發(fā)熱伴血小板減少綜合征診療方案發(fā)熱伴血小板減少綜合征診療方案發(fā)熱伴血小板減少綜合征診療方案V:1.0精細(xì)整理，僅供參考發(fā)熱伴血小板減少綜合征診療方案日期：20xx年X月發(fā)熱伴血小板減少綜合征診療方案

為指導(dǎo)各地及時(shí)、有效地開展發(fā)熱伴血小板減少綜合征的診斷和救治工作，依據(jù)現(xiàn)有的臨床和實(shí)驗(yàn)室資料，制定本方案。隨著臨床經(jīng)驗(yàn)積累以及對(duì)本病認(rèn)識(shí)的深入，將進(jìn)一步修訂完善。

一、臨床表現(xiàn)

潛伏期尚不十分明確，可能為1周～2周。急性起病，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，體溫多在38℃以上，重者持續(xù)高熱，可達(dá)40℃以上，部分病例熱程可長(zhǎng)達(dá)10天以上。伴乏力、明顯納差、惡心、嘔吐等，部分病例有頭痛、肌肉酸痛、腹瀉等。查體常有頸部及腹股溝等淺表淋巴結(jié)腫大伴壓痛、上腹部壓痛及相對(duì)緩脈。

少數(shù)病例病情危重，出現(xiàn)意識(shí)障礙、皮膚瘀斑、消化道出血、肺出血等，可因休克、呼吸衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）等多臟器功能衰竭死亡。

絕大多數(shù)患者預(yù)后良好，既往有基礎(chǔ)疾病、老年患者、出現(xiàn)精神神經(jīng)癥狀、出血傾向明顯、低鈉血癥等提示病重，預(yù)后較差。

二、實(shí)驗(yàn)室檢查

（一）血常規(guī)檢查。外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，多為，重癥可降至×109/L以下，嗜中性粒細(xì)胞比例、淋巴細(xì)胞比例多正常;血小板降低，多為30-60×109/L，重癥者可低于30×109/L。

（二）尿常規(guī)檢查。

半數(shù)以上病例出現(xiàn)蛋白尿（+～+++），少數(shù)病例出現(xiàn)尿潛血或血尿。

（三）生化檢查。

可出現(xiàn)不同程度LDH、CK及AST、ALT等升高，尤以AST、CK-MB升高為主，常有低鈉血癥，個(gè)別病例BUN升高。

（四）病原學(xué)檢查。

1．血清新型布尼亞病毒核酸檢測(cè)。

2．血清中分離新型布尼亞病毒。

（五）血清學(xué)檢查。

1．新型布尼亞病毒IgM抗體（尚在研究中）。

2．新型布尼亞病毒IgG抗體。

三、診斷與鑒別診斷

（一）診斷標(biāo)準(zhǔn)。

依據(jù)流行病學(xué)史（流行季節(jié)在丘陵、林區(qū)、山地等地工作、生活或旅游史等或發(fā)病前2周內(nèi)有被蜱叮咬史）、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行診斷。

1.疑似病例：具有上述流行病學(xué)史、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)且外周血血小板和白細(xì)胞降低者。

2.確診病例：疑似病例具備下列之一者：（1）病例標(biāo)本新型布尼亞病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性;（2）病例標(biāo)本檢測(cè)新型布尼亞病毒IgG抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)或恢復(fù)期滴度較急性期4倍以上增高者；（3）病例標(biāo)本分離到新型布尼亞病毒。

（二）鑒別診斷。

應(yīng)當(dāng)與人粒細(xì)胞無形體病等立克次體病、腎綜合征出血熱、登革熱、敗血癥、傷寒、血小板減少性紫癜等疾病相鑒別。

四、治療

本病尚無特異性治療手段，主要為對(duì)癥支持治療。

患者應(yīng)當(dāng)臥床休息，流食或半流食，多飲水。密切監(jiān)測(cè)生命體征及尿量等。

不能進(jìn)食或病情較重的患者，應(yīng)當(dāng)及時(shí)補(bǔ)充熱量，保證水、電解質(zhì)和酸堿平衡，尤其注意對(duì)低鈉血癥患者補(bǔ)充。高熱者物理降溫，必要時(shí)使用藥物退熱。有明顯出血或血小板明顯降低（如低于30×109/L）者，可輸血漿、血小板。中性粒細(xì)胞嚴(yán)重低下患者（低于1×109/L），建議使用粒細(xì)胞集落刺激因子。

