1、PCI圍手術期他汀應用的獲益與機制 借鑒歐美，著眼亞洲僅供醫(yī)療專業(yè)人士進行醫(yī)學科學交流之用審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日目錄PCI患者他汀應用的指南推薦國內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學證據(jù)亞裔人群循證學證據(jù)PCI圍手術期他汀獲益的機制探索降脂及抗炎其他可能作用審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日目錄PCI患者他汀應用的指南推薦國內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學證據(jù)亞裔人群循證學證據(jù)PCI圍手術期他汀獲益的機制探索降脂及抗炎其他可能作用審批號：85.303,022有效期至2016年

2、2月26日2011年兩大指南一致推薦PCI圍術期強化他汀治療2011 歐洲血脂異常管理指南2011 美國PCI指南1.European Heart Journal (2011) 32, 176918182. J. Am. Coll. Cardiol. 2011;58(24):e44-122審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日2011歐洲血脂指南首次推薦：他汀強化 接受長期他汀治療的患者應該考慮在PCI術前給予常規(guī)高強度他汀負荷劑量治療（b類推薦，B級證據(jù)）。European Heart Journal (2011) 32, 17691818審批號：85.303,022有效期

3、至2016年2月26日中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員. 中華心血管病雜志, 2009, 37(1):4-16. 合理應用抗血小板、抗凝、他汀類、受體阻滯劑及血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）等藥物能夠明顯降低PCI圍手術期及術后長期不良心血管事件風險，對達到PCI預期效果和改善患者預后具有重要意義。中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南（2009）中國指南審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南（2012）：他汀地位顯著升高中華醫(yī)學會心血管病學分會介入心臟病學組, 中華心血管病雜志編輯委員. 中國危重癥醫(yī)學雜志(電子版), 2012, 5(

4、3):169-180.中國指南審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日新共識中強化他汀治療的推薦3. 具體方案：ACS患者入院后，均應盡早（24h內(nèi)）啟動強化他汀治療；入院后應常規(guī)在24h內(nèi)進行基線血脂水平檢測，但強化他汀治療并不依賴于基線血脂水平，對于基線LDL-C水平低于70mg/dl的患者，同樣能夠從強化他汀治療中獲益。通常使用大劑量他??；長期強化他汀治療的目標是LDL-C50%;強化劑量的他汀治療應維持3-6個月，其間復查血脂水平，并可適當調整他汀劑量，確保LDL-C水平低于70mg/dl或降幅50%。中國指南霍勇, 等. 中國介入心臟病學雜志. 2014(1).審批號

5、：85.303,022有效期至2016年2月26日目錄PCI患者他汀應用的指南推薦國內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學證據(jù)亞裔人群循證學證據(jù)PCI圍手術期他汀獲益的機制探索降脂效應降脂外效應審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日NAPLES I 研究: PCI術前長期使用他汀減少圍手術期心梗冠脈原位病變，擇期PCI的患者（n=451），隨機分為2組：他汀治療組（n=226）：術前178天（3-31天）在常規(guī)治療基礎上加用他??；常規(guī)治療組（n=225）主要終點： 圍手術期心梗（CK-MB5ULN）Briguori C, Colombo A, Ai

6、roldi F et al. Eur. Heart J. 25, 18221828 (2004)歐美數(shù)據(jù)P=0.043審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日他汀PCI術前高負荷劑量治療可減少術后心肌損傷肌鈣蛋白I水平抬高3x ULN患者比例 (%)P3x ULN患者比例 (%)P=0.014(OR=0.56;95%CI=0.35-0.89)051015阿托伐他汀 安慰劑9.515.820歐美數(shù)據(jù)審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日ARMYDA-ACS研究Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.隨機分組

