1、PAGE PAGE - 8 -丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的臨床觀察陳少川陳魯魯許琳婷劉特炯【摘要】目的：探討丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的臨床效果。方法：選取2022年1月至2022年2月期間我院神經(jīng)內(nèi)科收治的76例腦卒中后并發(fā)癲癇患者，采用隨機數(shù)表法分組，以丙戊酸鈉單用治療（對照組，n=38）與加用左乙拉西坦治療（觀察組，n=38）總有效率及預后展開對比。結果：觀察組總有效率經(jīng)評定為97.37%，高于對照組78.95%，差異顯著（P0.05）。治療后，各指標測驗值均有降低，且觀察組降低更為顯著（P0.05），治療后，各觀測值均有降低，且觀察組下降更為明顯（P0.05），

2、治療后均有升高，且觀察組更為顯著（P0.05）。結論：腦卒中后并發(fā)癲癇的患者在應用丙戊酸鈉基礎上，加用左乙拉西坦，可提高治療效果，降低炎性反應程度，改善神經(jīng)遞質(zhì)水平，控制癲癇癥狀，可提高生存質(zhì)量，并具較高安全性?！娟P鍵詞】腦卒中后癲癇;丙戊酸鈉;左乙拉西坦;有效率;炎性因子;神經(jīng)遞質(zhì)中圖分類號R741.05文獻標識碼A文章編號2096-5249（2022）01-0016-04腦卒中后癲癇在臨床多見，目前，臨床尚未闡明病機，多傾向于為受腦卒中影響，神經(jīng)元受損，炎性因子紊亂、免疫系統(tǒng)被不同程度激活，最終由局部神經(jīng)組織發(fā)生異常放電導致1-2。丙戊酸鈉為常用治療藥物，對部分性發(fā)作癲癇、各型全面性發(fā)作癲

3、癇均可起到對抗作用，但易有記憶力下降、反應力減退等不良反應，故長期使用備受爭議。左乙拉西坦為抗癲癇的新型制劑，通過對癲癇樣突發(fā)性放電選擇性阻止，來對病情發(fā)作進行控制，且不良反應不明顯，與丙戊酸鈉聯(lián)用，可推進治療進程，保障臨床安全。本研究就兩種藥物聯(lián)用情況展開探討，以突出左乙拉西坦協(xié)同價值。1資料與方法1.1一般資料選取腦卒中后并發(fā)癲癇的患者76例，均為我院神經(jīng)內(nèi)科2022年1月至2022年2月期間住院或門診收治，采用隨機數(shù)表法分組。觀察組38例，男21例、女17例，年齡5579歲，平均年齡（67.237.91）;對照組38例，男23例、女15例，年齡5378歲，平均年齡（67.297.87）歲

4、。組間基線資料無顯著差異（P0.05），可進行比較。1.2納入及排除標準納入標準：符合腦卒中、癲癇診斷標準;自愿對知情同意書簽署，并報經(jīng)倫理學組織委員會批準，臨床資料完整。排除標準：合并腦腫瘤者;對本次所用藥物存在過敏反應者;外傷性癲癇;缺血缺氧性腦病癲癇;對合并有本次用藥慎用及禁用的患者3-4。1.3方法對照組患者單用丙戊酸鈉緩釋片（賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準字H20221435）治療，20mg/（kgd），劃分為2次經(jīng)口服途徑給藥，連續(xù)1周，若癥狀控制，上述劑量保持不變，若控制不理想，劑量可增至30mg/（kgd），劃分為2次經(jīng)口服給藥。觀察組：本組丙戊酸鈉緩釋片應用同上，加用左乙拉西

