1、QA基礎(chǔ)知識質(zhì)量管理 2012年09月質(zhì)量管理的基本概念WHO的GMP認(rèn)為藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理系指一個組織在貫徹執(zhí)行質(zhì)量方針中的管理職能（或稱管理功能方式）。質(zhì)量管理的兩大要素是指：1、適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量系統(tǒng)或基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)，包括組織機(jī)構(gòu)、方法、程序和資源。2、質(zhì)量保證活動，即確保產(chǎn)品（或工作）達(dá)到預(yù)計質(zhì)量要求所需的一系列活動總和。質(zhì)量管理的基本概念在WHO的GMP及歐盟的GMP中第一單的內(nèi)容皆為“質(zhì)量管理”，主要是闡述質(zhì)量保證（QA）、GMP和質(zhì)量控制（QC）三者的關(guān)系及含義。質(zhì)量保證（QA）：是指確保產(chǎn)品符合預(yù)定質(zhì)量要求而作出的所有有組織、有計劃活動的總和。質(zhì)量保證是個有廣泛含義的概念，包含了GMP及

2、其之外的因素組成。GMP：是質(zhì)量保證的一部分，旨在確保企業(yè)的生產(chǎn)和控制活動能始終如一地獲得符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。GMP主要涉及藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制兩方面內(nèi)容。質(zhì)量控制（QC）：質(zhì)量控制是GMP的一部分，它涉及取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗以及組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)和產(chǎn)品批準(zhǔn)發(fā)放程序等方面內(nèi)容。質(zhì)量控制的目的是確保進(jìn)行所有必要的檢驗，所有物料或產(chǎn)品質(zhì)量只有確認(rèn)符合要求后方可使用或投入市場。一般來說QA涵蓋了GMP及QC，QC則是GMP的組成部分。GMP對質(zhì)量管理的要求一、制藥企業(yè)的組織機(jī)械藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。各級機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確，并配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及

3、組織能力的管理人員和技術(shù)人員。GMP對質(zhì)量管理的要求藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)的特點(diǎn)：1、質(zhì)量管理部門獨(dú)立于生產(chǎn)及其它部門，置于一位具有資格和經(jīng)驗人員領(lǐng)導(dǎo)之下，對生產(chǎn)部門有一定的制約作用，而不是受生產(chǎn)部門支配。2、質(zhì)量管理部門職能得到了強(qiáng)化一般對傳統(tǒng)組織機(jī)構(gòu)中的技術(shù)部門職能進(jìn)行分解，將其大部分職能設(shè)置在質(zhì)量管理部門，使質(zhì)量管理不在局限于化驗室的操作，而是涉及產(chǎn)品質(zhì)量的所有決定。3、凡屬于工程的設(shè)備、設(shè)施及動力所有問題都?xì)w屬于工程部管理，工程部負(fù)責(zé)設(shè)備、設(shè)施的采購、維修、保養(yǎng)。4、在組織機(jī)構(gòu)中職責(zé)分工明確，每個崗位都有自己的崗位職責(zé)，一般實行一長負(fù)責(zé)制，如需設(shè)副職也不超過一人，避免出現(xiàn)問題推諉扯皮。G

4、MP對質(zhì)量管理的要求制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；制定檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ?、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦法；決定物料和中間產(chǎn)品的使用；審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放；審核不合格品處理程序；對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告；監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵粒數(shù)和微生物數(shù)；評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)；制定質(zhì)量管理和檢驗人員的職責(zé)。GMP對質(zhì)量管理的要求三、質(zhì)檢系統(tǒng)的設(shè)施及要求質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗、中藥標(biāo)本、留樣觀察室以及其它各類實驗室應(yīng)與藥品

5、生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物限度規(guī)定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行。對有特殊要求的儀器儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。實驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。GMP對質(zhì)量管理的要求四、批記錄審核及成品放行藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進(jìn)行審核，審核內(nèi)容包括：配料、稱量過程中的復(fù)核情況，各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。批記錄審核的先決條件是所有與本批產(chǎn)品相關(guān)的記錄是否齊全，審核人員必須按批記錄清單逐一檢查，資料不全時，退回有關(guān)部門補(bǔ)充資料。記

6、錄齊全時，則應(yīng)檢查：GMP對質(zhì)量管理的要求所有生產(chǎn)和檢驗記錄的標(biāo)識（品名、批號、代號）是否一致；原輔料、包裝材料的代號、批號及配料量與配料要求是否一致；生產(chǎn)過程是否遵循現(xiàn)行工藝規(guī)程和崗位SOP要求；是否執(zhí)行了相應(yīng)在清潔和清洗操作；生產(chǎn)記錄是否齊全并經(jīng)有關(guān)人員簽字；批產(chǎn)量是否進(jìn)行物料平衡計算并在規(guī)定的限度內(nèi)；原輔材料中間產(chǎn)品、成品檢驗結(jié)果是否符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。生產(chǎn)過程偏差是否記錄并經(jīng)過調(diào)查核實；生產(chǎn)環(huán)境是否符合規(guī)定（對無菌產(chǎn)品尤為重要）。GMP對質(zhì)量管理的要求根據(jù)各項檢查情況，決定產(chǎn)品是否放行。對于偏差較小，各種條件和參數(shù)都在受控限度內(nèi)的產(chǎn)品判斷為合格，予以放行；對于存在嚴(yán)重偏差，可能會影響

