1、遺傳性皮膚病營養(yǎng)與代謝障礙性皮膚病教學(xué)要求（一）遺傳性皮膚?。?. 掌握尋常型魚鱗病的臨床表現(xiàn)2熟悉其它各種類型魚鱗病的臨床表現(xiàn)；3了解毛周角化病的臨床表現(xiàn)；4了解掌跖角化病的臨床表現(xiàn)；5了解家族性慢性良性天皰瘡的臨床表現(xiàn)。教學(xué)要求（二）營養(yǎng)與代謝障礙性皮膚病：1掌握原發(fā)性皮膚淀粉樣變的臨床表現(xiàn)；2熟悉煙酸缺乏癥的臨床表現(xiàn)；3. 了解其它維生素缺乏癥的臨床表現(xiàn)；4了解黃瘤病的臨床表現(xiàn)。遺傳性皮膚病 根據(jù)遺傳因素和環(huán)境因素在皮膚病發(fā)生中的作用大小，可以把皮膚病分為：單純由遺傳因素決定發(fā)病，環(huán)境因素幾乎不起作用（如魚鱗病、遺傳性大皰性表皮松解癥等）；遺傳因素和環(huán)境因素均決定發(fā)病（如銀屑病、白癜風(fēng)、

2、特應(yīng)性皮炎等）；單純由環(huán)境因素決定發(fā)病，遺傳因素幾乎不起作用。 遺傳性皮膚病1、魚鱗病2、毛周角化病 3、掌跖角化病 4、家族性良性慢性天皰瘡 一、魚鱗病 魚鱗?。╥chthyosis）是一組以皮膚干燥伴片層魚鱗狀粘著性鱗屑為特征的角化異常性遺傳性皮膚病。臨床類型包括：尋常型魚鱗病、性連鎖魚鱗病、板層狀魚鱗病、先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病、先天性非大皰性魚鱗病樣紅皮病。病因和發(fā)病機(jī)制1.尋常型： 基因定位于1q21，但仍未克隆出致病基因。2.性連鎖： 致病基因編碼類固醇硫酸酯酶，該基因缺失或突變造成微粒體類固醇、硫酸膽固醇和硫酸類固醇合成障礙。3.板層狀 ： 與谷氨酰氨轉(zhuǎn)移酶1基因突變有關(guān)。4.

3、先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病： 與角蛋白1和角蛋白10基因突變有關(guān)，造成角化異常及表皮松解。5.先天性非大皰性魚鱗病樣紅皮病 ： 由多個(gè)基因如TGM1基因、12-R脂氧合酶基因、脂氧合酶3基因的突變引起。尋常型魚鱗病1、最常見，冬重夏輕。嬰幼兒即可發(fā)病。多累及下肢伸側(cè)。2、病情輕者僅表現(xiàn)為冬季皮膚干燥，表面有細(xì)碎的糠樣鱗屑，又稱干皮癥。3、典型皮損：魚鱗狀斑片。4、通常無自覺癥狀。 性連鎖魚鱗病1、隱形遺傳，較少見，嬰兒早期發(fā)病，僅見于男性，女性僅為攜帶者，一般不發(fā)病。2、可累及全身，以四肢伸側(cè)及軀干下部、脛前明顯，面、頸部亦常受累。3、表現(xiàn)與尋常型魚鱗病相似，但病情較重；掌跖無角化過度?；颊呖?/p>

4、伴隱睪，角膜可有點(diǎn)狀渾濁。病情不隨年齡增長而減輕。 板層狀魚鱗病1、出生時(shí)即出現(xiàn)皮損，表現(xiàn)為黃棕色四方形鱗屑，遍及整個(gè)體表，嚴(yán)重者可似鎧甲樣，以肢體屈側(cè)和外陰等處明顯。2、1/3患者可有眼瞼和口唇外翻，掌跖常伴角化過度。先天性大皰性魚鱗病樣紅皮病1、出生即有，皮膚潮紅、濕潤和表皮剝脫，摩擦后在紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)大小不等的薄壁松弛性水皰，易破潰成糜爛面。2、呈“豪豬”樣外觀。3、常因繼發(fā)化膿菌感染而發(fā)出臭味，甚至引起敗血癥和水、電解質(zhì)紊亂而導(dǎo)致死亡。先天性非大皰性魚鱗病樣紅皮病1、出生時(shí)全身皮膚緊張、潮紅，覆有細(xì)碎鱗屑，皮膚有緊繃感，面部亦可累及，但眼瞼、口唇外翻少見。2、隨著年齡增長病情逐漸減輕，