體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示利巴韋林對(duì)該病毒有抑制作用，臨床上可以試用。繼發(fā)細(xì)菌、真菌感染者，應(yīng)當(dāng)選敏感抗生素治療。同時(shí)注意基礎(chǔ)疾病的治療。目前尚無證據(jù)證明糖皮質(zhì)激素的治療效果，應(yīng)當(dāng)慎重使用。

五、出院標(biāo)準(zhǔn)

體溫正常、癥狀消失、臨床實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)基本正?；蛎黠@改善后，可出院。

六、隔離及防護(hù)發(fā)熱伴血小板減少綜合征實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方案

為保證及時(shí)、科學(xué)地采集、運(yùn)送發(fā)熱伴血小板減少綜合征病例（包括疑似病例標(biāo)本），規(guī)范發(fā)熱伴血小板減少綜合征的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)程序，提高檢測(cè)質(zhì)量，特制定本方案。

一、樣本采集對(duì)象

發(fā)熱伴血小板減少綜合征病例（包括疑似病例，以下同）。

二、標(biāo)本種類及采集方法

（一）血清標(biāo)本。用無菌真空管，采集患者急性期（發(fā)病2周內(nèi)）和恢復(fù)期（發(fā)病4周左右）非抗凝血5ml，及時(shí)分離血清，分裝保存于帶螺旋蓋、內(nèi)有墊圈的凍存管內(nèi)，標(biāo)記清楚后將血清保存于-70℃冰箱（一周內(nèi)可保存在-20℃冰箱），用于病毒特異性核酸、抗原和抗體檢測(cè)及病原體分離。

編碼規(guī)則：“年份（2位）-鄉(xiāng)鎮(zhèn)級(jí)地區(qū)編碼（8位）-流水號(hào)（3位）”。地區(qū)編碼可通過中國(guó)疾病預(yù)防控制中心網(wǎng)絡(luò)直報(bào)系統(tǒng)查詢。如2010年云南省昆明市五華區(qū)沙朗鄉(xiāng)的第12位調(diào)查者的編碼為“12”。該調(diào)查者的急性期和恢復(fù)期血清分別在編號(hào)首位增加“J”和“H”。如上例調(diào)查者的急性期血清編號(hào)為J12，恢復(fù)期血清編號(hào)為H12。

（二）必要時(shí)，可采集病例的活檢或尸檢標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。具體方法參照病理實(shí)驗(yàn)室相關(guān)要求和衛(wèi)生部《傳染病人或疑似傳染病人尸體解剖查驗(yàn)規(guī)定》。

三、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和診斷

（一）病原學(xué)。1．核酸檢測(cè)：采用RT-PCR和Real-timePCR病毒核酸診斷方法進(jìn)行檢測(cè)和診斷，患者血清中擴(kuò)增到特異性核酸，可確診新型布尼亞病毒感染。

2．病毒分離：用于病毒分離的患者急性期血清標(biāo)本經(jīng)處理后，可采用Vero、VeroE6等細(xì)胞或其他敏感細(xì)胞進(jìn)行，用Real-timePCR病毒核酸診斷方法、ELISA、免疫熒光等方法確定?；颊哐逯蟹蛛x到病毒可確診。

（二）血清學(xué)。1.血清特異性IgG抗體：采用ELISA、免疫熒光（IFA）抗體測(cè)定、中和試驗(yàn)等方法檢測(cè)，新型布尼亞病毒IgG抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)或恢復(fù)期滴度較急性期4倍以上增高者，可確認(rèn)為新近感染。

2.血清特異性總抗體：可采用雙抗原夾心ELISA法檢測(cè)，血清病原特異性總抗體陽(yáng)性表明曾受到病毒感染。

四、生物安全

生物安全按照《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》等相關(guān)規(guī)定要求，做好生物安全工作。

（一）實(shí)驗(yàn)室生物安全。加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室生物安全，應(yīng)當(dāng)在生物安全Ⅱ級(jí)及以上的實(shí)驗(yàn)室開展標(biāo)本的血清學(xué)、核酸檢測(cè)和病毒分離工作。

