中藥超微粉碎技術的優(yōu)勢及存在的問題靳子明，賀沙沙(甘肅中醫(yī)學院附屬醫(yī)院，甘肅省中藥飲片炮制及質控工程技術研究中心，甘肅蘭州730020)摘要：中藥微粉碎技術在藥學領域的應用，既豐富了傳統炮制的內容，又為中藥的生產和應用帶來了新的活力。本文綜述了中藥超微粉碎的應用優(yōu)勢，并對其存在的缺陷進行論述，指出了今后研究工作中應解決的問題。關鍵詞：中藥超微粉碎存在的問題超微粉碎技術是近20年迅速發(fā)展起來的一項高新技術，是傳統粉碎技術的進一步發(fā)展，以其自身的優(yōu)點，在中藥粉碎中具有獨特的優(yōu)勢。該技術彌補了傳統粉碎工藝的缺陷，使粉末的質感均勻性得到了改善，提高藥物的生物利用度，加快對藥物的吸收，增強藥效，減少了中藥用量，提高傳統中藥的臨床應用能力，使中藥資源得到充分利用。本文就此項技術在中藥現代化生產中的應用優(yōu)勢和亟待解決的問題展開論述，為其進一步研究提供思路。1超微粉碎在中藥現代化生產中的應用優(yōu)勢1.1提高有效組分的溶出率，增加中藥材生物利用度中藥材發(fā)揮治療作用的物質基礎是有效組分，有效組分的提取和分離是中藥現代化和國際化的關鍵因素。在中藥加工生產過程中，采取適當的處理形式，提高有效成分的釋放率，有利于增強中藥藥效，節(jié)約中藥的用量。超微粉碎技術的誕生，將使中藥材中活性成分的提取率取得突破性進展。利用超微粉碎技術對藥材進行微粉處理后，一方面可使有效成分溶出阻力減小，另一方面，微細化的物料具有很強的表面吸附力、親和力、分散性和溶解性，從而提高了有效成分的溶出速度及溶出率。據文獻報道，桂卉等人探討了超微粉碎對茯苓多糖的溶出度的影響，結果顯示超微粉與常規(guī)細粉的溶出度參數之間存在極顯著性(P<0.01)，超微粉碎可提高茯苓藥材的茯苓多糖溶出量和溶出速度［1］李雅等人以黃芪甲苷及總皂苷、黃芪多糖、浸膏得率為考察指標考察超微粉碎技術對黃芪主要化學成分提取率的影響，結果顯示，黃芪經超微粉碎后水提物中黃芪甲苷為飲片的1.57倍，總皂苷為飲片的1.62倍，黃芪多糖為飲片的1.35倍，浸膏得率為飲片的1.27倍，明顯提高黃芪主要有效成分的提取率⑵。張啟明等對比考察了六味地黃細粉和超微細粉中熊果酸的含量和溶出特性，結果發(fā)現在相同測定條件下，超微細粉中熊果酸含量較細粉高出44.55%，并且六味地黃經超微粉碎后，熊果酸釋放速度及釋放量均顯著提高⑶。蔡光先等經試驗研究后認為，人參、紅參、西洋參、三七等含人參皂苷類藥材經超微粉碎后人參皂苷的浸出量明顯優(yōu)于其傳統飲片⑷。以上文獻證明，細胞級超微粉碎技術在中藥有效成分的提取中會明顯提高提取率，特別是對于大分子成分提取率的提高更為明顯。1.2降低藥材用量，提高藥材利用率如1.1所述，藥材經超微粉碎后，有效成分的釋放率有效提高，中藥藥效增強，用小于原處方的藥量即可獲得原處方的療效。根據藥材性質和粉碎程度的不同，一般可節(jié)省藥材30%?70%⑸。劉瑩等將白芨超微粉與普通粉的抗?jié)冃ЧM行比較，結果顯示，白芨超微粉的抗?jié)冃Ч@著，超微粉碎后有助于提高白芨的藥效，減少用藥劑量，有利于劑型現代化⑹。不同方法生產的附桂地黃丸藥效學比較結果表明，在相同劑量時，超微粉碎生產的附桂地黃丸藥效作用更加明顯［7］。另外，一些藥物，經超微粉碎后可不再經過浸提、煎煮等處理，而直接用于制劑生產，這樣既減少了生產環(huán)節(jié)中有效成分的損失，最大限度地利用了原材料，又可以減少服用量，因此超微粉碎技術尤宜于珍貴稀有中藥的粉碎。