5、至青春期前后趨向好轉(zhuǎn)。 尋常型魚鱗病組織病理 角化過度， 顆粒層變薄或消失， 棘層輕度增厚， 毛囊孔和汗腺可以有角質(zhì)栓塞，皮脂腺數(shù)量減少。 性連鎖魚鱗病組織病理 角質(zhì)層、顆粒層增厚，釘突顯著，血管周圍有均勻分布的淋巴細(xì)胞浸潤。 板層狀魚鱗病組織病理 除尋常型改變外尚有銀屑病樣表皮增生及表皮突增寬。 大皰性先天性魚鱗病樣紅皮病組織病理 角化過度和棘層肥厚， 顆粒層內(nèi)含有粗大顆粒，顆粒層及棘層上部有網(wǎng)狀空泡化， 表皮內(nèi)可見水皰， 真皮淺層有少許炎癥細(xì)胞浸潤。 診斷和鑒別診斷 根據(jù)家族史、臨床表現(xiàn)，結(jié)合組織病理特征一般可以確診。 各類先天性魚鱗病均應(yīng)與獲得性魚鱗病鑒別，后者可發(fā)生于惡性腫瘤（特別是淋

6、巴瘤）、麻風(fēng)或嚴(yán)重營養(yǎng)不良患者。治療1外用藥物治療：以溫和、保濕、輕度剝脫為原則。1020尿素霜；維A酸外用制劑可改善角化程度，減少鱗屑，與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用可增加療效。2內(nèi)用藥物治療：病情較重及嚴(yán)重類型可口服異維A酸0.51.0mg（kgd）或阿維A酯0.751mg/（kg.d），可緩解癥狀。二、毛周角化病 毛周角化?。╧eratosis pilaris）又稱毛發(fā)苔蘚（lichen pilaris）或毛發(fā)角化病。是一種常染色體顯性遺傳性皮膚病。病因和發(fā)病機(jī)制 發(fā)病機(jī)制未明，可能與常染色體顯性遺傳、維生素A缺乏、代謝障礙有關(guān)。臨床表現(xiàn)1、 青春期常見。 好發(fā)于上臂、股外側(cè)。2、常冬季加重，夏季減輕

7、。3、毛囊樣丘疹，毛囊角栓。4、一般無自覺癥狀，亦可伴有輕度瘙癢。病情常隨年齡增長而改善。 組織病理 毛囊口擴(kuò)張，有角質(zhì)栓，偶見扭曲或螺旋狀毛發(fā)；毛囊周圍可見單核細(xì)胞浸潤。診斷和鑒別診斷 本病根據(jù)好發(fā)年齡及典型皮損易于診斷。 需與維生素A缺乏癥、毛發(fā)紅糠疹、小棘苔蘚等進(jìn)行鑒別。治療 本病一般無需治療。可局部外用0.050.1維A酸軟膏、35水楊酸軟膏、1020尿素霜等有效。病情嚴(yán)重者可口服維生素A。三、 遺傳性掌跖角化病 遺傳性掌跖角化?。╤ereditaria palmoplantar keratoderma）是一組以掌跖部彌漫性或局限性角化過度為特點(diǎn)的遺傳性皮膚病，為常染色體顯性（或隱性）

8、遺傳。 彌漫性掌跖角化病與角蛋白1（KRT1）和角蛋白9（KRT9）基因突變有關(guān)。斑點(diǎn)狀掌跖角化病的基因定位于8q24和15q22-q24，但致病基因尚不明確。彌漫性掌跖角化病1、常在嬰兒期發(fā)病。初期病變?yōu)榫衷钚裕?.51歲后才為掌跖部彌漫性皮損。2、堅(jiān)硬角化斑塊，呈黃色，邊緣常呈淡紅色，掌跖可單獨(dú)或同時(shí)受累，一般不擴(kuò)展至手足背面。3、可伴有掌跖多汗，甲板增厚渾濁。 斑點(diǎn)狀掌跖角化病1、為常染色體顯性遺傳病?？砂l(fā)于任何年齡，以青春期多見。2、角化性丘疹，散在分布或排列成片狀或線狀，角質(zhì)丘疹脫落后可呈現(xiàn)火山口樣小凹陷。3、少數(shù)患者可累及手足背及肘膝部，一般不伴手足多汗。組織病理 彌漫性掌跖角化病

