1、1HCY之檢測與發(fā)病機理咐仟術(shù)房硝虛深疽爽參巒綏賤嘲賃羨繕侄騰袖惑施喳攏丘霉收如紳箱孝贏hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理1HCY之檢測與發(fā)病機理咐仟術(shù)房硝虛深疽爽參巒綏賤嘲賃羨繕侄9/27/20222前 言同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。新熱點:許多學(xué)者認(rèn)為血液Hcy升高已成為動脈粥樣硬化發(fā)生的一個獨立危險因子，也成為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究的新熱點。新理念:伴有血漿Hcy升高(10umol/L)的原發(fā)性高血壓定義為H型高血壓。2闖創(chuàng)噎穴煥紛腺崖氓琴隊蜘寫邱血雍仔奏迅端扒摯荊芝叭歸良種工窟劈撼hc

2、y之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/20222前 言同型半胱氨酸（homocyst9/27/20223 同型半胱氨酸（Hcy）能夠讓四分之三的高血壓患者腦卒中死亡風(fēng)險增加12倍。3柳槍拳姆贏氰禽碗河儀椰雁破渺蟻豫惰由玲餾札蛹檀漬假饋答季丑痰抒科hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/20223 同型半胱氨酸（Hcy）能夠讓四分9/27/20224一、Hcy的存在形式有研究發(fā)現(xiàn)在正常人和高Hcy血癥患者血漿中，Hcy大部分（70）是與蛋白質(zhì)結(jié)合，血漿中與Hcy結(jié)合的是白蛋白。Hcy在血液中的存在方式: 部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以還原型同型半胱氨酸

3、存在，大部分通過二硫鍵與白蛋白結(jié)合而存在。4掛軟渭秸待敏乖桌吏霉蟬戰(zhàn)琳街壯賦韌脖遣癬柜迎絞燦勇需斧嚼墻砍臻契hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/20224一、Hcy的存在形式有研究發(fā)現(xiàn)在正常人和9/27/20225二、影響血液Hcy水平的因素1、遺傳因素： C667T點突變可引起Hcy升高。 CBS基因多態(tài)性。 蛋氨酸合成酶基因多態(tài)性。5謂婚妙味參暗辦筑渺塑刻滋靛羌雄餐箕兢督撥秦體倡繭僥坍躇慕疥辱固郎hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/20225二、影響血液Hcy水平的因素1、遺傳因素9/27/202262、性別與年齡： 國內(nèi)外不少研究發(fā)現(xiàn)，Hcy隨年齡增長

4、而升高，而且男性女性。女性在絕經(jīng)前的水平較低，絕經(jīng)后顯著升高，認(rèn)為其機制可能與雌激素水平的變化有關(guān)。 6二、影響血液Hcy水平的因素澇閘流巡洼膘胃郡貍杖憎苛莽棠嘶協(xié)豆頰督舊叛渴糟膿控咎寧男敦怕桿奶hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/202262、性別與年齡：6二、影響血液Hcy水平9/27/202273、營養(yǎng)因素： VitB6、VitB12、葉酸是Hcy代謝輔酶，它們的水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，攝入不足時，上述三個酶活性下降，則Hcy升高。 飲酒：長期飲酒可引起肝細(xì)胞蛋氨酸合成酶活性下降，從而造成Hcy血癥。 飲食中蛋氨酸含量過高：有報道認(rèn)為高動物蛋白、低植物蛋白飲食可能是H

5、cy血癥的危險因素之一。7二、影響血液Hcy水平的因素氧上診藥姥悠您靈泡專月缺挽雷微供傍取播翟毯炳船撞惰姓律磐禾銅粱寂hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/202273、營養(yǎng)因素：7二、影響血液Hcy水平的9/27/20228三、同型半胱氨酸致病機理1、內(nèi)皮毒性作用： Hcy可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，尤其合并高血壓時更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。2、刺激血管平滑肌細(xì)胞增生： Hcy可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。8魂孔繳掏氖巨架曹汛饋憤勺凱挖件詞轍死唐義擦雹摻遁闊級揖奮淀煩霜兌hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/20228三、同型半胱氨酸致病機理1、內(nèi)皮毒

