核心觀點(diǎn)與投資建議非洲豬瘟疫苗研發(fā)取得突破性進(jìn)展。國(guó)內(nèi)非洲豬瘟疫苗的研發(fā)始于去年分離出國(guó)內(nèi)第一株非洲豬瘟病毒（Pig/HLJ/2018），不到1年的時(shí)間便取得了突破性進(jìn)展：1）創(chuàng)制候選疫苗；2）初步優(yōu)化了候選疫苗的細(xì)胞培養(yǎng)及凍干工藝等。雙基因缺失候選疫苗（ΔMGFΔCD2V）實(shí)驗(yàn)室條件下接種靶向動(dòng)物10095%存活，而且不會(huì)口、肛排毒，能有效控制靶向動(dòng)物間的橫向傳播。候選疫苗的有效性和安全性均十分理想。候選疫苗上市還需進(jìn)行轉(zhuǎn)基因安全性評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)等環(huán)節(jié)。由于非洲豬瘟基因缺失疫間試制、環(huán)境釋放、生產(chǎn)性試驗(yàn)和安全證書申請(qǐng)4個(gè)階段。臨床試驗(yàn)包括田間試驗(yàn)、中間試制和區(qū)域試驗(yàn)3個(gè)環(huán)節(jié)。安全性評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)通過之后就可以向農(nóng)業(yè)農(nóng)村部申請(qǐng)新獸2017年國(guó)內(nèi)豬用疫苗市場(chǎng)規(guī)模約為53中性預(yù)計(jì)的情況下，非洲豬瘟疫苗的潛在市場(chǎng)空間為80億元。一旦上市，豬用疫苗市場(chǎng)規(guī)模有望翻倍。投資建議：我們認(rèn)為一旦非洲豬瘟疫苗上市將利好整個(gè)動(dòng)物疫苗板塊，目前是板塊配置段，推薦生物股份、中牧股份，重點(diǎn)關(guān)注普萊柯、瑞普生物。風(fēng)險(xiǎn)提示：非洲豬瘟疫苗研發(fā)和上市進(jìn)度不及預(yù)期、非洲豬瘟疫苗市場(chǎng)空間不及預(yù)期、疫1目錄目錄Contents

四、借鑒：豬藍(lán)耳疫苗五、投資建議：板塊配置機(jī)會(huì)一、非洲豬瘟疫苗創(chuàng)制具有現(xiàn)實(shí)意義但難度大3資料來源：農(nóng)資料來源：農(nóng)農(nóng)部方正券究省份數(shù)量省份數(shù)量解封量疫情存量福建省330安徽省990上海市110浙江省220江蘇省330廣東省330河南省220湖北省862湖南省880江西省330北京市440內(nèi)蒙古651山西省550天津市220四川省862云南省981貴州省1165重慶市321遼寧省20182黑龍江660吉林省440青海省211陜西省431甘肅省220寧夏321廣西523山東省101河北省101新疆330海南省660西藏330總計(jì)150128224一、非洲豬瘟疫苗創(chuàng)制具有現(xiàn)實(shí)意義但難度大、生豬產(chǎn)能損失嚴(yán)重72543.80%；70%。產(chǎn)能去化幅度省份數(shù)量（累計(jì)）產(chǎn)能去化幅度省份數(shù)量（累計(jì)）大于70%1大于60%3大于50%5大于40%11-80% -70% -60% -50% -40%

-30% -20% -10%

內(nèi)蒙古云南貴州四川廣西廣東福建湖南湖北江西安徽浙江江蘇黑龍江吉林遼寧河南山東山西河北北京資料來源：涌資料來源：涌生咨，方證研注：產(chǎn)能下降幅度是跟去年2018年7月30日非洲豬瘟發(fā)生前比較5一、非洲豬瘟疫苗創(chuàng)制具有現(xiàn)實(shí)意義但難度大、生豬價(jià)格突破上一輪周期高點(diǎn)后繼續(xù)向上涌益咨詢數(shù)據(jù)顯示，81523.41元/21.2/25元/30/公斤。圖表3：生豬價(jià)格走勢(shì)（元/公斤）23211917151311975

