1、達托霉素產(chǎn)品知識培訓XXX20XX1/46抗感染基礎知識1234邦達信產(chǎn)品特點邦達信適應癥及優(yōu)勢分析臨床問題解答目錄2/46微生物分類非細胞型微生物：病毒、支原體、衣原體與立克次體、螺旋體等真核細胞：真菌原核細胞：細菌3/46條件致病菌或機會致病菌有害有利機體免疫下降、菌群失調、移位極少數(shù)病原微生物絕大多數(shù)是必需正常菌群有利微生物與人類關系4/46依據(jù)形態(tài)分類（外觀）細菌依據(jù)革蘭染色分類（細胞壁結構不一樣）葡萄球菌 金黃色葡萄球菌肺炎鏈球菌肺炎球菌大腸桿菌枯草桿菌炭疽桿菌乳酸桿菌迂回螺菌螺旋菌霍亂弧菌幽門螺旋菌球菌螺旋菌桿菌陽性菌（G+）G+菌染成藍紫色陰性菌（G-）G-菌染成伊紅色依據(jù)對氧需

2、求分類 ：需氧菌、厭氧菌依據(jù)發(fā)酵糖能力分類：發(fā)酵菌、非發(fā)酵菌 依據(jù)分類學分類：.科、屬、種5/46方法：顯微鏡下觀察染成紫色，為革蘭氏陽性細菌，常為球菌染成紅色，為革蘭氏陰性細菌，常為桿菌意義：初步界定感染菌為陽性菌還是陰性菌，有利于經(jīng)驗性治療肺炎鏈球菌G+球菌大腸埃希菌G-桿菌革蘭氏染色分類法: G+和G-菌6/46-溶血鏈球菌（A、B、C、G 族，A族又稱化膿性鏈球菌） 草綠色鏈球菌肺炎鏈球菌鏈球菌糞腸球菌屎腸球菌鶉雞腸球菌鳥腸球菌腸球菌金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌溶血葡萄球菌腐生葡萄球菌葡萄球菌G+球菌分類7/46DNA細胞膜 細胞壁細胞質 莢膜鞭毛抗生素作用機制楊世杰等，藥理學（供8年制

3、及7年制）第2版；人民衛(wèi)生出版社：3793868/4612MIC（最小抑菌濃度）是測定抗菌藥品抗菌活性大小一個指標。MIC值越低，抗生素對特定菌株效力就越強怎樣了解MIC9/46PK/PD 研究是把PK 與PD 結合起來研究藥品劑量相對應時間-濃度-效應關 系，能夠反應藥品-人體-病原體之間關系。機體對藥品作用屬于藥代動力學（PK），包含藥品在體內吸收、分布、 代謝與排泄動態(tài)改變過程藥品對機體(包含病原體)作用屬于 藥效動力學(PD),包含藥品在機體產(chǎn)生 療效治療作用和不良反應PK/PDPK/PD及相關概念10/4611/46PKPD是將藥動學 和體外藥效學參 數(shù)綜合，反應致病 原-人體-藥品

4、三 者之間相互關系依據(jù)抗菌藥品PKPD制訂抗菌 藥品臨床用藥 方案，從而優(yōu)化 藥品應用，促進 抗菌藥品合理 使用提升治療效果 降低細菌耐藥 預防毒副作用12/46感染性指標：白細胞、CRP（C反應蛋白）、PCT（降鈣 素原）、ESR（血沉）細菌培養(yǎng)和藥敏試驗腎功效指標：SCr（血肌酐）體溫曲線肝功效指標：AST（谷草轉氨酶）、ALT（谷丙轉氨酶）血清磷酸肌酸激酶（CPK）化驗單相關主要指標13/46耐藥革蘭陽性菌治療藥品選擇替加環(huán)素達托霉素泰利霉素萬古霉素 替考拉寧鏈陽菌素利奈唑胺14/46產(chǎn)品名稱達托霉素替加環(huán)素利奈唑胺萬古霉素替考拉寧上市時間1964none類別環(huán)酯肽類四環(huán)素類惡唑脘酮類糖

