1、殼聚糖修飾的PLGA納米粒熒光探針的制備 孟 超 2012.06.05內(nèi)容提要立題依據(jù)CS-PLGA-NPs的制備處方優(yōu)化方法學(xué)驗(yàn)證計(jì)劃立題依據(jù) 殼聚糖是自然界唯一存在的荷正電荷的堿性多糖，具有良好的生物相容性和生物可降解性，且具有多種生物活性。 殼聚糖分子中含有大量的游離氨基和羥基，可與粘液中的糖蛋白形成氫鍵而產(chǎn)生粘附作用。且粘膜中粘蛋白帶有負(fù)電荷，殼聚糖與粘膜之間的電荷相互吸引能延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)特定區(qū)域的滯留時(shí)間，提高藥物的生物利用度，殼聚糖已廣泛應(yīng)用于粘膜給藥系統(tǒng)。立題依據(jù) 本實(shí)驗(yàn)制備殼聚糖修飾的PLGA納米粒， 根據(jù)CS的電勢(shì)為正，而PLGA帶負(fù)電荷，在攪拌的作用下，CS直接通過(guò)離子鍵的

2、作用吸附在PLGA納米粒的表面，制得CS修飾的PLGA納米粒。CS-PLGA-NPs的制備殼聚糖的修飾方法：（1）外水相加入法 在用自乳化溶劑擴(kuò)散法制備PLGA納米粒的過(guò)程中，在吐溫溶液中加入不同濃度的CS溶液，作為水相。（2）殼聚糖孵育法 先用自乳化溶劑擴(kuò)散法制備好PLGA納米粒，再將殼聚糖醋酸溶液與納米粒混合后，37孵育30分鐘。CS-PLGA-NPs的制備方法平均粒徑（nm）多分散系數(shù)Zeta電位(mV)外水相加入法221.850.18620.19殼聚糖孵育法508.60.32320.63表1 兩種不同的殼聚糖修飾方法制備的粒子的粒徑電位表征結(jié)論：外水相中直接加入殼聚糖溶液制備的粒子粒徑

3、較小，分散均勻； 而殼聚糖孵育法制備的粒子粒徑較大，說(shuō)明粒子易聚集。外水相加 入法更優(yōu)。 處方優(yōu)化表2 考察殼聚糖濃度對(duì)納米粒子粒徑電位的影響殼聚糖濃度平均粒徑（nm）多分散系數(shù)Zeta電位（mV）0.1%228.90.17824.520.05%188.00.17423.310.02%117.60.12717.67結(jié)論：選擇殼聚糖的濃度為0.05%處方優(yōu)化0.05%殼聚糖的體積（mL）平均粒徑（nm）多分散系數(shù)Zeta電位（mV）1158.90.15220.492188.00.17423.313203.80.18823.79表3 考察加入殼聚糖的體積對(duì)納米粒子粒徑電位的影響結(jié)論：選擇加入殼聚糖溶液的體積為2mL。最優(yōu)處方PLGA 25mg丙酮 2mL香豆素 0.1mg 0.2%的吐溫溶液 30mL 0.05%殼聚糖醋酸溶液 2mL表征表4 空白納米粒和載藥納米粒表征的比較(n=2)納米粒平均粒徑（nm）多分散系數(shù)Zeta電位（mV）CS-PLGA-NP205.20.18219.71CS-PLGA-C6-NP182.60.16821.30香豆素-6 HPLC分析方法的建立1.線性：Y=38.131x-0.1522，R2=0.99992.精密度:精密度均小于2%，精密度良好。3.專(zhuān)屬性4.回收率5.包封率香豆素甲醇溶液殼聚糖修飾P