圖表4：仔豬價(jià)格走勢(shì)（元/公斤）80706050403020100資料來源資料來源6資料來源：中資料來源：中獸信網(wǎng)，正券究、非洲豬瘟疫苗研發(fā)難度很大100%；非洲豬瘟病毒屬于雙鏈DNA170~190kb151~167個(gè)開放閱讀框;非洲豬瘟病毒編碼超過150113種。圖表5：非洲豬瘟病毒有多個(gè)基因型7資料來源：農(nóng)資料來源：農(nóng)農(nóng)部方正券究1.4、非洲豬瘟疫苗研發(fā)難度大815100%圖表6：非洲豬瘟疫苗研發(fā)嘗試過多個(gè)方向8二、國(guó)內(nèi)非洲豬瘟疫苗研發(fā)取得階段性進(jìn)展9DB/HLJ2018 中國(guó)（DB/HLJ2018 中國(guó)（資料來源：農(nóng)農(nóng)部方正券究所、實(shí)驗(yàn)室取得五項(xiàng)重大突破9月份之后才正式啟動(dòng)；2018年91個(gè)ASFV毒株(pig/HLJ/18)，與2017（PoL/2017）、2007年格魯吉亞分離株（GA/2007）全基因序列同源性為99.95%左右，均屬于基因2型的非洲豬瘟病毒；ASFV-SY18株和Pig/HLJ/2018毒株來源毒株來源基因組序列長(zhǎng)度GA/2007格魯吉亞189344bpPoL/2017波蘭189401bpASFV-SY18中國(guó)（沈陽(yáng)，國(guó)內(nèi)確證第一例）189354bpPig/HLJ/2018中國(guó)（黑龍江省佳木斯市感染豬）189404bpDB/LN/2018中國(guó)（遼寧生產(chǎn)的豬血飼料添加劑）189404bp189404bp10二、國(guó)內(nèi)非洲豬瘟疫苗研發(fā)已經(jīng)取得階段性進(jìn)展、實(shí)驗(yàn)室取得五項(xiàng)重大突破成功分離毒株

創(chuàng)制了2種非洲豬瘟候選疫苗

體內(nèi)和體外遺傳穩(wěn)定性強(qiáng)

明確了接種劑量

中試產(chǎn)品工藝資料來源：農(nóng)資料來源：農(nóng)農(nóng)部方正券究進(jìn)展一：建立了動(dòng)物感染模型，對(duì)病毒進(jìn)進(jìn)展一：建立了動(dòng)物感染模型，對(duì)病毒進(jìn)并揭示了國(guó)內(nèi)流行株的特點(diǎn)和進(jìn)化關(guān)系進(jìn)展二：實(shí)驗(yàn)室階段證明了候選疫苗株具有良好的生物安全性和免疫保護(hù)效果進(jìn)展三：在體外原代細(xì)胞中連續(xù)傳代，其生物學(xué)特性及基因組序列無明顯改變，豬體內(nèi)連續(xù)傳代，也未發(fā)現(xiàn)明顯的毒力返強(qiáng)進(jìn)展四：明確了最小保護(hù)接種劑量，證明大劑量和重復(fù)劑量接種安全進(jìn)展五：已建立2種候選疫苗的生產(chǎn)種子庫(kù)，初步完成了疫苗生產(chǎn)種子批純凈性及外源病毒檢驗(yàn)，初步優(yōu)化了候選疫苗的細(xì)胞培養(yǎng)及凍干工藝資料來源：國(guó)資料來源：國(guó)知產(chǎn)局，正券究、非洲豬瘟疫苗專利公布：毒株：Pig/CN/HLJ/2018；（）；實(shí)驗(yàn)室有效性：100%；安全性有保證。圖表8：基因缺失疫苗已經(jīng)獲得專利申請(qǐng)12三、非洲豬瘟疫苗離上市還有多遠(yuǎn)？13三、非洲豬瘟疫苗離上市還有多遠(yuǎn)？3.1、非洲豬瘟疫苗上市流程生產(chǎn)與檢驗(yàn)用菌（毒）種主要原輔材料的選擇生產(chǎn)工藝研究生產(chǎn)與檢驗(yàn)用菌（毒）種主要原輔材料的選擇生產(chǎn)工藝研究菌（毒）種子批建立；區(qū)域試驗(yàn)田間試驗(yàn)中間試制檢驗(yàn)用強(qiáng)度鑒定區(qū)域試驗(yàn)田間試驗(yàn)中間試制