7、產(chǎn)品判斷為不合格，并對產(chǎn)生的原因進(jìn)行調(diào)查，提出處理意見；對于不能馬上判斷合格或不合格的產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)具體情況進(jìn)行必要的試驗或補(bǔ)充必要的材料，然后做出處理意見。對于批記錄審核合格的產(chǎn)品，要經(jīng)授權(quán)人簽署成品放行單或產(chǎn)品合格證。GMP對質(zhì)量管理的要求物料在接收過程中，通過外觀檢查發(fā)現(xiàn)的不合格品，如外包裝破損、吸濕、變質(zhì)、包裝材料尺寸規(guī)格、材質(zhì)、印刷質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)等，一般由倉庫填寫不合格品處理單，說明原因，報質(zhì)量部門審核批準(zhǔn)，做退貨處理。但對已印刷好的包裝材料，應(yīng)通知供應(yīng)商確認(rèn)后，原則上就地銷毀，以免流失。檢驗不合格的物料，一般按不合格品處理。但特殊情況可以限制性使用，如無菌原料藥僅是菌檢項目不合格可做

8、口服原料藥使用，物料限制性使用必須履行嚴(yán)格的審批手續(xù)，經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)，并有相應(yīng)記錄。GMP對質(zhì)量管理的要求生產(chǎn)過程中不合格中間產(chǎn)品，由車間會同有關(guān)人員調(diào)查原因提出處理措施，報質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)。在確認(rèn)不影響最終產(chǎn)品質(zhì)量的情況下可以進(jìn)行返工或者回收處理，如確認(rèn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，則應(yīng)報廢或銷毀。成品檢驗結(jié)果不合格，應(yīng)由質(zhì)量管理部門會同生產(chǎn)部門對生產(chǎn)過程進(jìn)行追蹤調(diào)查，查明原因，由質(zhì)量管理部門提出處理意見，確認(rèn)重新加工可以達(dá)到產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可以返工處理，否則應(yīng)在質(zhì)量管理部門的監(jiān)督下進(jìn)行銷毀。GMP對質(zhì)量管理的要求用戶投訴用戶投訴一般分產(chǎn)品質(zhì)量訴和藥品不良反應(yīng)投訴。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)指定專門機(jī)構(gòu)（一般為

9、質(zhì)量管理部門）或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)處理用戶投訴，并建立用戶投訴處理程序，做好投訴記錄。投訴記錄主要包括：投訴日期、投訴人名稱、地址、聯(lián)系方式、投訴內(nèi)容（藥品名稱、批號、數(shù)量、出現(xiàn)的反應(yīng)現(xiàn)象）、處理結(jié)果、回復(fù)日期、結(jié)案日期等。投訴記錄應(yīng)編號歸檔保存。對用戶投訴應(yīng)認(rèn)真對待，從各個渠道轉(zhuǎn)過來的用戶投訴應(yīng)統(tǒng)一交到主管人員手中，做好投訴記錄，對投訴的內(nèi)容要進(jìn)行調(diào)查、分析、根據(jù)不同投訴內(nèi)容采取不同的處理措施。對于存在嚴(yán)重產(chǎn)品質(zhì)量問題或發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，應(yīng)按藥品退貨和收回程序緊急收回，并及時向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。GMP對質(zhì)量管理的要求2、藥品不良反應(yīng)報告制度藥品不良反應(yīng)定義：主要指合格藥品在正常用法用量下出

10、現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。國家對藥品不良反應(yīng)實行逐級、定期報告制度，嚴(yán)重或罕見的藥品不良反應(yīng)須隨時報告，必要時可以越級報告。藥品不良反應(yīng)報告范圍：上市五年以內(nèi)的藥品和列為國家重點(diǎn)監(jiān)測的藥品，報告該藥品引起的所有可疑不良反應(yīng)。上市五年以上的藥品，主要報告該藥品引起的嚴(yán)重、罕見或新的不良反應(yīng)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按季度向所在地省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專業(yè)機(jī)構(gòu)集中報告對其中嚴(yán)重、罕見或新的藥品不良反應(yīng)的病例，須用有效方式快速報告，最遲不超過15個工作日。GMP對質(zhì)量管理的要求七、物料平衡規(guī)范定義：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。物料平衡產(chǎn)品收率（合格率）計算有什么不同：在藥品生產(chǎn)過程中，產(chǎn)品（或中間產(chǎn)品）的合格產(chǎn)出數(shù)量與投入數(shù)量的比值稱為收率（合格率）。物料平衡是指生產(chǎn)過程中所有產(chǎn)出可見產(chǎn)品（或中間產(chǎn)品）及其它形式產(chǎn)出數(shù)量與初始物料投入數(shù)量的比值。GMP對質(zhì)量管理的要求為什么要進(jìn)行物料平衡計算：收率（合格率）計算是為進(jìn)行產(chǎn)品成本控制，提高產(chǎn)品產(chǎn)量，而物料平衡計算的主要目的則為了控