5、肽類糖肽類抗菌類型快速殺菌濃度依賴型抑菌時間依賴型抑菌時間依賴型慢性殺菌時間依賴型慢性殺菌時間依賴型作用位點細胞膜核糖體亞單位核糖體 RNA細胞壁細胞壁妊娠分級BDCCC抗耐藥G+藥品比較15/46組織萬古霉素替考拉寧利奈唑胺達托霉素腦脊液0-18%2.310%970%136.0%骨7-13%50-60%60%117%肺泡上皮襯液11-17%4,5132%450%139.3%炎性滲出液20-30%77%10104%1468.4% 17肌肉30%640%1194%12-腹透液20%740%1061%1535.1% 17血栓組織-72.7% 17關節(jié)液-70.0%181.Graziani 1988

6、; 2. Matzke 1986; 3. Albanese ; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993;6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson ;9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11.Frank 1997; 12. Lovering ; 13. SmPC; 14. Gee ; 15. Gendjar . 16.Friederike ; 17.Steenbergen ;18.N.D.Ritchie 主要抗MRSA藥品組織濃度分布(%)16/46X邦達信產(chǎn)品特點17/46全新環(huán)脂肽類抗生素達托霉素是

7、自鏈霉菌(S.reseosporus)發(fā)酵 液中提取得到一個全新結構環(huán)脂肽類抗 生素介紹分子式：C72H101N17O26 分子量：1620.67無菌、無熱原 淺黃色淺棕色 塊狀凍晶性狀賦形劑為NaOH(調整pH值)特點首個全新環(huán)脂肽類，全新一類抗生素，具 有獨特殺菌機制榮譽達托霉素18/461、快速殺菌，快速起效， 及時治療重癥血流感染患者2、全方面覆蓋，對臨床絕大部 分G+菌有效，包含MRSA、 hVISA、VISA、VRSA、VRE6、 腎功效不全患者也可 使用，妊娠用藥B級5、殺菌不溶菌， 降低炎性反應3、全程殺菌，同時殺滅 生長久和靜止期細菌4、有效反抗生物膜，生物 被膜穿透性強7、

8、一天一次，能夠靜推和 靜滴，液體量少，使用更 方便邦達信七大產(chǎn)品特點19/46抗菌藥品MIC值MIC50MIC90MIC范圍頭孢唑林1281281 - 128環(huán)丙沙星16160.25 - 16克拉霉素16160.25 - 16克林霉素880.25 - 8達托霉素0.120.250.06-1左氧氟沙星32320.12 - 32利奈唑胺220.12 4莫西沙星8160.06 - 16替加環(huán)素0.250.50.12 0.5TMP-SMX0.1280.12 - 8萬古霉素110.25 - 4HA-MRSA對常見抗菌藥品平均MIC值20/46病原菌達托霉素萬古霉素B-內酰胺類MSSA+?+MRSA+-V

9、RE+-hVISA+?Other G+?+對于未知是什么細菌，達托霉素基本都能覆蓋到， 發(fā)生不恰當用藥機會較少假如未能知道可能G+ 菌是MRSA、MSSA、 VRE還是hVISA，怎樣選擇藥品？21/46抗耐藥G+藥品比較 達托霉素更安全藥品名達托霉素利奈唑胺萬古霉素替考拉寧惡心 / 嘔吐*骨髓抑制*血小板降低*中性粒細胞降低*腎毒性*紅人綜合征*骨骼肌效應*妊娠用藥等級BCCC22/4601020304對心肌和平滑肌無毒性達托霉素骨骼肌效應與給藥頻率相關，該效應與天天給藥次數(shù)相關，與藥品劑量和療程無顯著相關！對骨骼肌細胞膜擾動引發(fā)，詳細機制未明確特點停藥后可逆停藥后3 天內癥狀緩解或消失CP

