!微生物分三型八大類微生物分三型八大類微生物分三型八大類微生物分三型八大類真核細(xì)胞型微生物(eukaryote)——細(xì)胞核分化程度高,有核膜和核仁,細(xì)胞器完整。如真菌。原核細(xì)胞型微生物(prokaryote)——細(xì)胞核的分化較低,僅有原始核，無核膜、核仁。細(xì)胞器很不完善。DNA和RNA同時存在。這類微生物眾多，有細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌、、放線菌放線菌放線菌放線菌、、支原體支原體支原體支原體、、衣原體衣原體衣原體衣原體、、立克次體立克次體立克次體立克次體、、螺螺螺螺旋體旋體旋體旋體。非細(xì)胞型微生物(nonecell)——是最小的ー類微生物。無典型的細(xì)胞結(jié)構(gòu),只有核心和蛋白衣殼,核酸類型為DNA或RNA。只能在活細(xì)胞內(nèi)生長繁殖。病毒屬之。第一第一第一第一章細(xì)菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)細(xì)菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)細(xì)菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)細(xì)菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌的大小和的大小和的大小和的大小和形態(tài)形態(tài)形態(tài)形態(tài)細(xì)菌(bacterium)廣義——所有原核細(xì)胞型微生物(細(xì)菌、支原體衣原體、立克次體、螺旋體、放線菌)共性:有細(xì)胞壁、原始核質(zhì)、二分裂、對抗生素敏感狹義——專指其中的細(xì)菌觀察細(xì)菌常用光學(xué)顯微鏡,其大小用測微尺在顯微鏡下進行測量,以微米(um)為單位。不同種類的細(xì)菌大小不一,同一種細(xì)菌也因菌齡和環(huán)境因素的影響而有差異。細(xì)菌按其外形,主要有球菌(coccus)、桿菌(bacillus)、螺形菌(spiralbacterium)。球菌球菌球菌球菌 根據(jù)細(xì)菌分裂的平面和菌體之間的排列方式分雙球菌、鏈球菌和葡萄球菌等。桿菌桿菌桿菌桿菌不同桿菌的大小、長短、粗細(xì)很不一致:鏈桿菌、棒狀桿菌、球桿菌、分枝桿菌雙歧桿菌螺形菌螺形菌螺形菌螺形菌根據(jù)菌體的彎曲分為弧菌、螺菌、螺桿菌第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)ー、細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)包括:細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)、、、細(xì)胞壁細(xì)胞壁細(xì)胞壁細(xì)胞壁是位于細(xì)菌細(xì)胞最外層,包繞在細(xì)胞膜周I制,無色透明、堅韌而富有彈性的膜狀結(jié)構(gòu)。平均厚度為12——30nm,組成較復(fù)雜,并隨不同菌種而異。主要成分是肽聚糖。不同細(xì)菌細(xì)胞壁的組成不同,根據(jù)革蘭染色法將細(xì)菌分為兩大類:革蘭陽性菌和革蘭陰性菌。革蘭陽性菌革蘭陽性菌革蘭陽性菌革蘭陽性菌:肽聚糖(peptidoglycan)ー聚糖骨架、四肽側(cè)鏈、五肽交聯(lián)橋(三維立體結(jié)構(gòu)。聚糖骨架是由Nー乙酰葡萄糖胺和Nー乙酰胞壁酸經(jīng)B-1,4糖背鍵連接,在N-乙酰胞壁酸分子上連接四肽側(cè)鏈,四肽側(cè)鏈再由五肽交聯(lián)橋組成。在革蘭陽性菌中高達50層，為其細(xì)胞壁主要成分。溶菌酶能切斷B-1,4糖背鍵，引起細(xì)菌裂解。青霉素能干擾四肽側(cè)鏈和五肽交聯(lián)橋的連接，使細(xì)菌不能合成完成的細(xì)胞壁，可導(dǎo)致細(xì)菌死亡。革蘭陽性菌細(xì)胞壁特殊組分——磷壁酸(teichoicacid)磷壁酸為革蘭陽性菌特有成分，分為壁磷壁酸和膜磷壁酸兩種。壁磷壁酸結(jié)合在細(xì)胞壁的肽聚糖的胞壁酸上，另一端游離于細(xì)胞外;膜磷壁酸結(jié)合在細(xì)胞膜上。另一端游離。磷壁酸的主要生理功能為:①通過分子上的大量負(fù)電荷濃縮細(xì)胞周圍的Mg2+,以提高細(xì)胞膜上一些合成酶的活力;②貯藏元素;③調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)自溶素的活力，借以防止細(xì)胞因自溶而死亡;④作為噬菌體的特異性吸附受體;⑤賦予G+細(xì)菌特異的表面抗原,因而vcOイ玄外膜位于肽聚糖外側(cè),由內(nèi)2革.受陰性菌細(xì)胞壁特殊組分 外膜(outermembrane)外膜位于肽聚糖外側(cè),由內(nèi)向外由脂蛋白、脂質(zhì)雙層和脂多糖三部分組成。外膜外膜外膜外膜ー-((((具有控制細(xì)胞的透性、提高Mg2+濃度、決定細(xì)胞壁抗原多樣性等作用)脂多糖脂多糖脂多糖脂多糖(LPS)類脂A核心多糖〇一特異側(cè)鏈外膜蛋白外膜蛋白外膜蛋白外膜蛋白ー脂蛋白:具有使外膜層與內(nèi)壁肽聚糖層緊密連接的功能;孔蛋白:控制某些物質(zhì)進入外膜的三聚體跨膜蛋白磷脂磷脂磷脂磷脂周質(zhì)空間周質(zhì)空間周質(zhì)空間周質(zhì)空間一存在著多種周質(zhì)蛋白,包括水解酶類、合成醜類和運輸?shù)鞍椎?。肽聚糖肽聚糖肽聚糖肽聚糖革蘭陰性菌與革蘭陽性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比較細(xì)胞壁革蘭陽性菌革蘭陰性菌強度較堅韌較疏松厚度20-80nm10-15nm肽聚糖層數(shù)可多達50層1-2層肽聚糖含量占細(xì)胞壁干重50%-80%占細(xì)胞壁干重5%-20%磷壁酸+—脂質(zhì)雙層ー+脂蛋白一+脂多糖ー+（2）細(xì)胞壁的功能:①維持菌體固有的形態(tài):細(xì)菌一旦失去細(xì)胞壁,就變得多形。②保護細(xì)菌抵抗低滲環(huán)境:菌體內(nèi)的大氣壓是外界的5~25倍,沒有細(xì)胞壁,必將漲破③參與菌體內(nèi)外的物質(zhì)交換:與細(xì)胞膜一起參與物質(zhì)交換,細(xì)胞壁上有很多小孔,容許小分子物質(zhì)通過④菌體表面帶有多種抗原分子,可誘發(fā)機體的免疫應(yīng)答。（3）細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型或L型（bacterialLform）:細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的直接破壞或合成被抑制，受損后的細(xì)菌在高滲環(huán)境下仍可存活的細(xì)菌。某些L型仍有?定的致病カ，通常引起慢性感染。細(xì)菌L型呈高度多形性，大小不一。著色不勻，無論其原為革蘭陽性或陰性菌,形成L型大多染成革蘭陰性。細(xì)菌L型生長緩慢，營養(yǎng)要求高，對滲透壓敏感,普通營養(yǎng)基上不能生長，培養(yǎng)時傳染源:HIV感染者和AIDS患者主要的傳播途徑:.性傳播t3必須用高滲的含血清的培養(yǎng)基。細(xì)菌L型在高滲的含血清的培養(yǎng)基上生長后形成三種類型的菌落（荷包蛋樣）22、細(xì)胞膜細(xì)胞膜細(xì)胞膜細(xì)胞膜細(xì)菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與真核細(xì)胞者基本相同,由磷脂和多種蛋白質(zhì)組成,但不含膽固醉不含膽固醇不含膽固醇不含膽固醇。細(xì)菌細(xì)胞膜的功能與真核細(xì)胞者類似,主要有物質(zhì)轉(zhuǎn)運、生物合成、分泌和呼吸等作用細(xì)菌細(xì)胞膜可形成一種特有的結(jié)構(gòu)，稱為中介體。中介體:是部分細(xì)胞膜內(nèi)陷、折桂、卷曲形成的囊狀物，多見于革蘭陽性菌。其功能類似于真核細(xì)胞的線粒體，故亦稱為擬線粒體33、細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì)(1)核糖體(ribosome):細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場所,游離存在于蛋白質(zhì)中。(2)質(zhì)粒(plasmid):染色體外的遺傳物質(zhì),存在于細(xì)胞質(zhì)中。為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA,控制細(xì)菌某些特定的遺傳特性。(3)胞質(zhì)顆粒:細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)中含有多種顆粒，大多為貯藏的營養(yǎng)物質(zhì)。其中有一種主要成分是RNA和多偏磷酸鹽的顆粒，其嗜堿性強,用亞甲藍染色時著色較深呈紫色，稱為異染顆粒(metachromaticgranule)〇常見于白喉棒狀桿菌,位于菌體兩端,故又稱極體(polarbody),有助于鑒定。444、、、核質(zhì)核質(zhì)核質(zhì)核質(zhì)核質(zhì)由單?密閉環(huán)狀DNA分子反復(fù)回旋卷曲盤繞組成松散網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。細(xì)菌是原核細(xì)胞,不具有成形的核。細(xì)菌的遺傳物質(zhì)稱為核質(zhì)或擬核,無核膜、核仁和有絲分裂器。功能與真核細(xì)胞的染色體相似——決定細(xì)菌各種遺傳性狀。、特殊結(jié)構(gòu)特殊結(jié)構(gòu)特殊結(jié)構(gòu)特殊結(jié)構(gòu)II1、、莢膜莢膜莢膜莢膜:：某些細(xì)菌在其細(xì)胞壁外包繞一層粘液性物質(zhì),厚度＞=0.2日m,邊界明顯,光鏡下可見時,稱為莢膜。厚度＜0.2um者稱為微莢膜。其成分為疏水性多糖或蛋白質(zhì)的多聚體,用理化方法去除后并不影響細(xì)胞的生命活動。莢膜的功能一與細(xì)菌的致病性有關(guān)，抗吞噬作用;;粘附作用;抗有害物質(zhì)的損傷作用。2222,、鞭毛鞭毛鞭毛鞭毛:：許多細(xì)菌在菌體上附有細(xì)長并呈波狀彎曲的絲狀物,稱為鞭毛，是細(xì)菌的運動器官。鞭毛需用電子顯微鏡觀察，或經(jīng)特殊染色法使鞭毛增粗后才能在光鏡下看到。由：基礎(chǔ)小體、鉤狀體、絲狀體組成。（單毛菌、雙毛菌、叢毛菌、周毛菌）333、、菌毛菌毛菌毛菌毛::許多革蘭陰性菌和少數(shù)革蘭陽性菌菌體表面存在著ー種比鞭毛更細(xì)、更短而直硬的絲狀物。分為普通菌毛和性菌毛（G-）兩類。普通菌毛是細(xì)菌的黏附結(jié)構(gòu),性菌毛參與F質(zhì)粒的接合傳遞。菌毛在普通光學(xué)顯微鏡下看不到,必須用電子顯微鏡觀察。