1、PowerPointDesign Template add your subheading枸櫞酸托烷司瓊注射液Tropisetron Citrate Injection規(guī)格：5ml: 5mg 商標名：歐亭 化療及術(shù)后止吐的首選回音必集團撫州制藥有限公司 匯報人：張晗 2016年5月 主要內(nèi)容1產(chǎn)品簡介2作用機理3臨床研究4用法及應用原則5總結(jié)2產(chǎn)品介紹生產(chǎn)廠家歐亭是杭州回音必集團撫州制藥有限公司和杭州天冉藥物研究有限公司研制生產(chǎn)的枸櫞酸托烷司瓊，是一種外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺的競爭拮抗劑。產(chǎn)品特點高效、高選擇性，作用時間長，它能選擇性地阻斷引起嘔吐反射的外周神經(jīng)元突觸前5-HT3受體

2、的興奮，作用于傳入中樞神經(jīng)最后區(qū)的迷走神經(jīng)活動的5-羥色胺第三亞型（5-HT3）受體。原料藥枸櫞酸托烷司瓊注射液，以高純度枸櫞酸托烷司瓊為原料藥，化學名為：1AH，5AH-托品燒-3A-基D引哚-3-羥酸枸櫞酸鹽。專利及原料獨家，專利期20年。 35主要內(nèi)容1產(chǎn)品簡介2作用機理3臨床研究4用法及應用原則5總結(jié)二，作用機理-適應癥The text demonstrates how your own text will look when you replace the placeholder text.枸櫞酸托烷司瓊用于預防和治療細胞毒藥物引起的惡心和嘔吐癌癥化療放射治療麻醉外科手術(shù)癌癥化療后惡

3、心嘔吐發(fā)病機制及種類發(fā)病機制種類少數(shù)化療藥物由感官或神經(jīng)刺激等通過大腦皮層傳導而致嘔部分化療藥物通過周圍神經(jīng)的傳入引起嘔吐中樞興奮致嘔多數(shù)化療藥物以原型或代謝產(chǎn)物，5-HT3受體受到刺激繼而引起嘔吐預期性反應（精神因素，發(fā)生率24%65%）遲發(fā)性反應（24h后，可持續(xù)57d）急性反應（24h內(nèi)，多在16h內(nèi)）7化療與惡心、嘔吐The text demonstrates how your own text will look when you replace the placeholder text.最常見的不良反應之一 會導致：代謝失衡嚴重時停止治療創(chuàng)口愈合延遲體能下降營養(yǎng)耗竭惡心、嘔吐在癌癥

4、化療后發(fā)生率達80%90%作用機理托烷司瓊是新型5-HT3受體拮抗劑，為外周神經(jīng)元和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-HT3受體的高選擇性抑制劑，具有外周性和中樞性的雙重強效抗吐作用。 雙重強效止吐 （CTZ第四腦室的化學受體感受區(qū)）105-HT3各藥物相互比較與受體作用方式受體親和力 親和力單一量效反應曲線線性量效不同的5- HT3受體拮抗劑對迷走神經(jīng)元和腸嗜鉻細胞5- HT3受體的作用不完全相同：昂丹司瓊阻斷作用是可逆性的, 而格拉司瓊、托烷司瓊等的阻斷作用是不可逆的。止嘔效果持久。托烷司瓊、帕洛諾司瓊在治療劑量下只與5-HT3 受體結(jié)合而與其他5-HT亞型無親和力。副作用少，藥效集中。托烷司瓊呈線形量效

5、關(guān)系, 而昂丹司瓊、格拉司瓊、阿扎司瓊在超 過一定劑量后劑量與療效差異無統(tǒng)計學意義。藥效可預測。阻斷不可逆12臨床研究1-（枸櫞酸托烷司瓊期臨床研究）目的以進口鹽酸托烷司瓊注射液作對照，觀察國產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊注射液預防化療引起的惡心嘔吐的療效性和安全性。入選標準110例腫瘤化療患者接受含順鉑或多柔比星（阿霉素）/表柔比星（表阿霉素）的聯(lián)合化療。設計遵照GCP原則的一項多中心、隨機、雙盲、陽性藥物、自身交叉對照設計的期臨床試驗。（ 2003年8月-2004年6月）方案國產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊-進口鹽酸托烷司瓊組和進口鹽酸托烷司瓊-國產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊組，分別設盲為A-B組和B-A組，以觀察兩藥對預防患者

6、化療所致惡心、嘔吐的有效性是否有差異。枸櫞酸托烷司瓊或鹽酸托烷司瓊：5mg化療前15min靜注給藥。中國新藥與臨床雜志(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國14兩組間惡心的比較中國新藥與臨床雜志(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國結(jié)果：A-B組和B-A組對化療藥物所致急性惡心的有效控制率分別為78.1%和75.2%。以上結(jié)果無顯著差異（P0.05）。兩組間嘔吐的比較中國新藥與臨床雜志(Chin J New Drugs Clin Rem