9、表現(xiàn)為角層增厚，角化不良，粒層和棘層增厚，真皮淺層有輕度炎癥細(xì)胞浸潤，汗腺和汗管可萎縮。 斑點(diǎn)狀掌跖角化病表現(xiàn)為角質(zhì)層明顯增厚，角質(zhì)栓向下延伸，顆粒層增厚，棘層輕度增厚，釘突延長，真皮乳頭水腫，小血管擴(kuò)張。診斷和鑒別診斷 本病根據(jù)家族史及臨床表現(xiàn)一般可明確診斷。 應(yīng)與獲得性掌跖性角化病或癥狀性掌跖角化病鑒別。獲得性掌跖性角化病為后天性角化病，多在成年期發(fā)病，無明顯家族史，除少數(shù)患者可為特發(fā)性外，多數(shù)由系統(tǒng)性疾病（如惡性腫瘤、黑棘皮病等）或藥物引起。癥狀性掌跖角化病常見于某些其他皮膚病如角化型手足癬、掌跖部慢性濕疹等。治療 局部外用20尿素霜、0.10.5維A酸霜，或用15水楊酸軟膏封包軟化去除

10、角質(zhì)后用糖皮質(zhì)激素軟膏（或霜?jiǎng)┓獍商岣忒熜?；鈣泊三醇軟膏外用亦有一定療效。嚴(yán)重者亦可口服異維A酸。四、家族性良性慢性天皰瘡 家族性慢性良性天皰瘡（familial benign chronic pemphigus）又稱Hailey-Hailey病，系一種少見的常染色體顯性遺傳病。病因和發(fā)病機(jī)制 致病基因定位于3q21-q22，與編碼一種新型鈣離子泵的基因ATP2C1突變有關(guān)。新型鈣離子泵在維持高爾基體的鈣離子濃度中起重要作用，ATP2C1基因突變將導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞間粘附障礙，最終在表皮摩擦或感染后發(fā)生棘層松解。臨床表現(xiàn)1、 一般在2030歲發(fā)病。2、好發(fā)于皺折部位。3、皮損為紅斑基礎(chǔ)上發(fā)

11、生的松弛性水皰，尼氏征陽性，易破潰形成糜爛和結(jié)痂，可出現(xiàn)贅生物。4、自覺瘙癢，可出現(xiàn)活動性疼痛。5、一般在數(shù)月后愈合，不留瘢痕，但可反復(fù)發(fā)作。6、可有家族史。組織病理和免疫病理 基底層上水皰形成，棘層松解呈磚墻樣外觀。成熟的水皰基底部襯以單層基底細(xì)胞向上突入水皰腔內(nèi)。 直接免疫熒光檢查陰性。診斷和鑒別診斷 依據(jù)家族史、臨床表現(xiàn)，結(jié)合組織病理與免疫病理一般診斷不難。 應(yīng)與各型天皰瘡、毛囊角化病進(jìn)行鑒別。治療 抗生素、抗真菌制劑及糖皮質(zhì)激素外用有一定療效。 可系統(tǒng)應(yīng)用四環(huán)素、青霉素、紅霉素和米諾環(huán)素； 氨苯砜（50300mg/d）對部分患者有效；嚴(yán)重患者可用潑尼松30mg/d口服，可有明顯療效。

12、營養(yǎng)與代謝障礙性皮膚病 當(dāng)人體的營養(yǎng)代謝出現(xiàn)障礙時(shí)，不僅機(jī)體各相關(guān)系統(tǒng)可出現(xiàn)不同程度損害，有時(shí)也會產(chǎn)生相應(yīng)的皮膚損害，這些皮膚損害可為營養(yǎng)代謝性疾病的診斷提供重要的依據(jù)和線索。1、維生素缺乏癥 2、原發(fā)性皮膚淀粉樣變 3、黃瘤病 維生素缺乏的原因攝入不足：食物烹調(diào)、處理或儲存方法不當(dāng)，長期食欲不振、吞咽困難、偏食等。吸收和利用不良：消化道疾病、胃腸道手術(shù)后、糖尿病后各臟器代謝功能減退等。消耗過多：生長發(fā)育期、強(qiáng)體力勞動者、妊娠和哺乳期婦女、慢性消耗性疾病及甲狀腺功能亢進(jìn)等。 （一）維生素A缺乏癥 維生素A缺乏癥（vitamin A deficiency）又稱蟾皮病，臨床表現(xiàn)為皮膚干燥粗糙，毛囊