7、阿托伐他汀術前12h 80mg/d 術前2h 40mg/d(n=96)安慰劑術前12h 術前2h(n=95)冠脈造影主要終點：30天內(nèi)出現(xiàn)MACEs第1次血液樣本(PCI前)PCI阿托伐他汀(n=86)PCI安慰劑(n=85)30天開放阿托伐他汀40mg/d第2和3次血液樣本(PCI后8和24小時)20例患者因適應癥被剔除CK-MB、肌酐蛋白1、肌紅蛋白、CRP研究納入了191例患者：非ST段抬高的ACS患者之前未接受過他汀治療MACEs：死亡, 心梗, 或計劃外的血管重建歐美數(shù)據(jù)審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日PCI術前強化他汀治療增加30天無MACE生存率阿托伐他汀

8、安慰劑P=0.011237142130PCI術后時間（天）020406080100無MACE存活（）95%83%Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.歐美數(shù)據(jù)審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日瑞舒伐他汀術前強化治療研究ROMA研究羅馬單中心、前瞻性、隨機對照研究主要終點：圍手術期心肌梗死發(fā)生率（CK-MB3倍正常上限）次要終點：30天、6個月、12個月的MACCESardella G，et al. Catheter Cardiovasc Interv.2013 Jan 1;81(1):E36-43研究納入了160例

9、患者：冠脈原位病變的擇期PCI手術生物標記物陰性隨機分組術前24h單次瑞舒伐他汀40mg+標準治療N=80對照組標準治療N=80PCICK-MB和其他心肌標記物 術前24h內(nèi) 6-12h 24h術前CK-MB和其他心肌標記物 CK-MB和其他心肌標記物 隨訪MACCE：1個月、6個月、12個月瑞舒伐他汀40mg未在中國上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關適應證審批號：85.303,022 有效期至2016年2月26日主要終點：瑞舒伐他汀術前強化治療可顯著減少心肌損傷瑞舒伐他汀40mg未在中國上市歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關適應證Sardella G，et al. Cathe

10、ter Cardiovasc Interv.2013 Jan 1;81(1):E36-43PCI術后TnT3ULN的患者比例(%)PCI術后CK-MB3ULN的患者比例(%)P=0.254P=0.026P=0.034P=0.004P=0.003P=0.023審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日ROMA II研究：高負荷劑量瑞舒伐他汀和阿托伐他汀預治療擇期PCI患者以降低圍手術期心肌壞死的比較主要終點：擇期非緊急PCI術后心肌壞死發(fā)生率(CK-MB3ULN)；術后30天、 6和12個月臨床MACCE發(fā)生率2009.2-2011.3長期他汀類藥物治療且行PCI的患者 (N=55

11、0)瑞舒伐他汀組 (RG) (n=193)阿托伐他汀組 (AG) (n=200)排除18例患者：13例僅接受冠脈造影4例轉診行擇期CABG1例因ISR行PCI排除25例患者：17例僅接受冠脈造影6例轉診行擇期CABG2例因ISR行PCI排除患者 (n=57) 未滿足入組條件 (n=54) 撤銷知情同意書 (n=3)對照組 (CG) (n=100)注冊研究回顧性入組入組175例患者入組175例患者 前瞻性、隨機、雙盲、單中心臨床研究瑞舒伐他汀組 (RG)阿托伐他汀組 (AG)標準治療+PCI術前24 h瑞舒伐他汀40mg標準治療+PCI術前24 h阿托伐他汀80mg擇期PCIPCI術后6-12h

12、和24h收集血樣，檢測CK-MB (ng/ml)和其他標準心肌標志物1個月、6-12個月隨訪Sardella G, et al. Int J Cardiol. 2013 Oct 9;168(4):3715-20.患者篩選流程圖方案設計流程圖MACCE: 主要不良心腦血管事件. ISR: 再狹窄瑞舒伐他汀40mg未在中國上市歐美數(shù)據(jù)頭對頭瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關適應證審批號：85.303,022 有效期至2016年2月26日ROMA II：高負荷劑量他汀類藥物治療可改善經(jīng)長期他汀治療疾病穩(wěn)定患者PCI術后的臨床轉歸0510152025300.00.20.40.60.81.00246810

