，靜脈注射時間應大于30min 氫化可的松首次劑量可靜脈滴注200300mg，一日量可達1g以上 臨床應用 大劑量沖擊療法圍術期抗休克治療圍術期抗休克治療抗休克作用機理 擴張痙攣收縮的血管和加強心臟收縮 降低血管對某些縮血管活性物質的敏感性 穩(wěn)定溶酶體膜，減

8、少心肌抑制因子的形成 提高機體對細菌內毒素的耐受力 抗休克作用機理 擴張痙攣收縮的血管和加強心臟收縮 臨床應用 感染中毒性休克 過敏性休克臨床應用 感染中毒性休克 臨床應用 大劑量沖擊療法 甲潑尼龍（甲強龍）500mg，靜脈注射時間應大于30min 氫化可的松首次劑量可靜脈滴注200300mg，一日量可達1g以上 危及生命的情況 甲潑尼龍（甲強龍）30mg/Kg 臨床應用 大劑量沖擊療法圍術期抗過敏治療圍術期抗過敏治療臨床應用 腎上腺受體激動藥和抗組胺藥治療為先 糖皮質激素為輔助治療 甲潑尼龍（甲強龍）10-500mg 地塞米松磷酸鈉 2-20mg 臨床應用 腎上腺受體激動藥和抗組胺藥治療為先

9、臨床應用 羊水栓塞 甲潑尼龍（甲強龍）500mg 地塞米松磷酸鈉 20-40mg 氫化可的松 5001000mg 臨床應用 羊水栓塞圍術期腦保護圍術期腦保護可能機制 對抗自由基引發(fā)的脂質過氧化反應， 抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體的活性 穩(wěn)定細胞膜 降低毛細血管通透性 抑制腦脊液分泌和利尿作用 可能機制 臨床應用 糖皮質激素穿透血腦屏障的能力 甲潑尼龍（30min-6h）地塞米松(24h-72h)氫化可的松 地塞米松磷酸鈉 首劑10 mg靜推 甲潑尼龍（甲強龍）10-500mg 臨床應用 糖皮質激素穿透血腦屏障的能力盡量避免使用的情況1、對糖皮質激素類藥物過敏者；2、嚴重精神病史者；3、癲癇患者；4、活動性消化性潰瘍者；5、新近胃腸吻合術后患者；6、骨折患者；7、創(chuàng)傷修復期者；盡量避免使用的情況1、對糖皮質激素類藥物過敏者；8、單純皰疹性角、結膜炎及潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍者；9、嚴重高血壓者；1