1、驗證組織與實施目的規(guī)范公司內(nèi)各項驗證工作的管理程序，指導各項驗證工作；有序有效的開展確認 與驗證工作；規(guī)范驗證活動的實施：指導驗證文件的編寫；規(guī)范驗證活動中各部 門的職責。范圍適用于本公司GMP相關的各項驗證工作，驗證的組織與管理按照本程序執(zhí)行。廠房和設施公用系統(tǒng)（工藝用水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)、壓縮空氣等介質(zhì)系統(tǒng)等）設備驗證檢驗方法驗證工藝驗證清潔驗證模擬灌裝驗證計算機系統(tǒng)驗證定義驗證：有文件證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達到預期結(jié)果的一 系列活動。確認：有文件證明廠房設施、設備能正確運行并可達到預期結(jié)果的一系列活動。驗證總計劃（VMP）：是進行驗證的綱領性文件，指導公司在各項驗證

2、過程中，有組織、有計劃、有步驟的進行，是使各項驗證必須依照其起草、審批和實施的計 劃。工廠驗收測試（FAT）：指在設備供應商處進行的一系列系統(tǒng)功能測試、穩(wěn)定性測 試、可用性測試活動過程及其形成的證明文件?，F(xiàn)場驗收測試（SAT）：指在設備使用方進行的一系列檢測活動過程及其形成的證 明文件。設計確認（DQ）：證明廠房、輔助設施、設備的設計符合預定用途和GMP要求。安裝確認（IQ）：證明廠房、輔助設施和設備的建造和安裝符合設計標準。運行確認（0Q）：證明廠房、輔助設施和設備的運行符合設計標準。性能確認（PQ）：證明廠房、輔助設施和設備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標準要求。前驗證：針對新

3、的生產(chǎn)工藝或當工藝發(fā)生重大變化時所進行的工藝驗證應采用前 驗證的方式，在驗證成功結(jié)束之后才可以放行產(chǎn)品。10、派生記錄驗證項目增加/撤銷申請表驗證證書驗證臺帳驗證項目增加/撤銷申請表驗證證書驗證臺帳11、 相關文件偏差管理YH人員培訓管理YH文件格式及編碼YHYH-YH-ZB-20-001(01)YH-YH-ZB-20-00K02)YH-YH-ZB-20-00K03)YH-ZB-70-006YH-ZH-10-003YH-ZB-10-002注意事項驗證臺賬為電子輸入。每年8月輸出紙質(zhì)版，交給綜合辦公室。附錄無14、變更記載版本號生效日期變更原因、依據(jù)及詳細變更內(nèi)容002020年08月31日新文件

4、同步驗證：在某些非常特殊的情況下也可以接受通過同步驗證的方式進行工藝驗 證，即在常規(guī)生產(chǎn)過程中進行驗證，從工藝實際運行過程中獲得數(shù)據(jù)，用以確認 某項工藝可達到預期要求。再驗證：系指一項工藝、過程、系統(tǒng)、設備或材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以 后進行的，旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生偏移而進行的驗證。關鍵工序、設備要 定期進行再驗證?；仡櫺则炞C：所謂回顧性驗證是指通過對歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，證實正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗證。工藝驗證（PV）：證明一個生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合 預定的用途、藥品注冊批準或規(guī)定要求和質(zhì)量標準的產(chǎn)品。清潔驗證（CV）：證明使用YH規(guī)定的清潔方法對設備進行

5、清潔后可達到預定的清 潔要求，確立可靠的清潔方法和程序，以防止藥品在生產(chǎn)過程中受到污染和交叉 污染。檢驗方法驗證（MV）：明確檢驗方法的驗證和確認的管理規(guī)程，確保所采用的檢 驗方法科學、合理，符合檢驗要求并能有效控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。職責質(zhì)量受權(quán)人：審核驗證方案、驗證報告、驗證證書及驗證過程中的偏差處理報告。質(zhì)量部經(jīng)理：負責批準驗證小組組長及成員；批準驗證方案、驗證報告、驗證證書及驗證過程中的偏差處理報告。驗證小組：驗證小組組長負責起草或指定人員起草驗證方案，全面負責驗證項目的實施工作, 協(xié)調(diào)解決驗證工作中存在的問題，完成驗證報告。驗證小組負責承擔具體驗證項目的實施工作，包括驗證方案的培訓、驗證

