1、文件編碼：QA-SMP-*潔凈廠房熏蒸、消毒管理規(guī)程1目的 規(guī)范潔凈廠房空間消毒措施選擇的依據(jù)以及消毒方法的操作流程，確 保潔凈區(qū)內浮游菌、沉降菌數(shù)量符合規(guī)定。2適用范圍：適用于所有潔凈廠房空間消毒工作的指導。3職責：車間管理人員、公用工程空調機長、車間操作人員。4定義：臭氧消毒：使用臭氧發(fā)生器適時制備臭氧（。3）通過空調凈化系統(tǒng)進入潔 凈廠房，在確保一定濃度和消毒時間下對空間進行消毒的方法。氣體熏蒸消毒：使用加熱法或化學反應法使得消毒液蒸發(fā)產(chǎn)生氣體來熏蒸， 在確保消毒劑濃度和時間下對空間進行消毒的方法。常用消毒劑有甲醛、乳酸、 過氧乙酸等。氣體熏蒸消毒一般是在發(fā)現(xiàn)潔凈區(qū)微生物數(shù)不符合要求時進

2、行，或者車間長時間停產(chǎn)恢復生產(chǎn)前進行，是臭氧消毒的一種代替方法，應避免長時間 使用同一熏蒸消毒方法而致微生物產(chǎn)生耐藥性。5規(guī)程：進入潔凈室內的空氣，雖然經(jīng)過初效、中效、高效過濾器三級過濾，大部 分的塵埃粒子及附著其上的細菌和微生物被阻滯在潔凈室外，但仍然存活于空調系統(tǒng)的設備、管道、風口及過濾器上。如環(huán)境適宜，就會繁衍生殖。另有少量細 菌和微生物穿透各級過濾器進入潔凈室內， 成為潔凈室內微生物。因此，應定期 對潔凈廠房進行熏蒸消毒，以免細菌和微生物繁殖，破壞室內空氣環(huán)境品質，影 響產(chǎn)品質量。潔凈廠房熏蒸、消毒常用方法有：紫外線照射消毒、臭氧消毒、甲醛熏蒸 消毒等方法。臭氧消毒臭氧發(fā)生裝置的選擇根

3、據(jù)具體消毒濃度和消毒空間的體積大小要求進行選擇相應發(fā)生量的臭氧發(fā)生裝置；潔凈廠房消毒臭氧濃度要求不低于 20mg/m3 （折算后約為10ppm）,時 間不低于1小時；消毒空間計算：消毒空間體積（V）包括潔凈室（區(qū)）體積（Vi）、HVAC 系統(tǒng)風管容積（V2）、為保持正壓需要的新風量的折算體積（V3）,公式為：V = V1 + V2 + V3,式中V3HVAC系統(tǒng)循環(huán)總風量（m3/h） X 10% （保持潔凈區(qū) 正壓補充的新風量）X25% （常規(guī)新風更換率）X 37.75% （計算應用臭氧半衰期 的預算值）HVAC系統(tǒng)循環(huán)總風量X 0.944%;臭氧發(fā)生量計算公式為： W=CV/ （1-S）;式

4、中：W 臭氧發(fā)生量，mg/h；C 臭氧消毒濃度，取20 mg/m3;V 消毒空間體積，m3;S臭氧1h后的自然衰退率，為62.25%。臭氧消毒操作注意事項：潔凈廠房抽煙消毒由空調系統(tǒng)操作人員完成；正常運行空調凈化系統(tǒng)，檢查潔凈區(qū)確保無人；臭氧的消毒效果在相對濕度為 70%-80%條件下效果最理想，在相對濕度 低于45%時效果較差。使用臭氧消毒時應注意適當增加潔凈區(qū)濕度。消毒后必須在室內臭氧濃度降低至國家容許濃度（0.2mg/m3）以下或消毒后至少過30分鐘后，人員才可進入；車間管理人員、空調系統(tǒng)操作人員及質量管理部門應日常檢查潔凈區(qū) 生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測（包括各操作間的溫濕度及壓差），發(fā)現(xiàn)故障應及時維

5、修，保證潔 凈區(qū)的密閉性，預防臭氧泄露，以確保臭氧在空間的均勻分布和消毒效果。臭氧消毒時間及頻次潔凈區(qū)空氣臭氧消毒時間應根據(jù)各級潔凈區(qū)空氣消毒驗證情況進行確定。但臭氧消毒時間不得低于1小時。無菌制劑車間每天生產(chǎn)、清場結束后，應對潔凈區(qū)進行臭氧消毒?？照{系統(tǒng)操作人員應及時填寫好臭氧消毒記錄（詳見附件1）.5.4甲醛熏蒸消毒加熱甲醛熏蒸消毒 -3 消毒劑配置：根據(jù)各功能間總體積，按8.09.0ml/m的量配置37.0%40.0%甲醛溶液；5.4.1.2加熱甲醛熏蒸注意事項熏蒸前關閉空調凈化系統(tǒng)及新風閥、關閉直排風機、人流、物流通道；操作人員應根據(jù)甲醛熏蒸布點示意圖將敞口容器及酒精燈安置在各功能問，