基礎(chǔ)培養(yǎng)輔料；其他輔料

主要材料、配方、工藝流程等；制造用動(dòng)物或細(xì)胞的主要標(biāo)準(zhǔn)；疫苗原液生產(chǎn)工藝的研究等

產(chǎn)品質(zhì)量研究（包括實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)）應(yīng)用3批以上中間試制產(chǎn)品進(jìn)行較大范圍、不同品種的使用對(duì)象動(dòng)物試驗(yàn)，進(jìn)一步觀察制品的安全性和效力

應(yīng)按實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)工藝在生物藥品廠或農(nóng)業(yè)部認(rèn)可的具備一定條件的中試車間試制5-10品，定型生產(chǎn)工藝

應(yīng)用3-5批實(shí)驗(yàn)室制造的新制效力；

實(shí)驗(yàn)室試制及檢驗(yàn)；免疫劑量及抗體保護(hù)相關(guān)性；安全檢驗(yàn)等；資料來源：農(nóng)農(nóng)部方正券究所新獸藥注冊(cè)產(chǎn)品生產(chǎn)文號(hào)上市銷售臨床試驗(yàn)（2年內(nèi)完成，可延期1年），臨床試驗(yàn)前還需要增加轉(zhuǎn)基因安全性評(píng)價(jià)新獸藥注冊(cè)產(chǎn)品生產(chǎn)文號(hào)上市銷售新獸藥申請(qǐng)；和修訂；核試驗(yàn)； 14三、非洲豬瘟疫苗離上市還有多遠(yuǎn)？3.1、非洲豬瘟疫苗上市流程企業(yè)申請(qǐng)

企業(yè)申請(qǐng)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局（10個(gè)工作日內(nèi)）60（60農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局（60個(gè)工作日內(nèi)）同臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)意（不超過2年，可延期1年）臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)通過 通

（資料評(píng)審

檢驗(yàn)機(jī)構(gòu) 個(gè)（復(fù)核檢驗(yàn)） 工作通過 日內(nèi)新獸藥證書）新獸藥證書審查合格專業(yè)評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)

企業(yè)申請(qǐng) 農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局（5個(gè)工作日內(nèi)）通