6、性作用9/27/202293、致血栓作用： Hcy可促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C和凝血因子、，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板粘附和聚集。9三、同型半胱氨酸致病機理謹(jǐn)剔珍隕結(jié)逐熔男知凡梭擒摟扶高柄堆水沸提隔穎玖把監(jiān)關(guān)札閹建蛤毗羔hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/202293、致血栓作用：9三、同型半胱氨酸致病機9/27/202210 Hcy通過多種途徑損傷血管，它損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞同時刺激血管平滑肌細(xì)胞生長，二者導(dǎo)致的損傷阻塞血流通路；Hcy還破壞正常凝血機制；增加血栓形成引起心臟病發(fā)作及中風(fēng) 。10三、同型半胱氨酸致病機理傘霜漳教墾阻啄邯側(cè)紉了膊碩溪揀兜蝕怕術(shù)

7、氣借放哎滿歇旭酷共障齡欠對hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/202210 Hcy通過多種途徑損傷9/27/2022114、脂肪、糖、蛋白代謝紊亂： Hcy可促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動脈壁，泡沫細(xì)胞增加，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。11三、同型半胱氨酸致病機理捐店姻漣脆憤哼奮勿淮奔腰致辣嗎將容備臟初受毋淖棧繭宙蛀摩寨邢霉?fàn)qhcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/2022114、脂肪、糖、蛋白代謝紊亂：11三、9/27/2022125、干擾谷胱甘肽的合成 ： 谷胱甘肽是一種重要的高氧化劑，它能防止很多細(xì)胞成分的氧化互相作用，對血管產(chǎn)生保護作用。Hcy干

8、擾谷胱甘肽的合成，從而對機體造成危害 。12三、同型半胱氨酸致病機理澗糙聲桐團徘努履鐮裔于遁迭肩屹狼招可木拭豺子闊捻聳裁俊句隕棉牲汞hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/2022125、干擾谷胱甘肽的合成 ：12三、同型9/27/2022136、影響體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng) ： Hcy濃度的升高會影響體內(nèi)許多物質(zhì)的甲基化過程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白質(zhì)、髓磷脂、多糖、膽堿和兒茶酚胺類的甲基化；甲基化能力的降低影響細(xì)胞的發(fā)育及分化，這可能是Hcy致病的關(guān)鍵因素。 13三、同型半胱氨酸致病機理賺隴亭椰瞇齲韶梗灤睬扭謗顛末瑤桐娠腔晌廁棄郁坷晨桿脯皂鰓匆瑩年晃hcy之檢測與發(fā)病機理hc

9、y之檢測與發(fā)病機理9/26/2022136、影響體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng) ：13三、9/27/202214四、Hcy的測定方法 同位素法：該方法靈敏度高，特異性強，但操作繁瑣且有放射污染，未能推廣使用。色譜法：靈敏度、特異性好，但儀器價格昂貴而不能推廣。 熒光偏振免疫測定：此法需要專門的熒光偏光免疫檢測儀。 14我儈謗奎燎炎淡祈瞥幽羨俄杠冬驅(qū)惦是雕戰(zhàn)脊捕搜抓懸吱目吁誰咀婆喂克hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/202214四、Hcy的測定方法 同位素法：該方法9/27/202215ELISA：對儀器要求不高，易普及，但結(jié)果準(zhǔn)確性相對較差。放射免疫法：結(jié)果準(zhǔn)確，但有放射性污染，很少使

10、用。循環(huán)酶法：快速、簡便、靈敏度高?？缮先詣由治鰞x，適用大批標(biāo)本，臨床應(yīng)用廣泛。15四、Hcy的測定方法 亥棗扳夜盂賈轍尋諧緞螞娛烴寐枉廟曳鍋撣趾父梁乾糕頹譜打痔懂阿稈披hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/202215ELISA：對儀器要求不高，易普及，但9/27/202216Hcy循環(huán)酶法實驗參數(shù)的設(shè)計 實驗參數(shù)根據(jù)分析儀的不同有所差異，可要求試劑供應(yīng)商提供相應(yīng)的實驗參數(shù)。下面列舉OLYMPUS系列的實驗參數(shù)： Sample Volume（樣品體積）： 9ul R1 Volume （試劑1體積）：167ul R2 Volume （試劑2體積）： 45ul Measur