6、方案的 起草、驗證的實施、對驗證中所出現(xiàn)的偏差進行調(diào)查、驗證報告的編寫等工作。質(zhì)?？芉A：負責驗證總計劃的起草、組織驗證方案的培訓及驗證報告的歸檔、“驗 證證書”、登記“驗證臺帳”。質(zhì)?？疲簠f(xié)調(diào)、監(jiān)督驗證的實施。質(zhì)控科：負責質(zhì)控科驗證過程的實施及各個驗證中的樣品檢驗。設動科：負責驗證過程中相關設備、儀器、計量器具的校準。生產(chǎn)部：參與驗證方案的制定，協(xié)助各有關部門開展驗證工作。其他相關部門：協(xié)助相關驗證的實施。引用標準藥品GMP指南2010年版6、6、無流程圖0 00 0程序驗證總計劃每年8月25日之前，由質(zhì)保科提出驗證項目，并把驗證項目提交各部門，由各部 門根據(jù)部門年度工作計劃安排以及設備、設

7、施年度檢修計劃的安排確定驗證日期, 匯總至質(zhì)?？芉A,質(zhì)?？芉A根據(jù)各部門計劃進行協(xié)調(diào)后，制訂最終年度驗證總 計劃（內(nèi)容主要包括：前言、目的、版本及期限、范圍、組織與職責、驗證文件 要求、確認和驗證清單、術(shù)語、附錄、修訂歷史等），交由質(zhì)保科科長審核，質(zhì)量 受權(quán)人批準，復印件分發(fā)至各相關部門。項目驗證計劃對于按照驗證總計劃實施的驗證不必填寫“驗證項目新增/撤銷申請表”；但對于臨 時新增的驗證則需由相關部門提出申請，填寫“驗證項目新增/撤銷申請表”，交質(zhì) ?？茖徍?、質(zhì)量受權(quán)人批準。質(zhì)?？芉A根據(jù)已批準的“驗證項目新增/撤銷申請 表”如有必要時（具體新增的驗證是一個大的項目，如廠房的新建或改建，具體

8、 實施時可能要對大部分的生產(chǎn)用設備都要進行驗證）制定項目驗證計劃，交質(zhì)保 科審核、質(zhì)量受權(quán)人批準，復印件分發(fā)至各相關部門。如遇長時間停產(chǎn)，需撤銷 某個驗證項目，需填寫“驗證項目新增/撤銷申請表”。成立驗證小組按具體的驗證項目分別成立驗證小組，各個驗證小組設組長一名，驗證小組的成 員來自與驗證相關的部門人員（還可能包括設備供應商或驗證服務公司），不同的 驗證小組負責不同的驗證項目。架構(gòu)如下：驗證工作中各部門的職責質(zhì)量受權(quán)人：負責審核驗證總計劃、驗證項目申請表、驗證方案及驗證報告。質(zhì)量部經(jīng)理：負責批準驗證方案、驗證報告、驗證證書及驗證過程中的偏差處理 報告。質(zhì)保科質(zhì)?？瓶崎L：負責審核驗證總計劃、驗

9、證項目申請表、驗證方案及驗證報告。質(zhì)?？芉A負責審核上交的驗證方案、驗證文件。負責組織驗證的實施。負責組織驗證報告的匯總、整理。負責組織驗證結(jié)果的評價及評估工作，確定再驗證周期。負責驗證報告、驗證證書的歸檔。負責驗證的現(xiàn)場監(jiān)控，確保驗證按方案實施，并跟進驗證進度，確保按計劃完成。對驗證實施過程中出現(xiàn)的偏差、變更等進行調(diào)查處理，確保驗證中的問題得到有效解決。質(zhì)控科負責化驗室設備及檢驗方法驗證的具體實施，如方案的起草，匯總驗證數(shù)據(jù)撰寫驗證報告等。負責所有驗證中關于分析檢測內(nèi)容的審核和實施，填寫檢驗原始記錄，出具檢驗報告。參與驗證過程中的偏差調(diào)查、測試結(jié)果評估。參與驗證總計劃的建立及實施。生產(chǎn)部起草

10、和審核生產(chǎn)設備驗證、工藝驗證及清潔驗證方案。負責生產(chǎn)設備驗證、工藝驗證及清潔驗證的具體實施，如驗證中的數(shù)據(jù)收集與記錄，參與偏差的調(diào)查、處理及其評估，變更審核等。審核與生產(chǎn)相關的公用系統(tǒng)的驗證方案，并參與實施。參與驗證總計劃的建立及實施。根據(jù)驗證結(jié)果修訂有關標準操作規(guī)程及記錄等生產(chǎn)文件。對生產(chǎn)操作人員進行標準操作規(guī)程的培訓。設動科起草和審核公用系統(tǒng)驗證方案，并負責實施，如驗證中的數(shù)據(jù)收集與記錄，參與偏差調(diào)查、處理及其評估，變更審核等。負責公用系統(tǒng)的驗證及驗證過程中相關設備、儀器、計量器具的校準。參與驗證總計劃的建立及實施。修訂設備標準操作規(guī)程、對設備進行預防維護保養(yǎng)工作，同時為設備、公用系統(tǒng)的安