、芽胞芽胞芽胞芽胞:：某些細(xì)菌在一定的環(huán)境條件下，能在菌體內(nèi)部形成一個圓形或卵圓形小體，是細(xì)菌的休眠形式。芽胞形成后細(xì)菌即失去繁殖能力,不能再進行二分裂繁殖。產(chǎn)生芽胞的都是革蘭陽性菌革??陽性菌革弋陽性菌革蘭陽性菌。芽泡折光性強、壁厚、不易著色,經(jīng)特殊染色光鏡下可見。芽胞的抵抗力強,可在自然界中存在多年，是繭耍的傳染源。但芽胞并不直接引起疾病,只有發(fā)芽成為繁殖體后,才能迅速大量繁殖而致病。芽胞抵抗力強，故應(yīng)以殺滅芽胞作為可靠的滅菌指標(biāo)。高壓蒸汽滅菌法是殺滅芽胞最有效的方法。（ー個細(xì)菌只形成一個芽胞，ー個芽胞發(fā)芽也只生成一個菌體）第二章第二章第二章第二章細(xì)菌的生的表面抗原,因而vcOイ玄4三、細(xì)菌攝取營養(yǎng)物質(zhì)的機制被動擴散:順濃度梯度,不需能量主動轉(zhuǎn)運:逆濃度梯度,需要能量四、影響細(xì)菌生長的環(huán)境因素1、營養(yǎng)物質(zhì):水、碳源、氮源、無機鹽及生長因子為細(xì)菌的代謝及生長繁殖提供必需的原料和充足的能量2、酸堿度(pH):多數(shù)病原菌最適PH為72--7.63、溫度:病原菌最適溫度為37度4、氣體:專性需氧菌:具有完善的呼吸酶系統(tǒng),需要分子氧作為受氫體以完成需氧呼吸,僅能在有氧環(huán)境下生長。微需氧菌：在低氧壓(5%-6%)生長最好。兼性厭氧歯：兼有有氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能,在有氧、無氧環(huán)境中均能生長,但以有氧時生長較好。大多數(shù)病原菌屬于此。專性厭氧菌:缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng),只能進行無氧發(fā)酵，必須在無氧環(huán)境中生長。C02：對細(xì)菌生長也很重要,大部分細(xì)菌在代謝中產(chǎn)生的C02可滿足需要，個別細(xì)菌初次分離時需人工供給5-10%C025、滲透壓五、細(xì)菌的生長繁殖1、細(xì)菌個體的生長繁殖繁殖方式一ー細(xì)菌以簡單的二分裂二分裂二分裂二分裂方式進行繁殖。繁殖速度--繁殖一代所需時間(代時)約20>30min。但少數(shù)細(xì)菌代時較長,如結(jié)核分枝桿菌代時為18小時。2、細(xì)菌群體的生長繁殖遲緩期(lagphase):細(xì)菌被接種培養(yǎng)基的最初一段時間,主要是適應(yīng)新環(huán)境,同時為分裂繁殖作物質(zhì)準(zhǔn)備,此時細(xì)菌體積比較大,含有豐富的酶和中間代謝產(chǎn)物。對數(shù)期(logarithmicphase):細(xì)菌分裂繁殖最快的時期,菌數(shù)以幾何級數(shù)增長，研究細(xì)菌的最佳時期穩(wěn)定期(stationaryphase):由于營養(yǎng)物質(zhì)的消耗，代謝產(chǎn)物的堆積,繁殖數(shù)與死亡數(shù)幾乎相等?；罹鷶?shù)保持穩(wěn)定。衰退期(declinephase):繁殖變慢，死菌數(shù)超過活菌數(shù)。細(xì)菌形態(tài)發(fā)生改變,生理活動趨于停滯。第三節(jié)第三節(jié)第三節(jié)第三節(jié)細(xì)菌的新陳代謝和能量轉(zhuǎn)換細(xì)菌的新陳代謝和能量轉(zhuǎn)換細(xì)菌的新陳代謝和能量轉(zhuǎn)換細(xì)菌的新陳代謝和能量轉(zhuǎn)換ー、細(xì)菌的能量代謝發(fā)酔:無氧時,以有機物(lactate,ethanol)為受氫體。1Glucose?2ethanol+2co2+2ATP呼吸:以無機物為受氫體。有氧呼吸：以氧為受氫體。lGlucose+602?6co2+6H2O+38ATP厭氧呼吸：無氧時,以其它無機物(CO2,SO42-,N03-)為受氫體。 lGlucose?2ATP二、細(xì)菌的代謝產(chǎn)物()分解代謝產(chǎn)物和細(xì)菌的生化反應(yīng)細(xì)菌種類不同——細(xì)菌酶不同——分解物質(zhì)能力不同——代謝產(chǎn)物不同——鑒別作用.(二)細(xì)菌的合成代謝產(chǎn)物熱原質(zhì)(pyrogen):或稱致熱原。是細(xì)菌合成的ー種注入人體或動物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)物質(zhì)。產(chǎn)生熱原質(zhì)的細(xì)菌大多是革蘭陰性菌革蘭陰性菌革蘭陰性菌革蘭陰性菌,熱原質(zhì)即其細(xì)胞壁的脂多糖。毒素與侵襲性酶：細(xì)菌產(chǎn)生外毒素和內(nèi)毒素兩類毒素。外毒素外毒素外毒素外毒素(exotoxin)是多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì);內(nèi)毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素(endotoxin)是革蘭陰庾樣幀 妝謁?teichoicacid)磷壁酸為革蘭陽性歯特有成分,分為壁C5性菌的脂多糖。色素:細(xì)菌的色素有兩類——水溶性色素,能彌散到培養(yǎng)基或周圍組織。脂溶性色素,不溶于水，只存在于菌體，使菌落顯色而培養(yǎng)基顏色不變。抗生素:某些微生物代謝過程中產(chǎn)生的ー類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)。細(xì)菌素：某些菌株產(chǎn)生的ー類具有抗菌作用的蛋白質(zhì)。維生素：細(xì)菌能合成某些維生素除供自身需要外,還能分泌至周圍環(huán)境中。第三第三第三第三章消毒消毒消毒消毒滅菌滅菌滅菌滅菌與病原實驗室生物安全與病原實驗室生物安全與病原實驗室生物安全ワ病原實驗室生物安全第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)消毒滅菌的常用術(shù)語消毒滅菌的常用術(shù)語消毒滅菌的常用術(shù)語消毒滅菌的常用術(shù)語消毒(disinfection):殺死物體上病原微生物的方法,并不一定能殺死含芽胞的細(xì)菌或非病原微生物。用以消毒的藥品稱為消毒劑(disinfectant)。滅菌(sterilization):殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高,包括殺滅細(xì)菌芽胞在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。抑菌(bacteiiostasis):抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長繁殖。常用的抑菌劑為各種抗生素。防腐(antisepsis):防止或抑制體外細(xì)菌生長繁殖的方法。細(xì)菌一般不死亡。 無菌(asepsis)：不存在活菌，多是滅菌的結(jié)果。 無菌操作(antiseptictechnique)防止微生物進入人體或物體的操作技術(shù)。第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)消毒滅菌的方法消毒滅菌的方法消毒滅菌的方法消毒滅菌的方法ー、物理消毒滅歯法(-)熱カ滅菌法1、干熱滅菌法:焚燒:廢棄物、尸體灼燒:接種環(huán)、試管口一靖：(160~170℃,2h)玻璃器皿紅外線(0.7?1000um波長的電磁波):醫(yī)療器械2、濕熱滅歯法-巴氏消毒法:61.1-62.8℃30min或71.7℃15-30s,主要用于牛乳消毒?！蠓蟹?100°C,5min)食具、注射器等消毒—流動蒸汽消毒法(100℃15-30min)—間歇蒸汽滅菌法(100℃5-30min,37℃24hX3天)—高壓蒸汽滅菌法高壓蒸汽滅菌法高壓蒸汽滅菌法高壓蒸汽滅菌法壓カー103.4KPa(1.05Kg/cm2) 溫度一121.3℃ 時間一15-20min 效果一殺滅包括芽抱在內(nèi)所有微生物 應(yīng)用一所有耐高溫、高壓、耐濕的物品同樣溫度下,濕熱比干熱滅菌效果好。原因：ー蛋白含水量多時易凝固變性ー濕熱穿透力比干熱大ー濕熱的蒸汽具有潛熱(二)輻射殺菌法1、紫外線原理：波長200-300nm的紫外線具有殺菌作用。其中260~266nm波長UV與DNA吸收光譜一致。其主要作用于DNA,使一條DNA鏈上相鄰的兩個胸腺喀咤共價結(jié)合形成二聚體,干擾DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄,導(dǎo)致細(xì)菌變異和死亡,并可殺滅病毒。期:10年左右3.AIDS相關(guān)綜合征:開始出現(xiàn)癥狀4.免疫缺陷期:典型AIDS期特點：穿透力較弱 應(yīng)用：物體表面及空氣消毒2、電離輻射：高速電子、X射線、Y射線3、微波（三）濾過除菌法——用物理阻留的方法除去液體或空氣中的細(xì)菌,真菌。常用濾器：薄膜濾器、玻璃濾器、石棉濾器（Seitz）特點：只能除去細(xì)菌,真菌,不能除去病毒、支原體、L型細(xì)菌。應(yīng)用：用于ー些不耐高溫滅菌的血清、毒素、抗生素，以及空氣的除菌。（四）干燥低溫抑菌法干燥法低溫法：低溫可使細(xì)菌的新陳代謝減慢，常用作保冷凍真空干燥法是目前保存菌種最好的方法目前保存菌種的最好方法。二、化學(xué)消毒滅菌法1、消毒機制：引起菌體蛋白凝固變性，干擾細(xì)菌的酸系統(tǒng),損傷細(xì)菌的細(xì)胞膜2、消毒劑的種類：酚類、醇類、重金屬鹽類、氧化劑、表面活性劑、烷化劑。3、消毒劑的特點：作用無選擇性對人體細(xì)胞有損傷故只能外用不能內(nèi)服4、消毒劑的應(yīng)用：病人排泄物與分泌物、皮膚、粘膜、飲水、廁所、空氣、手、器械、環(huán)境。第四節(jié)第四節(jié)第四節(jié)第四節(jié)影響消毒滅菌效果的因素影響消毒滅菌效果的因素影響消毒滅菌效果的因素影響消毒滅菌效果的因素2、微生物的種類:敏感性由高到低依次為:真菌、細(xì)菌繁殖體、有包膜病毒、無包膜病毒、分枝桿菌、細(xì)菌芽胞。3、微生物的物理狀態(tài):營養(yǎng)差,抵抗力強;細(xì)菌自穩(wěn)定期開始,抵抗力差.4、微生物的數(shù)量:5、消毒劑的性質(zhì)、濃度與作用時間（70%乙醇）6、溫度:7,酸堿度:8、有機物：膿汁、痰第五節(jié)第五節(jié)第五節(jié)第五節(jié)病原微生物實驗室生物安全病原微生物實驗室生物安全病原微生物實驗室生物安全病原微生物實驗室生物安全ー、病原微生物的分類根據(jù)傳染性、感染后對個體或者群體的危害程度,病原微生物分為四類第一類是指能夠引起人類或者動物非常嚴(yán)重疾病的微生物,以及我國尚未發(fā)現(xiàn)或者已經(jīng)宣布消滅的微生物。天花病毒,新疆出血熱病毒,埃博拉病毒等.第二類是指能夠引起人類或者動物嚴(yán)重疾病,比較容易直接或者間接在人與人、動物與人、動物與動物間傳播的微生物。