5、坦片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20223178）口服，0.5g/次，2次/d，用藥2周，后增至1g/次，2次/d。均持續(xù)用藥2個月。1.4觀察指標對比治療總有效率;比較治療前后炎性因子IL-2、IL-6和神經(jīng)遞質(zhì)NSE水平;比較治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)及單次發(fā)作癥狀持續(xù)時間變化情況;比較治療前后生活質(zhì)量，即應用卡氏生活質(zhì)量標準評定，為百分制，分值與結果呈正相關;對比治療期間不良反應情況。1.5療效標準依據(jù)Graham相關標準評定：完全控制：治療期間未見發(fā)作;顯效：治療期間較治療前發(fā)作頻率呈75%減少，癥狀有效控制;有效：較治療前發(fā)作頻率呈50%74%減少;無效：未及上述。（完全控制+顯

6、效+有效）/總數(shù)100%=總有效率。1.6統(tǒng)計學方法在SPSS22.0中對實驗數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用例（%）表達，行2檢驗;計量在資料用xs表達，行t檢驗，當P0.05）;治療后，各指標測驗值均有降低，且觀察組降低更為顯著（P0.05），治療后，各觀測值均有降低，且觀察組下降更為明顯（P0.05），治療后評分均有升高，且觀察組更為顯著（P0.05），詳見表5。3討論癲癇為常見的神經(jīng)內(nèi)科領域疾病，臨床將其按原發(fā)性和繼發(fā)性劃分，于腦卒中后發(fā)生的癲癇，按腦卒中后癲癇定義。此并發(fā)癥一旦發(fā)生，即可加重腦卒中患者腦組織損傷程度，使治療更為棘手。癲癇是由多種原因?qū)е碌拇竽X神經(jīng)元異常放電，臨床研究結果顯示，不同

7、部位和范圍的異常放電神經(jīng)元可導致不同形式的表現(xiàn)情況。疾病發(fā)作后可表現(xiàn)為意識、精神行為、感覺、運動和自主神經(jīng)功能障礙。例如，精神運動性發(fā)作;腦血管病繼發(fā)單側肢體陣發(fā)性抽搐;兒童常見的失神發(fā)作等。丙戊酸鈉為臨床常用廣譜抗癲癇藥物，可使腦中分布的具抑制性特征的-氨基丁酸神經(jīng)介質(zhì)受到抑制，使突觸GABA作用增強，對癲癇發(fā)作進行控制。但有研究示，丙戊酸以神經(jīng)遞質(zhì)或相關受體、神經(jīng)元離子通道為作用靶點，故有記憶力、反應力衰退等不良反應，不宜長期使用5。除此之外，丙戊酸鈉主要用于典型全身性強直性陣攣發(fā)作，特別是對合并典型失神發(fā)作的患者具有積極意義?；颊哂盟幒笤谖改c道內(nèi)吸收迅速，與其他抗癲癇藥物相互作用復雜，與

8、血漿蛋白結合力強。丙戊酸鈉常見的不良反應包括嘔吐、消化不良、腹瀉、惡心等胃腸道不良反應，如果患者有活動性肝病或肝臟損傷明顯，則不宜使用。臨床常用的丙戊酸鈉片劑劑型為其緩釋制劑，如德巴金。而左乙拉西坦無對神經(jīng)遞質(zhì)興奮或抑制的作用，其屬吡咯烷酮衍生物，可有效阻止神經(jīng)元異常放電，且未對正常神經(jīng)元活性形成干擾。有報道指出，于神經(jīng)突觸囊泡上分布的SV蛋白亞型，即SV2A亞基通常表現(xiàn)為高濃度狀態(tài)，誘導細胞膜表現(xiàn)出異常放電的情況，左乙拉西坦給藥后，可結合SV2A亞基，進而可對神經(jīng)元異常放電產(chǎn)生有效抑制，較大程度上降低了癲癇發(fā)作頻率，并減輕了病情嚴重程度6。同時，該藥并非對神經(jīng)遞質(zhì)相關傳遞進程產(chǎn)生直接抑制，可

