第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1內(nèi)容提要解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機制及常見不良反應(yīng)解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用作用機制常見不良反應(yīng)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

包括水楊酸類、苯胺類、吲哚類、芳基乙酸類、芳基丙酸類、烯醇酸類、吡唑酮類、烷酮類、異丁芬酸類等2內(nèi)容提要解熱鎮(zhèn)痛藥的藥選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥包括塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利等。

4.抗痛風(fēng)藥抗痛風(fēng)藥物按藥理作用分為以下幾類：1）抑制尿酸合成的藥物如別嘌醇；2）增加尿酸排泄的藥物如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴馬隆等；3）抑制白細胞游走進入關(guān)節(jié)的藥物如秋水仙堿等；4）一般的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物如NSAIDs等。3選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥3定義：是一類既能解熱，又有鎮(zhèn)痛，而且大部分還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。共同作用特點:一.

退熱作用1.

特點：藥理作用

4定義：是一類既能解熱，又有鎮(zhèn)痛，而且大部分還有抗炎、抗風(fēng)濕作特點：1）僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫?zé)o影響。2）僅影響散熱過程,不影響產(chǎn)熱過程。3）解熱機制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。與氯丙嗪不同。試比較：5特點：5解熱鎮(zhèn)痛藥氯丙嗪對正常體溫不影響正常以下高熱體溫降至正常影響不大降溫方式散熱為主產(chǎn)熱為主降溫機制抑制PG合成抑制體溫與釋放調(diào)節(jié)中樞2．作用原理：6解熱鎮(zhèn)痛藥氯（1）體溫調(diào)節(jié)的生理基礎(chǔ)①溫感溫感受器溫感N體溫調(diào)節(jié)中樞血管擴張發(fā)汗散熱↑②冷感冷感受器冷感N體溫調(diào)節(jié)中樞血管收縮散熱↓肌肉顫動產(chǎn)熱↑

37℃7（1）體溫調(diào)節(jié)的生理基礎(chǔ)7

（2）發(fā)熱的原因

外熱原WBC下丘腦前部（微生物、釋放PG合成內(nèi)毒素）內(nèi)熱原與釋放

解熱鎮(zhèn)痛藥（—）卵磷脂花生四稀酸下丘腦后部使體溫升高刺激體溫調(diào)節(jié)中樞8（2）發(fā)熱的原因8

（3）退熱的原理

抑制前列腺素合成酶→前列腺素E合成及釋放減少→溫感N和冷感N的敏感性恢復(fù)正常，從而使體溫調(diào)定點恢復(fù)到正常水平，此時血管擴張，出汗，散熱↑→體溫↓。9（3）退熱的原理抑制前列腺素合成酶→前列腺素E

3．用途：各種發(fā)熱

使用注意

（1）配合病因治療

（2）注意使用劑量103．用途：各種發(fā)熱10

二．鎮(zhèn)痛作用11二．鎮(zhèn)痛作用11特點：1.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.鎮(zhèn)痛強度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。3.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4.鎮(zhèn)痛機制是抑制局部PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性。12特點：12

鎮(zhèn)痛作用與嗎啡比較

劇痛鈍痛成癮性作用內(nèi)臟部位絞痛嗎啡有效有效有中樞有效解熱無效有效無外周無效鎮(zhèn)痛藥3、用途：慢性鈍痛13鎮(zhèn)痛作用與嗎啡比較13

三．抗炎抗風(fēng)濕作用1．特點----強治療風(fēng)濕病2．抗炎原理①炎癥產(chǎn)生的原因：

局部組織受損，釋放致炎物質(zhì)(PG、緩激肽、5-HT等）

局部血管擴張，通透性↑，滲出↑紅、腫、熱、痛。14三．抗炎抗風(fēng)濕作用1415154.其他

NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用。抗腫瘤作用除與抑制PGs的產(chǎn)生有關(guān)外，還與其激活caspase-3和caspase-9，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖，以及抗新生血管形成等有關(guān)。164.其他

NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷COX-1和COX-2的特性17COX-1和COX-2的特性17NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用18NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用18NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用19NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用19NSAIDs對COX的選擇性作用NSAIDs對COX-1和COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應(yīng)不一致的原理：對COX-1的抑制作用越強，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大；而對COX-2的抑制作用越強，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。20NSAIDs對COX的選擇性作用NSAIDs對COX-1和C

常用藥分類一、水楊酸類--阿斯匹林二、苯胺類------非那西丁、醋氨酚三、吲哚類------吲哚美辛四、吡唑酮類—--保泰松五、芳基丙酸類—布洛芬六、烯醇酸類----匹羅昔康七、芳基乙酸類—雙氯芬酸八、烷酮類—----萘丁美酮九、異丁芬酸類—舒林酸21常用藥分類一、水楊酸類--阿斯匹林21

阿斯匹林

一．藥動學(xué)

特點：

＞1g/次代謝減慢，t1/2延長→中毒體液和尿液pH對藥物作用的影響吸收作用維持時間pH↓↑強長

pH↑↓弱短22阿斯匹林

一．

二．作用、用途

1．解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用---強

用途：（1）

風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱—首選也可作鑒別診斷

（2）各種發(fā)熱

（3）慢性鈍痛23二．作用、用途1．解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用-

2.抑制血小板凝集

血栓生成減少（1）特點：強、持久。（2）作用原理①血小板凝集的過程242.抑制血小板凝集血栓生成減少242525

②原理：抑制環(huán)氧化酶活性（環(huán)加氧酶）→環(huán)內(nèi)過氧化物（PGH2、PGE2）合成↓→TXA2↓→血小板釋放ADP↓→血小板凝集力↓。

用途：

（1）預(yù)防手術(shù)后的血栓形成（2）防治冠狀A(yù)硬化—血拴形成↓

（小劑量）26②原理：263.驅(qū)膽道蛔蟲---治療膽道蛔蟲病4.

促尿酸排泄---治療痛風(fēng)273.驅(qū)膽道蛔蟲---治療膽道蛔蟲病27

三.不良反應(yīng)

1.

胃腸反應(yīng)：本藥酸性刺激

飯后服藥，可減輕。PG↓→胃酸↑2.

水楊酸反應(yīng):

治療風(fēng)濕病時最常見的反應(yīng)

胃腸反應(yīng)+聽力↓28三.不良反應(yīng)1.

胃腸反應(yīng)：28

3.

凝血障礙

原因：

①抑制血小板凝集②對抗維生素K的作用，抑制凝血酶原的生成

4.過敏反應(yīng)293.

凝血障礙29

5.瑞夷綜合癥：嚴重肝功能不良合并腦病。禁忌癥：哮喘病、血友病、維生素K缺乏癥等。305.瑞夷綜合癥：嚴重肝功能不良合并腦病。

苯胺類

非那西丁、醋氨酚（撲熱息痛）一、體內(nèi)過程

31苯胺類非那西丁、醋氨酚（撲

3232

可產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物亞氨醌→氧化血紅蛋白→高鐵血紅蛋白癥。

二.作用、用途

解熱作用≥阿斯匹林

鎮(zhèn)痛作用<阿斯匹林

原因：抑制中樞PG的合成>外周PG的合成

33可產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物亞氨醌→33

特點：

（1）緩慢、持久（2）對胃無刺激（3）對凝血功能無影響

用途：發(fā)熱、慢性鈍痛

三．不良反應(yīng)高鐵血紅蛋白癥

>10~15g/日可致肝損害

34特點：34

保泰松一、作用1、解熱鎮(zhèn)痛<抗炎抗風(fēng)濕

特點：①

緩慢、持久；②

易透過關(guān)節(jié)腔，且維持時間長

2、促進尿酸排泄35保泰松一、作用35

二、用途：①風(fēng)濕性或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎②急性痛風(fēng)三、不良反應(yīng)：多，發(fā)生率--10~45%

胃腸反應(yīng)、水鈉潴留、過敏、粒細胞減少、肝腎損害等。36二、用途：36

消炎痛

一、藥動學(xué)

