講座大綱一、糖尿病簡介二、糖尿病的主要危害三、糖尿病有關(guān)指標(biāo)四、1和2型糖尿病的藥物治療五、展望講座大綱一、糖尿病簡介1糖尿病簡介糖尿病是一種慢性新陳代謝疾病，主要由于胰臟β-細(xì)胞分泌胰島素不足，或所分泌的胰島素?zé)o法有效發(fā)揮作用，導(dǎo)致機(jī)體吸收的葡萄糖無法有效地轉(zhuǎn)化為能量或者得到有效儲存。致使葡萄糖在血液中積聚，血糖增高，超過腎臟負(fù)荷，最終經(jīng)尿液排出，引起糖尿。糖尿病以高血糖為特征，可伴有糖尿及多種并發(fā)癥，屬于一種新陳代謝障礙綜合征。糖尿病簡介糖尿病是一種慢性新陳代謝疾病，主要由于胰臟β-細(xì)胞2糖尿病的分類按病因可分為四大類，即1型糖尿病、2型糖尿病、其它特殊類型糖尿病和妊娠期糖尿病。

糖尿病的分類3病因及發(fā)病機(jī)理1型糖尿病2型糖尿病胰島素分泌不足胰島細(xì)胞功能衰竭胰島素抵抗胰島素分泌不足1.遺傳易感性2.病毒感染3.環(huán)境因素4.自身免疫因素1.遺傳因素2.環(huán)境因素：年齡、飲食、運(yùn)動3.胰島細(xì)胞功能下降及失代償病因及發(fā)病機(jī)理1型糖尿病2型糖尿病胰島素分泌不足胰島素抵抗14臨床表現(xiàn)三多一少：多食、多飲、多尿、體重減少合并高血壓、脂代謝紊亂、感染急性并發(fā)癥：糖尿病酮癥酸中毒(KDA)非酮癥高滲性糖尿病昏迷(NKHDC)低血糖昏迷乳酸酸中毒(LA)臨床表現(xiàn)三多一少：5臨床表現(xiàn)慢性并發(fā)癥：大血管病變：冠心病、腦動脈硬化、下肢大血管病變微血管病變：糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變慢性感染：壞疽臨床表現(xiàn)慢性并發(fā)癥：6特殊類型：成人晚發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA):20~48歲起病、病程類似2型糖尿病、短期內(nèi)進(jìn)展為1型糖尿病。青年人成年型糖尿病(MODY):

起病小于25歲、無酮癥/2年內(nèi)不依賴胰島素、常染色體顯性遺傳。

臨床表現(xiàn)特殊類型：臨床表現(xiàn)7糖尿病的主要危害世界上繼腫瘤、心腦血管病之后第三位嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病—糖尿病及其并發(fā)癥對人體多種器官有著嚴(yán)重危害，包括心、腦、腎、血管、神經(jīng)、皮膚等。糖尿病病史10年以上的病人，78％以上都有程度不同的并發(fā)癥。疾病調(diào)查報(bào)告表明，在世界范圍內(nèi)，我國糖尿病患者的并發(fā)癥情況嚴(yán)重，發(fā)生不但最早、最多、而且癥狀最為嚴(yán)重。糖尿病的主要危害世界上繼腫瘤、心腦血管病之后第三位嚴(yán)重危害人8對身體的主要危害對周圍血管、神經(jīng)對眼球?qū)ξ镔|(zhì)代謝對腎臟對心腦血管對身體的主要危害對周圍血管、神經(jīng)91.對周圍血管

主要以下肢動脈粥樣硬化為主：糖尿病患者由于血糖升高，可引起周圍血管病變，導(dǎo)致局部組織對損傷因素的敏感性降低和血流灌注不足，在外界因素?fù)p傷局部組織或局部感染時較一般人更容易發(fā)生局部組織潰瘍，這種危險(xiǎn)最常見的部位就是足部，故稱為糖尿病足。

1.對周圍血管主要以下肢動脈粥樣硬化為主：10臨床表現(xiàn)

下肢疼痛、潰爛，嚴(yán)重供血不足可導(dǎo)致肢端壞死。在這種情況下，截肢將是不可避免的，致使殘廢。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病人的截肢率為非糖尿病人的5倍，而15％糖尿病患者會發(fā)生糖尿病足。臨床表現(xiàn)下肢疼痛、潰爛，嚴(yán)重供血不足可導(dǎo)致肢端壞死。112.對神經(jīng)的危害

糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，是糖尿病致死和致殘的主要原因，以周圍神經(jīng)病變和植物神經(jīng)病變最常見。2.對神經(jīng)的危害糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之12臨床表現(xiàn)

四肢末稍麻木、灼熱感或冰冷刺痛，重者輾轉(zhuǎn)反側(cè)，徹夜不眠；植物神經(jīng)病變表現(xiàn)為排汗異常（無汗、少汗或多汗），腹脹、便秘或腹瀉，站立位低血壓，心動過速或過緩，尿不盡或尿失禁。在所有器質(zhì)性疾病引起的陽痿中，糖尿病是最常見的原因．臨床表現(xiàn)四肢末稍麻木、灼熱感或冰冷刺痛，重者輾轉(zhuǎn)反側(cè)，徹夜133.對眼球的危害

糖尿病患者除動脈硬化、高血壓視網(wǎng)膜病變及老年性白內(nèi)障外，糖尿病視網(wǎng)膜病與糖尿病性白內(nèi)障也是糖尿病危害眼球的主要表現(xiàn)?；颊咻p則視力下降，重則導(dǎo)致失明、青光眼及其他眼病。是美國20歲以上成年人失明的最主要原因。3.對眼球的危害糖尿病患者除動脈硬化、高血壓視網(wǎng)膜病變及老144.對物質(zhì)代謝

糖尿病患者胰島素相對或絕對缺乏還會引起糖代謝的嚴(yán)重紊亂，脂肪及蛋白質(zhì)分解加速，酮體大量產(chǎn)生，肺及腎無法及時調(diào)節(jié)排出酮體，血酮濃度明顯增高，出現(xiàn)酮癥酸中毒和高滲性非酮癥昏迷，死亡率極高，一旦發(fā)生，需緊急救治。4.對物質(zhì)代謝糖尿病患者胰島素相對或絕對缺乏還會引起糖代謝155.對腎臟

由于高血糖、高血壓及高血脂，腎小球微循環(huán)濾過壓異常升高，引起糖尿腎病發(fā)生。早期表現(xiàn)為蛋白尿、浮腫，晚期發(fā)生腎功能衰竭，是2型糖尿病的主要死亡原因之一。糖尿病所導(dǎo)致的晚期腎病占腎病第一位。

5.對腎臟由于高血糖、高血壓及高血脂，腎小球微循環(huán)濾過壓異166.對心腦血管主要表現(xiàn)主動脈、冠狀動脈、腦動脈粥樣硬化，及廣泛小血管內(nèi)皮增生及毛細(xì)血管基膜增厚的微血管糖尿病病變。由于血糖升高，紅細(xì)胞膜和血紅蛋白糖化，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞缺血、缺氧及損傷，從而引起血管收縮與擴(kuò)張不協(xié)調(diào)，血小板粘聚，脂質(zhì)在血管壁沉積，形成高血糖、高血脂、高粘血癥、高血壓，致使糖尿病心腦血管病發(fā)病率和死亡率呈指數(shù)上升。6.對心腦血管主要表現(xiàn)17糖尿病引發(fā)心腦血管病包括冠心病（心絞痛、心肌梗塞）、腦卒中（腦血栓形成、腦出血）和糖尿病心肌?。蓪?dǎo)致心力衰竭、心率失常）。糖尿病患者的心、腦血管病并發(fā)率和死亡率為非糖尿病人群的3.5倍，是2型糖尿病最主要的死亡原因之一。糖尿病引發(fā)心腦血管病包括18

糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.糖尿病癥狀+任意時間血漿葡萄糖水平≥11.1mmol/l(200mg/dl)2.空腹血漿葡萄糖(FPG)水平≥7.0mmol/l(126mg/dl)3.口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）中，2hPG水平≥11.1mmol/l(200mg/dl)

注：兒童的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)與成人一致

糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)1.糖尿病癥狀+任意時間血漿葡萄糖水平≥19實(shí)驗(yàn)室檢查糖化血紅蛋白（HbA1c）>6%果糖胺（FA）>2.8mmol/L免疫學(xué)指標(biāo)：胰島細(xì)胞表面抗體(ICSA)

胰島素抗體(IAA)