13、角化性丘疹、夜盲、眼干和角膜軟化，目前在我國已罕見。臨床表現(xiàn)1、多累及青少年，男性多于女性。好發(fā)于股外側(cè)、上臂后側(cè)、頸、肩、背及臀部等處。2、皮膚干燥，毛囊角化性丘疹，呈蟾皮狀。3、一般無自覺癥狀。臨床表現(xiàn)4、毛發(fā)干燥，易脫落。5、甲光澤減退，甲板變薄變脆。6、眼部累及表現(xiàn)為雙眼干燥，暗適應(yīng)能力減退，出現(xiàn)夜盲癥。7、呼吸道、泌尿生殖道、外分泌腺等處可出現(xiàn)上皮角化異常，易繼發(fā)感染 。組織病理 可見角化過度、毛囊角栓，汗腺和皮脂腺可見不同程度的萎縮。診斷和鑒別診斷 一般根據(jù)臨床特點(diǎn)即可作出診斷，確診可進(jìn)行維生素A水平測定或進(jìn)行試驗(yàn)性治療。 本病需與毛囊角化病、毛周角化病、毛發(fā)紅糠疹等進(jìn)行鑒別。治療

14、 去除病因，多攝入富含維生素A和胡蘿卜素的食物。 補(bǔ)充維生素A，病情輕者1萬Ud，重者5萬8萬Ud，口服吸收不良者可肌注。皮損處可外用0.0250.1維A酸軟膏或10尿素霜。 眼部損害亦要采取相應(yīng)治療。（二）維生素B2缺乏癥 維生素B2缺乏癥（vitamin B2 deficiency）又稱核黃素缺乏癥（ariboflavinosis），是一種由于體內(nèi)維生素B2（核黃素）缺乏，導(dǎo)致以陰囊炎、唇炎、舌炎和口角炎為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。臨床表現(xiàn)（一）陰囊炎：最常見。1、紅斑型：淡紅色斑片，邊緣鮮紅。2、丘疹型：散在分布的針頭至黃豆大小扁平圓形丘疹，上覆棕褐色薄痂。3、濕疹型：類似于慢性濕疹，久之皮

15、損可擴(kuò)展至陰莖或股內(nèi)側(cè)。臨床表現(xiàn)（二）舌炎：較常見。 早期舌面鮮紅色，舌中部或邊緣可見境界清楚的鮮紅斑，嚴(yán)重者舌明顯腫脹、青紫； 后期舌萎縮，舌乳頭變小或消失，伴大小、深淺不一的裂隙，可有疼痛或燒灼感。臨床表現(xiàn)（三）口角炎、唇炎 ： 口角炎表現(xiàn)為口角處皮膚浸漬、糜爛、滲出、結(jié)痂及皸裂等。 唇炎多發(fā)生于下唇，表現(xiàn)為水腫、紅斑、糜爛或干燥、脫屑、色素沉著等。臨床表現(xiàn)（四）其他 ： 面部中央、鼻翼等部位可出現(xiàn)類似脂溢性皮炎的皮損，還可發(fā)生結(jié)膜充血、渾濁、潰瘍等，引起畏光、流淚、視物不清、暗適應(yīng)能力下降等。診斷和鑒別診斷 本病根據(jù)臨床特點(diǎn)，結(jié)合飲食史一般即可作出診斷，對診斷困難者可進(jìn)行試驗(yàn)性治療，病情