通過生產(chǎn)文號(hào)15個(gè)工作日生產(chǎn)文號(hào)內(nèi)回復(fù)資料來源：農(nóng)資料來源：農(nóng)農(nóng)部方正券究上市銷售（專家評(píng)審）上市銷售15資料來源：農(nóng)資料來源：農(nóng)農(nóng)部方正券究、非洲豬瘟疫苗上市流程整個(gè)過程需要2~3圖表9：轉(zhuǎn)基因安全性評(píng)價(jià)過程復(fù)雜16資料來源：中資料來源：中獸學(xué)，方證研、非洲豬瘟疫上市仍需解決的問題1）培養(yǎng)細(xì)胞系存在改進(jìn)的空間：胞系只是時(shí)間問題。病毒類型毒株病毒類型毒株ASFV/重組ASFV攻毒生產(chǎn)細(xì)胞系存活率基因修飾的強(qiáng)毒株Georgia07Georgia07Δ9GL同源Georgia07PBM100%Georgia07ΔMGF同源Georgia07PBM100%Georgia07Δ9GLΔMGF同源Georgia07PBM100%Georgia07Δ9GLΔDP96R/UK同源Georgia07PBM100%Benin97/1Benin97/1ΔDP148R同源Benin97/1BM100%Benin97/1ΔMGF同源Benin97/1BM100%Ba71BA71ΔEP402R同源E75COS-1100%異源Georgia07100%17資料來源：中資料來源：中獸學(xué)，方證研、非洲豬瘟疫上市仍需解決的問題2）基因缺失毒株自然條件下的遺傳穩(wěn)定性：非洲豬瘟病毒已知24個(gè)基因型，容易變異；基因重組；險(xiǎn)程度；參考藍(lán)耳病毒的變異和藍(lán)耳疫苗優(yōu)化的過程，非洲豬瘟疫苗也可能會(huì)通過持續(xù)不斷的優(yōu)化來應(yīng)對(duì)病毒的變異或者重組；18資料來源：國(guó)資料來源：國(guó)知產(chǎn)局，正券究、非洲豬瘟疫苗上市時(shí)間預(yù)判從目前的公開信息來看，實(shí)驗(yàn)室階段候選疫苗的測(cè)試結(jié)果理想，我們認(rèn)為轉(zhuǎn)性；新獸用生物制品的臨床試驗(yàn)需要經(jīng)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部畜牧獸醫(yī)局批準(zhǔn)，目前還沒有方消息證實(shí)已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段；臨床試驗(yàn)分為田間試驗(yàn)、中間試制和區(qū)域試驗(yàn)，涉及地方畜牧主管部門、生后期還需觀察臨床試驗(yàn)的進(jìn)展；大大縮短。19四、借鑒：豬藍(lán)耳疫苗20四、借鑒：豬藍(lán)耳疫苗豬藍(lán)耳病的傳播和流行：圖表11：豬藍(lán)耳病在國(guó)內(nèi)外的傳播過程國(guó)外傳播 國(guó)內(nèi)傳播1987年道

年到病毒

1995年

2004~2005毒株弱毒疫苗在國(guó)內(nèi)開始大規(guī)模使用

2007年株JXA1（HP-PRRSV）

2013至株，NADC30-like毒株1990德國(guó)發(fā)生

1992年到病毒

1996年

2006年中國(guó)爆發(fā)HP-PRRS

2011年，高致病性毒株弱毒疫苗在國(guó)內(nèi)廣泛使用資料來源：農(nóng)資料來源：農(nóng)農(nóng)部方正券究21四、借鑒：豬藍(lán)耳疫苗、豬藍(lán)耳疫苗的傳播和流行圖表12：豬藍(lán)耳疫苗在國(guó)內(nèi)的傳播經(jīng)歷了三個(gè)階段癥狀：母豬流產(chǎn)斷奶育肥豬大面積死亡育肥豬性能下降流行：首先在贛北、皖南發(fā)生短時(shí)間內(nèi)擴(kuò)到全國(guó)

癥狀：母豬流產(chǎn)斷奶育肥豬大面積死亡育肥豬性能下降流行：首先在贛北、皖南發(fā)生短時(shí)間內(nèi)擴(kuò)到全國(guó)階段三2013年-至今1996年哈獸研分離出毒1996年哈獸研分離出毒資料來源：農(nóng)農(nóng)部方正券究所懷孕母豬流產(chǎn)死胎流行：疫情傳至全國(guó)

階段一1995-2005年經(jīng)典毒株CH-1a1995年首次爆發(fā)

