生物藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)

(ExperimentofBiopharmaceutics)2011-2012學(xué)年(1)學(xué)期中國藥科大學(xué)任課老師：魏元鋒weiyuanfengyuer@

中國藥科大學(xué)小腸吸收實(shí)驗(yàn)

中國藥科大學(xué)【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹浚?）掌握大鼠在體腸管回流的基本操作和方法；（2）通過藥物的大鼠在體腸管回流法實(shí)驗(yàn)，求出藥物的吸收速率常數(shù)（K），半衰期（t1/2）以及每小時(shí)吸收率等。

儀器與藥品中國藥科大學(xué)（二）試劑1.0.2%亞硝酸鈉；2.1%氨基磺酸銨；3.0.2%津田試劑（用0.2%二鹽酸萘乙二胺代替）（以上置冰箱保存）；4.1NHCl；5.1NNaOH；6.生理鹽水；7.Krebs-Ringer磷酸緩沖液(pH7.4)：每1000mL內(nèi)含7.8g氯化鈉，0.35g氯化鉀，0.37g氯化鈣，1.37g碳酸氫鈉，0.22g磷酸二氫鈉，0.22g氯化鎂，1.4g葡萄糖；8.戊巴比妥鈉溶液（10mg/mL，大鼠每100g腹腔注射0.4mL麻醉）。

儀器與藥品中國藥科大學(xué)（三）樣品1.供試液(1mg%SMZ)溶媒組成同Krebs-Ringer緩沖液。稱取SMZ10mg和酚紅20mg后，加入少量蒸餾水混懸，加入碳酸氫鈉并微熱使溶解（必要時(shí)滴加數(shù)滴1NNaOH液），得甲液。另將緩沖液的其它成分用蒸餾水溶解，得乙液。將甲液緩緩加入乙液中，添加適量蒸餾水至1000mL，即得。2.酚紅液(20g/mL)溶媒組成同Krebs-Ringer緩沖液。稱取酚紅20mg。加入少量蒸餾水混懸，加入碳酸氫鈉并微熱使溶解（必要時(shí)滴加數(shù)滴1NNaOH液），得甲液。另將緩沖液的其它成分用蒸餾水溶解，得乙液。將甲液緩緩加入乙液中，添加適量蒸餾水至1000mL，即得。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

大鼠，200g左右

實(shí)驗(yàn)原理中國藥科大學(xué)消化道主要包括胃、小腸和大腸（結(jié)腸），小腸又包括十二指腸、空腸和回腸。小腸最為突出的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是它具有非常巨大的上皮表面積，藥物通過上皮吸收。小腸表面有環(huán)輪狀粘膜皺襞和絨毛突起，絨毛上還有許多微絨毛，大大增加了有效吸收表面積。由于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)速度與表面積成正比，故小腸既是藥物吸收的主要部位（尤其是十二指腸），又是藥物主動(dòng)吸收的特殊部位。根據(jù)pH分配學(xué)說，對于以被動(dòng)擴(kuò)散機(jī)制吸收的藥物，未解離型（分子型，非離子型）的有機(jī)弱酸和有機(jī)弱堿易吸收，離子型則難以吸收。理論上弱酸性藥物從酸性溶液中（pH＜pKa）的吸收好；而堿性藥物從堿性溶液中（pH＞pKa）的吸收好。盡管如此，大多數(shù)藥物仍可被小腸迅速吸收，這說明有效吸收表面積是決定吸收速度的主導(dǎo)因素。

實(shí)驗(yàn)原理中國藥科大學(xué)在體法不損傷研究部位的淋巴和循環(huán)系統(tǒng)而明顯優(yōu)于離體法。但由于腸道能吸收或排泄水分，導(dǎo)致供試液體積變化，可加入不被吸收的標(biāo)記物（如酚紅）來分析校正小腸水轉(zhuǎn)運(yùn)對藥物濃度的影響。藥物腸吸收實(shí)驗(yàn)方法在體實(shí)驗(yàn)法離體實(shí)驗(yàn)法腸回流法（2～5mL/min）單向腸灌流法（0.2～0.3ml/min）腸襻法翻轉(zhuǎn)囊法組織流通室法分離腸系膜法細(xì)胞模型法徐術(shù)，劉忠良，胡晉紅.藥物腸吸收的實(shí)驗(yàn)研究方法概述.中國藥房，2009，20（16）：1266-1268.翁榕安，李小曼.藥物小腸吸收常用方法比較.。醫(yī)學(xué)綜述，2009，15（2）：269-270.

實(shí)驗(yàn)操作中國藥科大學(xué)三、腹部除毛：將腹部毛刮除或剪除。四、小腸兩端插管：沿腹部正中線（腹白線）切開腹部（約3～4cm），在十二指腸上部(先找到胃)和回腸下部（先找到盲腸）各插入細(xì)玻璃管并用線扎緊，縫合切口（不縫合，上覆以浸有生理鹽水的紗布）。

實(shí)驗(yàn)操作中國藥科大學(xué)七、取樣：回流開始后10min，取樣二份，一份1mL，另一份0.5mL，分別作為藥物和酚紅的零時(shí)間樣品。其后每隔10min亦同樣取樣二份。注意事項(xiàng)：每次取樣后應(yīng)立即補(bǔ)充酚紅溶液（20g/mL）1.5mL，取樣至60mi