例如珍珠、牛黃超微粉及其普通粉相比較，粉體孔隙率增加，流動性增強，比表面積顯著提高，從而使藥物與機體親和力變大，化學反應速率增加，藥物的療效大大提高，藥材的使用量得到減少⑻。范小兵等研制了一種西洋參超細細末膠囊，其藥物吸收率由原來的6%提高到10%，是一種較理想的西洋參中成藥⑼。同時多數不經提取、以粉末入藥的稀有、貴重藥材，經超微粉碎后的粉體由于細度的增加，可改善口感，便于服用。1.3利于保留生物活性成分，適用范圍廣在超微粉碎過程中，經控制可不產生過熱現象，甚至可在低溫狀態(tài)下進行，并且粉碎速度快，有利于保留不耐高溫的生物活性成分及各種營養(yǎng)成分，從而提高藥效。具有抗血栓，抗菌消炎，抗腫瘤，保肝，鎮(zhèn)定神經系統作用的丹參酮IIA對光和熱不穩(wěn)定，其損失的程度隨溫度的升高和時間延長而增加，因此鐘寶春等將丹參根普通粉碎和超微粉碎后醇提丹參酮IIA的提取率進行對比，結果超微粉中丹參酮IIA的提取率為1.012%，較粗粉高0.116%[10]。由此可見，在對藥材進行超微粉碎處理時，既提高了藥材粉碎粒度，又不會造成有效成分的損失，無疑，超微粉碎技術是一項經濟、有效的粉碎方式。另外，鑒于多數藥材含有芳香性、揮發(fā)性組分，往往這些組份是藥材的有效成分，利用傳統的粉碎技術粉碎時間長，產生過熱現象，會造成不同程度的揮發(fā)損失，尤其是當這些組分含量較少，甚至微量的時候，損失尤多，這就造成許多含揮發(fā)性組分的藥材難于開發(fā)利用，而超微粉碎技術粉碎速度快，粉碎過程可不產生過熱現象，甚至可以低溫進行，因此尤其適用于含芳香性、揮發(fā)性成分藥材的粉碎。1.4提高衛(wèi)生質量中藥的粉碎在管理上容易忽視的一個重要環(huán)節(jié)就是衛(wèi)生要求。傳統粉碎方法密封差，易產生污染，超微粉碎一般是在全封閉無粉塵系統中進行的，可有效地避免外界污染，改善工作環(huán)境，使產品微生物含量及灰塵得到有效的控制，符合藥品生產的GMP要求。由于超微粉碎加工是純物理過程，不會混入其他雜質，這也使得加工后的中藥具有純天然性，保證了原料成分的完整性與安全性。2中藥超微粉碎存在的問題超細粉碎技術引入中藥領域，既豐富了傳統炮制的內容，又為中藥的生產和應用帶來了新的活力。目前對中藥超微粉碎技術的研究多集中在提高有效組分溶出率、生物利用度以及增加藥效方面，對中藥微粉的毒理研究以及臨床檢測等方面較少。2.1毒理學研究自古至今，傳統中藥因其具有確切的藥理活性和低毒性，在臨床治療疾病方面發(fā)揮著重要作用。中藥、天然藥物急性毒性研究技術指導原則中指出，大多數中藥、天然藥物的作用相對溫和，毒性較低，但由于科學技術的飛速發(fā)展，使得大量的新技術、新理論運用到了中藥、天然藥物制劑的研究開發(fā)中，因此，與傳統的中藥制劑相比，其物質基礎可能已經發(fā)生了明顯的變化，這些改變可能使某些成分的含量得到提高，進而增強藥理作用，同時毒性反應也可能明顯增大UH。目前中藥超微粉碎研究以單味中藥研究為多，主要圍繞是否增加溶出率、提高生物利用度、減少藥材用量、I提高比表面積、增強藥理作用，對中藥微粉的毒理研究較少?，F如今針對某種特定疾病的藥物的開發(fā)方法五花八門，但是如何在提高其療效的同時減少其毒副作用卻是新藥開發(fā)的重要原則。