13、120.00.20.40.60.81.0無事件生存率天無事件生存率月對照組阿托伐他汀組瑞舒伐他汀組瑞舒伐他汀40mg未在中國上市歐美數(shù)據(jù)對照組阿托伐他汀組瑞舒伐他汀組瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關適應證Sardella G, et al. Int J Cardiol. 2013 Oct 9;168(4):3715-20.審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日目錄PCI患者他汀應用的指南推薦國內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學證據(jù)亞裔人群循證學證據(jù)PCI圍手術期他汀獲益的機制探索降脂及抗炎其他可能作用審批號：85.303,022有效期至2016

14、年2月26日亞洲數(shù)據(jù)主要結果主要終點結果：阿托伐他汀80mg組與阿托伐他汀10mg組相比，術后30天患者的MACE事件發(fā)生率無顯著統(tǒng)計學差異。兩組相比，圍手術期心梗的發(fā)生率無顯著統(tǒng)計學差異。MACE定義為：死亡、圍手術期心肌梗死、靶血管血運重建。Kim JS, et al. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Mar;3(3):332-9.審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日隨訪結果：大劑量阿托伐他汀未能降低9個月后患者的MACE事件發(fā)生率亞洲數(shù)據(jù)Kim JS, et al. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Mar;3(3):

15、332-9.MACE定義為：死亡、圍手術期心肌梗死、靶血管血運重建。審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日研究設計PCI術前12小時：阿托伐他汀80 mg PCI術前2小時:阿托伐他汀 40 mg+常規(guī)治療（n=247） 常規(guī)治療（ n =252）阿托伐他汀40mg/d30 天冠脈造影PCI亞洲 NSTE-ACS 患者未使用過他汀(n=499)主要終點:PCI術后30天MACE主要終點：PCI術后30天內(nèi)MACE（死亡、心梗、靶血管重建）發(fā)生率次要終點：PCI術后8h、24h的MACE發(fā)生率； PCI術后8h、24h及30天時心肌損傷標記物升高的患者比例； PCI術后8h、2

16、4h及30天時的CRP變化；安全性及耐受性Jang Y, et al. J Cardiol. 2013 Nov 8. pii: S0914-5087(13)00291-8.亞洲數(shù)據(jù)審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日ALPACS研究主要終點：PCI術后30天內(nèi)MACE發(fā)生率主要終點：與對照組相比，阿托伐他汀組患者PCI術后30天內(nèi)的MACE（死亡、心梗、靶血管重建）發(fā)生率無顯著統(tǒng)計學差異。亞洲數(shù)據(jù)ALPACS表明：在亞裔人群中阿托伐他汀強化治療較對照組未能帶來30天內(nèi)心血管獲益不同于歐美AMYDA-ACS結果Jang Y, et al. J Cardiol. 2013 No

17、v 8. pii: S0914-5087(13)00291-8.14.7%15.7%P=0.895%CI: 0.51-1.681.000.950.900.850.8000.51510203040阿托伐他汀常規(guī)治療PCI術后時間 (天)生存百分比審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日10864208小時24小時30天10864208小時24小時30天CK-MB升高2ULNCK-MB升高3ULN阿托伐他汀常規(guī)治療PCI后時間PCI后時間P=1.0P=0.27P=0.33P=0.66P=0.49患者比例(%)患者比例(%)CK-MB：肌酸激酶同工酶MB.次要終點CK-MB：阿托伐他

18、汀較常規(guī)治療組無獲益ALPACS表明：在亞裔人群中阿托伐他汀強化治療較對照組未能帶來圍手術期心肌梗死減少不同于歐美AMYDA-ACS結果亞洲數(shù)據(jù)Jang Y, et al. J Cardiol. 2013 Nov 8. pii: S0914-5087(13)00291-8.審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日PRIMITIVE 研究日本7家中心、前瞻性、開放表簽、隨機對照研究主要目的：觀察與低劑量瑞舒伐他?。?.5mg）相比，PCI術前5-7天給予高劑量瑞舒伐他?。?0mg）對患者圍手術期心梗發(fā)生率的影響是否存在差異PCI既往未服用過他汀5-7天內(nèi)擬行擇期PCI術患者（n=