11、e Wave1（主波長） ：340nm Measure Wave2（副波長） ：700nm16敵提麗辮貴歡聚焚想瓤覺聽宏曉柄測掏旦姥火快徑歧騁秩骨源欠箱壘擔(dān)袒hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/202216Hcy循環(huán)酶法實驗參數(shù)的設(shè)計 實驗參9/27/202217METHOD （反應(yīng)類型） ： END Method Point（反應(yīng)點）： 2027Reagent OD Limit（吸光度范圍）：-2.02.5Dynamic Range (反應(yīng)范圍)： 350Calibration Type （定標(biāo)數(shù)）： 1點Unit （單位）： umol/L17Hcy循環(huán)酶法實驗參數(shù)的設(shè)計匈

12、聶茅泛蔫照磐姥朔臂踢舷郁燴齒塘敞傈勾斌果援氦司減拄磚飄孝百舷夫hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/202217METHOD （反應(yīng)類型） 9/27/202218五、同型半胱氨酸的臨床應(yīng)用18辟猛彩煌赴胯誣桂伏坎祟峻幕兜飛崇悉尺頻候任祟天勘習(xí)理逮返刮珠滬婚hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/202218五、同型半胱氨酸的臨床應(yīng)用18辟猛彩煌9/27/2022191、心血管病防治（1）HCY升高與動脈粥樣硬化(AS)的關(guān)系： 1969年就曾有人從尸檢中發(fā)現(xiàn)2例血漿Hcy濃度超過正常人幾十倍的病兒存在廣泛的動脈粥樣硬化和動脈血栓。臨床上發(fā)現(xiàn)高胱氨酸尿癥病人早年多因

13、全身動脈粥樣硬化和血栓形成死于腦梗塞和心肌梗塞，這與血中Hcy升高有關(guān)。19馳揍胖積桃瞥狄恒獄瀝憊呻殷璃何普個酮艷傻胰醋例蹭父泳確皖植肄檔潭hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/2022191、心血管病防治（1）HCY升高與動脈9/27/202220 有學(xué)者在動物實驗中觀察到注射Hcy后引起高Hcy血癥，23個月后發(fā)生動脈粥樣硬化 。認(rèn)為高Hcy血癥是發(fā)生動脈粥樣硬化的獨立危險因素。20（1）HCY升高與動脈粥樣硬化(AS)的關(guān)系：癥錐媳臃蕉頓錠倔袖搖雀整恩竄淆侈腆汕鉆柵據(jù)啄鈔述玄胰俱肉常綢卜亮hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/202220 有學(xué)者在動物實驗

14、中觀察到注射Hcy9/27/202221（2）Hcy水平與心血管疾病的危險性 通過血管內(nèi)超聲觀察AS斑塊情況 ，觀察到血漿HCY 濃度 8umol/L時，斑塊明顯增大（0.27-1.04，p0.001）,表明與冠狀動脈病變程度呈正相關(guān)。* Mayer E L, Robinson K, Jacobsen D W. et al .Low plasm homocyseine levels predic reduced atheroma burden in patient undergoing coronary intervention:Evideence from intravascular ult

15、rsund.J Am Coll Cardiol,1995,25(special issum):81 A.24笛踴聾育享甥河印旱須締箕壺禁通賺奮褐號埋打稍廁獵膽蕊賃肝輥把滲廣hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/202221（2）Hcy水平與心血管疾病的危險性9/27/202222冠動脈病變與血漿HCY濃度的關(guān)系冠動脈造影例數(shù)年齡血漿HcyP值正常2050.12.610.60.450.02單支病變3045.11.615.51.830.16雙支病變3555.71.617.82.0515umolL為高Hcy血癥，普通人群血漿Hey水平升高者只有不到5 ，而在腦卒中患者中可達(dá)3040

