1、病理學：損傷的修復病理學：損傷的修復修復再生(regeneration)：鄰近同種細胞通過分裂增殖以完成修復的現象。如完全恢復了原組織的結構與功能，則為完全再生。纖維性修復：通過肉芽組織增生，填補組織缺損，并逐漸轉化為瘢痕組織的現象。 修復再生(regeneration)：鄰近同種細胞通過分裂增 第一節(jié) 再 生 再生可分為生理性和病理性再生。生理性再生：生理過程中，細胞、組織老化、消耗，由新生的同種細胞不斷補充，保持原有結構和功能。病理性再生：病理狀態(tài)下細胞、組織缺損后發(fā)生的再生?？蔀橥耆偕部蔀椴煌耆偕?。 第一節(jié) 再 生 再生可分為生理性和病一、細胞周期和不同類型細胞的再生潛能 S期：

2、DNA合成期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期：分裂期。 細胞周期SG1G2M細胞周期與細胞再生潛能不穩(wěn)定細胞永久性細胞G0死亡細胞G0穩(wěn)定細胞一、細胞周期和不同類型細胞的再生潛能細胞周期SG1G2M細胞按再生能力的強弱，可將人體細胞分為三類。 不穩(wěn)定細胞（labile cells）： 能不斷從G0進入G1期，再生能力相當強。 如表皮細胞、呼吸道和消化道粘膜上皮 細胞等。 按再生能力的強弱，可將人體細胞分為三類。穩(wěn)定細胞（stable cells）：正常時長期處于G0期，受到損傷時，則進入G1期,表現出較強的再生能力。包括各種腺體或腺樣器官的實質細胞，如肝、胰等外分泌腺、內分泌腺

3、、腎小管上皮細胞等。還包括間葉細胞及其分化出的各種細胞。穩(wěn)定細胞（stable cells）：正常時長期處于G0期永久性細胞（permanent cells）持久處于G0期， 包括神經細胞、骨骼肌細胞及心肌細胞。永久性細胞（permanent cells）持久處于G0期， 二、各種組織的再生過程上皮組織的再生被覆上皮再生 由創(chuàng)緣或底部的基底層細胞分裂增生 缺損中心 單層上皮 復層上皮。 二、各種組織的再生過程腺上皮再生 腺上皮缺損、基底膜未破壞 殘存細胞分裂 完全恢復。 腺體完全破壞 難以再生。 肝細胞再生： 肝部分切除后 肝細胞分裂增生 完全恢復。 肝細胞壞死、肝小葉網狀支架完整 恢復正常結

4、構。 肝細胞廣泛壞死、肝小葉網狀支架塌陷 結節(jié)狀再生。腺上皮再生 腺上皮缺損、基底膜未破壞 殘存細胞分裂 完 纖維組織再生 纖維細胞、間葉細胞 成纖維細胞分裂增生 合成分泌前膠原蛋白、膠原纖維 纖維細胞。 軟骨組織和骨組織的再生 軟骨組織: 起始于軟骨膜的增生，增生的 幼稚細胞 軟骨母細胞 軟骨基質 軟骨組織。 骨組織：見第三節(jié)。 血管的再生毛細血管的再生（angiogenesis） 內皮細胞分裂增生 幼芽、細胞索 出現管腔 新生的毛細血管 毛細血管網。大血管的修復 兩側內皮細胞分裂增生，恢復原來內膜結構，離斷的肌層由結締組織增生連接 肌組織的再生 橫紋肌損傷不太重、肌膜未破壞 殘存部分肌細胞