艾滋病毒,霍亂弧菌,結(jié)核桿菌等.第三類是指能夠引起人或動物疾病，但一般情況下對人、動物或環(huán)境不構(gòu)成嚴(yán)重危害,傳播風(fēng)險有限，實驗室感染后很少引起嚴(yán)重疾病,并且具備有效治療和預(yù)防措施的微生物。肝炎病毒,流感病毒,金黃色葡萄球菌,傷寒沙門菌等.第四類是指在通常情況下不會引起人或動物疾病的微生物。如小鼠白血病病毒等。第一類、第二類統(tǒng)稱為高致病性病原微生物二、病原微生物實驗室的分級ー、二級實驗室不得從事高致病性病原微生物實驗活動。三級、四級實驗室從事高致病性病原微生物實驗活動。第四章第四章第四章第四章噬菌體噬菌體噬菌體噬菌體噬菌體噬菌體噬菌體噬菌體是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒; V7基本特征基本特征基本特征基本特征:個體微小,可以通過細(xì)菌濾器;無細(xì)胞結(jié)構(gòu),主要由衣殼（蛋白質(zhì)）和核酸組成:只能在活的微生物細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖,是ー種專性胞內(nèi)寄生的微生物。噬菌體分布極廣。第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)噬菌體的生物學(xué)性狀噬菌體的生物學(xué)性狀噬菌體的生物學(xué)性狀噬菌體的生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)噬菌體很小，在光鏡下看不見,需用電鏡觀察。不同的噬菌體在電鏡下有三種形態(tài):蝌蚪形、微球形和絲形。大多數(shù)噬菌體呈蝌蚪形，由頭部和尾部兩部分組成。2、化學(xué)組成:3、抗原性:噬菌體具有抗原性,能刺激機體產(chǎn)生特異性抗體。4、抵抗力:噬菌體對理化因素及多數(shù)化學(xué)消毒劑的抵抗力比一般細(xì)菌的繁殖體強比一般細(xì)菌的繁殖體強比一般細(xì)菌的繁殖體強比一般細(xì)菌的繁殖體強,75℃30min滅活。噬菌體能耐受低溫和冰凍,但對紫外線和X射線敏感。第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)毒性噬菌體毒性噬菌體毒性噬菌體毒性噬菌體毒性噬菌體(virulentphage)能在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖,產(chǎn)生許多子代噬菌體,并最終裂解細(xì)菌，建立溶菌周期。溫和噬菌體(temperatephage):基因與宿主染色體整合，成為前噬菌體，細(xì)菌變成溶原性菌，不產(chǎn)生子代噬菌體,但噬菌體DNA能隨細(xì)菌DNA復(fù)制,并隨細(xì)菌的分裂而傳代，建立溶原狀態(tài)。毒性噬菌體在敏感菌內(nèi)以復(fù)制方式復(fù)制方式復(fù)制方式復(fù)制方式進行增殖，增殖過程包括:吸附吸附吸附吸附、、穿入穿入穿入穿入、、生物合成生物合成生物合成生物合成、、、、成熟和成熟和成熟和成熟和釋放釋放釋放釋放。液體培養(yǎng)基 噬菌現(xiàn)象可使渾濁菌液變得澄清。固體培養(yǎng)基 若用適量的噬菌體和宿主菌液混合后接種培養(yǎng),培養(yǎng)基表面可有透亮的溶菌空斑出現(xiàn)。一個空斑系由一個噬菌體復(fù)制增殖并裂解細(xì)菌后形成,稱為噬斑(pl叫ue),不同噬菌體噬斑的形態(tài)與大小不盡相同。若將噬菌體按一定倍數(shù)稀糅，通過噬斑計數(shù)，可測定一定體積內(nèi)的噬斑形成單位(pl叫ueformingunits,pfu)數(shù)目，即噬菌體的數(shù)目。第三節(jié)第三節(jié)第三節(jié)第三節(jié)溫和噬菌體溫和噬菌體溫和噬菌體溫和噬菌體溫和噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合,并隨細(xì)菌分裂傳至子代細(xì)菌的基因組屮,不引起細(xì)菌裂解。整合在細(xì)菌基因組中的噬菌體基因組稱為前噬菌體前噬菌體前噬菌體前噬菌體(prophage)〇帶有前噬菌體基因組的細(xì)菌稱為溶原性細(xì)菌溶原性細(xì)菌溶原性細(xì)菌溶原性細(xì)菌。溶原性轉(zhuǎn)換溶原性轉(zhuǎn)換溶原性轉(zhuǎn)換溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenicconversion)：某些前噬菌體可導(dǎo)致細(xì)菌基因型和性狀發(fā)生改變例如白喉棒狀桿菌產(chǎn)生白喉毒素的機理。第五章第五章第五章第五章細(xì)菌的遺傳與變異細(xì)菌的遺傳與變異細(xì)菌的遺傳與變異細(xì)菌的遺傳與變異遺傳(heredity):使微生物的性狀保持相對穩(wěn)定,子代與親代生物學(xué)的性狀基本相同,且代代相傳。變異(variation):在一定條件下,子代與親代之間以及子代與子代之間的生物學(xué)性狀出現(xiàn)的差異,有利于物種的進化?；蛐?genotype):細(xì)菌的遺傳物質(zhì).表型(phenotype):基因表現(xiàn)出的各種性狀.遺傳性變異:是細(xì)菌的基因結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，故又稱基因型變異。常發(fā)生于個別的細(xì)菌,不受環(huán)境因素的影響,變異發(fā)生后是不可逆的,產(chǎn)生的新性狀可穩(wěn)定地遺傳給后代。噬菌體頭部尾部:蛋白質(zhì)與細(xì)菌(受體)接觸的部位核心:核酸(DNA或RNA),多位DNA線狀雙鏈蛋白衣殼:蛋白質(zhì)呈20面vcO非遺傳性變異:細(xì)菌在一定的環(huán)境條件影響下產(chǎn)生的變異,其基因結(jié)構(gòu)未改變,稱為表型變異。易受到環(huán)境因素的影響,凡在此環(huán)境因素作用下的所有細(xì)菌都出現(xiàn)變異,而且當(dāng)環(huán)境中的影響因素去除后,變異的性狀又可復(fù)原,表型變異不能遺傳。第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)細(xì)菌的遺傳物質(zhì)細(xì)菌的遺傳物質(zhì)細(xì)菌的遺傳物質(zhì)細(xì)菌的遺傳物質(zhì)ー、染色體(chromosome)一條環(huán)狀雙螺旋DNA長鏈，按一定構(gòu)型反復(fù)回旋形成松散的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)缺乏組蛋白，無核膜包裏:約含有5000個基因;二、質(zhì)粒:是細(xì)歯染色體以外的遺傳物質(zhì)，是閉合環(huán)狀的雙鏈DNA。特征:質(zhì)粒具有自我復(fù)制的能力。質(zhì)粒DNA所編碼的基因產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征。質(zhì)?？勺孕衼G失與消除。質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移性。質(zhì)?？煞譃橄嗳菪耘c不相容性兩種質(zhì)粒的分類1）致育質(zhì)粒（fertilityplasmid、F質(zhì)粒）編碼性菌毛,介導(dǎo)細(xì)菌之間的接合傳遞:2）耐藥性質(zhì)粒（resistanceplasmid、R質(zhì)粒）編碼細(xì)菌對抗菌藥物或甫金屬鹽類的耐藥性。分兩類,ー是接合性耐藥質(zhì)粒（R質(zhì)粒）,另ー是非接合耐藥性質(zhì)粒（r質(zhì)粒）；3）毒力質(zhì)粒（Vi質(zhì)粒） 編碼與該菌致病性有關(guān)的毒力因子;4）細(xì)菌素質(zhì)粒編碼細(xì)菌產(chǎn)生細(xì)菌素;5）代謝質(zhì)粒編碼產(chǎn)生相關(guān)的代謝酶。三、轉(zhuǎn)位因子（transposableelement）:是ー類在細(xì)菌染色體、質(zhì)粒或噬菌體之間可自行移動的ー段特異的具有轉(zhuǎn)位特性的核甘酸序列片段，又稱移動基因。轉(zhuǎn)座子有二類:1）插入序列（insertionsequence,IS）:最小，不超過2kb,只攜帶與轉(zhuǎn)座功能有關(guān)的基因。2）轉(zhuǎn)座子（transposon,Tn）:長度，般超過2kb,除攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因外還攜帶其他基因（如耐藥性、毒素基因等）。四、整合子定位:細(xì)菌染色體、質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子上.基本結(jié)構(gòu):兩端為保守末端（attl,59-be）,中間為可變區(qū)（orf1）,含ー個或多個基因盒.功能元件：重組位點（attl,59-be）；整合酶基因（inti）;啟動子（Pc）.功能:通過轉(zhuǎn)座子或接合性質(zhì)粒,使多種耐藥基因在細(xì)菌中進行水平傳播.第三節(jié)第三節(jié)第三節(jié)第三節(jié)基因的轉(zhuǎn)移與重組基因的轉(zhuǎn)移與重組基因的轉(zhuǎn)移與重組基因的轉(zhuǎn)移與重組基因轉(zhuǎn)移(genetransfer):外源性的遺傳物質(zhì)由供體菌進入某受體菌細(xì)胞內(nèi)的過程?；蛑亟M(代combination):轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在ー起,使受體菌獲得供體菌某些特性。細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移和重組方式:轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、溶原性轉(zhuǎn)換、原生質(zhì)體融合。轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化(transformation):受體菌宜接攝取供體菌游離的DNA片段獲得新的遺傳性狀的過程稱為轉(zhuǎn)化。接合接合接合接合(conjugation)：是細(xì)菌通過性菌毛相互連接溝通,將遺傳物質(zhì)(主要是質(zhì)粒DNA)從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。能通過結(jié)合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒，不能通過性菌毛在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒為非接合性質(zhì)粒。3.3.轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)(transduction)(transduction)(transduction)：：是以溫和噬菌體為載體,將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi),使受體菌糯錨?表型(phenotype):基因表現(xiàn)出的各種性狀.遺傳性變異:是細(xì)菌V9獲得新的性狀。分為兩類:普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)(轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA可是供菌染色體上的任何部分)、局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)(轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA只限供菌染色體上的特定基因)。4.4.溶原性轉(zhuǎn)換溶原性轉(zhuǎn)換溶原性轉(zhuǎn)換溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenicconversion)(lysogenicconversion)(lysogenicconversion)(lysogenicconvezion)溶原性細(xì)菌因染色體上整合有前噬菌體而獲得新的遺傳性狀稱為溶原性轉(zhuǎn)換。5.原生質(zhì)體融合原生質(zhì)體融合原生質(zhì)體融合原生質(zhì)體融合(protoplastfusion)(protoplastfusion)(protoplastfusion)(protoplastfusion)：:是將兩種不同細(xì)菌經(jīng)溶菌酶或青霉素等處理,失去細(xì)胞壁成為原生質(zhì)體后進行彼此融合的過程聚乙二醉(PEG)可使兩種細(xì)胞發(fā)生融合。第四節(jié)第四節(jié)第四節(jié)第四節(jié)基因突變基因突變基因突變基因突變一 基因突變規(guī)律:突變可以自然發(fā)生為:自發(fā)突變.具自發(fā)性,隨機性.人工誘導(dǎo)產(chǎn)生的突變?yōu)檎T發(fā)突變,可提高突變率.彷徨試驗(fluctuationtest,波動試驗):隨機的、非定向的突變是在接觸噬菌體之前就已發(fā)生,噬菌體對突變僅起篩選而不是誘導(dǎo)作用。影印試驗(replicaplating):耐藥突變株在接觸藥物之前出現(xiàn),藥物的作用是選擇耐藥株,淘汰敏感株野生型(wildtype):未發(fā)生突變的菌株.突變型(mutanttype):相對于野生型,某性狀發(fā)生改變的菌株.回復(fù)突變(aversemutation):有時突變株經(jīng)過又一次突變可恢復(fù)為野生型的性狀第七第七第七第七章細(xì)菌的細(xì)菌的細(xì)菌的細(xì)菌的感染感染感染感染與免疫與免疫與免疫與免疫第一節(jié)正常菌群與機會致病菌一、正常菌群正常菌群正常菌群正常菌群:自然界中,土壤、空氣、水及各種物體廣泛存在著大量的,多種多樣的微生物。人及動植物的體表及其外界相通的腔道中也存在不同種類和數(shù)量的微生物，當(dāng)人體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害,有些對人還有利,是為正常微生物群,通稱正常菌群(normalflora)(1014)o寄生部位:皮膚、口腔、鼻咽腔、外耳道、眼結(jié)膜、胃、腸道、尿道、陰道,但是血液及組織器官正常情況下是無菌的正常菌群的生理學(xué)意義:1)生物拮抗:受體競爭:產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物:營養(yǎng)競爭2)營養(yǎng)作用:促進消化吸收;參與營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化;合成維生素供人體利用3)免疫作用4)抗衰老作用:雙歧桿菌、乳桿菌及腸球菌等產(chǎn)生過氧化物歧化酶(SOD),消除自由基(02-)毒性,抗氧化損傷，抗衰老5)抗腫瘤作用:降解致癌物質(zhì);激活巨噬細(xì)胞——抑制腫瘤細(xì)胞二、機會感染正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡在某些情況下可被打破，原來在正常時不致病的正常菌群就成了條件致病菌(機會性致病菌)而引起宿主發(fā)病。常見的情況有：寄居部位的改變;宿主免疫功能低下:菌群失調(diào),如:長期大量應(yīng)用抗生素。第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)細(xì)菌的致病作用細(xì)菌的致病作用細(xì)菌的致病作用細(xì)菌的致病作用感染感染感染感染(infection)微生物侵入宿主體內(nèi),與宿主相互作用,并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過程。致病菌或病原菌致病菌或病原菌致病菌或病原菌致病菌或病原菌((pathogenpathogenpathogenpathogen)：)：)：)：能感染或引起宿主疾病的細(xì)菌(具有致病性的細(xì)歯)。致病性致病性致病性致病性(pathogenicity)(pathogenicity)(pathogenicity)(pathogenicity)或病原性或病原性或病原性或病原性:：細(xì)菌能引起感染的能力或性質(zhì)。、毒力毒力毒力毒力(virulence)(virulence)(virulence)(virulence)：：桌2(101.黏附素:黏附與定植是感染的第一步,與致病性密切相關(guān)。正常情況下,呼吸道的纖毛運動、腸蠕動等均不利于細(xì)菌的定植,所以粘附很必要。分菌毛黏附素和非菌毛黏附素。黏附機制:主要為配體和受體的結(jié)合，細(xì)菌配體與宿主細(xì)胞受體結(jié)合，大多具有組織趨向性。.莢膜：.侵襲性物質(zhì):侵襲素和侵襲類酶類.生物被膜:細(xì)菌附著在有生命或無生命的材料表面后，由細(xì)菌及其分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體ーー保護性存在形式。二））））毒素毒素毒素:病原菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì),可直接引起宿主的組織損傷或生理功能紊亂1.外毒素外毒素外毒素外毒素主要由革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌產(chǎn)生并釋放到菌體外,主要是蛋白質(zhì),革蘭陰性菌能產(chǎn)生外毒素的主要有銅綠假單胞菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌等。特征:（1）化學(xué)本質(zhì)是毒性蛋白質(zhì),大多A—B型毒素;（2）毒性作用強,具有選擇性;如肉毒毒素,對人的致死量為1~2ugo（3）對理化因素不穩(wěn)定;主要不耐熱，加熱可以喪失活性。（4）抗原性強。（5）可用人工的化學(xué)方法脫毒，保留了抗原性。甲醛脫毒形成類毒素?？纱碳C體產(chǎn)生抗毒素。根據(jù)外毒素對宿主細(xì)胞的親和性分類:1）神經(jīng)毒素主要干擾神經(jīng)沖動的傳遞;2）細(xì)胞毒素可抑制細(xì)胞蛋白合成等:3）腸毒素作用于內(nèi)皮細(xì)胞或者嘔吐中樞。2.內(nèi)毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素:Gー菌細(xì)胞壁的脂多糖（LPS）成分,菌細(xì)胞破解后才能釋放出來。分子結(jié)構(gòu)由〇特異性多糖、非特異核心多糖、脂質(zhì)A組成。特征:1）產(chǎn)生于Gー菌;2）化學(xué)性質(zhì)為LPS3）對理化因素穩(wěn)定;4）毒性作用相對較弱,無選擇性;5）抗原性較弱，不能人工處理為類毒素。內(nèi)毒素的生物學(xué)作用:1）發(fā)熱反應(yīng):2）白細(xì)胞反應(yīng):3）內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克:二者區(qū)別二者區(qū)別二者區(qū)別二者區(qū)別區(qū)別要點外毒素 內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌與部分革蘭陰性菌 革蘭陰性菌存在部分從活菌分泌出，少數(shù)菌崩解后釋放細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋放化學(xué)成分蛋白質(zhì) 脂多糖A亞單位（毒性部分）：決定毒素致病作用B亞單位（結(jié)合部分）:具有靶細(xì)胞的親和性、具有抗原性危害，傳播風(fēng)險有限,實驗室感染后很少引起嚴(yán)重疾病，并且具備有效治學(xué)11穩(wěn)定性60-80℃,30min被破壞160℃,2*4hオ被破壞毒性作用強,對組織器官有選擇性毒害效應(yīng),引起特殊臨床表現(xiàn)較弱,各菌的毒性效應(yīng)大致相同,引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等抗原性強,刺激機體產(chǎn)生抗毒素;甲醛液處理脫毒形成類毒素弱,刺激機體產(chǎn)生的中和抗體作用弱;甲醛處理不形成類毒素超抗原(superantigen):微生物產(chǎn)生的某些蛋白具有激活免疫反應(yīng)的高度生物學(xué)活性,以產(chǎn)生大量T細(xì)胞和細(xì)胞因子為特征,主要表現(xiàn)為致病作用，這些毒素抗原稱為超抗原。如:金葡的腸毒素,毒性休克綜合征毒素;鏈球菌的猩紅熱毒素.二、細(xì)菌侵入的數(shù)量;毒力越強，需要的數(shù)量越少。三、細(xì)菌侵入的途徑;呼吸道、消化道等。第三節(jié)第三節(jié)第三節(jié)第三節(jié)宿主的免疫防御機制宿主的免疫防御機制宿主的免疫防御機制宿主的免疫防御機制、非特異性免疫機制非特異性免疫機制非特異性免疫機制非特異性免疫機制（一）屏障結(jié)構(gòu).皮膚與黏膜屏障:機械阻擋、纖毛運動;分泌殺菌物質(zhì);菌群拮抗作用.血腦屏障:軟腦膜+脈絡(luò)膜+腦毛細(xì)血管+星狀膠質(zhì)細(xì)胞.胎盤屏障:母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜+胎兒絨毛膜（-）吞噬作用大吞噬細(xì)胞：血液中單核細(xì)胞和組織中巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞:小吞噬細(xì)胞:血液中中性粒細(xì)胞1.吞噬殺傷過程:趨化ー接觸f吞入ー殺滅與消化f殘渣排除3.