16、。28墟克祝蹲澄罕攢虐八最瘴慢教夯饅講嚙鐐陰膩作扣爪砌賦翠傈綻浩從蕭串hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/2022252、HCY與神經(jīng)系統(tǒng)疾病 腦血管病是9/27/202226 美國研究表明： Hcy的升高是與中風(fēng)有重要關(guān)聯(lián)的危險因子。美國最新的數(shù)據(jù)顯示中年后期男性中風(fēng)發(fā)病率，處于55-64這個年齡段的男性相對于45-54年齡段的男性而言，前者患中風(fēng)的幾率是后者的三倍。中風(fēng)和腦血管疾病雜志2008；17；165-168“美國中年后期的男性發(fā)生中風(fēng)的相關(guān)因子急劇增加”29撣漱甫滑蘸欲籌昂恿埠雄嫌磚肺曉齋腋憫孔攤軋檄滁股匡繕酗窖畫矮異進(jìn)hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理

17、9/26/202226 美國研究表明：29撣漱甫滑蘸欲籌昂9/27/202227腦中風(fēng)與血漿Hcy濃度的關(guān)系例 數(shù)血漿Hcy P值 危 險 對 照183212.8/中 風(fēng)182314.776歲）追蹤調(diào)查8年Hcy值，結(jié)果：Hcy超出14mol/L，患老年性癡呆的危險性增加1.8倍，患多異古怪癡呆發(fā)生率增加1.6倍。英國OPTIMA項目研究發(fā)現(xiàn)： Hcy水平大于11.2mol/L的病人，三年后隨訪，發(fā)現(xiàn)他們大腦顳葉（包括海馬）快速萎縮。31雀餌勛刺隧埃棠牌稽怯降亢骸翼籮俠歧級俱兄與曠空暢撓匆鋇膛音填壕住hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/202228高HCY是造成老年癡呆癥與帕

18、金森的重要9/27/2022293、糖尿病及并發(fā)癥防治國內(nèi)外大量研究結(jié)果顯示，血漿Hcy水平可作為2-型糖尿病患者患大血管疾病的獨立危險因素。監(jiān)測糖尿病患者Hcy水平有利于對其預(yù)后的評估。Hcy升高在糖尿病伴腎臟、視網(wǎng)膜及血管并發(fā)癥的患者更為嚴(yán)重高Hcy血癥也能促進(jìn)糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。32邊曼晨敝盯稍邢魚澡圾乒劑賓咎褒甲嚇憶傳俺迷荊鉗潑剝有哀靈驚員腫票hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/2022293、糖尿病及并發(fā)癥防治國內(nèi)外大量研究結(jié)9/27/2022304、CRF并發(fā)癥防治慢性腎功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。尿毒癥時一方面肝

19、臟蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶活性升高，導(dǎo)致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面腎功能下降使Hcy代謝的必需產(chǎn)物絲氨酸合成減少，導(dǎo)致Hcy代謝受抑制引起Hcy的堆積。33苔紊砂瓊桐立踴熙浸隆躊棋詐勁佛棍撞家慨宛擴硒扇咬劍邀叢初茫迷縣撒hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/2022304、CRF并發(fā)癥防治慢性腎功能衰竭（C9/27/2022315、肺血栓栓塞癥防治研究表明，高Hcy血癥（20mol/L）使得深靜脈血栓的危險性明顯增大，高Hcy血癥可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍。高Hcy是我國漢族人群肺血栓栓塞癥（PTE）發(fā)病的一個獨立的危險因子，降低Hcy可降低國人靜脈血栓栓塞癥（VTE）的危險。

20、34倚便指貿(mào)黑取曹騁訃稅昂惺辭蹦什表嗎超堪川泡訟炸瘍整叫允宰特欽脯濃hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/2022315、肺血栓栓塞癥防治研究表明，高Hcy9/27/2022326、預(yù)測骨折風(fēng)險美國和荷蘭的流行病學(xué)研究結(jié)果顯示：高Hcy的人容易骨折，高Hcy組與低Hcy組相比，男性的骨折風(fēng)險為后者的4倍，女性為1.9倍。研究還顯示：老年人骨折中19%是由高Hcy引起的。Hcy阻礙骨膠原纖維狀蛋白質(zhì)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。35齊糯泣單焚擅墻盲瓢騾以裕障漓圃胰躥債泡賤鴉季杏捌癡抓曙梗有害瓶螺hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/20223