7、),2015年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國結(jié)果：對急性嘔吐的有效控制率分別為88.6%和88.6%；對延遲性嘔吐有效控制率均在73%以上。以上結(jié)果均無顯著差異（P0.05）。研究結(jié)果和結(jié)論安全性兩組不良反應輕微，主要是疲倦、頭痛、便秘等，發(fā)生率小于10%（P0.05) ，均無嚴重不良反應。結(jié)論國產(chǎn)枸櫞酸托烷司瓊用于防治化療所致惡心、嘔吐安全有效，療效確切，與進口鹽酸托烷司瓊相當，費用則相對便宜，是一種高效、安全、費用相對低廉的化療止吐藥物。有效性A-B組和B-A組對化療藥物所致急性惡心和嘔吐的有效控制率相當，結(jié)果無顯著差異（P0.05）。中國新藥與臨床雜志(Chin J

8、 New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國17臨床研究2-（人體藥代動力學研究）目的研究枸櫞酸托烷司瓊注射液在健康志愿者體內(nèi)的生物利用度及生物等效性，為臨床合理用藥提供依據(jù)。入選標準20名健康志愿者設計雙盲、隨機、配對交叉。方案靜脈滴注試驗制劑枸櫞酸托烷司瓊注射液和參比制劑鹽酸托烷司瓊注射液，劑間間隔為1周，劑量均為5mg:5ml,采用液相色譜-質(zhì)譜/質(zhì)譜聯(lián)用法測定血清中托烷司瓊的質(zhì)量濃度。中國新藥與臨床雜志(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國18研究

9、結(jié)果和結(jié)論結(jié)果健康志愿者靜脈滴注試驗制劑和參比制劑的最大血藥濃度（Cmax)分別為（41.24411.457)mg/ml和（39.58011.902）mg/ml,達峰時間（Tmax)分別為（0.4670.136）h和（0.4870.087）h。半衰期分別為（8.7563.267）h和（8.1013.819）h。結(jié)論枸櫞酸托烷司瓊注射液與進口鹽酸托烷司瓊具有相同的生物利用度及生物等效性。參數(shù)對比枸櫞酸托烷司瓊注射液和鹽酸托烷司瓊注射液在健康志愿者體內(nèi)藥代動力學的最大血藥濃度、達峰時間、半衰期參數(shù)均相似。中國新藥與臨床雜志(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第3

10、4卷 第5期 黃建瑾，張沂平，徐農(nóng)，呂衛(wèi)國2021主要內(nèi)容1產(chǎn)品簡介2作用機理3臨床研究4用法及應用原則5總結(jié)注意事項及禁忌1高血壓未控制的患者，用藥后可能引起血壓進一步升高，顧高血壓患者應慎用，其用量不宜超過10mg/天；禁忌對托烷司瓊過敏者和孕婦禁用。3尚無本品在肝腎功能障礙中使用的臨床數(shù)據(jù)，肝腎功能障礙者使用鹽酸托烷司瓊時半衰期延長，但這種變化在每天5mg,連續(xù)用藥6天的治療中不發(fā)生藥物蓄積，因此不必調(diào)整用藥劑量。 2本品常見不良反應是頭暈和疲勞，患者服藥后在駕車或操縱機械者應慎用；23安全性數(shù)據(jù)來源于國內(nèi)期臨床試驗，在推薦劑量下主要不良反應是疲倦（16%）、較少見的不良反應是頭暈、便秘

11、和頭痛，偶見的不良反應是惡心、腹痛、乏力、腹瀉、咳嗽、嘔吐、氣喘、胃腸道反應、心律不齊。枸櫞酸托烷司瓊與進口鹽酸托烷司瓊不良反應比較24四，應用原則-枸櫞酸托烷司瓊警惕不良反應嚴格控制適應指征依據(jù)半衰期指定給藥方案Aug 161，妊娠嘔吐可選服VB6；2，暈動性或內(nèi)耳眩暈性嘔吐可選用抗組胺藥；3，恐高癥或?？兆鳂I(yè)時嘔吐選服甲氧氯普胺；4，胃動力低下或消化不良所致的嘔吐選用促胃腸動力藥。1，對高血壓未控制者托烷司瓊或多拉司瓊的1日劑量不得超過10mg；2，托烷司瓊與食物同服可使其吸收略延遲；3，與利福平或其他肝藥酶誘導藥物合用需增加劑量。4，對妊娠婦女慎用，哺乳婦女應停止哺乳1，托烷司瓊代謝與CYP2D6系相關(guān)，分為快、慢代謝型，快代謝型人體的半衰期為7h，慢代謝型可達30