吞噬作用的后果1）完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體內(nèi)被殺滅、消化、排除殘渣的遹?（5-10分鐘死亡30-60分非特異性免疫（天然免疫）屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞體液因素皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障補體溶菌的防御素特異性免疫（獲得性免疫））體液免疫細(xì)胞免疫?二者區(qū)別二者區(qū)別二者區(qū)別二者區(qū)別區(qū)別要點外毒素 r12鐘破壞）2）不完全吞噬:只被吞噬,卻不被殺死。3）組織損傷:吞噬過程中,溶酶體酶（水解酶）也能破壞鄰近的正常組織,造成組織損傷和炎癥反應(yīng)。（三）體液因素.補體:調(diào)理，溶菌..溶菌酶:存在于血清,唾液,淚液,乳汁.主要作用于G+菌.防御素:多肽,破壞胞外菌細(xì)胞膜.—?ヽ、、、特異性免疫特異性免疫特異性免疫特異性免疫（一）體液免疫——抗體的作用.抑制病原體黏附.調(diào)理吞噬作用.中和細(xì)菌外毒素.溶菌作用.抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）（-）細(xì)胞免疫.細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）宜接殺傷靶細(xì)胞.CD4+效應(yīng)T細(xì)胞（Thl）產(chǎn)生細(xì)胞因子發(fā)揮作用（三）黏膜免疫（mucosalimmunesystem,MIS）三、抗細(xì)菌感染免疫的特點（一）抗胞外菌感染的免疫胞外菌:指寄生在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液、淋巴液和組織液中的細(xì)胞。如葡萄球菌.靠非特異免疫;但主要是體液免疫體液免疫體液免疫體液免疫發(fā)揮作用吞噬作用（非特異）抗體和補體的作用:阻止細(xì)菌定植（黏附）調(diào)理吞噬激活補體溶菌中和細(xì)菌外毒素細(xì)胞免疫（Th2）:輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體;產(chǎn)生細(xì)胞因子,促進吞噬.（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫胞內(nèi)菌:寄生在細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌,分專性胞內(nèi)菌（立克次體,衣原體）、兼性胞內(nèi)菌（結(jié)核分枝桿菌,麻風(fēng)分枝桿菌,傷寒沙門菌,布氏桿菌,肺炎軍團菌,李斯特菌）.特點:胞內(nèi)寄生、毒性低、呈慢性感染、免疫病理損傷,主要靠細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫功能。.吞噬作用:起一定作用.細(xì)胞免疫（CTL）:主要作用.局部黏膜免疫:細(xì)菌未進細(xì)胞前由slgA阻止其黏附,使其不能侵入細(xì)胞內(nèi)。第四節(jié)第四節(jié)第四節(jié)第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展感染的發(fā)生與發(fā)展感染的發(fā)生與發(fā)展感染的發(fā)生與發(fā)展ー、細(xì)菌感染的來源與傳播外源性感染:引起感染的細(xì)菌來源于宿主體外,主要有病人及帶菌者、患病及帶菌動物。其中帶菌者在流行中意義重大。內(nèi)源性感染:來自宿主自身的細(xì)菌感染,主要指曾經(jīng)感染過而潛伏下來的微生物重新感染。比如結(jié)核分支桿菌。也常見于機體免疫力下降時。（二）傳播途徑呼吸道比如：結(jié)核分枝桿菌、流腦病毒等。13消化道腸道桿菌。皮膚創(chuàng)傷破傷風(fēng)梭菌、氣性壞疽病原菌等。血液梅毒和乙型肝炎病毒人畜共患疾病的傳播（蟲媒傳播）流行性斑疹傷寒立克次體。性傳播 性傳播性疾?。╯exuallytransmitteddiseases,STD）二、細(xì)菌性感染的類型（一）隱性感染隱性感染隱性感染隱性感染:當(dāng)機體抗感染免疫カ較強或入侵的細(xì)菌數(shù)量不多、毒力較弱,感染后損害較輕，使機體不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀者。?般在一次傳染病流行中，大多數(shù)人為隱性感染，如結(jié)核。（二）顯性感染顯性感染顯性感染顯性感染：當(dāng)病原菌毒力強,數(shù)量多且宿主機體抗感染免疫カ相對較弱,機體受到嚴(yán)重?fù)p害,出現(xiàn)明顯臨床癥狀者。1）急性感染:突然起病,癥狀明顯,病程短,一般病愈后,病原體從體內(nèi)消失。2）慢性感染:病情緩慢,病程長，可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。3）局部感染:局限在一定部位生長繁殖。4）全身全身全身全q感染感染感染感染：胞外菌的急性感染，病毒菌及其毒素或毒性代謝產(chǎn)物出現(xiàn)在血液并向全身擴散引起的全身急性癥狀。1）毒血癥（toxemia）:病原菌在局部生長繁殖,但不侵入mL流，僅細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進入血流引起全身中毒癥狀者。2）菌血癥（bacteremia）:病原菌由原發(fā)部位一過性或間斷性入血，到達其他部位繼續(xù)繁殖，但不在血中繁殖者。3）敗血癥（septicemia）:病原菌侵入血流并在而?中大量繁殖產(chǎn)生大量毒性產(chǎn)物,引起全身中毒癥狀者。4）膿毒血癥（pyemia）:化膿性細(xì)菌侵入血流，在其中大量繁殖，并通過血流擴散到其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶者。5）內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）:革蘭陰性菌入血并在血中繁殖，死亡崩解后釋放大量內(nèi)毒素，或局部病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡，釋放的內(nèi)毒素入血而引起全身中毒癥狀者。第五節(jié)第五節(jié)第五節(jié)第五節(jié)醫(yī)院感染醫(yī)院感染醫(yī)院感染醫(yī)院感染ー、醫(yī)院感染（hospitalacquiredinfection）:患者在住院期間發(fā)生的感染或醫(yī)院內(nèi)獲得而出院后發(fā)生的感染,或與前次住院有關(guān)的感染（不包括入院前已處于潛伏期的感染）。二、醫(yī)院感染的分類（按微生物來源）1、內(nèi)源性醫(yī)院感染（自身感染）ーー由自身正常菌群轉(zhuǎn)變成機會性致病菌所致特定條件:寄居部位改變免疫功能下降菌群失調(diào)2、外源性醫(yī)院感染（交叉感染）——患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的病原體侵襲而發(fā)生的感染。病人之間、醫(yī)患之間、污染醫(yī)護用品或診治設(shè)備、環(huán)境空氣等,也稱醫(yī)院內(nèi)感染。第八章第八章第八章第八章細(xì)菌感染的檢查方法與防治原則細(xì)菌感染的檢查方法與防治原則細(xì)菌感染的檢查方法與防治原則細(xì)菌感染的檢查方法與防治原則第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)細(xì)菌感染的細(xì)菌感染的細(xì)菌感染的細(xì)菌感染的診斷診斷診斷診斷細(xì)菌學(xué)診斷——檢測病原菌及其抗原,產(chǎn)物或核酸血清學(xué)診斷——檢測患者血清中特異性抗體ー、病原菌檢測.早期采集應(yīng)在使用抗菌藥物前采集標(biāo)本,否則注明藥物種類。.無菌采集盡量避免雜菌污染。.根據(jù)不同疾病以及疾病不同時期采取不同標(biāo)本。煙?phenotype):基因表現(xiàn)出的各種性狀.遺傳性變異:是細(xì)菌V144.標(biāo)本必須盡快送檢,或冷藏送檢。5.標(biāo)本做好標(biāo)記，詳細(xì)填寫化驗單，保證各環(huán)節(jié)的準(zhǔn)確無誤。二、血清學(xué)診斷人體受致病菌感染后,其免疫系統(tǒng)被刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答而產(chǎn)生特異性抗體?？贵w的量常隨感染過程而增多,表現(xiàn)為效價(滴度)的升高。因此,用已知的細(xì)菌或其特異性抗原檢測患者體液中有無相應(yīng)特異抗體和其效價的動態(tài)變化，可作為某些傳染病的輔助診斷.一般采取病人的血清進行試驗，故稱為血清學(xué)診斷(serologicaldiagnosis)〇血清學(xué)診斷試驗最好取患者急性期和恢復(fù)期雙份血清標(biāo)本，當(dāng)后者的抗體效價比前者升高大于等于4倍時方有意義。常用方法:直接凝集試驗、乳膠凝集試驗、沉淀試驗、補體結(jié)合試驗、中和試驗、ELISA.第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)細(xì)菌感染的特異性預(yù)防細(xì)菌感染的特異性預(yù)防細(xì)菌感染的特異性預(yù)防細(xì)菌感染的特異性預(yù)防ー、人工主動免疫(artificialactiveimmunization):將疫苗(vaccine)或類毒素接種丁-人體,刺激機體免疫系統(tǒng),使機體主動產(chǎn)生獲得性免疫カ的一種防治微生物感染的措施,主要用于特異性預(yù)防。主要有:死疫苗,活疫苗——第一代疫苗:亞單位疫苗,基因工程疫苗——第二代疫苗二、人工被動免疫(artificialpasstiveimmunization)：注射含有特異性抗體的免疫血清、純化免疫球蛋臼抗體,或細(xì)胞因子等免疫制劑,使機體立即獲得特異性免疫的過程。但這些免疫物質(zhì)不是病人自己產(chǎn)生的,故維持時間短。主要用于緊急預(yù)防或治療。主要有：抗毒素,血清丙種球蛋白第九第九第九第九章章球菌球菌球菌球菌球菌(coccus):指個體形狀呈球形或橢圓形的一大類細(xì)菌。病原性球菌(pathogeniccoccus):球菌屮對人類有致病性的球菌。包括四個屬的ー些球菌:①葡萄球菌屬:G+球菌②鏈球菌屬:G+球菌③腸球菌屬:G+球菌④奈瑟菌屬:Gー球菌(腦膜炎、淋病奈瑟菌)化膿性球菌(pyogeniccoccus):引起機體化膿性炎癥的球菌。第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)葡萄球菌屬葡萄球菌屬葡萄球菌屬葡萄球菌屬分布非常廣泛。