（二）標(biāo)本采集個(gè)人防護(hù)。采集病人標(biāo)本時(shí)可進(jìn)行一般性防護(hù)（穿戴口罩、手套和長(zhǎng)袖工作服）。野外采集標(biāo)本時(shí)，應(yīng)穿著顏色明亮的防護(hù)服，并將衣袖或褲管口扎緊以防蜱叮咬人體。一旦發(fā)現(xiàn)有蜱附發(fā)熱伴血小板減少綜合征防治指南

（2010版）

近年來，河南、湖北、山東、安徽等省相繼發(fā)現(xiàn)并報(bào)告一些以發(fā)熱伴血小板減少為主要表現(xiàn)的感染性疾病病例，其中少數(shù)重癥患者可因多臟器損害，救治無效死亡。為確定該類患者的致病原因，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心與有關(guān)省開展了流行病學(xué)調(diào)查與病原學(xué)研究。2010年5月，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心在湖北、河南兩省的部分地區(qū)啟動(dòng)了發(fā)熱伴血小板減少綜合征病例監(jiān)測(cè)工作。經(jīng)對(duì)患者血液中分離到的病毒進(jìn)行鑒定、全基因組基因序列分析、急性期和恢復(fù)期雙份血清抗體中和試驗(yàn)等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)兩省報(bào)告的大部分病例標(biāo)本中存在一種屬于布尼亞病毒科的新病毒感染，并初步認(rèn)定檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的發(fā)熱伴血小板減少病例與該新病毒感染有關(guān)。由于該病毒命名和進(jìn)一步確認(rèn)工作還在進(jìn)行之中，暫以發(fā)熱伴血小板減少綜合征命名此病毒感染所致疾病。為及時(shí)指導(dǎo)臨床醫(yī)生和疾病預(yù)防控制專業(yè)人員做好該病的診斷、報(bào)告、治療、現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、疫情防控和公眾健康教育工作，依據(jù)目前對(duì)該病的認(rèn)識(shí)和研究進(jìn)展制定本技術(shù)指南。

一、目的

（一）指導(dǎo)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展發(fā)熱伴血小板減少綜合征的診斷和治療，及時(shí)報(bào)告病例并做好個(gè)人防護(hù)工作。

（二）指導(dǎo)各級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)開展發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行病學(xué)調(diào)查、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和疫情控制工作。

（三）指導(dǎo)各地做好預(yù)防發(fā)熱伴血小板減少綜合征的公眾健康教育工作。

二、疾病概述

（一）病原學(xué)。新發(fā)現(xiàn)的病毒屬于布尼亞病毒科（Bunyaviridae）白蛉病毒屬（Phlebovirus），病毒顆粒呈球形，直徑80-100nm，外有脂質(zhì)包膜，表面有棘突。基因組包含三個(gè)單股負(fù)鏈RN***段（L、M和S），L片段全長(zhǎng)為6368個(gè)核苷酸，包含單一讀碼框架編碼RNA依賴的RNA聚合酶；M片段全長(zhǎng)為3378個(gè)核苷酸，含有單一的讀碼框架，編碼1073個(gè)氨基酸的糖蛋白前體；S片段是一個(gè)雙義RNA，基因組以雙向的方式編碼病毒核蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。病毒基因組末端序列高度保守，與白蛉病毒屬其他病毒成員相同，可形成鍋柄狀結(jié)構(gòu)。

該病毒與布尼亞病毒科白蛉病毒屬的裂谷熱病毒Uukuniemi病毒的氨基酸同源性約為30%。

布尼亞病毒科病毒抵抗力弱，不耐酸、易被熱、乙醚、去氧膽酸鈉和常用消毒劑及紫外線照射等迅速滅活。

（二）流行病學(xué)。

1.地理分布。目前已在河南、湖北、山東、安徽、遼寧、江蘇等省發(fā)現(xiàn)該病病例，病例主要分布在以上省份的山區(qū)和丘陵地帶的農(nóng)村，呈高度散發(fā)。

2.發(fā)病季節(jié)。本病多發(fā)于春、夏季，不同地區(qū)可能略有差異。

3.人群分布。人群普遍易感，在丘陵、山地、森林等地區(qū)生活、生產(chǎn)的居民和勞動(dòng)者以及赴該類地區(qū)戶外活動(dòng)的旅游者感染風(fēng)險(xiǎn)較高。