二、作用特點：

解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕>阿斯匹林，對伴有炎癥的疼痛效果最好。

原理：抑制PG合成酶→PG↓

37消炎痛

一、

三、用途；不能耐受其它藥物的不良反應(yīng)或療效不顯著的各種發(fā)熱病人。四、不良反應(yīng)：發(fā)生率高----35~50%

胃腸反應(yīng)、中樞癥狀、肝損害、抑制造血、過敏等

38三、用途；38

消痛靈（萘普生）一、特點：

低毒、高效、胃腸反應(yīng)及N系統(tǒng)癥狀少。二、用途：風(fēng)濕病、急性痛風(fēng)39消痛靈（萘普生）一、特點：39

布洛芬解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕>阿斯匹林一、特點：1、關(guān)節(jié)腔濃度高2、胃腸反應(yīng)少二、用途：風(fēng)濕病的治療

40布洛芬解熱解熱鎮(zhèn)痛藥一般以復(fù)方制劑如：APC：阿斯匹林、非那西丁、咖啡因PPC：氨基比林、非那西丁、咖啡因去痛片：氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥41解熱鎮(zhèn)痛藥一般以復(fù)方制劑41第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥42第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1內(nèi)容提要解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機制及常見不良反應(yīng)解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用作用機制常見不良反應(yīng)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

包括水楊酸類、苯胺類、吲哚類、芳基乙酸類、芳基丙酸類、烯醇酸類、吡唑酮類、烷酮類、異丁芬酸類等43內(nèi)容提要解熱鎮(zhèn)痛藥的藥選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥包括塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利等。

4.抗痛風(fēng)藥抗痛風(fēng)藥物按藥理作用分為以下幾類：1）抑制尿酸合成的藥物如別嘌醇；2）增加尿酸排泄的藥物如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴馬隆等；3）抑制白細胞游走進入關(guān)節(jié)的藥物如秋水仙堿等；4）一般的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物如NSAIDs等。44選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥3定義：是一類既能解熱，又有鎮(zhèn)痛，而且大部分還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。共同作用特點:一.

退熱作用1.

特點：藥理作用

45定義：是一類既能解熱，又有鎮(zhèn)痛，而且大部分還有抗炎、抗風(fēng)濕作特點：1）僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫?zé)o影響。2）僅影響散熱過程,不影響產(chǎn)熱過程。3）解熱機制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。與氯丙嗪不同。試比較：46特點：5解熱鎮(zhèn)痛藥氯丙嗪對正常體溫不影響正常以下高熱體溫降至正常影響不大降溫方式散熱為主產(chǎn)熱為主降溫機制抑制PG合成抑制體溫與釋放調(diào)節(jié)中樞2．作用原理：47解熱鎮(zhèn)痛藥氯（1）體溫調(diào)節(jié)的生理基礎(chǔ)①溫感溫感受器溫感N體溫調(diào)節(jié)中樞血管擴張發(fā)汗散熱↑②冷感冷感受器冷感N體溫調(diào)節(jié)中樞血管收縮散熱↓肌肉顫動產(chǎn)熱↑

37℃48（1）體溫調(diào)節(jié)的生理基礎(chǔ)7

（2）發(fā)熱的原因

外熱原WBC下丘腦前部（微生物、釋放PG合成內(nèi)毒素）內(nèi)熱原與釋放

解熱鎮(zhèn)痛藥（—）卵磷脂花生四稀酸下丘腦后部使體溫升高刺激體溫調(diào)節(jié)中樞49（2）發(fā)熱的原因8

（3）退熱的原理

抑制前列腺素合成酶→前列腺素E合成及釋放減少→溫感N和冷感N的敏感性恢復(fù)正常，從而使體溫調(diào)定點恢復(fù)到正常水平，此時血管擴張，出汗，散熱↑→體溫↓。50（3）退熱的原理抑制前列腺素合成酶→前列腺素E

3．用途：各種發(fā)熱

使用注意

（1）配合病因治療

（2）注意使用劑量513．用途：各種發(fā)熱10

二．鎮(zhèn)痛作用52二．鎮(zhèn)痛作用11特點：1.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.鎮(zhèn)痛強度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效,對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效。3.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4.鎮(zhèn)痛機制是抑制局部PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性。53特點：12