病原性葡萄球菌是最常見的化膿性細(xì)菌,醫(yī)務(wù)人員的帶菌率70%?主要包括三個菌種:金黃色葡萄球菌(s.aureus),表皮葡萄球菌(s.epidermidis)及腐生葡萄球菌致病菌的檢驗程序標(biāo)本直接涂片染色鏡檢分離培養(yǎng)與鑒定病原菌抗原檢測其它檢測涂片鏡檢菌落特征生化反應(yīng)藥敏試驗血清學(xué)反應(yīng)免疫熒光酶聯(lián)免疫測定免疫印跡細(xì)菌核酸(PCR)基因芯片動物試驗H?、四级实研狄脆]賂咧虜圓三⑸?物實驗活動。第四章第四章第四章第四章15(s.saprophyticus)oー、金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌(-)生物學(xué)特性1、形態(tài)染色:單個菌體呈球形,呈葡萄串狀排列,直徑平均1um,G+菌，無鞭毛,無芽抱;2、培養(yǎng)特性:營養(yǎng)要求不高,普通培養(yǎng)基即可生長,中等大小S型菌落,并因種不同出現(xiàn)金黃色、白色、檸檬色脂溶性色素,金萄菌溶血毒素在血平板上形成B溶血。3、生化反應(yīng):觸酶(過氧化氫酶)陽性 致病菌株分解甘露糖，產(chǎn)酸。4、抗原結(jié)構(gòu)（1）葡萄球菌A蛋白（SPA）:存在于細(xì)胞壁上的表面抗原,可與IgG的Fc段結(jié)合,可進行協(xié)同凝集,并具有抗吞噬等生物學(xué)活性。（2）莢膜:有利于黏附和抗吞噬。（3）多糖抗原（磷壁酸抗原）:黏附。5、分類性狀金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素金黃色白色白色/檸檬色血漿凝固酶+--分解葡萄糖++-甘露醇發(fā)酔+--a溶血素+--耐熱核酸酶+--A蛋白+--致病性強弱無6、抵抗力是無芽胞細(xì)菌中最強的。對熱、干燥、消毒劑、UV等因素均有較強抵抗力耐鹽，在10?15%NaCl培養(yǎng)基中生長（選擇）對染料及龍膽紫敏感對青霉素、金霉素、紅霉素等抗生素均髙度敏感，但對青霉素的耐藥菌株90%（二）致病性ー、致病物質(zhì)1、凝固酶（coagulase）:能使加有抗凝劑的人和兔1価漿發(fā)生凝固的酶類，"J"作為鑒定致病性葡萄球菌的重要指標(biāo)。與致病性相關(guān)，保護細(xì)菌抵抗吞噬及其它殺菌物質(zhì)作用。分類:①游離凝血酶②結(jié)合凝血酶(凝聚因子)2、葡萄球菌溶素(staphylolysin)：a溶素為主要致病因子,溶解紅細(xì)胞,破壞白細(xì)胞,血小板及多種其它組織細(xì)胞。罄嘲婦?病原性球菌(pathogenicc163、殺白細(xì)胞素(panton-valentine,PV):破壞中性粒細(xì)胞和吞噬細(xì)胞、抗吞噬、增強病菌侵襲カ。分為快(F),慢(S)兩種,兩者必須協(xié)同作用。4、腸毒素腸毒素腸毒素腸毒素(enterotoxin):部分金葡菌產(chǎn)生,可引起急性胃腸炎。特點:①耐熱，10(TC30min②引起毒素性食物中毒食物中毒食物中毒食物中毒(毒素與腸道神經(jīng)細(xì)胞受體作用,刺激嘔吐中樞導(dǎo)致以嘔吐為主要癥狀的急性胃腸炎)③不受胃腸液中蛋白酶影響5、表皮剝脫毒素(exfoliativetoxin,exfoliatin)：又稱表皮溶解毒素,具有蛋白酶功能，裂解表皮組織的棘狀顆粒層，破壞細(xì)胞間連接,表皮與真皮脫落——燙傷樣皮膚綜合征燙傷樣皮膚綜合征燙傷樣皮膚綜合征燙傷樣皮膚綜合征(staphylococcalscaldedskinsyndrome,SSSS),又稱剝脫性皮炎。6、毒性休克綜合征-1(toxicshocksyndrometoxinl,TSST-1):引起發(fā)熱、休克、腎衰、皮疹等多個器官功能紊亂,毒性毒性毒性毒性休克綜合征休克綜合征休克綜合征休克綜合征（TSS）二、所致疾病1、侵襲性疾?。ɑ撔愿腥荆?）皮膚化膿性感染:臨場表現(xiàn)為膿汁金黃而粘稠,病灶界限清楚,多為局限性。2）各種器官的化膿性感染:氣管炎、肺炎、膿胸、中耳炎3）全身感染（敗血癥、膿毒血癥）2、毒素性疾病：食物中毒燙傷樣皮膚綜合征毒性休克綜合征（三）微生物學(xué)檢查標(biāo)本的采集——直接涂片鏡檢——分離培養(yǎng)——鑒定致病性葡萄球菌的鑒定依據(jù)：產(chǎn)生血漿凝固酶、耐熱核酸酶、金黃色色素、溶血素、發(fā)酵甘露醇。（四）防治預(yù)防很重要,醫(yī)務(wù)人員的帶菌率高達70%,是院內(nèi)交叉感染的重要傳染源:注意個人衛(wèi)生、公共衛(wèi)生,不濫用抗生素;治療應(yīng)選擇敏感藥物;自身菌苗的脫敏療法。第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)鏈球菌屬鏈球菌屬鏈球菌屬鏈球菌屬（（ststststrrrreptococcuseptococcuseptococcuseptococcus）））鏈球菌屬分類:.甲型溶血性鏈球菌:菌落外1?2mm寬草綠色不完全溶血環(huán)（a溶血）,為機會致病菌。.乙型溶血性鏈球菌:菌落外2?4mm寬透明的完全溶血環(huán)（B溶血）,致病カ最強。.丙型鏈球菌：不溶血,不致病。根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)的分類細(xì)胞壁多糖抗原一C抗原分群：A、B、C等20群,對人致病的90%屬A群。同一群又分若干型,如:A群根據(jù)M型抗原分成約100型。根據(jù)氧的需要分類需氧鏈球菌及兼性厭氧鏈球菌:致病厭氧鏈球菌：條件致病菌ー、AAAA群鏈球菌群鏈球菌群鏈球菌群鏈球菌(-)生物學(xué)特性1、形態(tài)染色：單個菌體呈球形,G+,鏈狀排列,無芽胞,無鞭毛,有菌毛,幼齡時有莢膜;與葡萄球菌比較,菌體略小，在其卵圓端連接;2、培養(yǎng)特性:營養(yǎng)要求較高，普通培養(yǎng)基生長不良,需加入血液、血清、葡萄糖等;血清肉湯——易形成長鏈,呈沉淀生長血平板——灰白色,半透明細(xì)小S型菌落，有B溶血。婦鬧虜s饗?感染感染感染感染(infection)微生物侵入宿主體內(nèi),與宿主相互作d173、生化反應(yīng):分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣觸醒一而葡萄球菌+菊糖發(fā)酵ー、膽汁溶解一而肺炎鏈球菌+4、抵抗力:不強。青霉素首選,極少產(chǎn)生耐藥性。對消毒劑敏感（二）致病性1、致病物質(zhì)（1）細(xì)胞壁成分1）黏附素:脂磷壁酸（ETA）——增強細(xì)菌對細(xì)胞的黏附（表面受體）；F蛋白2）M蛋白:抗吞噬與人類心肌、腎小球基底膜有共同抗原,引起超敏反應(yīng)性疾病3）肽聚糖（2）外毒素類1）致熱外毒素（紅疹毒素）——發(fā)熱、紅色皮疹（猩紅熱）2）鏈球菌溶血素：根據(jù)對02的穩(wěn)定性分為鏈球菌溶素0（SL0）和鏈球菌溶素S（SLS）?SLO：①含有一SH蛋白質(zhì),對02敏感,還原后具有溶血作用②破壞紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板，對心肌、神經(jīng)細(xì)胞也有毒性作用③抗原性強，2?3周出現(xiàn)抗“〇"抗體,維持?jǐn)?shù)月至1年,其效價＞1：400可做為新近感染或風(fēng)濕活動指標(biāo)SLS：①小分子糖肽，對02穩(wěn)定，無免疫原性②血平板上P溶血（3）侵襲性前:（擴散因子）①透明質(zhì)酸酶②鏈激酶SK（鏈球菌溶纖維蛋白酶）有利于細(xì)菌擴散③鏈道酶SD（鏈球菌DNA酶）2、所致疾病1）化膿性感染:①皮膚及皮下:丹毒②其他系統(tǒng):扁桃體炎2)中毒性疾病:猩紅熱3)3)3)3)超敏反應(yīng)性疾病:風(fēng)濕熱、急性腎小球腎炎炎炎炎(三)微生物學(xué)檢查與防治標(biāo)本采集?^涂片鏡檢——分離鑒定血清學(xué)試驗一抗鏈球菌溶血素抗鏈球菌溶血素抗鏈球菌溶血素抗鏈球菌溶血素〇〇〇〇實驗實驗實驗實驗((((ASOASOASOASO),抗〇試驗,可作為風(fēng)濕熱的輔助診斷指標(biāo)(效價2140〇)。防治:治療首選青霉素G,避免鏈球菌完全可減少風(fēng)濕熱和腎小球腎炎的發(fā)病。 -ヽ、、、肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌1、形態(tài)染色G+菌,菌體呈矛頭狀,成對排列,鈍端相對,銳端相背,有莢膜,無芽胞,無鞭毛。2、培養(yǎng) 要求較高,在血平板上產(chǎn)生草綠色溶血環(huán)（a溶血）與甲鏈相似,有自溶現(xiàn)象。3、與甲鏈的鑒別方法 菊糖分解（+）、膽汁溶菌（+）Optpchin實驗（+）。4、測定C反應(yīng)蛋白 C多糖存在于該菌細(xì)胞壁上的特異性多糖,能被人血清中的C反應(yīng)蛋白（CRP）所沉淀,CRP正常人只含微量,急性炎癥時劇增,故可用C多糖測定CRP。5、抵抗力較弱6、致病性 肺炎鏈球菌是ー種條件致病菌，可以引起大葉性肺炎，其次是支氣管炎殽?其它檢測涂片鏡檢菌落特征生化反應(yīng)藥敏試驗血清學(xué)反應(yīng)免?18 治病物質(zhì):莢膜,肺炎鏈球菌溶素〇,脂磷壁酸,神經(jīng)氨酸酶三、其他醫(yī)學(xué)相關(guān)鏈球菌1、B群鏈球菌(GBS)——無乳鏈球菌?GBS正常寄居陰道與宜腸,帶菌率30%?新生兒感染(經(jīng)產(chǎn)道或呼吸道)敗血癥及腦膜炎死亡率髙。2、D群鏈球菌——腸球菌:條件致病菌,為醫(yī)院感染的重要致病菌,常見尿路感染3、甲型溶血性鏈球菌7條件致病菌，可引起亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎?變異鏈球菌與耦齒發(fā)病有關(guān)。第四第四第四第四節(jié)節(jié)節(jié)奈瑟菌屬奈瑟菌屬奈瑟菌屬奈瑟菌屬(Neisseria)、腦膜炎奈瑟爾腦膜炎奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌（-）生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色:G-,呈腎型,成雙排列,有莢膜及菌毛,在患者腦脊液屮,多位于中性粒細(xì)胞內(nèi)。2、培養(yǎng)特性:營養(yǎng)要求較高,血平板或巧克カ平板或卵黃雙抗平板,形成光滑透明“露滴樣”菌落。專性需氧,5~10%CO2,37℃040℃<30c均不生長）易產(chǎn)生自溶酶3、抵抗力：很弱（-）致病性I、致病物質(zhì):莢膜,菌毛,IgAl蛋白酶,脂寡糖抗原（L0S）2、所致疾病一流行性腦脊髓膜炎（流腦）傳播源:人是唯一宿主,5-15%:正常人鼻咽帶菌,流行期70-80%.傳播途徑:飛沫傳播,經(jīng)呼吸道感染。潛伏期:2-3天臨床類型：前兩種以兒童多見（易感人群）普通型：高熱、出血性皮疹、腦膜刺激癥狀爆發(fā)型：內(nèi)毒素休克、DIC,24h之內(nèi)死亡慢性敗血癥型:少數(shù)成人病程遷延數(shù)日（三）免疫性:體液免疫體液免疫體液免疫體液免疫為主。