19、210）主要終點:PCI術后院內(nèi)死亡率、圍手術期心梗發(fā)生率H Takano, et al. Am J Cardiol 2013; 111:1688-1693.PCI術前5-7天：瑞舒伐他汀20mg （n=104） PCI術前5-7天：瑞舒伐他汀2.5mg （n=106） A組（未服用過他?。╪=38） B組（曾服用過他汀）（n=66） C組（未服用過他?。╪=40） D組（曾服用過他?。╪=66） 亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關適應證審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日主要終點結果H Takano, et al. Am J Cardiol 2013; 111

20、:1688-1693.主要終點：與低劑量瑞舒伐他?。?.5mg）相比，PCI術前5-7天給予高劑量瑞舒伐他?。?0mg）可顯著減少未服用過他汀的ACS患者的圍手術期心梗發(fā)生率（p=0.037）。亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關適應證605040302010A組B組C組D組P=0.037P=0.029P=0.462P=0.511高劑量低劑量審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日韓國研究設計 (ACS患者PCI術前瑞舒伐他汀強化治療)1.Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-512. Yun KH, et al. Int J

21、Cardiol 2010.04.052終點：12個月隨訪:天數(shù):RPCI術前瑞舒伐他汀40mg+PCI術后瑞舒伐他汀10mg/d N=225PCI術前安慰劑+PCI術后瑞舒伐他汀10mg/dN=220PCI30 天主要心血管事件血脂CRP耐受性血脂CRP主要心血管事件血脂CRP耐受性30天研究的主要終點：30天內(nèi)出現(xiàn)的圍手術期心梗12個月研究的主要終點：在12個月期間出現(xiàn)的MACEs(心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何缺血導致的血管重建)研究納入了445例患者：非ST段抬高的ACS患者之前未接受過他汀治療亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀40mg未在中國上市瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關適應證審批

22、號：85.303,022有效期至2016年2月26日韓國研究結果：PCI術前瑞舒伐他汀強化治療顯著減少圍手術期心肌受損瑞舒伐他汀40mg未在中國上市亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關適應證Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-51.4030201000.50.40.30.200.115129603瑞舒伐他汀安慰劑瑞舒伐他汀安慰劑瑞舒伐他汀安慰劑CK-MB(IU/L)TnT(ng/mL)主要終點：圍手術期心梗圍手術期心梗發(fā)生率(%)自基線的變化值(ng/mL)自基線的變化值(IU/L)P=0.051P=0.005P=0.05P0.0015.81

23、1.4P=0.035審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日韓國研究結果： PCI術前瑞舒伐他汀強化治療顯著降低30天和12個月的MACEs風險不良心臟事件(MACEs)：心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何的血管重建瑞舒伐他汀40mg未在中國上市亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關適應證1. Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-51.2. Yun KH, et al. Int J Cardiol 2010.04.052.P=0.002審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日中國人群PCI圍手術期他汀應

24、用的循證證據(jù)？ 審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日我國超過10%的PCI患者術后1.5年內(nèi)發(fā)生MACE主要不良心腦血管事件(MACE）：包括全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中和再次血管重建MACE發(fā)生率（%）死亡率（%）12.1%11.2%3.4%1.3%年齡65歲（n=2455）年齡65歲（n=1446）羅太陽等. 中國介入心臟病學雜志. 2010;18(2):80-3.審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日急性冠脈綜合征患者應用負荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的效果對比中國數(shù)據(jù)中國單中心、前瞻性、隨機對照研究主要目的：評估不同負荷劑量的瑞舒伐他

25、汀與阿托伐他汀治療對非ST段抬高ACS患者PCI圍手術期應用的效果終點：6個月隨訪:天數(shù):RPCI術前12h瑞舒伐他汀20mg+PCI術前2h瑞舒伐他汀10mg +PCI術后瑞舒伐他汀10mg/d (N=94) PCI術前12h阿托伐他汀80mg+PCI術前2h阿托伐他汀40mg +PCI術后阿托伐他汀40mg/d (N=94) PCI24hCKMB、cTNI、hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-aCKMB、cTNI、hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-a心臟不良事件研究納入了188例患者：非ST段抬高的ACS患者之前未接受過他汀治療高遠,等. 中國醫(yī)科大學學報. 2013,42(

