1、第八章 腎上腺素受體激動(dòng)藥 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥1第八章 腎上腺素受體激動(dòng)藥 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥分類：1.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分兒茶酚非兒茶酚苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚 2. 按對(duì)受體亞型選擇性分: a，a b，b受體激動(dòng)劑第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類1 概述： Adr受體激動(dòng)藥 擬腎上腺素藥 擬交感胺類 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥2分類：兒茶酚非兒茶酚苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚 2. 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥3 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥3化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)系兒茶酚胺： 口服不能產(chǎn)生吸收作用；作用維持時(shí)間短，易被COMT滅活不易通過血腦屏障。 非兒茶酚胺： 去

2、一個(gè)羥基，外周作用減弱,作用時(shí)間延長，口服可增加利用度，去二個(gè)羥基，外周作用減弱，中樞作用增加。如：麻黃堿(1)兒茶酚胺和非兒茶酚胺藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥4化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)系兒茶酚胺：(2)位-H被-CH3 取代： 易被攝取1攝取，阻礙MAO氧化，遞質(zhì)釋放增加，如：間羥胺、麻黃堿 (3) 氨基(-NH-)的氫原子被不同基團(tuán)取代： 取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對(duì)作用減弱，對(duì) 受體作用增強(qiáng)。 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥5(2)位-H被-CH3 取代：(3) 氨基(-NH-)的氫2.去甲腎上腺素的的生物合成、貯存、釋放多巴羥化酶去甲腎上腺素酪氨酸 多巴多巴胺酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶

3、藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥62.去甲腎上腺素的的生物合成、貯存、釋放多巴羥化酶去甲腎上腺2.按對(duì)受體亞型選擇性分為三類去甲腎上腺素 腎上腺素異丙腎上腺素 a b藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥72.按對(duì)受體亞型選擇性分為三類去甲腎上腺素 腎上腺素異丙腎上藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥8藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥8藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥9藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥9第二節(jié) 受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素（Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ）體內(nèi)來源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為其重酒石酸鹽。 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8

4、腎上激動(dòng)藥10第二節(jié) 受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素（Noradrenal體內(nèi)過程1 . 給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥， 為什么？藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥11體內(nèi)過程1 . 給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥， 口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分 解。 皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。 靜脈推注，引起血壓急劇升高，心律紊亂 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥12 口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分 解。 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：81 2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等 3.攝取1和攝取2 代謝：經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化代謝為間甲去甲腎上腺素，最后的代謝產(chǎn)物為3甲氧4羥扁桃酸（VMA,90%), 統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。 排泄

5、：尿中以VMA為主（90）。少量原形416。藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥131 2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等 排泄：尿藥理作用 血管：收縮血管，對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜 腎血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管血壓 ：血管收縮，外周阻力增加，血壓增加藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥14藥理作用 血管：收縮血管，對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯，皮冠狀動(dòng)脈舒張灌注壓增加冠脈流量a 間接作用：心臟興奮 腺苷增加冠脈擴(kuò)張冠脈流量b 血壓 灌注壓冠脈流量藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥15冠狀動(dòng)脈舒張灌注壓增加冠脈流量a 間接作用：心臟興奮 腺苷增心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)加快,心輸出量(+)1受體 竇房

6、結(jié)興奮傳導(dǎo)心率(+)1受體 心收縮力整體心臟：心率 ？外周阻力 心輸出量心輸出量減壓反射作用 血管收縮 射血阻力增加藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥16心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)加快,心輸出量(+)1受體 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥17藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥17.對(duì)代謝的影響：對(duì)血管以外的平滑肌和代謝的作用較弱。（糖原分解和異生，a1 、 b1）游離脂肪酸（a2 、 b1 、 b3)血糖僅在大劑量時(shí)藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥18.對(duì)代謝的影響：（糖原分解和異生，a1 、 b1）游離脂肪臨床應(yīng)用1. 急性低血壓癥狀： 敗血癥 藥物引起的低血壓 交感神經(jīng)切除術(shù)2. 休克3 .上消化道出血：1