（四）微生物學(xué)檢查與防治.標(biāo)本：病人：腦脊液、血液、皮疹液帶菌者：鼻咽拭子標(biāo)本保溫保濕送檢,最好床邊接種.直接涂片鏡檢:腦脊液離心沉淀,血斑刺破,有診斷價值.分離鑒定;快速診斷.防治:控制傳染源，切斷傳播途徑，提高免疫カ、接種流腦莢膜多糖疫苗、治療青霉素Go:、淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌（(gonococcusgonococcusgonococcusgonococcus))) 淋球菌淋球菌淋球菌淋球菌(-)生物學(xué)特性1、形態(tài)染色:G—,雙球菌,咖啡豆?fàn)?有莢膜和菌毛,無芽胞,無鞭毛。膿汁標(biāo)本中急性病人:細(xì)菌位于中性粒細(xì)胞內(nèi);慢性病人:細(xì)菌位于細(xì)胞外。2、培養(yǎng)特性:營養(yǎng)要求高，只能在巧克力平板及專用培養(yǎng)基上生長，形成灰白色細(xì)小S型菌落。專性需氧3、生化反應(yīng)：氧化酶(+),只分解葡萄糖,不分解麥芽糖等其它糖類4、抗原及分類：以外膜蛋白抗原分16個血清型(PCR)基因芯片動物試驗H丁⑺募妒笛械掖郵賂咧虜圓三⑸?物實驗活動。第四"195、抵抗力:極弱（與腦膜炎奈瑟菌相似）。（二）致病性致病物質(zhì):菌毛（決定有無致病性）、莢膜、外膜蛋白、脂寡糖等所致疾病 淋?。ɑ撔匝装Y），人是唯一宿主,性接觸傳播,潛伏期2-5天,新生兒淋菌性結(jié)膜炎（膿漏眼）。（三）微生物學(xué)檢查與防治:分泌物涂片鏡檢,分離培養(yǎng)。青霉素，頭抱三嗪（Ceftriaxone）治療有效。第十章第十章第十章第十章腸桿腸桿腸桿腸桿菌科菌科菌科菌科腸桿菌科的共同特點：.形態(tài)結(jié)構(gòu):Gー小桿菌，鈍圓桿菌，無芽抱，多數(shù)有鞭毛及菌毛.培養(yǎng)特性:需氧或兼性厭氧;營養(yǎng)要求不高，普通培養(yǎng)基可生長，菌落相似，形成灰白色中等大小S型菌落。.生化反應(yīng):觸酶陽性活,氧化酶陰性,常用于鑒別腸道桿菌.抵抗力不強,60℃30min即可滅活.抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜:菌體（〇）抗原鞭毛（H）抗原表面（K、Vi）抗原.易出現(xiàn)各種變異第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)大腸桿菌大腸桿菌大腸桿菌大腸桿菌（（埃希菌屬埃希菌屬埃希菌屬埃希菌屬）ー、生物學(xué)性狀.形態(tài)染色 G-,周毛菌,有菌毛.培養(yǎng)特性 EMB——紫黑色有金屬光澤S-S——桃紅色.生化反應(yīng) IMViC（++-）二、致病性（一）致病物質(zhì)除內(nèi)毒素、莢膜腸桿菌科共有的毒力因子外,大腸埃希菌具有獨特的毒力因子有:.黏附素——具有高度特異性;吸附、定植、致病.外毒素（由ETEC產(chǎn)生的腸毒素,分不耐熱腸毒素（LT）和耐熱腸毒素（ST）（二）所致疾病:1、腸道外感染（內(nèi)源性感染）:分化膿性感染和泌尿道感染。如:腹膜炎、闌尾炎、創(chuàng)傷感染、手術(shù)刀口感染、肺炎。（1）敗血癥（2）新生兒腦膜炎（3）泌尿道感染——病原菌來自病人腸道（上行性）占泌尿道感染首位、女性多見（尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎等）2、腸道感染——胃腸炎（腹瀉），（外源性感染）（1）腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌（ETEC）：嬰幼兒、旅游者腹瀉，與霍亂功能相似致病物質(zhì)：定植因子和腸毒素（分不耐熱腸毒素（ITT）和耐熱腸毒素（ST））機制:①不耐熱腸毒素（ET）:分LT-I和しT-II兩型。蛋白質(zhì)對熱不穩(wěn)定，與霍亂腸毒素相似組成有:A亞單位——毒素活性成分;B亞單位——與腸上皮細(xì)胞受體（GM1神經(jīng)節(jié)背脂）結(jié)合B單位與受體結(jié)合一導(dǎo)致A進入細(xì)胞內(nèi)ー激活腺昔酸環(huán)化酶，后者使ATP變成cAMP,導(dǎo)致小腸液過渡分泌，腸腔內(nèi)積聚大量液體,導(dǎo)致腹瀉。?），只分解葡萄糖，不分解麥芽糖等其它糖類4、抗原及分類：以外膜蛋白?20②耐熱腸毒素（ST）,分STa、STb兩型，為低分子多肽,對熱穩(wěn)定，機制為激活細(xì)胞鳥昔酸環(huán)化前,使cGMPt導(dǎo)致腹瀉。LT和ST同時存在,致病性更強。（2）腸侵襲性大腸埃希菌（EIEC）:成人腹瀉,與菌痢相似。不產(chǎn)生腸毒素（3）腸致病性大腸埃希菌（EPEC）:嬰兒腹瀉（水樣腹瀉）（4）腸出血性大腸埃希菌（EHEC,0157）:出血性結(jié)腸炎，溶血性尿毒綜合征（HUS）（5）腸集聚性大腸埃希菌（EAEC）：嬰兒腹瀉（持續(xù)性）三、微生物學(xué)檢查法標(biāo)本f涂片、染色一分離培養(yǎng)ー鑒定腸道外感染:尿路感染時每ml尿含菌》10萬，有診斷價值。腸道內(nèi)感染：用選擇鑒別培養(yǎng)基,分離培養(yǎng)+生化反應(yīng)+血清分型+毒素測定+核酸檢測等衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢查：衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：每每每每!000ml1000ml1000ml1000ml水中大腸桿菌水中大腸桿菌水中大腸桿菌水中大腸桿歯〈W3333個個個個,,每毎每每100ml100ml100ml100m1瓶裝汽水瓶裝汽水瓶裝汽水瓶裝汽水、、果汁中果汁中果汁中果汁中,:大大大腸桿菌腸桿菌腸桿菌腸桿菌WW5555個個個個。第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)志賀菌志賀菌志賀菌志賀菌屬屬屬屬（（痢疾桿菌痢疾桿菌痢疾桿菌痢疾桿菌）ー、生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色:G-,有菌毛,無鞭毛,無動カ無動カ無動カ無動カ是本菌與其它腸道致病菌主要區(qū)別點。2、培養(yǎng)特性:腸道鑒別培養(yǎng)基（S.S培養(yǎng)基）上的無色透明、乳糖不發(fā)酵菌落3、生化反應(yīng):葡萄糖（+）、乳糖（-）（宋內(nèi)志賀菌遲緩發(fā)酵乳糖）、H2S（-）、尿素（-）、動カ（-）4、抗原分類:有〇,K兩種。根據(jù)〇抗原分4群,40余型A群——痢疾志賀菌（10）B群——福氏志賀菌（13）C群——鮑氏志賀菌（18）D群——宋氏志賀菌（1）5、抵抗力比其它腸桿菌弱,尤其對酸敏感二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)1、侵襲カ:黏附腸黏膜上皮細(xì)胞通過HI型分泌系統(tǒng)向細(xì)胞內(nèi)分泌蛋白，導(dǎo)致細(xì)菌的內(nèi)吞，穿透上皮細(xì)胞并擴散、傳播2、內(nèi)毒素ーー強烈內(nèi)毒素,作用于局部并可吸附入血引起全身癥狀3、外毒素——A群（I、H型）產(chǎn)生志賀毒素（ST）,阻斷蛋白質(zhì)的合成。（二）所致疾病——細(xì)菌性痢疾傳染源:病人、帶菌者傳播途徑：經(jīng)口臨床類型：急性菌痢:中毒性菌痢;慢性菌痢我國常見的流行型別主要為福氏志賀菌和宋內(nèi)志賀菌（三）免疫カ不牢固，易再感染三、微生物學(xué)檢查與防治1、標(biāo)本:取糞便膿血或黏液部分，避免與尿混合:在使用抗生素前采樣;標(biāo)本應(yīng)新鮮;若不能及時送檢，宜將標(biāo)本保存于30%甘油緩沖鹽水或?qū)ｉT送檢的培養(yǎng)基內(nèi)。中毒性痢疾者可取肛拭。2、檢查:分離鑒定;毒力實驗:快速診斷四、防治原則:更有效的疫苗還在研制中,此菌極易出現(xiàn)耐藥性,依藥株第三節(jié)第三節(jié)第三節(jié)第三節(jié)沙門菌屬沙門菌屬沙門菌屬沙門菌屬沙門菌屬:是腸桿菌科中最復(fù)雜的菌屬，有2000種以上血清型。對人類有致病性。1）腸熱癥——傷寒沙門菌，甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌、希氏沙門菌（煌逼進扇（煌甌盡?砲?phenotype）:基因表現(xiàn)出的各種性狀.遺傳性變異:是細(xì)菌V212）食物中毒——鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌3）敗血癥——豬霍亂沙門菌最常見ー、生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色:G-.多為周毛菌，有菌毛。2、培養(yǎng)特性：EMB、SS上呈無色透明乳糖不發(fā)酵菌落。3、生化反應(yīng)：乳糖（-）.葡萄糖（+）,多數(shù)H2S+,動カ+,尿素（-）4、抗原結(jié)構(gòu)〇抗原一特異性低、穩(wěn)定、分群（組）H抗原一特異性高，不穩(wěn)定，分型Vi抗原（毒力抗原）——不穩(wěn)定，可阻止“〇”凝集5、抵抗力:不強二、致病性與免疫性（―）致病物質(zhì)1、侵襲カ:菌毛——吸附in型分泌系統(tǒng)——穿入細(xì)胞,擴散%抗原——微莢膜（抗吞噬）2、內(nèi)毒素3、腸毒素ーー個別（鼠傷寒沙門菌）產(chǎn)生,與ETEC腸毒素相似。（二）所致疾病1、腸熱癥臨床過程：潛伏期2W發(fā)病期：高熱、肝脾腫大、皮疹、WBCI等全身中毒癥狀，由于W型變態(tài)反應(yīng)——并發(fā)癥（出血，腸穿孔）發(fā)生，血液抗體達到陽性標(biāo)準(zhǔn)——肥達反應(yīng)恢復(fù)期：第四周末,體溫下降，癥狀消失，恢復(fù)期帶菌1年（糞便仍陽性），血液抗體仍高2,胃腸炎（食物中毒）:潛伏期短,6-24h,起病急,病程短2-4天，發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。常見食物主要為肉類食品、蛋類、奶和奶制品，系動物生前感染或加工處理過程污染所致。多見于老人、嬰兒和體弱者3、敗血癥：經(jīng)口感染，經(jīng)腸道入血,敗血癥癥狀明顯而腸道癥狀不明顯。多見于兒童和免疫カ低下成人。4.無癥狀帶菌者約1%?5%傷寒或副傷寒患者,在癥狀消失后一年仍可在其糞便中檢出沙門菌,轉(zhuǎn)變?yōu)闊o癥狀（健康）帶菌者。5、免疫性:腸熱癥,病后免疫牢固,其它可重復(fù)感染。主要為細(xì)胞免疫。三、微生物學(xué)檢查與防治1、標(biāo)本采取:腸熱癥:1W取血，2W取糞便，3W取尿液，1-3W取骨髓液食物中毒：糞便、嘔吐物、可疑食物敗血癥:血帶菌者：糞便2、分離鑒定：增菌（血、骨髓）fEMB、SS一生化反應(yīng)ー血清鑒定3、血清學(xué)診斷——肥達反應(yīng)（Widal）原理：用已知傷寒沙門氏菌〇抗原及H抗原,以及引起副傷寒的沙門氏菌H抗原與待檢血清作凝集試驗,測定待檢而.