5、分裂、產生肌漿、分化出肌原纖維 恢復正常的結構。肌纖維完全斷裂 纖維瘢痕愈合 肌纖維仍可收縮。整個肌纖維均被破壞 瘢痕修復。肌組織的再生 橫紋肌損傷不太重、肌膜未破壞 平滑肌有一定再生能力，如小動脈平滑肌。心肌永久性細胞，瘢痕修復。平滑肌有一定再生能力，如小動脈平滑肌。 神經組織的再生 腦及脊髓內的神經細胞 膠質瘢痕 外周神經損傷 近側、遠側的髓鞘和軸突崩解 兩側的神經鞘細胞增生 帶狀合體細胞 近端軸突生長 到達末端鞘細胞。 神經組織的再生毛細血管的再生毛細血管的再生 正常神經纖維神經軸突到達末梢 正常神經纖維神經軸突到達末梢 受損組織修復的完好程度不僅取決于受損組織、細胞的再生能力，同時也受

6、許多細胞因子及其他因素的調控。 三、損傷處細胞再生與分化的 分子機制 受損組織修復的完好程度不僅取決于受損組織、 不穩(wěn)定細胞和穩(wěn)定細胞都有完全的再生能力，但它能否重建為正常結構尚依賴ECM, ECM影響細胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖等生物學功能，調控胚胎發(fā)育、組織重建與修復、創(chuàng)傷愈合、纖維化和腫瘤的侵襲。（一）細胞外基質（ECM）在細胞再生過程中的作用 不穩(wěn)定細胞和穩(wěn)定細胞都有完全的再生能力，但它能否重建為ECM的主要成分有： 膠原蛋白（collagen）10余種。是組織和器官的主要支架，對細胞的生長、分化、細胞粘附及遷移都有明顯的影響。ECM的主要成分有： 蛋白多糖（proteoglycans

7、）是ECM的主要成分，把多種細胞粘合在一起形成組織或器官。它參與體內的凝膠和溶膠體系，對物質交換、滲透壓平衡等起重要作用。蛋白多糖（proteoglycans）是ECM的主要成分，把粘連糖蛋白（adhesive glycoproteins） 包括fibronectin（FN）, laminin（LN）等。FN可與ECM各類成分結合及介導細胞間粘附，可促進細胞鋪展。LN主要存在于基底膜的透明層，對細胞的粘附、移行和增殖有影響。粘連糖蛋白（adhesive glycoproteins） （二）與再生有關的幾種生長因子血小板源性生長因子（platelet derived growth factors

8、,PDGF）源于血小板顆粒，能引起成纖維細胞、平滑肌細胞和單核細胞的增生和游走。（二）與再生有關的幾種生長因子血小板源性生長因子（pla成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factor, FGF） 在毛細血管的新生過程中，能使內皮細胞分裂并誘導其產生蛋白溶解酶，溶解基底膜便于內皮細胞穿越生芽。成纖維細胞生長因子(fibroblast growth f表皮生長因子(epidermal growth factor, EGF） 對上皮細胞、成纖維細胞、膠質細胞及平滑肌細胞有促增殖作用。表皮生長因子(epidermal growth factor轉化生長因子(transformin

9、g growth factor, TGF） TGF-有與EGF相同的作用。 TGF-:低濃度誘導PDGF合成、分泌,高濃度抑制PDGF受體表達，生長受抑制轉化生長因子(transforming growth fac血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF）促進血管的形成，增加血管的通透性。僅內皮細胞存在其受體。血管內皮生長因子(vascular endothelial 細胞因子(cytokines） 如白介素I(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)能刺激成纖維細胞的增殖及膠原合成。GFR細胞分裂促進cyclinCDK促進+complexc

10、omplex 細胞因子(cytokines） 如白介素I(IL-1)和 （三）抑素與接觸抑制 表皮細胞表皮抑素分化成熟基底細胞增殖抑制表皮抑素受損終止分泌促進增生分化接觸抑制：當增生的細胞達到一定程度時，如相互接觸或達到原有大小，細胞便停止生長。 （三）抑素與接觸抑制表皮細胞表皮抑素分化成熟基底細胞增人工干預下的組織再生干細胞（stem cell)：個體發(fā)育過程中長生的具有無限或較長時間自我更新和多向分化能力的一類細胞。 胚胎干細胞干細胞 成體干細胞人工干預下的組織再生干細胞（stem cell)：個體發(fā)育過胚胎干細胞指起源于著床前胚胎內細胞群的全能干細胞，具有向三個胚層分化的能力，可以分化為