階段二2006-2013年高致病性毒株JXA12006年大規(guī)模爆發(fā)2007年分離出高致性毒株株

JXA1和NADC30-like毒株2013年田間流行NADC30-like株22資料來源：農(nóng)資料來源：農(nóng)農(nóng)部方正券究、豬藍(lán)耳病毒與非洲豬瘟病毒的對(duì)比非洲豬瘟病毒致死率更高圖表13：非洲豬瘟病毒的致死率更高非洲豬瘟豬藍(lán)耳病慢性型（亞臨床型）死亡率低于30%臨床癥狀不明顯亞急性型（慢性型）病情持續(xù)數(shù)周至數(shù)月死亡率30%-70%死產(chǎn)率能恢復(fù)到正常水平，活仔率會(huì)下降急性型（急性型）呼吸困難；死亡率100%引起母豬繁殖障礙，死產(chǎn)率可達(dá)35%以上，母豬在末期繁殖性能指標(biāo)恢復(fù)最急性型（嚴(yán)重型）無癥狀突然死亡死亡率100%由HP-PRRSV引起，母豬死亡率>5%，流產(chǎn)率>10%，發(fā)病率和死亡率可達(dá)到100%備注：括號(hào)內(nèi)是代表豬藍(lán)耳病的分類23資料來源：農(nóng)資料來源：農(nóng)農(nóng)部方正券究4.2、豬藍(lán)耳病毒與非洲豬瘟病毒的對(duì)比非洲豬瘟病毒結(jié)構(gòu)更復(fù)雜更容易變異圖表14：非洲豬瘟病毒更容易變異豬藍(lán)耳病非洲豬瘟病原PRRSVASFV基因組結(jié)構(gòu)單股正鏈RNA病毒雙鏈DNA病毒基因組大小15kb170-194kb基因型2種24種編碼蛋白16個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白和8個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白151個(gè)ORF，已知的113種國(guó)內(nèi)流行的基因型基因II型基因II型24資料來源：農(nóng)資料來源：農(nóng)農(nóng)部方正券究4.2、豬藍(lán)耳病毒與非洲豬瘟病毒的對(duì)比豬藍(lán)耳病毒較非洲豬瘟病毒更容易傳播圖表15：豬藍(lán)耳病毒更容易傳播傳播方式傳播媒介豬藍(lán)耳病毒非洲豬瘟病毒直接接觸傳播鼻腔分泌物、唾液、撕咬打斗√√經(jīng)胎盤傳播母豬傳給胎兒√√經(jīng)污染物傳播靴子、推車、針頭、其他器械√√空氣傳播氣溶膠√不明蟲媒傳播蒼蠅、蚊子等昆蟲√√生殖傳播公豬精液√√25四、借鑒：豬藍(lán)耳疫苗、豬藍(lán)耳病毒與非洲豬瘟病毒的對(duì)比豬藍(lán)耳病與非洲豬瘟防疫手段類似圖表16：非洲豬瘟和豬藍(lán)耳病的預(yù)防手段較為類似核心外部 內(nèi)生物 生安全 安

最后手段（盡量只免疫一種減毒活疫苗）運(yùn)輸工具、車輛、物品運(yùn)輸工具、車輛、物品資料來源：農(nóng)農(nóng)部方正券究所生物安全防控點(diǎn)對(duì)應(yīng)措施生物安全防控點(diǎn)對(duì)應(yīng)措施豬引種隔離監(jiān)測(cè)，避免引入帶毒種豬人員隔離、洗澡、更換衣服、鞋清洗、消毒資料來源：國(guó)資料來源：國(guó)知產(chǎn)局，正券究、豬藍(lán)耳疫苗的研制和生產(chǎn)經(jīng)典毒株滅活疫苗：哈獸研1996年分離出毒株（CH-1a）;2005年哈維科拿到豬藍(lán)病滅活疫苗（CH-1a）新獸藥證書并上市銷售；高致性豬藍(lán)耳滅活疫苗：2006年分離出高致性性豬藍(lán)耳病毒毒株（JXA1）；2007年滅活疫苗上市銷售；高致性豬藍(lán)耳弱毒活疫苗（JXA1-R）：2008年由田克恭創(chuàng)制；2011年取得新獸藥證書；27資料來源：獸資料來源：獸信網(wǎng)方正券究4.3、豬藍(lán)耳疫苗的研制和生產(chǎn)圖表17：豬藍(lán)耳病疫苗存在持續(xù)優(yōu)化的過程2008年創(chuàng)制，2011年取得新獸藥證書28四、借鑒：豬藍(lán)耳疫苗4.3、豬藍(lán)耳疫苗的研制和生產(chǎn)圖表18：豬藍(lán)耳滅活疫苗的研制時(shí)間不超過1年2006年9月分離得到變異毒株