谷氨酸脫羧酶(GAD)抗體實(shí)驗(yàn)室檢查糖化血紅蛋白（HbA1c）>6%20

四項(xiàng)達(dá)標(biāo)指標(biāo)血糖:空腹血糖不超過7毫摩/升,餐后血糖不超過10毫摩/升,然后再接近達(dá)標(biāo)水平,即空腹血糖4.4～6.1毫摩/升,餐后血糖4.4～8.0毫摩/升,糖化血紅蛋白小于6.2%。血脂:膽固醇低于4.5毫摩/升,三酰甘油低于1.5毫摩/升,低密度脂蛋白膽固醇低于2.5毫摩/升,高密度脂蛋白膽固醇高于1.1毫摩/升。血壓：130/80毫米汞柱左右體重:體重指數(shù)(千克)/身高(米)2

的值男性低于25,女性低于24四項(xiàng)達(dá)標(biāo)指標(biāo)血糖:空腹血糖不超過7毫摩/升,餐后血糖212型糖尿病控制目標(biāo)

空腹血糖(mmol/L)：理想4.4～4.6尚可≤7.0差＞7.0

非空腹血糖(mmol/L)

理想4.4～8.0尚可≤10.0差＞10.0老年人血糖控制標(biāo)準(zhǔn)略寬于一般人：空腹血糖＜7.8mmol/L（140mg/dl）餐后兩小時血糖＜11.1mmol/L（200mg/dl)即可2型糖尿病控制目標(biāo)空腹血糖(mmol/L)：22糖尿病的藥物治療

糖尿病的藥物治療231型糖尿病為胰島素依賴型糖尿?。╥nsulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM）,多由于胰島β細(xì)胞損傷造成，胰島素缺乏，需胰島素治療。1型糖尿病為胰島素依賴型糖尿?。╥nsulin-depend24胰島素由胰島β-細(xì)胞分泌的分子量為5700的蛋白質(zhì)，由含21個氨基酸的A鏈和含30個氨基酸的B鏈通過二硫鍵連接而成。胰島素由胰島β-細(xì)胞分泌的分子量為5700的蛋白質(zhì)，由含2125胰島素的藥理作用1.降血糖作用

1)促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)

2)調(diào)節(jié)糖代謝

3)抑制脂肪和蛋白質(zhì)分解代謝而促進(jìn)其合成代謝2.促進(jìn)鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)

胰島素的藥理作用1.降血糖作用26體內(nèi)過程胰島素易被蛋白消化酶破壞，口服無效，需注射給藥。皮下注射后30分鐘起效，血漿蛋白結(jié)合率低于10%，主要經(jīng)肝、腎滅活，被蛋白水解酶水解為短肽或氨基酸，t1/2為9-10分鐘，作用可維持5-8小時?？杉尤雺A性蛋白質(zhì)使其溶解度降低，再加入微量鋅使之穩(wěn)定，制成中效及長效制劑。經(jīng)皮下注射后，藥物沉淀在注射部位并緩慢釋放、吸收，從而作用時間延長。體內(nèi)過程胰島素易被蛋白消化酶破壞，口服無效，需注射給藥。皮下27臨床應(yīng)用一、用于各型糖尿?。?）1型糖尿??；2）2型糖尿病經(jīng)飲食治療和口服降糖藥治療未獲良好控制者；3）糖尿病酮癥酸中毒、高滲型非酮癥糖尿病昏迷和乳酸性酸中毒伴高血糖者；4）合并重癥感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷及手術(shù)前后的各性糖尿??；5）全胰腺切除引起的繼發(fā)性糖尿病。二、細(xì)胞內(nèi)缺鉀。臨床應(yīng)用一、用于各型糖尿?。?8不良反應(yīng)

1.低血糖反應(yīng)

2.胰島素抵抗

3.過敏反應(yīng)

4.脂肪萎縮不良反應(yīng)1.低血糖反應(yīng)29口服降糖藥1.磺脲類藥物（胰島素促分泌劑）2.餐時血糖調(diào)節(jié)劑（非磺脲類胰島素促分泌劑）3.雙胍類藥物（胰島素增敏劑）4.噻啶烷二酮類藥物（胰島素增敏劑）