鎮(zhèn)痛作用與嗎啡比較

劇痛鈍痛成癮性作用內(nèi)臟部位絞痛嗎啡有效有效有中樞有效解熱無效有效無外周無效鎮(zhèn)痛藥3、用途：慢性鈍痛54鎮(zhèn)痛作用與嗎啡比較13

三．抗炎抗風(fēng)濕作用1．特點----強治療風(fēng)濕病2．抗炎原理①炎癥產(chǎn)生的原因：

局部組織受損，釋放致炎物質(zhì)(PG、緩激肽、5-HT等）

局部血管擴張，通透性↑，滲出↑紅、腫、熱、痛。55三．抗炎抗風(fēng)濕作用1456154.其他

NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用。抗腫瘤作用除與抑制PGs的產(chǎn)生有關(guān)外，還與其激活caspase-3和caspase-9，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖，以及抗新生血管形成等有關(guān)。574.其他

NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷COX-1和COX-2的特性58COX-1和COX-2的特性17NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用59NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用18NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用60NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用19NSAIDs對COX的選擇性作用NSAIDs對COX-1和COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應(yīng)不一致的原理：對COX-1的抑制作用越強，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大；而對COX-2的抑制作用越強，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。61NSAIDs對COX的選擇性作用NSAIDs對COX-1和C

常用藥分類一、水楊酸類--阿斯匹林二、苯胺類------非那西丁、醋氨酚三、吲哚類------吲哚美辛四、吡唑酮類—--保泰松五、芳基丙酸類—布洛芬六、烯醇酸類----匹羅昔康七、芳基乙酸類—雙氯芬酸八、烷酮類—----萘丁美酮九、異丁芬酸類—舒林酸62常用藥分類一、水楊酸類--阿斯匹林21

阿斯匹林

一．藥動學(xué)

特點：

＞1g/次代謝減慢，t1/2延長→中毒體液和尿液pH對藥物作用的影響吸收作用維持時間pH↓↑強長

pH↑↓弱短63阿斯匹林

一．

二．作用、用途

1．解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用---強

用途：（1）

風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱—首選也可作鑒別診斷

（2）各種發(fā)熱

（3）慢性鈍痛64二．作用、用途1．解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用-

2.抑制血小板凝集

血栓生成減少（1）特點：強、持久。（2）作用原理①血小板凝集的過程652.抑制血小板凝集血栓生成減少246625

②原理：抑制環(huán)氧化酶活性（環(huán)加氧酶）→環(huán)內(nèi)過氧化物（PGH2、PGE2）合成↓→TXA2↓→血小板釋放ADP↓→血小板凝集力↓。

用途：

（1）預(yù)防手術(shù)后的血栓形成（2）防治冠狀A(yù)硬化—血拴形成↓

（小劑量）67②原理：263.驅(qū)膽道蛔蟲---治療膽道蛔蟲病4.

促尿酸排泄---治療痛風(fēng)683.驅(qū)膽道蛔蟲---治療膽道蛔蟲病27

三.不良反應(yīng)

1.

胃腸反應(yīng)：本藥酸性刺激

飯后服藥，可減輕。PG↓→胃酸↑2.

水楊酸反應(yīng):

治療風(fēng)濕病時最常見的反應(yīng)

胃腸反應(yīng)+聽力↓69三.不良反應(yīng)1.

胃腸反應(yīng)：28

3.

凝血障礙

原因：

①抑制血小板凝集②對抗維生素K的作用，抑制凝血酶原的生成

4.過敏反應(yīng)703.

凝血障礙29

5.瑞夷綜合癥：嚴重肝功能不良合并腦病。禁忌癥：哮喘病、血友病、維生素K缺乏癥等。715.瑞夷綜合癥：嚴重肝功能不良合并腦病。

苯胺類

非那西丁、醋氨酚（撲熱息痛）一、體內(nèi)過程

72苯胺類非那西丁、醋氨酚（撲

7332

可產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物亞氨醌→氧化血紅蛋白→高鐵血紅蛋白癥。

二.作用、用途

解熱作用≥阿斯匹林

鎮(zhèn)痛作用<阿斯匹林

原因：抑制中樞PG的合成>外周PG的合成

74