10、K普通在10天后回落到正常值水平關于達托霉素骨骼肌效應23/46血流感染：菌血癥、導管相關血流感染感染性心內膜炎 復雜性皮膚及軟組織感染（燒傷創(chuàng)面、手術切口、糖尿病足、膿包病達托霉素適應癥24/46感染性心內膜炎（IE）25/46定義:是病原微生物經(jīng)血行路徑直 接侵襲心內膜、心瓣膜或鄰 近大動脈內膜而引發(fā)炎癥 性疾病，常伴贅生物形成感染性心內膜炎(IE)描述：感染性心內膜炎基本病理改變?yōu)?在心瓣膜表面附著由血小板、纖維 蛋白、紅細胞、白細胞和感染病原 體從容而組成贅生物。26/4604030201李光芒,等.醫(yī)院感染.陳灝珠,等.實用內科學.第14版.人民衛(wèi)生出版社.:318-323.李光芒,

11、等.葡萄球菌屬細菌感染.陳灝珠,等.實用內科學.第14版.人民衛(wèi)生出版社.:554-561. 汪復,等.抗菌藥品在外科領域應用.實用抗感染治療學.第2版.人民衛(wèi)生出版社.:745-759.皮膚及軟組織感染（skin and soft tissue infection，SSTI）分為復雜 性和非復雜性；包含深部軟組織感染、外科或創(chuàng)傷感染、巨大膿腫、蜂窩織炎、潰 瘍感染、燒傷等屬于復雜性，其它為非復雜性；SSTI 約占醫(yī)院感染5%，常見病原菌依次為金葡菌（4248%）、 銅綠假單胞菌（13%）、大腸埃希菌（8%）、腸球菌屬（7%）等。金葡菌所致皮膚感染?？稍斐闪餍校灰l(fā)燒傷創(chuàng)面感染病原菌種類隨病程

12、不一樣時期而異。燒傷早期 48小時，創(chuàng)面病原菌主要是金葡菌，凝固酶陰性葡萄球菌也日益增多。 燒傷后5-7天，革蘭陰性菌感染發(fā)病率倍增。05引發(fā)燒傷創(chuàng)面感染病原菌種類隨病程不一樣時期而異。燒傷早期 48小時，創(chuàng)面病原菌主要是金葡菌，凝固酶陰性葡萄球菌也日益增多。 燒傷后5-7天，革蘭陰性菌感染發(fā)病率倍增。復雜皮膚及軟組織感染（SSTI）復雜皮膚及軟組織感染（SSTI）27/46復雜性皮膚及軟組織感染（cSSTIs）常見類型蜂窩織炎膿腫感染性潰瘍感染性傷口燒傷感染糖尿病足手術部位感染筋膜軟組織感染MRSA感染防治教授委員會.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染防治教授共識更新版.中華試驗和臨床感染病雜志.

13、;5(3):66-71.28/46葡萄球菌是SSTI主要致病菌29/46復雜性皮膚及軟組織感染：達托霉素起效更加快且縮短住院時間P0.01一項前瞻性開放性性研究，將cSSSI 患者隨機分入達托霉素治療組（53 例）和萬古霉素 治療組（212 例），結果表明，達托霉素治療組起效更加快，在第3、5 天患者臨床成功 率顯著高于萬古霉素組（90% vs 70%，98% vs 81%，p0.01）,且達托霉素治療組需要 抗菌藥治療住院時間是萬古霉素組二分之一。Davis SL,et al. clinical and economic outcomes. Pharmacotherapy.,27(12):1

14、611-1618.住院天降低50%P0.0130/46病原菌侵入骨組織或關節(jié)造成感染非特異性感染急慢性骨髓炎化膿性關節(jié)炎人工關節(jié)感染內植物感染特異性感染結核感染骨、關節(jié)感染31/46組織萬古霉素替考拉寧利奈唑胺達托霉素腦脊液0-18%2.310%970%136.0%骨7-13%50-60%60%117%肺泡上皮襯液11-17%4,5132%450%139.3%炎性滲出液20-30%77%10104%1468.4% 17肌肉30%640%1194%12-腹透液20%740%1061%1535.1% 17血栓組織-72.7% 17關節(jié)液-70.0%181.Graziani 1988; 2. Mat