2006年底-07年初中監(jiān)所提出加快研制滅活疫苗的建議

2007年1月2007年5月初得新獸藥證書

2007年4月29日通過農(nóng)業(yè)部專家評(píng)審

2007年4月滅活疫苗研制成功2007年5月9日中牧股份程度藥械廠取得農(nóng)業(yè)部的生產(chǎn)許可

2007年5月10日生產(chǎn)規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2007年5月11日新型豬藍(lán)耳疫苗正式投產(chǎn)

2007年6月15日中牧生產(chǎn)的首批萬(wàn)ml疫苗上市資料來源：農(nóng)資料來源：農(nóng)農(nóng)部方正券究29福州大北農(nóng)生物技術(shù)有限福州大北農(nóng)生物技術(shù)有限資料來源：獸信網(wǎng)方正券究所4.3、豬藍(lán)耳疫苗的研制和生產(chǎn)7月，為擴(kuò)大藍(lán)耳疫苗的產(chǎn)量，決定擴(kuò)大至12家企業(yè)獲得生產(chǎn)資格的企業(yè)內(nèi)蒙金宇保靈生物藥品有限公司洛陽(yáng)普萊柯生物工程有限公司獲得生產(chǎn)資格的企業(yè)內(nèi)蒙金宇保靈生物藥品有限公司洛陽(yáng)普萊柯生物工程有限公司上海海利生物藥品有限公司吉林正業(yè)生物制品有限責(zé)任公司浙江易邦生物技術(shù)有限公司中牧實(shí)業(yè)股份有限公司成都藥械齊魯動(dòng)物保健品有限公司武漢中博生化有限公司南京天邦生物科技有限公司乾元浩生物股份有限公司廣東大華農(nóng)動(dòng)物保健品有限公司公司30五、投資建議31五、投資建議、非洲豬瘟疫苗市場(chǎng)空間測(cè)算資料來源：中資料來源：中獸信網(wǎng)，正券究終端價(jià)格（元/頭份）市場(chǎng)渠道口蹄疫疫苗0.5~13政府招采和市場(chǎng)化銷售豬圓環(huán)疫苗3~30市場(chǎng)化銷售豬瘟疫苗0.05~3市場(chǎng)化銷售豬藍(lán)耳疫苗0.8~16.8市場(chǎng)化銷售豬偽狂犬疫苗0.9~5市場(chǎng)化銷售

橫向比較，我們預(yù)計(jì)非洲豬瘟疫苗的定價(jià)在5~7元/頭份32資料來源：方資料來源：方證研、非洲豬瘟疫苗市場(chǎng)空間測(cè)算5-7元/頭份，進(jìn)行敏感性分析測(cè)算；80億元。圖表22：中性情況下非洲豬瘟疫苗市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算2020年出欄量/存欄量（億頭）2021年出欄量/存欄量（億頭）疫苗單價(jià)（元/頭份）免疫次數(shù)2020年免疫覆蓋率2021年免疫覆蓋率2020年市場(chǎng)規(guī)模（億元）2021年市場(chǎng)規(guī)模（億元）商品育肥豬6.117.026290%95%65.9680.07能繁母豬0.330.386390%95%5.426.58合計(jì)71.3886.6433資料來源：方資料來源：方證研、非洲豬瘟疫苗市場(chǎng)空間測(cè)算5-7元/頭份，進(jìn)行敏感性分析測(cè)算；50億元；圖表23：悲觀情況下非洲豬瘟疫苗市場(chǎng)規(guī)模測(cè)算年出欄量/（億頭）年出欄量/（億頭）疫苗單價(jià)（元/頭份）免疫次數(shù)2020年免疫覆蓋率2021年免疫覆蓋率2020年市場(chǎng)規(guī)模（億元）2021年市場(chǎng)規(guī)模（億元）商品育肥豬5.476.015290%95%49.1957.11能繁母豬0.300.3335390%95%4.044.69合計(jì)53.2361.8034五、投資建議、藍(lán)耳疫苗投資機(jī)會(huì)復(fù)盤圖表24：藍(lán)