5.α-葡萄糖苷酶抑制劑

6.其他口服降糖藥1.磺脲類藥物（胰島素促分泌劑）30磺酰脲類藥物結(jié)構(gòu)：磺酰脲類藥物的共同結(jié)構(gòu)是苯磺酰脲，根據(jù)兩端側(cè)鏈的不同可分為兩代。第一代磺脲類藥物主要有甲磺丁脲、氯磺丙脲等（其中后者由于作用時間長和低血糖風(fēng)險(xiǎn)大已較少使用）。第二代磺脲類藥物主要有格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮等，作用優(yōu)于第一代?；酋ｋ孱愃幬锝Y(jié)構(gòu)：31作用機(jī)制本類藥物通過與β-細(xì)胞表面磺脲類藥物特異受體相互作用，刺激胰島素分泌。當(dāng)體液中葡萄糖濃度上升時，β-細(xì)胞內(nèi)ATP／ADP比值上升，細(xì)胞膜上k+通道關(guān)閉，細(xì)胞膜去極化，Ca2+通道開放，Ca2+內(nèi)流并啟動β-細(xì)胞釋放胰島素。與胰島細(xì)胞SU受體結(jié)合抑制ATP依賴性鉀通道

K+外流細(xì)胞去極化Ca2+內(nèi)流胰島素分泌作用機(jī)制32臨床應(yīng)用適應(yīng)癥：2型糖尿病飲食、運(yùn)動血糖控制不良者

使用本藥后，有60％-70％的病人可較好的控制血糖，使糖化血紅蛋白(HbA1c)水平降低1％～2％，但對于空腹血糖較高及重度肥胖癥患者的療效不佳。臨床應(yīng)用33名稱劑量作用時間注意事項(xiàng)甲磺丁脲（D860)500mg~3g/日3/日6~8h肝臟氧化，肝病者禁用氯磺丙脲（特泌胰）100~300mg/日1/日36h腎臟緩慢排泄，腎功能不全禁用格列本脲（優(yōu)降糖）2.5~15mg/日1/日24h老年及腎功能不全禁用格列齊特（達(dá)美康）80~320mg/日2~3/日10~14h老年及腎功能不全慎用抑制血小板黏附、聚集格列喹酮（糖適平）30~180mg/日3/日6~8h5%腎臟排泄，輕中度腎功能不全首選格列吡嗪（優(yōu)達(dá)靈）5~30mg/日3/日6~8h短效，老年適用格列吡嗪控釋片（瑞易寧）5~20mg/日1/日24h整片吞服、時間固定格列美脲（亞莫利）1~8mg/日1/日18~24h老年慎用名稱劑量作用時間注意事項(xiàng)甲磺丁脲500mg~3g/日3/日34不良反應(yīng)本類藥物的主要不良反應(yīng)是低血糖，其中格列本脲較易發(fā)生低血糖反應(yīng)，對于年齡較大(>60歲)和腎損害的患者應(yīng)避免使用。格列吡嗪緩釋劑服藥次數(shù)少，不經(jīng)腎臟排泄，對輕度腎損害較佳，順應(yīng)性亦佳。使用此類藥物應(yīng)先從小劑量開始，餐前30分服用。不良反應(yīng)35二、餐時血糖調(diào)節(jié)劑也稱為非磺酰脲類促胰島素降糖藥，是苯甲酸類衍生物，代表藥物有瑞格列奈。(S)-2-乙氧基-4-[2-[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁烷基]-氨基]-2-羰乙基苯甲酸