4.傳播途徑。傳播途徑尚不確定。目前，已從病例發(fā)現(xiàn)地區(qū)的蜱中分離到該病毒。部分病例發(fā)病前有明確的蜱叮咬史。尚未發(fā)現(xiàn)人傳人的證據(jù)。急性期病人血液可能有傳染性。

（三）臨床表現(xiàn)。潛伏期尚不十分明確，可能為1周～2周。急性起病，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，體溫多在38℃以上，重者持續(xù)高熱，可達(dá)40℃以上，部分病例熱程可長(zhǎng)達(dá)10天以上。伴乏力、明顯納差、惡心、嘔吐等，部分病例有頭痛、肌肉酸痛、腹瀉等。查體常有頸部及腹股溝等淺表淋巴結(jié)腫大伴壓痛、上腹部壓痛及相對(duì)緩脈。

少數(shù)病例病情危重，出現(xiàn)意識(shí)障礙、皮膚瘀斑、消化道出血、肺出血等，可因休克、呼吸衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）等多臟器功能衰竭死亡。

絕大多數(shù)患者預(yù)后良好，但既往有基礎(chǔ)疾病、老年患者、出現(xiàn)精神神經(jīng)癥狀、出血傾向明顯、低鈉血癥等提示病重，預(yù)后較差。

三、診斷、治療和報(bào)告

醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照《診療方案》（附件2）和《中醫(yī)診療方案》（附件3）做好診斷和治療。

各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)符合病例定義的疑似或確診病例時(shí)，暫參照乙類傳染病的報(bào)告要求于24小時(shí)內(nèi)通過國(guó)家疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。疑似病例的報(bào)告疾病類別應(yīng)選擇“其它傳染病”中的“發(fā)熱伴血小板減少綜合征”；對(duì)于實(shí)驗(yàn)室確診病例，應(yīng)當(dāng)在“發(fā)熱伴血小板減少綜合征”條目下的“人感染新型布尼亞病毒病”進(jìn)行報(bào)告或訂正報(bào)告。

符合《國(guó)家突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關(guān)信息報(bào)告管理工作規(guī)范（試行）》要求的，按照相應(yīng)的規(guī)定進(jìn)行報(bào)告。

四、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)疑似病例時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照《實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方案》（附件4）要求，采集病人急性期血清標(biāo)本，并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。若診斷需要，當(dāng)?shù)丶膊☆A(yù)防控制機(jī)構(gòu)可協(xié)助醫(yī)療機(jī)構(gòu)采集恢復(fù)期標(biāo)本進(jìn)行抗體滴度對(duì)比檢測(cè)。無條件檢測(cè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)將標(biāo)本運(yùn)送至當(dāng)?shù)丶膊☆A(yù)防控制機(jī)構(gòu)開展檢測(cè)工作。當(dāng)?shù)丶膊☆A(yù)防控制機(jī)構(gòu)若無條件進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)當(dāng)將標(biāo)本運(yùn)送至上級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)開展檢測(cè)工作。疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)及時(shí)向醫(yī)療機(jī)構(gòu)反饋檢測(cè)結(jié)果。

在標(biāo)本采集、運(yùn)輸及實(shí)驗(yàn)室工作過程中，要按照《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》等相關(guān)規(guī)定，做好生物安全工作。標(biāo)本采集時(shí)可進(jìn)行一般性防護(hù)（穿戴口罩、手套和長(zhǎng)袖工作服）。采集后應(yīng)當(dāng)將標(biāo)本置于防漏容器中送檢，注意不要污染容器的外表，并做好相應(yīng)的消毒。進(jìn)行血清學(xué)和核酸檢測(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)在生物安全Ⅱ級(jí)及以上的實(shí)驗(yàn)室開展。

五、流行病學(xué)調(diào)查

疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)接到病例報(bào)告后，應(yīng)當(dāng)按照《流行病學(xué)調(diào)查方案》（附件5），立即組織專業(yè)人員開展流行病學(xué)調(diào)查，追溯可能的感染來源，調(diào)查傳播途徑及相關(guān)影響因素，填寫《流行病學(xué)個(gè)案調(diào)查表》（見附件5附表），并錄入至EpiData數(shù)據(jù)庫(kù)（中國(guó)疾病預(yù)防控制