26、3):235-2393個月心臟不良事件心臟不良事件定義為：心臟性死亡、再發(fā)心肌梗死、靶血管血運重建（PCI或外科CABG治療）頭對頭瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關適應證審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日中國數(shù)據(jù)主要結果主要終點結果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，圍PCI術期心肌損傷的發(fā)生率更低。瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關適應證P=0.023P=0.009高遠,等. 中國醫(yī)科大學學報. 2013,42(3):235-239審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日中國數(shù)據(jù)主要結果主要終點結果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，術后3個月、6個月患者的心

27、臟不良事件發(fā)生率更低。其中，主要表現(xiàn)為減少再發(fā)心肌梗死的發(fā)生率。瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關適應證高遠,等. 中國醫(yī)科大學學報. 2013,42(3):235-239審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日中國數(shù)據(jù)Z Wang, et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 2013 18(4): 327-33瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關適應證215例NSTE-ACS接受早期冠脈血管造影(48小時)隨機化(N=167)排除48例患者：34例他汀治療11例行緊急血管造影術3例腎衰、嚴重肝病瑞舒伐

28、他汀組(血管造影前2-4h 服用20mg瑞舒伐他汀)對照組(血管造影前2-4h 服用安慰劑)CAG排除42例患者：16例藥物治療22例CABG4例正常冠狀動脈PCI+瑞舒伐他汀10mg/dN=62 PCI+對照N=63PCI術后治療、實驗室檢查中國多中心、前瞻性、雙盲、隨機、安慰劑對照研究主要目的：研究PCI術前24h給予20mg瑞舒伐他汀強化治療對非ST段抬高ACS中國人群患者30天MACEs（死亡、心梗、靶血管重建）發(fā)生率的影響單負荷劑量瑞舒伐他汀對行PCI的ACS患者的影響審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日中國數(shù)據(jù)主要結果：對行PCI的NSTEMI-ACS患者，單負

29、荷劑量瑞舒伐他汀可顯著減少30天MACEs發(fā)生率MACEs：死亡、心梗、靶血管重建瑞舒伐他汀在中國未獲得本研究相關適應證Z Wang, et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 2013 18(4): 327-33*表示p0.05審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日PCI術前使用他汀降低圍手術期心梗研究匯總Briguori C, et al. Eur Heart J. 2004 Oct; 25(20):1822-8.Briguori C, et al. J Am Coll Cardiol. 2

30、009 Dec 1;54(23):2157-63.Pasceri V , et al. Circulation. 2004 Aug 10;110(6):674-8.Cay S, et al. Cardiovasc Drugs Ther (2010) 24:4147.Takano H, et al. Am J Cardiol. 2013 Jun 15;111(12):1688-93. 瑞舒伐他汀40mg未在中國上市瑞舒伐他汀在中國未獲得上述研究相關適應證審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日PCI圍手術期他汀強化治療研究匯總（歐美人群）瑞舒伐他汀40mg未在中國上市瑞舒伐他汀在

31、中國未獲得上述研究相關適應證歐美數(shù)據(jù)Patti G, et al. J Am Coll Cardiol. 2007 Mar 27;49(12):1272-8.Di Sciascio G, et al. J Am Coll Cardiol. 2009 Aug 4;54(6):558-65.Sardella G, et al. Catheter Cardiovasc Interv. 2013 Jan 1;81(1):E3-43.Sardella G, et al. Int J Cardiol. 2013 Oct 9;168(4):3715-20. 審批號：85.303,022有效期至2016年2月

32、26日PCI圍手術期他汀強化治療研究匯總（亞洲人群）瑞舒伐他汀40mg未在中國上市瑞舒伐他汀在中國未獲得上述研究相關適應證亞洲數(shù)據(jù)Y, Jang, et al. J Cardiol. (2013)Kim JS, et al. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Mar;3(3):332-93. Yun KH, et al. Int J Cardiol. 2009 Nov 12;137(3):246-51. 4. Yun KH, et al. Int J Cardiol. 2011 Jan 7;146(1):68-72. 5. Z Wang, et al.Journal o