7、-3mg 稀釋后口服（局部 作用）。藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥19臨床應(yīng)用藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥19不良反應(yīng)1.局部組織缺血壞死：處理 ；普魯卡因（局麻藥，使小動(dòng)脈擴(kuò)張）+酚妥拉明2.急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量25ml/小時(shí)禁忌癥高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟病；少尿、無尿、微循環(huán)障礙等。 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥20不良反應(yīng)藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥20間羥胺（阿拉明）特點(diǎn)：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維 持久，不易被COMT和MAO破壞。作用： 直接作用：以1受體為主，對(duì)受體作用弱。 間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡 NA釋放收縮血管，升高血壓較去甲腎上腺素弱，

8、持久；略增加心肌收縮力，休克病人心排出量增加；心率影響不明顯。藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥21間羥胺（阿拉明）藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥21應(yīng)用：1 .替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥22應(yīng)用：1 .替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine, neosynephrine）化構(gòu)：非兒茶酚胺類作用：主要興奮1受體。 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥23去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)化構(gòu)：非兒茶酚胺類藥理學(xué)復(fù)用途 1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉

9、注射（收縮血管，升高血壓） 2. 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速（使迷走神經(jīng)反射性興奮減慢心率） 1%-2.5% 滴眼 3. 擴(kuò)瞳，查眼底（ 1收縮虹膜輻射肌，使瞳孔擴(kuò)大）優(yōu)點(diǎn)：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥24用途 3. 擴(kuò)瞳，查眼底（ 1收縮虹膜輻射肌，使瞳孔擴(kuò) 第三節(jié) 、 受體激動(dòng)藥 腎上腺素（Adrenaline , epinephrine）來源： 腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成去甲腎上腺素 苯乙胺 N甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥25 第三節(jié) 、 受體激動(dòng)藥 腎上腺素來源： 苯乙胺 N藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成。體內(nèi)過程：

10、基本同NA，不可口服，但可皮下，肌肉注射 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥26藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成。藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng) 1.心臟：(+) 1 收縮傳導(dǎo)心率心輸出量2：血管： 皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細(xì)血管（ 為主）血管收縮骨骼肌和肝臟（2 為主）血管擴(kuò)張；冠狀動(dòng)脈:(+) 2 冠脈擴(kuò)張3.血壓：收縮壓 ，舒張壓激活腎小球近球旁細(xì)胞1受體 藥作理用腎素分泌藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥27 1.心臟：(+) 1 收縮傳導(dǎo)心率心輸出量2：血藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥28藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥284.平滑肌 支氣管： ()b2支氣管平滑肌松弛 (+)1支氣管粘膜血管收縮，

11、消除粘膜水腫 ()b2肥大細(xì)胞，抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì) （2）胃腸平滑肌: ()b2平滑肌松弛 自發(fā)性收縮的頻率和幅度降低(3) 子宮: ()b2 子宮平滑肌舒張（妊娠末期）(4) 膀胱： (+) 2受體，逼尿肌舒張, (+)1受體，括約肌收縮 排尿困難，尿潴留。 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥294.平滑肌 支氣管： ()b2支氣管平滑肌松弛(3) 子宮5.代 謝：提高機(jī)體代謝 1. 糖代謝：(+) 、 2肝糖原分解和異生 （同NE）血糖 2. 脂肪酸代謝：(+)2、1 、 3受體 脂肪酸分解 ，F(xiàn)FA總的結(jié)果：血糖 ，F(xiàn)FA藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥305.代 謝：提高機(jī)體代謝 1.