清中有無相應(yīng)抗體及其效價。（TO、TH、PA、PB）o方法：試管凝集法（定量）TON1：80,TH21：160,PA、PB均ユ1：80オ有意義動態(tài)觀察：雙份血清抗體四倍升高有診斷意義一與腸上皮細(xì)胞受體（GM1神經(jīng)節(jié)背脂）B單位與受F22臨床意義：。抗體（IgM）,H抗體（IgG）〇、H抗體均升高，患傷寒的可能性大 〇、H抗體不升高，患傷寒的可能性小只有H升髙，則可能是預(yù)防接種過或非特異性回憶反應(yīng), 只有〇升高而H不高，則可能是感染早期或其他沙門菌的交叉反應(yīng)。第十一章第H一章第H一章第十一章弧菌屬弧菌屬弧菌屬弧菌屬弧菌屬(Vibrio)為一大群菌體短小,彎曲成弧,Gー單毛歯,運動極活潑,分布廣泛多存在于水中，對人有致病性主要為霍亂弧菌和副溶血弧菌。第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)霍亂弧菌霍亂弧菌霍亂弧菌霍亂弧菌ー、生物學(xué)特性1、形態(tài)染色:G-弧菌，單鞭毛，穿梭樣動カ,魚群狀排列,有菌毛,個別有莢膜無芽胞。2、培養(yǎng)特性:兼性厭氧,氧氣充分生長良好。營養(yǎng)要求不髙，耐堿不耐酸(pH7.4-9.6),故用pH8-9堿性培養(yǎng)基,形成光滑透明濕潤的“水滴樣”菌落,分離（選擇）能在無鹽培養(yǎng)基中生長（區(qū)別其它弧菌）。3、生化反應(yīng):觸酶、氧化酶（+）,硝酸鹽還原（+）,靛基質(zhì)（+）4、抗原分型:根據(jù)〇抗原的不同，有155個血清群，其中01群、0139群可引起霍亂,其余不致病或僅引起胃腸炎等，O1群包括兩個血清型:古典生物型和埃托生物型（El-Tor）。5、抵抗力:較弱，干燥時易死亡,水環(huán)境中可存活兩周（水源性傳播,水性爆發(fā)）;怕酸 正常胃酸4min;不耐熱——100℃,l-2min;對消毒劑敏感，可用漂白粉處理病人的排泄物或嘔吐物。二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)：（1）霍亂腸毒素——最強烈的致瀉毒素（2）鞭毛：鞭毛運動有利于細(xì)菌穿過黏膜表面黏液菌毛：使細(xì)菌定植于小腸其致病機制與ETEC的ET相似，但作用強烈得多。2、所致疾病:霍亂傳染源:病人和無癥狀感染者的糞便污染的水源和食物。傳播途徑：經(jīng)口傳播潛伏期：2-3d臨床表現(xiàn)：劇烈吐瀉、米沿水樣,每日數(shù)十次，持續(xù)2-3天，失水12000ml,嚴(yán)重吐瀉引起水電解質(zhì)紊亂,脫水酸中毒，腎衰、循環(huán)衰竭、休克、死亡，及時補充液體和電解質(zhì),大大降低死亡率。免疫力:病人愈后可獲得牢固免疫三、微生物學(xué)檢查法烈性傳染?。òl(fā)病率高、流行迅速、死亡率高）,早期、快速、準(zhǔn)確診斷（尤其首例）對防治蔓延意義重大.標(biāo)本:“米沿樣”便及嘔吐物,快速送檢,指定實驗室.直接涂片鏡檢懸滴法或暗視野顯微鏡，觀察穿梭樣運動.分離培養(yǎng)鑒定.快速診斷熒光菌球法，SPA協(xié)同凝集試驗四、防治原則加強國境檢疫，加強水源及糞便管理;及時檢出病人，隔離封鎖疫區(qū)疫苗接種（01群霍亂弧菌死菌菌苗）對癥治療，及時補充液體和電解質(zhì)，預(yù)防大量失水引起的低血容量性休克和酸中毒，及時抗菌治療。第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)第二節(jié)副溶血弧菌副溶血弧菌副溶血弧菌副溶血弧菌感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒; <23 嗜鹽性弧菌，沿海地區(qū)常見，主要引起食物中毒。ー、生物學(xué)性狀1、Gー弧菌（多形性），單鞭毛2、具有耐鹽性（與霍亂弧菌的顯著差別）,在含有3.5%NaCl培養(yǎng)基中生長良好,無鹽不長,>8%也不長。3、神奈川試驗（KP）:在高鹽培養(yǎng)基上中使人或兔紅細(xì)胞發(fā)生溶血（B溶血）-一耐熱性溶血毒素與致病性平行（KP+,KP-）.二、致病性與免疫性.致病機制不甚明確:（KP+為致病株、KP-不致?。㎏P+有耐熱性溶血毒素（耐熱直接溶血素和耐熱相關(guān)溶血素）及黏液素及黏液素酶。.引起食物中毒:好發(fā)夏季，誤食未熟海產(chǎn)品等而致，潛伏期短5-72h（24h）,急性胃腸炎癥狀,水樣便，病程短，可自愈。.病后免疫カ不牢固,可重復(fù)感染第十三第十三第十三第十三章章厭氧性細(xì)菌厭氧性細(xì)菌厭氧性細(xì)菌厭氧性細(xì)菌厭氧菌——是生長和代謝不需要氧氣,利用發(fā)酵而獲取能量的一群細(xì)菌。分為：厭氧性芽胞梭菌（外源性感染——致病菌）;無芽胞厭氧菌（內(nèi)源性感染——條件致病菌）第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)第一節(jié)厭氧芽抱梭菌屬厭氧芽抱梭菌屬厭氧芽抱梭菌屬厭氧芽抱梭菌屬（一）生物學(xué)特性1、形態(tài)染色:革蘭陽性,細(xì)桿狀,周毛菌,芽胞正圓形,位于菌體頂端,呈鼓槌狀。2、培養(yǎng)特性:專性厭氧，在血平板上呈擴散生長，有B溶血。3、抵抗力：強，芽泡在干燥的土壤和塵埃中可存活數(shù)年。對青霉素敏感。（二）致病性與免疫性破傷風(fēng)梭菌經(jīng)創(chuàng)口感染，感染發(fā)生與否與傷ロ的條件有關(guān)，重要的條件是傷口形成厭氧微環(huán)境厭氧微環(huán)境厭氧微環(huán)境厭氧微環(huán)境：傷ロ窄而深，混有泥土及異物:壞死組織多，局部缺血：伴有需氧菌或兼性厭氧菌的混合感染。1、致病物質(zhì)：①破傷風(fēng)溶血毒素②破傷風(fēng)痙攣毒素破傷風(fēng)痙攣毒素破傷風(fēng)痙攣毒素破傷風(fēng)痙攣毒素（外毒素）為神經(jīng)毒素,毒性強,與脊髓前角脊髓前角脊髓前角脊髓前角細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞及腦干腦干腦干腦干神經(jīng)神經(jīng)神經(jīng)神經(jīng)細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞有高度的親和カ。分子量約150kDa；B鏈（重鏈）是與神經(jīng)節(jié)昔脂結(jié)合的單位;A鏈（輕鏈）具有毒性作用。作用機制作用機制作用機制作用機制:.與神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)合:毒素對腦干神經(jīng)和脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞有高度親和カ，結(jié)合非常牢固，一旦結(jié)合,抗毒素便不能中和毒素。 毒素重鏈識別神經(jīng)肌肉結(jié)點處運動神經(jīng)元上的受體并與之結(jié)合,促使毒素進入細(xì)胞內(nèi)形成小泡。.內(nèi)在化作用:小泡從外周神經(jīng)末稍沿神經(jīng)軸突逆行向上,到達運動神經(jīng)元胞體，進入傳入神經(jīng)末稍，最終進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。.膜的轉(zhuǎn)位：通過重鏈N端的介導(dǎo)產(chǎn)生膜的轉(zhuǎn)位，使輕鏈進入胞質(zhì)溶膠。.胞質(zhì)溶膠中作用:靶的改變輕鏈發(fā)揮毒性作用,阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)Yー氨基丁酸的釋放,使肌肉活動的興奮與抑制失調(diào),造成強直性痙攣。破傷風(fēng)痙攣毒素可與中樞神經(jīng)抑制性突觸前膜的神經(jīng)節(jié)背脂結(jié)合,阻斷抑制性介質(zhì)的釋放阻斷抑制性介質(zhì)的釋放阻斷抑制性介質(zhì)的釋放阻斷抑制性介質(zhì)的釋放,導(dǎo)致神經(jīng)持續(xù)興奮,骨骼肌強直性痙攣，肌張カt?所致疾病——破傷風(fēng)潛伏期:7-14天，長短取決于傷口與CNS距離臨床表現(xiàn):肌肉強直性收縮，牙關(guān)緊閉、吞咽困難、苦笑面容苦笑面容苦笑面容苦笑面容、角弓反張等，陣發(fā)性抽搐等,嚴(yán)重者因呼吸肌痙攣窒息死亡。2、免疫カ不牢固。致病性致病性致病性致病性(pathogenicity)(pathogenicity)(pathogenicity)(pathogeni?24(三)微生物學(xué)檢查與防治典型的癥狀和病史可以診斷。預(yù)防:及時清創(chuàng)，防止形成厭氧微環(huán)境。注射疫苗:白百破三聯(lián)疫苗，對可能引發(fā)破傷風(fēng)的外傷，緊急注射抗毒素，對發(fā)病的大量使用抗毒素,同時使用抗生素。二、產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌（一）生物學(xué)性狀1、形態(tài):G+粗大桿菌,無鞭毛,有莢膜,芽胞橢圓形,位于次極端,寬度小于菌體。2、培養(yǎng)特性:不嚴(yán)格厭氧,營養(yǎng)要求不高，繁殖快（1代8min）。血平板雙層溶血環(huán)（內(nèi)環(huán)B溶血、外環(huán)a溶血）。在蛋黃瓊脂平板匕菌落周圍出現(xiàn)乳白色渾濁圈，由卵磷脂醜（a毒素）產(chǎn)生。生化代謝活躍,分解多種糖、產(chǎn)酸產(chǎn)氣,“洶涌發(fā)酵洶涌發(fā)酵洶涌發(fā)酵洶涌發(fā)酵”，在牛奶培養(yǎng)基中分解乳糖產(chǎn)酸，使其中的酪蛋白發(fā)生凝固，同時產(chǎn)生大量的氣體,可將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀，氣勢兇猛。3、分型:根據(jù)其主要毒素的抗原性分A、B、C、D、E5個型，A型為主。（二）致病性1、致病物質(zhì)能產(chǎn)生十余種外毒素，有的是胞外酶類。a毒素（卵磷脂酶）——分解細(xì)胞膜上磷脂和蛋白質(zhì)復(fù)合物。增加血管通透性,溶血、壞死作用，最重要P毒素——組織壞死e毒素——增加胃腸壁通透性1毒素壞死腸毒素：破壞膜離子運輸功能，改變膜通透性,引起腹瀉。主要作用于回腸、空腸，對十二指腸無作用。2、所致疾病1）氣性壞疽（產(chǎn)氣莢膜梭菌為主）創(chuàng)傷感染、傷口條件與破傷風(fēng)相似,潛伏期短8-48h,局部組織壞死,產(chǎn)生大量氣體，組織氣腫（捻發(fā)音），壓迫神經(jīng)末梢，劇烈疼痛并伴有惡臭，最后大塊肌肉壞死，毒素入血（毒血癥），全身中毒癥狀，休克、死亡（30%）。2）食物中毒較輕，1-2天自愈。（三）微生物學(xué)檢查與防治1、微生物學(xué)檢查1）直接涂片鏡