11、裝、運行驗證提供技術(shù)指導。培訓生產(chǎn)操作人員操作、使用設備。綜合部：負責驗證所需的物料的采購，如生物指示劑等?？疲浩鸩莺蛯徍吮静块T庫房驗證方案。8.4驗證方案起草、審核及批準驗證方案的起草：驗證小組組長按照職責范圍要求指定相關人員起草相關項目驗 證方案，并由起草人負責驗證文件會簽中的文件傳遞，文件首頁及文件編號應采 用公司內(nèi)部版式及編號原則。驗證方案的內(nèi)容(根據(jù)具體項目可作相應調(diào)整)目的：即驗證目的，闡述為什么要進行此項目驗證。范圍：即方案適用的驗證范圍。職責：明確驗證小組組長及成員職責。標準（適用的法規(guī)和指南）：即在方案中引用的法規(guī)和指南?？s寫與定義：即在方案中引用的縮寫與定義的解釋。系統(tǒng)/設

12、備描述：主要對驗證項目的描述、說明等。計劃實施時間：確定該項目驗證計劃實施的時間。：包括驗證前準備（風險評估、驗證用儀器/材料的檢查、人員培訓情況、文 件資料的檢查、先決條件等）、驗證實施方法步驟、取樣的位置、取樣數(shù)量、取樣 頻次、取樣方法、驗證中樣品檢驗的方法、可接受標準等。證：確定該項目驗證周期或下次驗證時間。偏差處理：即在方案中出現(xiàn)的偏差及分析和處理過程。變更控制：即在方案中出現(xiàn)的變更及分析和處理過程。驗證結(jié)果的確認：即對驗證過程及結(jié)果的確認。附件：即在方案中引用的附件名稱。修訂歷史：即在方案修訂的編號、歷史及生效日期。驗證方案的審核及批準驗證方案起草后，由驗證小組組織會審。驗證小組組長

13、審核，質(zhì)量部經(jīng)理批準。驗證培訓驗證小組組長在方案批準后、驗證實施前，組織驗證方案起草人員或部門負責人 對驗證小組及相關人員進行培訓，并填寫“培訓考核記錄”。驗證實施驗證小組人員嚴格按照批準的驗證方案實施驗證，收集所需數(shù)據(jù)、資料及記錄。驗證過程實施注意事項驗證工作開展之前，做好相應的準備工作。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定。設備類需按照SIA進行評估, 如評定為直接影響的系統(tǒng)/設備需繼續(xù)采用CCA評估方式進行評估，如涉及不能使 用CCA評估的按照質(zhì)量風險管理YH中要求的FMEA進行驗證項目的確認。862.3按照驗證計劃，依據(jù)驗證方案內(nèi)容進行驗證實施。驗證過程中若出現(xiàn)問題或偏差應及時

14、調(diào)查分析偏差產(chǎn)生的原因，按照偏差管理 YH進行處理，確定驗證方案是否進行變更以及是否重新驗證，由質(zhì)量部經(jīng)理批 準后執(zhí)行；如需變更驗證方案，由原起草人起草一個補充性驗證方案說明修改或 補充驗證的理由及具體內(nèi)容，驗證小組組長審核，質(zhì)量部經(jīng)理批準后執(zhí)行。未經(jīng)驗證小組批準，驗證方案內(nèi)容不得隨意修改或違反方案執(zhí)行。對驗證過程必須如實做好原始記錄。質(zhì)?？芉A應根據(jù)批準的驗證方案進行監(jiān)督檢查。862.8驗證工作實施之前，由質(zhì)?？芉A負責對驗證的準備工作進行協(xié)調(diào)、確認，以保 證驗證工作的順利進行。8.7驗證報告的起草、審核及批準驗證報告的起草驗證結(jié)束后，由驗證小組收集整理驗證數(shù)據(jù)及記錄，組織起草驗證報告。驗證

15、報告的內(nèi)容(可根據(jù)具體項目作相應調(diào)整)目的：即驗證目的，闡述為什么要進行此項目驗證。范圍：即本方案適用的驗證范圍。職責：明確驗證小組組長及成員職責。適用的法規(guī)和指南：即本方案中引用的法規(guī)和指南。.5縮寫與定義：即在驗證方案中引用的縮寫與定義的解釋。.6系統(tǒng)/設備描述：主要對驗證項目的描述、說明等。驗證實施時間：該項目驗證實施的時間。測試結(jié)果分析：包括對被驗證項目的簡要描述，實施情況等。是否嚴格按驗證方 案執(zhí)行，有無變更等。數(shù)據(jù)匯總分析，匯總試驗過程中所得到的各項關鍵性數(shù)據(jù), 進行統(tǒng)計分析。驗證的原始記錄作為驗證報告的追溯依據(jù)，附在驗證報告之后。再驗證：確定該項目驗證周期或卜.次驗證時間。872