12、糖代謝：(臨床應(yīng)用1.心臟驟停用于溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病及電擊2. 支氣管哮喘3.過敏性休克4. 與局麻藥配伍藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥31臨1.心臟驟停用于溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病及電擊2. 3 .過敏性休克: 小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫 呼吸困難心臟抑制 （+） 收縮血管，使血壓上升 （+） 心臟，擴(kuò)張冠脈， 改善心功能 （+） 2擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管 ，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難過敏性休克的的特點(diǎn)腎上腺素為治過敏性休療克的首選藥物藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥32 3 .過敏性休克: 小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血

13、管通透性，血漿容 延緩局麻藥吸收 延長局麻時(shí)間 減少中毒反應(yīng) 止血:用法：1：25萬, 一次用量不超過 0.3mg4.與局麻藥配伍藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥33 延緩局麻藥吸收 延長局麻時(shí)間4.與局麻藥配伍不良反應(yīng) 心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動(dòng)脈硬化、 器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥34不良反應(yīng)心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫 多巴胺（dopamine DA）合成NA的前體物，藥用品為人工合成屬兒茶酚胺口服肝代謝失活，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障。 體內(nèi)來源體內(nèi)過程藥理學(xué)復(fù)習(xí)資

14、料：8腎上激動(dòng)藥35 多巴胺（dopamine DA）體內(nèi)來源體內(nèi)過程藥理學(xué)藥理作用(+) DA受體小劑量(10g/kg/分)血管擴(kuò)張腎、腸系膜、冠脈 20g/kg/分, (1)心血管作用(+)心1受體心臟興奮20g/kg/分 (+) 1受體收縮血管 心 輸出量促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥36藥理作用(+) DA受體血管擴(kuò)張腎、腸系膜、冠脈 20藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥37藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥37(2)腎臟腎血管擴(kuò)張 激活DA受體利尿大劑量激活受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥38(2)腎臟腎 激活DA受體利尿大劑量激少腎血流濾過

15、率排鈉臨床應(yīng)用1主要用于各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2另外用于急性腎衰和急性心功能不全不良反應(yīng) 惡心、嘔吐、心動(dòng)過速、 心律失常、腎血管收縮腎功能下降藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥39臨床1主要用于各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2另外 麻黃堿（ephedrine）系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前神農(nóng)本草經(jīng)有“止咳逆上氣”記載。藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥40 麻黃堿（ephedrine）藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激特點(diǎn)：直接作用：對(duì)受體選擇性類似腎上腺素間接作用：促進(jìn)NA釋放類似間羥胺非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服中樞興奮作用顯著 易產(chǎn)生快速耐受性 藥理學(xué)復(fù)

16、習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥41特點(diǎn)：藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥41藥理作用1心血管：（+）心臟1受體, 收縮力增加 、心排出量增加、反射性心率下降，抵消了直接加快心率的作用，心率變化不明顯。升壓作用緩慢而持久，收縮壓升高比舒張壓顯著，脈壓增加。藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥42藥理作用1心血管：（+）心臟1受體, 收縮力增加 、管 2擴(kuò)張支氣管3CNS興奮4快速耐受性體內(nèi)過程 口服易吸收、易通過血腦屏障、大部分原形腎排。 腎上腺素，緩慢而持久(+)大腦和皮層下中樞機(jī)理 ：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降不安,失眠藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥43管 2擴(kuò)張支氣管3CNS興奮4快速耐受性體內(nèi)過程臨床應(yīng)用

17、1. 支氣管哮喘: 預(yù)防用藥、輕癥, 口服、肌肉、皮下2. 鼻塞：0.5%-1%，改善粘膜腫脹 3. 防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起4.緩解蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫等過 敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀。藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥44臨床應(yīng)用 1. 支氣管哮喘: 預(yù)防用藥、輕癥,藥理不良反應(yīng) 不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜 催眠藥對(duì)抗。 禁忌癥 高血壓、腦動(dòng)脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥45不良反應(yīng) 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥45 第四節(jié)受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素（isoprenaline）激活12 受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥46 第四節(jié)受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素（isopren體內(nèi)過程給藥方法：氣霧劑、舌下含服？口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效 代謝：COMT，較少被MAO代謝 藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥47體內(nèi)過程藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥47藥理作用心臟腎上腺素收縮力 心率 傳導(dǎo) 血管：興奮2骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：收縮壓 舒張壓 支氣管擴(kuò)張：興奮 2受體 ，抑制組胺釋放代謝：興奮1 、2,糖代謝增加，血糖升高 興奮 2、1、3 脂肪分解，游離脂肪酸藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：8腎上激動(dòng)藥48藥心臟腎上腺素血管：興奮2骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：收