33、f Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 2013 18(4): 327-336. 高遠,等. 中國醫(yī)科大學學報. 2013,42(3):235-239.審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日目錄PCI患者他汀應用的指南推薦國內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學證據(jù)亞裔人群循證學證據(jù)PCI圍手術期他汀獲益的機制探索降脂及抗炎其他可能作用審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日ACS只是動脈粥樣硬化血栓冰山的一角ACS, acute coronary syndrome; UA, u

34、nstable angina; NSTEMI, non-ST-segment elevation myocardial infarction; STEMI, ST-segment elevation myocardial infarction. 持續(xù)的高凝血狀態(tài)頻發(fā)的斑塊破裂廣泛存在的不穩(wěn)定斑塊 臨床 亞臨床ACS (UA/NSTEMI/STEMI)審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日Goldstein JA. J Am Coll Cardiol. 2002;39:1464-1467.Meta分析：逆轉斑塊與心梗和重復血管重建風險下降相關DAscenzo F, et al.

35、 Atherosclerosis. 2013 Jan;226(1):178-85. 薈萃分析了9項采用IVUS評估斑塊與臨床事件（MACE，復合死亡、心梗或血管重建）的隨機臨床試驗，543210-1-2-3-6-5-4-3-2-11234ACS患者線性（ACS患者）非ACS患者線性（非ACS患者）Y軸：臨床事件（心肌梗死和重復血管重建）X軸：斑塊體積的平均逆轉Beta=6.3；P=0.006審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日LDL-C促進動脈粥樣硬化發(fā)生的必備因素起始階段：LDL 進入動脈壁LDL氧化 單核細胞參與，引發(fā)炎癥 內(nèi)皮功能降低 發(fā)展階段：持續(xù)的LDL進入、氧化

36、和內(nèi)皮功能損傷泡沫細胞形成 平滑肌細胞增殖和產(chǎn)生纖維血管炎癥并形成脂質核心 并發(fā)癥階段：炎癥加劇，脂質核心增大平滑肌細胞和纖維組織減少不穩(wěn)定斑塊形成和破裂 不穩(wěn)定斑塊中的物質漏入血管腔，引起急性血栓內(nèi)皮功能失調泡沫細胞 脂紋中間病變粥樣硬化纖維斑塊復雜病變/破裂Daniel J, et al. Nature.2008;451, 904-913審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日LDL-C70mg/dL (1.8 mmol/L)可逆轉斑塊Stephen J. Nicholls; JAMA. 2007;297(5):499-508PAV的變化(%）治療后的LDL-C(mg/dL

37、)合并4項隨機試驗數(shù)據(jù)進行的事后分析 PAV = 斑塊體積變化的百分比審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日降低LDL-C 50%可逆轉斑塊LDL-C的變化（%）20151050-5-10-15粥樣斑塊的體積(mm3)-80-70-60-50-40-30-20-1001020Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291:1071-1080. 審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日指南推薦極高?；颊咝杞礚DL-C達“1850”極高危：確診的心血管疾病*（如通過侵入或非侵入性檢查*診斷的CVD）、陳舊性心梗、ACS、冠脈血運重建（PCI或CA

38、BG）、其他動脈血運重建術、缺血性卒中和外周動脈疾病、2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官損害、中重度CKD或SCORE評分10%高危：單個危險因素明顯提高（如家族性血脂異常和嚴重高血壓），SCORE評分510%*如冠脈造影、核醫(yī)學成像、負荷超聲心動圖、超聲發(fā)現(xiàn)頸動脈斑塊Reiner Z, et al. European Heart Journal. 2011;32(14):1769-18182011年ESC/EAS血脂異常治療指南其中，ACS患者、冠脈血運重建（包括PCI）患者是極高?；颊咧行枰攸c關注的人群！ 審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日在不同極高危人群中，瑞舒伐他汀