二、餐時血糖調(diào)節(jié)劑也稱為非磺酰脲類促胰島素降糖藥，是苯甲酸類36作用機(jī)制以細(xì)胞為介導(dǎo)的餐時血糖調(diào)節(jié)劑，通過與不同的受體結(jié)合以關(guān)閉β-細(xì)胞膜中ATP-依賴性鉀通道，使β-細(xì)胞去極化，打開鈣通道，使鈣內(nèi)流增加，誘導(dǎo)β-胞分泌胰島素。只能作用尚有功能的β-細(xì)胞?？梢约m正2型糖尿病患者的與進(jìn)食相關(guān)的異常胰島素分泌模式，模擬生理胰島素分泌，起效快。作用機(jī)制37臨床應(yīng)用適應(yīng)癥：初發(fā)、輕型2型糖尿病，老年、腎功不全者作用時間短，快進(jìn)快出，僅對餐時胰島素分泌有較強(qiáng)的刺激作用，在空腹及餐后，對胰島素分泌無刺激作用、使患者達(dá)到良好的整體血糖控制。因其起效快，持續(xù)時間短。并且在餐時使用，使得嚴(yán)重低血糖的發(fā)生率顯著低于磺脲類藥物。不進(jìn)餐時無需藥，提供給2型糖尿病患者一種靈活方便的服藥方式及生活方式。臨床應(yīng)用38不良反應(yīng)經(jīng)糞便排泄，對肝、腎毒性小，對β-細(xì)胞衰竭、糖尿病酮癥酸中毒及嚴(yán)重肝、腎損害者禁用。不良反應(yīng)39三、雙胍類結(jié)構(gòu)本類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)由雙胍核加側(cè)鏈所構(gòu)成，本類藥物臨床最常用的是二甲雙胍。三、雙胍類結(jié)構(gòu)40作用機(jī)制二甲雙胍能改善胰島素的敏感性，減少肝糖的輸出，增強(qiáng)周圍葡萄糖的攝取，增強(qiáng)腸道對葡萄糖的利用，減少脂肪酸氧化和增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體的數(shù)量。不刺激內(nèi)源胰島素分泌，單獨(dú)使用不引起低血糖，不僅可降低空腹血糖及糖化血紅蛋白，還可使HbA1c進(jìn)一步降低，但對正常人血糖無影響。作用機(jī)制41臨床應(yīng)用作為一線藥物應(yīng)用于肥胖患者，能降低體重，與磺脲類藥物分用，可明顯改善血糖控制和代謝異常，并能降低2型糖尿病患者的胰島素用量。臨床應(yīng)用42不良反應(yīng)與禁忌主要不良反應(yīng)為惡心、腹脹、腹瀉、口腔金屬味等，隨餐用藥，劑量可逐漸加大至500～1500mg／d，經(jīng)腎排泄，對腎功能衰竭(血清肌酐值高于15mg／L)，引起腎功能損害的疾病(脫水、嚴(yán)重感染和嚴(yán)重缺氧)；心、肝功能衰竭、酒精中毒、糖尿病酮癥酸中毒、昏迷前期等均禁用。不良反應(yīng)與禁忌43四、噻啶烷二酮類藥物也屬于胰島素增敏藥，代表藥物有羅格列酮、環(huán)格列酮、吡咯列酮、恩格列酮等。四、噻啶烷二酮類藥物也屬于胰島素增敏藥，代表藥物有羅格列酮、44作用原理：與核受體—過氧化物酶增殖活化受體（PPAR）結(jié)合。⑴肝臟促進(jìn)糖原合成，抑制糖異生⑵脂肪加強(qiáng)葡萄糖氧化⑶肌肉促進(jìn)胰島素作用下的葡萄糖攝?、雀纳浦|(zhì)代謝作用原理：與核受體—過氧化物酶增殖活化受體（PPAR）結(jié)合45作用機(jī)制本類藥物可直接增強(qiáng)2型糖尿病患者的肝臟、肌肉和脂肪組織中胰島素的效用。使體內(nèi)的脂肪酸流動從肌肉組織轉(zhuǎn)向皮下脂肪，降低炎癥反應(yīng)，抑制動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，從而改善胰島素抵抗及糖尿病心血管并發(fā)癥的發(fā)生情況，使肥胖2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖降低，并使低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)降低，不刺激胰島素分泌，單獨(dú)使用不引起低血糖。作用機(jī)制46不良反應(yīng)本類藥物不良反應(yīng)主要有嗜睡、水腫、頭痛、胃腸道反應(yīng)。低血糖發(fā)生率低，不過目前應(yīng)用較少，因此用藥經(jīng)驗(yàn)亦少。糖尿病及其藥物治療課件47α-葡萄糖苷酶抑制劑