11、成體所有類型的成熟細胞。胚胎干細胞指起源于著床前胚胎內細胞群的全能干細胞，具有向三個成體干細胞指存在于各組織器官中具有自我更新和一定分化潛能的不成熟細胞。目前尚未證明所有組織中有成體干細胞的存在。但已經發(fā)現成體干細胞縱向分化和橫向分化的能力。受倫理限制小，致瘤風險低成體干細胞指存在于各組織器官中具有自我更新和一定分化潛能的不造血干細胞神經干細胞骨髓間充質干細胞表皮干細胞胰腺干細胞造血干細胞 第二節(jié) 纖維性修復 通過肉芽組織增生，溶解、吸收損傷處壞死組織及其它異物，并填補組織缺損，而后轉化成瘢痕組織。 一、肉芽組織 肉芽組織（granulation tissue）肉眼表現為鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕

12、潤、形似鮮嫩的肉芽。 第二節(jié) 纖維性修復 通過肉芽毛細血管纖維母細胞炎性細胞纖維組織毛細血管纖維母細胞炎性細胞纖維組織病理學：損傷的修復病理學：損傷的修復 （一）肉芽組織的成分及形態(tài) 毛細血管內皮細胞增生成纖維細胞增生炎性細胞浸潤肉芽組織林分泌PDGF,FGF,TGF-IL-1,TNF促進嗜中性粒細胞淋巴細胞巨噬細胞 （一）肉芽組織的成分及形態(tài)毛細血管內皮細胞增生成纖維細胞 炎細胞毛細血管成纖維細胞炎細胞小動靜脈纖維細胞肉芽組織瘢痕組織減少并逐漸消失部分改建為部分閉塞消失產生膠原纖維逐漸轉化并老化 炎細胞毛細血管成纖維細胞炎細胞小動靜脈纖維細胞肉芽組織瘢（二）肉芽組織的作用及結局 作用：1.抗

13、感染保護創(chuàng)面;2.填補創(chuàng)口及其它組織缺損;3.機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其它異物。（二）肉芽組織的作用及結局瘢痕（scar）組織是指肉芽組織經改建成熟形成的纖維結締組織。二、瘢痕組織瘢痕（scar）組織是指肉芽組織經改建成熟形成的纖維結締組織特點: 大量平行或交錯分布的膠原纖維束；纖維束往往呈玻璃樣變；纖維細胞稀少；大體上局部呈收縮狀態(tài)、蒼白或灰白半透明、質硬韌乏彈性。特點: 大量平行或交錯分布的膠原纖維束；纖維束往往呈玻璃樣變對機體的影響有兩方面：有利方面 它能把創(chuàng)口或其他缺損長期 地 填補并連接起來,可使組織器 官保持完整性; 可使組織器官保持其堅固性。不利方面 瘢痕收縮; 瘢痕粘

14、連; 器官硬化； 瘢痕組織增生過度（肥大性瘢痕）。對機體的影響有兩方面：有利方面 它能把創(chuàng)口或其他缺損長 第三節(jié) 創(chuàng) 傷 愈 合 一、皮膚創(chuàng)傷愈合 （一）創(chuàng)傷愈合的基本過程 傷口的早期變化 傷口組織壞死,出血滲出纖維素凝塊嗜中性粒 細胞巨噬細胞炎癥反應3天后痂皮+ 第三節(jié) 創(chuàng) 傷 愈 合 傷口收縮 傷口邊緣的肌成纖維細胞牽拉作用使傷口收縮,可持續(xù)到14天左右。肉芽組織增生和瘢痕形成 表皮及其它組織再生 傷口邊緣基底細胞單層上皮鱗狀上皮增生健康肉芽組織接觸抑制增生分化皮膚附屬器瘢痕修復完全破壞肌腱斷裂瘢痕修復完全再生初期鍛煉改建傷口收縮 傷口邊緣的肌成纖維細胞牽拉作用使傷口收縮,可持 （二）創(chuàng)傷