9、通過突觸囊泡蛋白2A，來使大腦呈潛在狀態(tài)的認知水平提高7-8。該藥還可自血腦屏障穿過，對丁醛酸脫氫酶和氨基丁酸轉化酶活性有效抑制，對癲癇的發(fā)作發(fā)揮防范作用9-10。左乙拉西坦片有抗癲癇作用，是一種具有良好藥代動力學特性的抗癲癇藥物。臨床對照實驗表明，左乙拉西坦片有明確的抗癲癇作用，耐受性好。因此，臨床可以用該藥物來治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括神經(jīng)痛、癲癇等。左乙拉西坦片主要活性成分為左乙拉西坦，其商品名為開普蘭。相關研究和實驗數(shù)據(jù)表明，該藥物與其他抗癲癇藥物有很大的不同，作為一種相對較新的口服抗癲癇藥物，其抗癲癇作用機制也相對較新的。傳統(tǒng)的抗癲癇藥物主要抑制、激活神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，作用于患者的離子通道，

10、而左乙拉西坦片具有其他傳統(tǒng)抗癲癇藥物無法比擬的抗癲癇性能，具有神經(jīng)保護作用，可有效減少海馬神經(jīng)元的死亡。相關研究表明，大劑量左乙拉西坦的應用不會對實驗體的行為產(chǎn)生很大影響，因此，左乙拉西坦片不僅具有特殊的抗癲癇作用，而且具有較高的藥物安全性，對患者疾病治療具有積極意義。除此之外，相關研究學者表示，左乙拉西坦片具有無肝酶誘導、線性曲線、生物利用度高、蛋白結合率低等藥動學特征。因此，左乙拉西坦片不僅可以用于治療癲癇，而且對神經(jīng)痛等神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療具有積極意義。服用左乙拉西坦片后，圓形的左乙拉西坦片直接通過腎臟排出，不經(jīng)肝臟代謝，不良反應非常少。因此，左乙拉西坦片可廣泛應用于老年患者、孕婦、兒童等特

11、殊人群。左乙拉西坦代謝呈線性，是一種高可溶性、高滲透性的化合物。本產(chǎn)品無性別、種族、生理節(jié)律差異。藥代動力學研究表明，由于左乙拉西坦的吸收完全度和線性關系，可根據(jù)口服劑量預測其血藥濃度。成人和兒童患者唾液、血液藥物濃度呈顯著相關。血藥濃度達到峰值時間為給藥1.3h后，口服用藥后吸收迅速，絕對生物利用度接近100%，攝入食物不影響吸收速率，吸收時間與劑量無關。體內(nèi)平均總清除率為0.96mL/min/kg，成人血漿半衰期7h左右，不因不同給藥途徑、不同劑量、重復給藥而改變。藥物主要從尿液中排出，只有0.3%的藥物從糞便中排出。給藥后48h內(nèi)，左乙拉西坦在腎小球濾過后，腎小管重吸收后被清除，主要代謝

12、產(chǎn)物也通過腎小球濾過、腎小管分泌被清除。在老年患者中，左乙拉西坦的半衰期延長約1011h。與腎功能下降有關。結合本次研究結果示，觀察組在對照組丙戊酸鈉單用基礎上加用左乙拉西坦，總有效率居更高水平;炎性因子IL-2、IL-6及神經(jīng)遞質(zhì)NSE居更低水平;癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間呈更少顯示;生活質(zhì)量評分居更高水平;不良反應率組間無差異。提示兩藥聯(lián)用，相較丙戊酸鈉單用，可使機體所屬的自動免疫應答反應啟動，來使腦部炎性反應降低，神經(jīng)元損傷減輕，且因左乙拉西坦僅經(jīng)腎臟向體外排出，未經(jīng)肝臟代謝，故在協(xié)同增效同時，可保障給藥安全，與林嵐等研究結果一致11-12。畢德余13在研究丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療腦卒中后