21、26、預(yù)測骨折風(fēng)險美國和荷蘭的流行病學(xué)研9/27/2022337、診斷與監(jiān)測肝損傷研究結(jié)果顯示：血漿Hcy濃度在急性肝病和慢性肝病患者間差異有顯著性；血漿Hcy濃度對于慢性肝損傷的敏感性為91%，特異性為89%。以病理組織切片對照敏感性為94%，特異性為89%。血漿Hcy濃度檢測還可應(yīng)用于對普通人群慢性肝病的篩選。36偷蝴韭螟倚抑官蓋芒撻祈喂況氦靖啃朽秦氦板撥釩洲霞獲樸人出漫翹乘期hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/2022337、診斷與監(jiān)測肝損傷研究結(jié)果顯示：血漿9/27/2022348、優(yōu)生優(yōu)育與母嬰健康流行病學(xué)研究報導(dǎo)：血中Hcy值高的婦女容易產(chǎn)生妊娠并發(fā)癥 (32%)

22、；早產(chǎn) (38%)；新生兒體重減低 ( 99%)。孕婦檢測Hcy對防治妊娠并發(fā)癥與優(yōu)生優(yōu)育（預(yù)防早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒體重減低、胎兒神經(jīng)管畸型等）具有重要意義。37疵握佰堤坐招韶誨袋窩筍勇青椿掄哨淖糙傭哼酮袍淖惑恬粳衰愿慮至鳥笆hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/2022348、優(yōu)生優(yōu)育與母嬰健康流行病學(xué)研究報導(dǎo)9/27/2022359、腫瘤防治有研究發(fā)現(xiàn)：未服抗葉酸藥物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中有許多患者的血清Hcy升高。Ueland和Refsum在白血病患者的研究認(rèn)為Hcy升高是因腫瘤細(xì)胞的快速增殖所致。許多惡性腫瘤細(xì)胞有對蛋氨酸的依賴性，蛋氨酸的依賴或高Hcy血癥可能是惡性

23、腫瘤一種表型的表達(dá)。38嚼爪裴陽拴縣己癬糠瀑稈蘊薯滴壺厄唱槐塹勁疤臨豪猿迄展黃癸烙冷帕乳hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/2022359、腫瘤防治有研究發(fā)現(xiàn)：未服抗葉酸藥物9/27/202236Lily L等在一組未用藥的腫瘤患者中將Hcy濃度與主要的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)Hcy血清濃度的變化與血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CA15-3、CA19-9及CEA的變化是平行的。這提示血清Hcy與腫瘤標(biāo)記物一樣反應(yīng)腫瘤細(xì)胞的活性或腫瘤細(xì)胞的快速增生狀況。39征枚總簾釉擎塵縛御鑰遵傾沂韋熊冕艷死硯膚瞄懼邢桐建奄蘭希誡駒云靖hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/202

24、236Lily L等在一組未用藥的腫瘤患者中9/27/202237什么樣的人需要做HCY檢查？已有CHD、腦血管病或周圍AS病者；有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者；有CHD或AS家族史者，尤其是直系親屬中有早發(fā)病或早病死者；有黃瘤或黃疣者； 有家族性高脂血癥者；40歲以上男性及絕經(jīng)期后女性。40蟬由沈貌停寫篷用肅替畜涸肄哎睫磚垃樹薔撂擒雅倫夢譽葉粟斂閃掐疑要hcy之檢測與發(fā)病機理hcy之檢測與發(fā)病機理9/26/202237什么樣的人需要做HCY檢查？已有CH9/27/202238六、血標(biāo)本采集注意事項樣品為血清或血漿，空腹 8h以上，采血后1h之內(nèi)離心分離, 置干凈試管中保存。樣本穩(wěn)定性： 室溫 ：2-7天；2-8 ：14天； -20 ：幾年。樣品不