1、1Literatures Review報告人：xxCalcium Phosphate Hybrid Nanoparticles: Self-Assembly Formation,Characterization, and Application as an Anti- cancer Drug Nanocarrier(磷酸鈣雜化納米粒子的自組裝形成，表征，以及作為抗癌藥物納米載體的應(yīng)用)2Literature source3ContentsIntroduction 12 Experimental section1 Conclusions234Results and discussion41. I

2、ntroduction納米結(jié)構(gòu) 磷酸鈣粒子CaPs在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用基因和藥物傳遞生物成像抗癌治療優(yōu)點藥物負載 能力強生物降解性pH控制藥 物釋放生物相容性適合負載 功能性分子5CaPs的傳統(tǒng)合成方法水解沉淀水熱 法微波超聲輻射外表活性劑輔助缺點尺寸形貌不均一分散性差步驟繁瑣有毒性的添加劑6本文獻的方法聚二甲基二烯丙基氯化銨PDADMAC+PO43-聚丙烯酸鈉PAS+Ca2+磷酸鈣納米結(jié)構(gòu)粒子CaP-HNPs靜電作用形成復合物雙模板自組裝指根本結(jié)構(gòu)單元分子，納米材料，微米或更大尺寸物質(zhì)同時自發(fā)發(fā)生關(guān)聯(lián)，并集合在一起形成穩(wěn)定的有序整體的一種技術(shù)7反響示意圖細胞吞噬pH控制藥物釋放8 Exper

3、imental section292. Experimental section以帶有相反電荷的聚電解質(zhì)PDADMAC和PAS作為雙模板。2.1 合成CaP-HNPsCaCl20.110g+去離子水10ml+PAS溶液1ml，重量比1%A溶液磁力攪拌去離子水洗2次Na2HPO42H2O0.215g+去離子水50ml+PDADMAC溶液1ml，重量比20%混合B溶液A逐滴參加到B中磁力攪拌 5min離心CaP-HNPs60烘干無水乙醇洗2次102.2合成CaP-PAS和CaP-PDADMAC對照實驗合成方法同2.1，其中反響試劑分別去掉PDADMAC和PAS2.3體外抗癌藥物Dtxl負載與pH控

4、制藥物釋放CaP-HNPs180mg粉末+Dtxl的乙醇溶液18ml，40mg/ml懸浮液140rpm，37，振蕩24h離心烘干熱重分析CaP-HNPs-Dtxl5mg粉末+磷酸緩沖溶液8ml，pH=4.537，140rpm+磷酸緩沖溶液8ml，pH=7.437，140rpm每隔一定時間取該溶液400uL進行紫外可見分析，每次取完參加等體積新鮮磷酸緩沖液，平行試驗三次CaP-HNPs-Dtxl112.4體外細胞存活率試驗置于96孔微量分析板培養(yǎng)24h人體胃癌細胞+10%胎牛血清+1%青霉素鏈霉素37+CaP-HNPs濃度分別為0.1ug/ml，1ug/ml，10ug/ml，100ug/ml+C

5、aP-HNPs-Dtxl濃度分別為0.1ug/ml，1ug/ml，10ug/ml，100ug/ml+Dtxl濃度分別為0.1ug/ml，1ug/ml，10ug/ml，100ug/ml培養(yǎng)24hMTT測試細胞存活率1223Results and discussion133. Results and discussion3.1 XRD測試以PAS作為單模板以PDADMAC作為單模板由XRD測試可以看出以PDADMAC和PAS作為雙模板合成出具有晶體結(jié)構(gòu)的HA,而以PAS和PDADMAC作為單模板合成出的HA具有不定型結(jié)構(gòu)HA)以PDADMAC和PAS作為雙模板143. Results and di

6、scussion3.2 SEM和TEM測試1.以PDADMAC和PAS作為雙模板SEM測試TEM測試由SEM測出粒子平均直徑為7213.7nm尺寸分布窄固態(tài)球形形貌分散性好153. Results and discussion2.分別以PDADMAC和PAS作為單模板(對照試驗)SEMTEM只以PDADMAC做單模板只以PAS做單模板得到團聚的無規(guī)那么的片狀納米結(jié)構(gòu)得到團聚共生的納米球結(jié)構(gòu)163. Results and discussion3.3 動態(tài)光散射DLS測定粒子尺寸大小分布a.以PDADMAC和PAS作為雙模板b.以PAS作為單模板c.以PDADMAC作為單模板平均尺寸104.0

7、nm平均尺寸261.5 nm平均尺寸336.6 nm173. Results and discussion3.4 紅外光譜測試以PDADMAC做單模板以PAS做單模板以PDADMAC和PAS作為雙模板吸附水的伸縮振動CH伸縮振動C=O伸縮振動COO-對稱伸縮振動CH彎曲振動COO-不對稱伸縮振動CH2伸縮振動+N-CH3對稱彎曲振動COO-不對稱彎曲振動CH2伸縮振動+N-CH3彎曲振動PO42-伸縮振動183. Results and discussion3.5 熱重分析以PDADMAC和PAS作為雙模板以PAS作為單模板以PDADMAC作為單模板在較低溫度200以下的失重是由于吸附水和結(jié)晶

8、水的脫除而在較高溫度(200-500)的失重是由于PDADMAC和PAS分解導致的 (c)中有機物含量約為18.1%； (b)中有機物含量約為10.9%； (a)中有機物含量約為8.9%；193. Results and discussion3.6 Zeta電位測試35.9-20.021.3CaP-HNPs雙模板法的Zeta電位最大，說明其膠體穩(wěn)定性最高，有利于作為藥物納米載體203. Results and discussion3.7 粒子尺寸大小與時間的關(guān)系由DLS測得粒子尺寸開始為104nm，24h后增加到175nm，之后粒子尺寸穩(wěn)定變化不大，說明了雙模板法合成的CaP-HNPs膠體穩(wěn)定

9、性高，適合在藥物傳遞上應(yīng)用104nm175nm213. Results and discussion3.8 CaP-HNPs藥物釋放能力測試pH改變在不同pH下，隨著時間的推移，藥物釋放增多，最終趨于穩(wěn)定，相比之下pH低比pH高時的藥物釋放能力更好，這是由于pH低時CaP-HNPs溶解，導致負載的藥物得以釋放而造成的223. Results and discussion3.9 對細胞毒性的測試MTT法不同濃度下，CaP-HNPs對人類胃癌細胞均未表現(xiàn)出毒性，說明CaP-HNPs的生物相容性高， 濃度相同的CaP-HNPs-Dtxl 和Dtxl， CaP-HNPs-Dtxl中的細胞存活率更低，說明CaP-HNPs-Dtxl藥物傳遞系統(tǒng)的生物相容性好，藥物釋放效率高233. Results and discussion3.10 光學顯微鏡對細胞形貌的觀察0.1ug/ml1ug/ml10ug/mlCaP-HNPsCaP-HNPs-Dtxl紡錘形，說明細胞生理狀態(tài)好，CaP-HNPs生物相容性好球形，說明細胞生理狀態(tài)差，CaP-HNPs-Dtxl釋放了Dtxl影響了細胞存活，意味著該系統(tǒng)有良好的抗癌效果24 Conclusions4254. conclusions該實驗利用雙模