6、并倒入計算量的甲醛溶液；操作人員操作時，應佩戴防護用品；確保加熱用酒精燈在蒸發(fā)完畢后，能夠熄滅；甲醛蒸發(fā)完畢后，開啟空調系統(tǒng)運行30min后關閉，確保甲醛氣體進入到送、回風管道進行熏蒸消毒；空調系統(tǒng)運行30min關閉后，確保環(huán)境靜置消毒 8小時；5.4.2甲醛混合高鈕酸鉀熏蒸消毒5.4.2.1消毒劑配置：根據(jù)各功能間總體積，按8.09.0ml/m3的量配置37.0%40.0%甲醛溶液，按4.05.0g/ m3配置高鈕酸鉀；5.4.2.2甲醛混合高鈕酸鉀熏蒸消毒熏蒸前關閉空調凈化系統(tǒng)及新風閥、關閉直排風機、人流、物流通道；操作人員應根據(jù)甲醛熏蒸布點示意圖將裝有高鈕酸鉀的容器放置于潔凈生產(chǎn)區(qū)內；操

7、作人員佩戴好防護用品后，將甲醛溶液緩慢倒入裝有高鈕酸鉀的容器內；甲醛蒸發(fā)完畢后，開啟空調系統(tǒng)運行30min后關閉，確保甲醛氣體進入到送、回風管道進行熏蒸消毒；空調系統(tǒng)運行30min關閉后，確保環(huán)境靜置消毒 8小時；甲醛熏蒸結束后，將盛放 25%J水的容器放置于空調系統(tǒng)中效段，開啟空調系統(tǒng)循環(huán)送風，將揮發(fā)的氨氣送入潔凈區(qū)以中和甲醛。25%t水的用量根據(jù)各功能間總體積，按8ml/m3的量配置。運行空調系統(tǒng)置換新鮮空氣后直至室內無異味，人員方可進入，對整個車間進行清潔，以去除殘留甲醛，且潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測合格后，方可進行生產(chǎn)。使用甲醛溶液熏蒸時，溫度控制在2440C、相對濕度在65%以上時，消 毒效果最

8、佳。車間停產(chǎn)后重新恢復生產(chǎn)前或連續(xù)生產(chǎn)*周后，應對車間潔凈區(qū)及逆行甲 醛熏蒸消毒。車間及質量部相關人員應及時做好甲醛熏蒸消毒記錄（詳見附件2）紫外燈消毒紫外線消毒器的選擇空間消毒一般選擇紫外線消毒燈，根據(jù)具體空間安裝一定強度、數(shù)量的 紫外線消毒燈；根據(jù)消毒技術規(guī)范，用于空間消毒的紫外線消毒燈波長應在 250nm 270nm問，照射強度要求不少于1.5W/ m3,照射時間不少于30min。照射強度計算：空間所有紫外線消毒燈總功率除以空間體積；紫外線消毒注意事項檢查環(huán)境溫濕度確保在適宜范圍內，環(huán)境相對濕度應低于80%,溫度控制在20c40C;檢查消毒區(qū)域確保無人，不得使紫外燈照射到人，以免引起損傷

9、；由于紫外線消毒燈在開啟時會產(chǎn)生臭氧，故人員須待室內無異味方可進入；在使用過程中，應保持紫外燈表面的清潔，每周應用酒精棉球擦拭一次， 發(fā)現(xiàn)燈管表面有灰塵、油污時，應隨時擦拭。用紫外燈消毒室內空氣時，房間內應保持清潔干燥，減少塵埃和水霧， 溫度低于20c或高于40C,相對濕度大于80%時應適當延長照射時間。紫外燈關閉后不要立即在開，等燈管稍冷后在使用，以免燈管損壞。紫外線消毒時間推薦為30分鐘，每班班前及班后進行。紫外線照射強度應每月定期監(jiān)測，并在紫外燈照射消毒記錄（詳見附件3）上記錄紫外燈照射使用時間。當紫外燈的照射強度降低到70Uw/cm2時，應更換新的紫外燈。質量管理部門及相關部門應每年對

10、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的數(shù)據(jù)及臭氧濃度、紫 外燈強度的監(jiān)測情況進行回顧分析。如發(fā)現(xiàn)異常趨勢，應制定新的潔凈廠房熏蒸、 消毒方案，適當調整消毒時間和消毒頻次。新的潔凈廠房熏蒸、消毒方案，必須經(jīng)過驗證，并對驗證結果進行評估后， 方可執(zhí)行。6附件附件1: QA-SMP-*-01 臭氧消毒記錄附件2: QA-SMP-*-02 甲醛熏蒸記錄附件3: QA-SMP-*-03 紫外燈照射消毒記錄7參考文件藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范2010版8本規(guī)程變更歷史版本號生效日期交更原因主要變更內容日期消毒區(qū)域空調回風濕度臭氧消毒時間臭氧濃度(mg/nn)空氣置換時間操作人%時 分至 時 分時 分至 時 分%時 分至 時 分時 分至 時 分%時 分至 時 分時 分至 時 分%時 分至 時 分時 分至 時 分%時 分至 時 分時 分至 時 分%時 分至 時 分時 分至 時 分附件 1: QA-SMP-*-01臭氧消毒記錄甲醛熏蒸記錄臭氧消毒記錄甲醛熏蒸記錄日期消毒區(qū)域空調回風溫濕度甲醛溶液用量高鈕酸鉀用量臭氧消毒時間空氣置換時間操作人C; %時分至時分時分至時分C; %時分至時分時分至時分