華玉春觀察馬錢子常規(guī)粉體與其微粉對小鼠的急性毒性實驗，測定兩者的半數致死量，發(fā)現微粉的粒徑減小，可增加其在體內的吸收，但是微粉的毒性大于常規(guī)粉體M。因此，今后的研究工作中，在研究是否增強藥效的同時，有必要考慮毒性是否也增大。2.2中藥超微顆粒的臨床研究目前，中藥的超微粉碎的研究主要限于動物實驗或體外溶出度試驗，鮮有臨床研究的報道。中藥材經微粉化后，使有效組分溶出率提高的同時，毒性成分的溶出率也可能發(fā)生改變，甚至還可能改變中藥的物質結構，使其性能發(fā)生變化，是否保持原來的有效成分，是否產生新的毒副作用等都有待于實踐的檢驗；中藥超微粉碎后，臨床使用劑量也可能發(fā)生變化［13］。這都有待于中藥臨床的進一步研究。2.3粉碎程度方面中藥品種繁多，且成分十分復雜，并不是所有的藥物均適宜進行超細粉碎處理，也不是粉末越細越好。含芳香性、揮發(fā)性成分的藥材，破壁率高，有利于有效成分充分暴露、釋放和吸收，但在粉碎的同時，揮發(fā)性組分的揮發(fā)損失不容忽視，尤其是揮發(fā)性組分含量較少的藥材，究竟超微粉碎到什么粒度才不會影響藥效，因此需認真考察。另外，對于一些有效組分為大分子物質的藥材，超微粉碎到什么程度才會使有效組分的溶出率達到最高的同時又不破壞分子結構，也需要在今后的工作中進一步研究考察。此外，還需將毒性組份的溶出率作為一個指標來進行考察，要使得有效組分的溶出率最大的同時還要保證毒性組分的溶出盡量少，此時的粉碎程度才是最適合、最有意義的，因此，要加強超微粉碎在中藥應用中的基礎研究，確定具體品種的最適粒度，才能更好地發(fā)揮超微粉碎的作用，這也就應了現如今新藥開發(fā)的重要原則一一在提高其療效的同時減少其毒副作用。鑒于粉碎是中藥生產及應用中的基本加工技術，超微粉碎已愈來愈引起人們的關注，雖然該項技術起步較晚，開發(fā)研制的品種相對較少，存在的問題有待進一步研究解決，但已顯露出特有的優(yōu)勢和廣闊的應用前景，該技術為中藥提取的前處理又提供了一個新方法，為中藥材的高效使用提供了一個新的研究方向。參考文獻桂卉,梁少瑜，雷志鈞,蔡光先.超微粉碎對茯苓多糖溶出特性的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2009,20(11):2808-2809.李雅，楊永華,蔡光先.超微粉碎技術對黃芪藥材主要化學成分提取率的影響[J].中成藥，2008,30(2):229-231.張啟明，何穎，宋麗麗.超微粉碎對六味地黃粉中熊果酸溶出特性的影響[J].河南大學學報(自然科學版)，2002,03.蔡光先，楊永華,張水寒.微粉化對人參類藥材有效成分的影響[J].中國醫(yī)藥學報,2001,16(6):26.朱莉,隆泉,鄭保忠.超微粉碎技術及其在中藥加工中的應用[J].云南大學學報(自然科學版)，2004,26(增刊):128-131.劉瑩,崔炯莫，李洪斌,王艷萍，湯真，于?，?吳艷云.白芨超微粉對大鼠實驗性胃潰瘍的影響[J].中草藥,2008,39(3):397-400.杜曉敏，郭琪，何煜.中成藥傳統制劑與超細微粉制劑的藥效學比較[J].中成藥,2000,22(4):307.付廷明，袁紅宇,郭立瑋.珍珠、牛黃超細粉體的表征[J].南京中醫(yī)藥大學學報，2003,19(4):215-216.范小兵，沙大年，徐明強,李慈娟.西洋參超細