16、如緩解可確診，必要時(shí)可進(jìn)行紅細(xì)胞維生素B2含量測定或24小時(shí)尿維生素B2排出量測定。 本病有時(shí)需與陰囊濕疹及脂溢性皮炎等進(jìn)行鑒別。治療 糾正病因，給予富含維生素B2的飲食?？捎镁S生素B2 2030mgd，分3次口服，直至癥狀消失；口角炎可外用1硝酸銀或1甲紫；陰囊炎可按照皮炎濕疹的一般治療原則處理。（三）煙酸缺乏癥 煙酸缺乏癥（pellagra）又稱糙皮病，是由于體內(nèi)煙酸缺乏所致的以皮膚黏膜、胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主的慢性全身性疾病。臨床表現(xiàn)（一）皮膚黏膜損害 ： 最典型。夏重冬輕，多對稱累及曝光部位和摩擦受壓部位的皮膚黏膜。皮損初起為水腫性鮮紅色斑，境界清楚，類似曬斑，其上可出現(xiàn)水皰。自覺瘙

17、癢、灼熱?？谇?、食管、直腸和陰道黏膜可受累。（三）煙酸缺乏癥（二）消化系統(tǒng)損害： 多伴有胃酸減少或缺乏，常出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐、消化不良、腹脹、腹痛、腹瀉等癥狀。（三）神經(jīng)系統(tǒng)損害： 以神經(jīng)衰弱綜合征最為多見，主要表現(xiàn)為煩躁、頭暈、眼花、失眠、乏力、健忘，也可表現(xiàn)為精神癥狀（如抑郁、譫妄），嚴(yán)重者可發(fā)展為癡呆癥。可出現(xiàn)周圍神經(jīng)癥狀（如肢體麻木、肌力減退、末梢感覺減退等），甚至可出現(xiàn)脊髓炎。診斷和鑒別診斷 本病根據(jù)臨床表現(xiàn)，結(jié)合血清煙酸水平降低和尿煙酸排泄量減少等一般可作出診斷。 有時(shí)需與藥疹、接觸性皮炎、多形日光疹以及紅斑狼瘡等進(jìn)行鑒別。 治療 去除病因，補(bǔ)充富含煙酸和色氨酸的食物，避免日

18、曬?？捎脽燉０?50300mgd，分3次口服，嚴(yán)重腹瀉或口服困難者可用煙酰胺15mg（kgd）肌注或靜滴，同時(shí)補(bǔ)充白蛋白和其他B族維生素。二、原發(fā)性皮膚淀粉樣變 原發(fā)性皮膚淀粉樣變（primary cutaneous amyloidosis）是指組織病理見淀粉樣蛋白沉積于正常皮膚中而不累及其他器官的一種慢性皮膚病。病因和發(fā)病機(jī)制 病因尚不清楚。許多細(xì)胞（如角質(zhì)形成細(xì)胞、漿細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肥大細(xì)胞）和組織均可合成或衍化為淀粉樣蛋白，后者形成后沉積于真皮乳頭即可致病。苔蘚狀淀粉樣變 1、多累及中年，兩性均可受累，但以男性多見。2、好發(fā)于雙側(cè)脛前，也可發(fā)生于臂外側(cè)和腰背部。3、針頭大小褐色斑點(diǎn)，逐

19、漸形成丘疹；密集成片但不融合。4、自覺劇烈瘙癢。斑狀淀粉樣變1、好對稱發(fā)生于中年以上婦女的肩胛間區(qū)。2、皮損為褐色、灰色或藍(lán)色色素沉著，由點(diǎn)狀色素斑融合而成，呈網(wǎng)狀或波紋狀。3、一般無自覺癥狀或僅有輕度瘙癢。組織病理 真皮乳頭處及真皮上部局灶性無定形淀粉樣蛋白團(tuán)塊沉積，大小不等，半球形、圓錐形或帶狀。診斷和鑒別診斷 本病根據(jù)典型皮損，結(jié)合組織病理即可確診。 本病應(yīng)與慢性單純性苔蘚、肥厚性扁平苔蘚等進(jìn)行鑒別。治療 本病尚無特效療法。瘙癢明顯者可口服抗組胺藥；皮損廣泛、瘙癢嚴(yán)重且抗組胺藥控制不良者，可采用普魯卡因靜脈封閉；阿維A酯對部分患者有效。 局部糖皮質(zhì)激素封包或皮損內(nèi)注射可緩解癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)；0.1維A酸外用可有一定療效。 三、黃瘤病 黃瘤?。▁anthomatosis）是由于含有脂質(zhì)的組織細(xì)胞和巨噬細(xì)胞局限性聚集于皮膚或肌腱，表現(xiàn)為黃色斑片、丘疹或結(jié)節(jié)的一組皮膚病，