13、癲癇的療效中，采用數(shù)字隨機分配方式，將80例腦卒中后癲癇患者進行分組，組別設置為對照組（常規(guī)治療+單一丙戊酸鈉治療）、觀察組（常規(guī)治療+丙戊酸鈉+左乙拉西坦治療），臨床治療效果對比分析結果顯示，對照組患者治療總有效率為80.0%，觀察組為97.5%，前者低于后者（P0.05）。該項研究結果與本文一致性較高，表明在疾病治療中，丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦發(fā)揮了顯著優(yōu)勢，可以幫助患者改善疾病狀況，控制用藥不良，提升治療有效率。由此分析結果可以看出，左乙拉西坦片主要具有抗癲癇作用，所以臨床上主要適合輔助治療癲癇。其可能機制是通過抑制突觸小泡中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的釋放，從而達到抗癲癇的效果14-15。左

14、乙拉西坦的副作用比傳統(tǒng)的抗癲癇藥物少。但是，左乙拉西坦片不應未經(jīng)批準而停止使用，突然戒斷可能會加重病情。如需停藥，必須在醫(yī)生指導下逐步減少，不得突然停藥。由于左乙拉西坦可能導致自殺風險，因此有必要密切監(jiān)測患者在服藥期間是否會出現(xiàn)自殺行為;抑郁、抑郁加重;情緒的異常變化。如果發(fā)生這些變化，必須及時入院接受檢查與治療。左乙拉西坦片劑和食物不影響療效，但要注意每天同時服藥，效果會更好。禁忌是對吡咯烷酮衍生物過敏、左乙拉西坦過敏者，如果需要停止用藥，建議在醫(yī)生的指導下使用，不要盲目地自我治療。綜上，腦卒中后并發(fā)癲癇的患者在丙戊酸鈉給藥基礎上，取左乙拉西坦加用，可提高治療效果，降低炎性反應程度，改善神經(jīng)

15、遞質(zhì)水平，控制癲癇癥狀，且可提高生存質(zhì)量，并具較高安全性。參考文獻1徐菲，金平，王玉.腦卒中后癲癇發(fā)作的相關危險因素分析J.中華疾病控制雜志，2022，21（2）：179-182.2朱榮志，周英，趙勇，殷昊.腦卒中后癲癇發(fā)作的臨床特點、治療及預后分析J.實用心腦肺血管病雜志，2022，23（3）：100-102.3魏興海.第五屆全國腦血管病學術會議簡介J.現(xiàn)代康復，2022，4（3）：357.4全國神經(jīng)外科癲癇防治協(xié)作組.神經(jīng)外科圍手術期和外傷后癲癇的預防及治療指南：草案J.中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2022，5（12）：1189-1190.5于奇.醒腦靜聯(lián)合丙戊酸鈉、左乙拉西坦對老年腦卒中后癲癇患者

16、腦電圖表現(xiàn)及預后的影響分析J.醫(yī)學臨床研究，2022，35（5）：856-859，863.6王玲嬌，周春華，王建欣.HPLC-MS/MS法同時測定腦卒中后癲癇患者血漿中丙戊酸鈉和左乙拉西坦的濃度J.中國臨床藥理學雜志，2022，35（19）：2395-2398，2425.7趙敏，張瑜.腦卒中后癲癇應用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療的效果分析J.首都食品與醫(yī)藥，2022，25（23）：35.8谷麗麗.丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的療效和安全性J.中國初級衛(wèi)生保健，2022，33（3）：75-76.9樊媛媛.丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇效果觀察J.中國民康醫(yī)學，2022，31（12）：28-30.10畢德余.研究丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的療效J.中國實用醫(yī)藥，2022，15（6）：112-114.11林嵐，王曉燕，楊淑，等.丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的臨床觀察J.中國藥房，2022，27（33）：4634-4637.12原相麗，史冬梅，周正宏，等.丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇效果及對患者血NSE、IL-6和T