15、愈合的類型一期愈合(healing by first intention） 創(chuàng)緣整齊、缺損少、無感染、對合嚴密（無菌手術切口），疤痕細條狀。 （二）創(chuàng)傷愈合的類型二期愈合（healing by second intention） 創(chuàng)緣不整、缺損較大、無法整齊對合或有感染。與一期愈合不同。由于壞死及炎癥反應，需控制感染、清除壞死，再生才能開始。需多量肉芽組織將傷口填平。愈合時間較長，形成的瘢痕也大。二期愈合（healing by second intenti一期愈合創(chuàng)傷處切緣整齊，組織破壞少，炎癥反應輕肉芽組織從傷口邊緣長入，表皮由基底細胞再生愈合后瘢痕較小，表皮再生完全一期愈合創(chuàng)傷處切緣整齊，

16、組織破壞少，炎癥反應輕肉芽組織從傷口二期愈合創(chuàng)口大，創(chuàng)緣不整，組織破壞多，炎癥反應重肉芽組織從底部和邊緣將傷口填平，然后表皮再生愈合后瘢痕較大，再生之表皮較薄二期愈合創(chuàng)口大，創(chuàng)緣不整，組織破壞多，炎癥反應重肉芽組織從底一期愈合二期愈合一期愈合二期愈合 （三）影響創(chuàng)傷愈合的因素 全身因素 年齡：青少年快，老年慢 營養(yǎng)：蛋白質缺乏愈合延緩尤其含硫氨基酸肉芽和膠原形成不良維生素C缺乏影響膠原形成羥化酶活性低前膠原分子難以形成鋅缺乏愈合延緩影響氧化酶活性 （三）影響創(chuàng)傷愈合的因素蛋白質缺乏愈合延緩尤其含硫氨基酸肉 局部因素 感染與異物創(chuàng)口感染加重局部損傷妨礙創(chuàng)損愈合細菌毒素和酶溶解基質和膠原傷口裂開滲

17、出物多張力大壞死和異物有利于 局部因素創(chuàng)口感染加重局部損傷妨礙創(chuàng)損愈合細菌毒素和酶溶解基 局部血液循環(huán) 神經支配 電力輻射 能破壞細胞、損傷小血管、抑制組織再生。局部循環(huán)不良傷口愈合延緩再生所需氧和營養(yǎng)減少吸收壞死物和控制感染不利神經受累局部神經性營養(yǎng)不良傷口不易愈合 局部血液循環(huán)局部循環(huán)不良傷口愈合延緩再生所需氧和營養(yǎng)減 二、 骨 折 愈 合 （一）骨折愈合的基本過程 部位性質錯位程度年齡骨折原因骨折愈合的好壞所需時間的長短影響 二、 骨 折 愈 合部位性質錯骨折愈合可分以下幾個階段血腫形成 在骨折的兩端及其 周圍伴有大量出血,形 成血腫,數小時后可凝 固。炎癥反應輕微。 骨折愈合可分以下幾個階段纖維性骨痂形成 23天后，肉芽組 織取代血腫發(fā)生機化， 繼而纖維化形成纖維 性骨痂。一周后，進 一步分化形成透明軟 骨，多見于骨外膜的 骨痂區(qū)。纖維性骨痂形成 骨性骨痂形成 纖維性骨痂逐漸分化出骨母細胞并形成類骨組織，以后出現鈣鹽沉積，轉變?yōu)榫幙椆?。軟骨組織經軟骨化骨演變?yōu)楣墙M織，形成骨性骨痂。 骨性骨痂形成骨痂改建或再塑編織骨經過改建成為成熟的板層骨，重新恢復皮質骨和髓腔的正常關系及骨小梁的正常排列。改建是在破骨細胞及成骨細胞的協(xié)調作用下完成的。骨痂改建或再塑骨折愈合過程模式圖血腫形成纖維性骨痂形成骨性骨痂形