15、zke 1986; 3. Albanese ; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993;6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson ;9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11.Frank 1997; 12. Lovering ; 13. SmPC; 14. Gee ; 15. Gendjar . 16.Friederike ; 17.Steenbergen ;18.N.D.Ritchie 主要抗MRSA藥品組織濃度分布(%)32/46粒缺患者G+菌感染治療33/46患者在1個療程化療后， 發(fā)生與中性粒細

16、胞缺乏有 關發(fā)燒百分比1：在國內醫(yī)療條件下，當外周血WBC0.5109/L時，感染發(fā)生率可能到達95.3%98.1% 2造血系統(tǒng)惡性腫瘤患者粒缺感染相關死亡率高達11%3粒缺伴發(fā)燒是血液科常見患者類型34/46血流感染敗血癥(septicemia):是由各種病原微生物(細菌或真菌)和毒素侵人血流所引發(fā)感染。主要臨床表現(xiàn)為：驟發(fā)寒戰(zhàn)，高熱，心動過速，呼吸急促，皮疹，肝 脾腫大和精神、神志改變等一系列嚴重臨床癥狀，嚴重者可引發(fā)休克、 彌散性血管內凝血(DIC)和多臟器功效衰竭。菌血癥(bacteremia): 若細菌僅短暫人血，而無臨床顯著 毒血癥狀。汪復,等.抗菌藥品在內科領域應用.實用抗感染治

17、療學.第2版.人民衛(wèi)生出版社.:591-744.35/46我國粒缺伴發(fā)燒患者常見病原菌Freifeld AG, et al. Clin Infect Dis. 2011;52(4):e56-93中華血液學雜志年8月第33卷第8期常見革蘭陰性菌常見革蘭陽性菌大腸埃希菌凝固酶陰性葡萄球菌肺炎克雷伯菌金黃色葡萄球菌（含MRSA）銅綠假單胞菌腸球菌（含VRE）鮑曼不動桿菌嗜麥芽窄食單胞菌鏈球菌屬36/46達托霉素符合早期經(jīng)驗性 抗G菌治療要求010203能確定是哪種革蘭氏陽性菌感染 嗎：是MRSA或MSSA菌血癥？能確定選擇藥品是否快速 有效？選擇藥品是否安全可靠？達托霉素全方面覆蓋常見 G菌，抗菌活

18、性強達托霉素2小時降低 MRSA 3log，比萬古霉 素殺菌更加快達托霉素不良反應少，孕 婦及腎功效不全者安全使 用，QD給藥更方便37/46與其它抗菌藥品相互作用對達托霉素與其它抗菌藥品間相互作用進行了 體外研究，達托霉素與氨基糖苷類、-內酰胺類抗 菌劑和利福平對一些葡萄球菌菌株（包含一些甲 氧西林耐藥菌株）和腸球菌（包含一些萬古霉素 耐藥菌株）抗菌活性含有協(xié)同作用。38/46達托霉素劑量與使用方法推薦靜脈推注時間：2分鐘在許多病例中均不需調整劑量（如輕中度肝功效不全、老年人、肥胖患者）*嚴重腎功效不全患者（肌酐去除率30ml/min需要調整劑量，調整為上述劑量， 48小時靜脈給藥一次）適應證推薦劑量療程復雜性皮膚軟組織感染（cSSSI）4mg/kg，二十四小時靜脈給藥 一次7-14天金黃色葡萄球菌（包含甲氧 西林敏感和甲氧西林耐藥 血流感染，以及伴發(fā)右側 感染性心內膜炎6mg/kg，二十四小時靜脈給 藥） 一次2-6周，不過28天 以上安全數(shù)據(jù)有 限39/46臨床問題解答40/46Q1：達托霉素不推薦用于肺炎，原因是什么？達托霉素在肺部會與肺泡內活性物質結合，造成失活。41/46Q2：達托霉素說明書上普通用于右側心內膜炎， 左側心內膜炎是否能夠用？1.靜脈給藥后，全部藥品都需經(jīng)過肺循環(huán)和