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文檔簡介
一、基本概念B細胞接受抗原刺激后增殖分化成漿細胞產生的糖蛋白與相應抗原特異性結合主要存在于血清中又稱免疫球蛋白(Immunoglobulin)分泌型sIg、膜型mIg。
二、免疫球蛋白的結構1、基本結構1)四肽鏈通過鏈間二硫鍵組成H2L2重鏈:五類(isotype:a、g、m、d、e)輕鏈:兩型(k、l)免疫球蛋白功能區(qū)結構示意圖3、蛋白酶的酶解木瓜蛋白酶(papain): Fab、Fc胃蛋白酶(pepsin):F(ab’)2、pFc’木瓜蛋白酶(papain)胃蛋白酶(pepsin)抗原結合片段(fragmentofantigenbinding,F(xiàn)ab)可結晶片段(fragmentcrystallizable,F(xiàn)c)F(ab’)2pFc’輕鏈+VH、CH1CH2和CH32個F(ab)及鉸鏈區(qū)小片段三、免疫球蛋白的類型及血清型1、類型
類(Class):重鏈C區(qū)抗原性 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE亞類(Subclass):重鏈抗原性/二硫鍵數(shù)目位置 IgG1-4型(Type):輕鏈C區(qū)抗原性 k、l亞型(Subtype):輕鏈C區(qū)aa差異排列 l1~42、血清型同種型(Isotype):C區(qū)決定,非遺傳標志。同種異型(Allotype):個體等位基因,遺傳標志。獨特型(Idiotype,Id):Idiotope→Anti-Id3、輔助結構
1)J鏈(Joiningchain)2)分泌片(Secretorypiece,SP)4、功能區(qū)(Domain)1)Ig分子中由鏈內二硫鍵構成的致密立體球體(V/C/H)2)b-sheet、b-barrel、immunoglobulinfold3)CDRs(Hypervariableregions)、FRs(Frameworkregions)免疫球蛋白的結構功能區(qū)四、抗體的主要特性及生物學功能1、主要功能1)與相應抗原特異性結合:Fv2)激活補體:3)結合FcR:促吞噬(opsonization)介導過敏介導細胞毒(ADCC) 免疫調理 4)穿過胎盤和粘膜5)調節(jié)免疫功能2、各類抗體的特性與功能1)IgG四個亞類,分布廣、血清含量最高、唯一能通過胎盤2)IgM五個單體J鏈連接,最早、可診斷宮內及近期感染3)IgA單體:血清,雙體:外分泌液4)IgD含量低、B細胞成熟標志5)IgE含量最低、親細胞、超敏反應/寄生蟲免疫未成熟B細胞 成熟B細胞 活化或記憶B細胞mIgMmIgD五、抗體的制備1、多克隆抗體(polyclonalantibody,PcAb)2、單克隆抗體(monoclonalantibody,McAb)3、基因工程抗體(engineeringantibody)利用DNA重組技術和基因工程手段生產的抗體包括人-鼠嵌合抗體、改型抗體、雙特異性抗體、小分子抗體等抗血清(多克隆抗體)的制備多克隆抗體單克隆抗體來源動物免疫血清、恢復期病人血清或免疫接種人群多為鼠源性特點來源廣泛、制備容易純度高、特異性強、效價高、少或無血清交叉反應、制備成本低組成針對不同抗原表位的抗體的混合物針對單一表位,結構和組成高度均一,抗原特異性及同種型一致應用疾病的被動免疫治療廣泛用于疾病診斷、特異性抗原或蛋白的檢測和鑒定、疾病的被動免疫治療和生物導向藥物制備缺點特異性不高、易發(fā)生交叉反應,不易大量制備人體應用后可導致人鼠抗體反應多克隆抗體與單克隆抗體的比較Humanization
(Chim
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