16、.1()偏差處理：方案中出現(xiàn)的偏差及分析和處理過程。偏差應記錄附在驗證報告之后。 8.7211變更控制：方案中出現(xiàn)的變更及分析和處理過程。變更記錄附在驗證報告之后。評價與建議根據(jù)匯總的數(shù)據(jù)，對驗證情況進行總結(jié)性評價和建議，并對驗證中的特殊或異常 情況加以說明。若在驗證過程中某些試驗結(jié)果與標準有偏差，要加以說明。將驗 證結(jié)果與驗證標準進行比較、分析，最后得出該驗證項目是否滿足預先所設定的 標準，是否有效、可行的結(jié)論。說明驗證是否通過。若經(jīng)過總結(jié)，驗證未滿足預 先所設定的標準，則根據(jù)總結(jié)性評價和建議重新進行風險評估，進行再次驗證。附件：即本驗證中引用的附件名稱。8.7.3驗證報告的審核及批準：驗證

17、報告起草后，驗證小組組長審核，質(zhì)量部經(jīng)理批準。驗證證書的發(fā)放驗證報告批準后，質(zhì)保科QA將“驗證證書”附于驗證報告后面，驗證管理QA登 記“驗證臺帳”?！膀炞C證書”內(nèi)容包括：驗證項目名稱、驗證方案編號、驗證報 告編號、驗證總結(jié)、總結(jié)人、批準人及相應的日期。再驗證再驗證原則適用于關鍵工藝、設備、系統(tǒng)、方法學等在預定生產(chǎn)一定周期后。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔材料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設 備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗 證。根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再驗證或再確認。根據(jù)驗證匯總分析的穩(wěn)定性、可靠性等提出再驗證周期的頻率、范圍。設備再驗證周期通

18、過預防維修記錄、設備運行記錄、檢驗結(jié)果的年度回顧來評價設備是否仍處于 原驗證狀態(tài)。如發(fā)生異常情況（回顧歷史性數(shù)據(jù)、過去有任何相關偏差是否已關 閉、過去有任何相關變更控制是否已關閉、確定回顧周期內(nèi)涉及的變更、偏差、 糾正和預防維護活動的結(jié)論對系統(tǒng)確認狀態(tài)是否沒有任何影響），應對設備實施再 驗證。復審過程、方法及結(jié)論應形成文件。檢驗方法再驗證：發(fā)生下列情況需重新進行確認：當實驗條件發(fā)生改變時、檢驗 儀器發(fā)生改變時、法定檢驗依據(jù)發(fā)生改變時和定期在驗證都需要做檢驗方法再驗 證。8.923工藝再驗證：每年年末進行數(shù)據(jù)匯總，進行分析評估后確定再驗證；培養(yǎng)基模擬 灌裝再驗證周期為半年。8.9.2.4清潔方法

19、再驗證：清潔驗證周期暫定為3年。驗證文件管理驗證文件格式：參考文件格式及編碼YH執(zhí)行。驗證文件編碼部門+文件要素+abc （流水號）+de （版本號）。文件要素包括：URS、SIA、CCA、FAT、SAT。即部門-URS-abc-de,例如：生產(chǎn)部01號設備的URS, SC- URS-001-00驗證方案編碼對于簡單設備，其安裝確認、運行確認、性能確認部分無法分割，可以只起草一 份驗證方案，其編碼為：VP+部門+abc （流水號）+de （版本號）即 VP-部門-abc-de例如：生產(chǎn)部01號設備驗證方案，VP-SC -001-00對于一個大型設施設備公用系統(tǒng)包含多個需單獨驗證的系統(tǒng)，其安裝確認、運行 確認、性能確認方案應單獨起草，不包含多個子單元的，其編碼為：VP+部門+DQ/IQ/0Q/PQ （驗證要素）+abc （流水號）+de （版本號）。即 VP-部門-DQ/IQ/OQ/PQ-abc-de例如：生產(chǎn)部01號設備的IQ方案,VP-SC-IQ-001-00包含多個子系統(tǒng)的，其編碼為：VP +部門+DQ/IQ/OQ/PQ （驗證要素）+abc （流水號）+xy （子系統(tǒng)序列號）+de （版本號）。即 VP-部門-DQ/IQ/O