39、20mg與阿托伐他汀80mg可強效降低LDL-C達50%Nicholls SJ et al. Am J Cardiol. 2010 Jan 1;105(1):69-76.Lablanche JM,et al. Arch Cardiovasc Dis. 2010 ;103(3):160-9. -50-60-40-30-20-100n=1860n=1482-50-50VOYAGER伴動脈粥樣硬化患者LDL-C自基線的變化（%）n=226n=252-50-51.1CENTAURUS研究伴ACS/擬行PCI患者瑞舒伐他汀 20mg阿托伐他汀80mg審批號：85.303,022有效期至2016年2月26

40、日瑞舒伐他汀快速起效降脂韓國研究PCI后24hLDL-C即顯著降低對照組瑞舒伐他汀組LDL-C(mg/dL)基線Yun KH, et al. Int J Cardiol 2010.04.052注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊瑞舒伐他汀在中國未獲得該研究相關適應證審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日瑞舒伐他汀快速起效抗炎韓國研究PCI后24h hs-CRP即顯著降低對照組瑞舒伐他汀組hs-CRP(mg/dL)基線Yun KH, et al. Int J Cardiol 2010.04.052注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國未獲得該研究相關適應證

41、審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日他汀抗炎作用存在種族/他汀異質性？在中國和韓國進行的ALPACS研究，與歐美人群AMYDA-ACS研究設計完全相同ALPACS研究設計入選條件：非ST段抬高的ACS患者，給予早期介入治療（48小時） (n=499)；干預：術前12小時阿托伐他汀80+40mg(n=247)與安慰劑(n=252)比較；主要終點：30天內(nèi)發(fā)生主要心臟不良事件（死亡、心肌梗死或血運重建）/ct2/show/NCT00728988?term=NCT00728988&rank=1Jang Y, et al. J Cardiol. 2013 Nov 8. pii: S

42、0914-5087(13)00291-8.審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日Jang Y, et al. J Cardiol. 2013 Nov 8. pii: S0914-5087(13)00291-8.ALPACS表明：在亞裔人群中阿托伐他汀強化治療較對照組未能帶來高敏C反應蛋白(hs-CRP)的降低ALPACS次要終點hs-CRP阿托伐他汀較常規(guī)治療組無獲益不同于歐美AMYDA-ACS結果審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日病理性血管三聯(lián)體與血栓形成在ACS形成中的作用Ray, kk, et al. J Am Coll Cardiol 2005;

43、46:142533內(nèi)皮功能紊亂/激活凝血/血小板激活炎癥/免疫激活斑塊破裂/栓塞發(fā)生富脂動脈粥樣硬化性斑塊他汀抑制抑制抑制抑制審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日 MASON JC. Clin. Sci. 2003; 105:251-266 他汀可能具有的其他作用他汀內(nèi)皮功能eNOS表達內(nèi)皮素1表達冠脈EC功能心肌灌注冠狀血管滋養(yǎng)抗栓塞EC纖維蛋白溶解活性組織因子表達細胞外5-核苷酸酶血小板活化腦缺血和卒中抗炎NO以及NF-KB活化EC活化白細胞-EC黏附促炎性細胞因子CRP免疫調節(jié)IFN-誘導MHC II類LFA-I抑制T細胞活化單核細胞活化移植生存抗氧化NAD(P)H氧

44、化酶抑制超氧化物形成LDL氧化氧自由基清除心肌肥厚血管細胞保護eNOS表達PI-3激酶/Akt活化CRPEC DAF表達增加補體介導損傷血管新生PI-3激酶/Akt活化循環(huán)EPC體內(nèi)&體外血管生成血管生成雙向作用高劑量他汀抑制斑塊穩(wěn)定炎性細胞浸潤巨噬細胞MMP合成膠原合成VSMC成分增加體內(nèi)斑塊穩(wěn)定審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日PCI圍術期他汀獲益機制探索之一： 改善內(nèi)皮功能?審批號：85.303,022有效期至2016年2月26日瑞舒伐他汀改善內(nèi)皮功能獨立于降脂效應Panagiota Gounari, et al. International Journal of Cardiology.2010; 142 (1):8791.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊治療前治療后N=22121086420FMD（%）P=0.05P0