α-葡萄糖苷酶是一種能夠分解不能直接被吸收的復(fù)合碳水化合物,以形成小腸可吸收的單糖的糖苷酶。葡萄糖苷酶抑制劑通過抑制該類酶的作用，從而延遲或減少餐后血糖升高。目前用于臨床的有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。α-葡萄糖苷酶抑制劑α-葡萄糖苷酶是一種能夠分解不能直接被48阿卡波糖（拜糖蘋）作用于小腸刷狀緣，競爭性抑制麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶，阻止1，4-糖苷鍵水解伏格列波糖（倍欣）抑制麥芽糖酶、蔗糖酶強(qiáng)190~270倍，對葡萄糖淀粉酶抑制作用小糖尿病及其藥物治療課件49適應(yīng)癥：餐后血糖高者首選，可聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)本類藥物主要副作用為胃脹、腹脹。與劑量有關(guān)，用藥劑量應(yīng)緩慢調(diào)整，無腎毒作用，不受腎功能的影響。腸道疾病、妊娠、哺乳者禁用。適應(yīng)癥：餐后血糖高者首選，可聯(lián)合應(yīng)用50其他苯胺類藥物芬弗拉明通過抑制食欲，增加外周組織對葡萄糖的利用而降低血糖，主要用于肥胖糖尿病伴高血脂、高血壓病人。其他苯胺類藥物芬弗拉明通過抑制食欲，增加外周組織對葡萄糖的51慢性并發(fā)癥治療藥物

糖尿病腎?。篈CEI（卡托普利、依那普利、培哚普利、福辛普利）ACERI（代文、科素亞）作用原理：降低全身血壓、擴(kuò)張腎出球小動脈、減少蛋白濾出、抑制系膜細(xì)胞增生和腎小球肥大慢性并發(fā)癥治療藥物

糖尿病腎?。篈CEI（卡托普利、依那普利52糖尿病視網(wǎng)膜病變：2,5二羥基磺酸鈣（導(dǎo)升明）作用原理：改善毛細(xì)血管通透性、血液高粘滯、血小板高活性劑量：500mg/日糖尿病大血管病變：西洛他唑（培達(dá)）作用原理：抑制血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶活性，擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集劑量：50mg/日糖尿病視網(wǎng)膜病變：2,5二羥基磺酸鈣（導(dǎo)升明）53糖尿病微血管病變：胰激肽釋放酶（怡開）作用原理：激活胰激肽釋放酶—激肽系統(tǒng)，釋放激肽，擴(kuò)張末梢血管，解除痙攣，降低血黏度，溶栓劑量：120U，3/日前列地爾脂球載體注射液（凱時）：作用原理：直接作用于受損的微血管表面，擴(kuò)張末梢血管，解除痙攣劑量：20ug/日VD

舒洛地偉（偉素）：作用原理：低分子肝素，抗凝、纖融、降低學(xué)黏度、抗細(xì)胞增生、維持血管選擇性通透作用糖尿病微血管病變：胰激肽釋放酶（怡開）54糖尿病神經(jīng)病變：甲鈷胺（彌可保）作用原理：活性維生素B12制劑，蛋氨酸合成酶輔酶，用于促進(jìn)神經(jīng)軸突結(jié)構(gòu)蛋白合成劑量：500g，3/日呋喃硫胺（維生素新B1)作用原理:氨基酸合成酶輔酶，營養(yǎng)神經(jīng)劑量：50mg/次，3/日糖尿病神經(jīng)病變：甲鈷胺（彌可保）55糖尿病藥物選擇依據(jù)：年齡、病程、血糖、肝腎功能流程：飲食、運(yùn)動單一口服藥物口服藥物聯(lián)合口服藥+胰島素胰島素常規(guī)治療胰島素強(qiáng)化治療糖尿病藥物選擇依據(jù)：年齡、病程、血糖、肝腎功能56口服降糖藥的合理選擇肥胖型——首選雙胍類/聯(lián)合磺脲類/聯(lián)合噻唑烷二酮類/聯(lián)合夜間中效胰島素治療消瘦型——首選磺脲類/聯(lián)合阿卡波糖/聯(lián)合胰島素治療餐后高血糖——首選阿卡波糖/聯(lián)合磺脲類伴輕度糖尿病腎病——首選糖適平/胰島素口服降糖藥的合理選擇肥胖型——首選雙胍類/聯(lián)合磺脲類/聯(lián)合噻57糖尿病治療新藥物展望胰島素類似物藥物GLP-1類似物藥物IAPP類似物藥物糖尿病治療新藥物展望胰島素類似物藥物58胰島素研究展望

——先進(jìn)的胰島素類似物

最新一代的胰島素產(chǎn)品，稱為“重組人胰島素類似物”，與“基因重組人胰島素”一樣，是通過生物工程合成生產(chǎn)的。之所以稱作“類似物”，是因?yàn)槠涞鞍踪|(zhì)序列在人胰島素的基礎(chǔ)上進(jìn)行了部分修改，使其更符合臨床治療的需要。

2002年，第一個人胰島素類似物在我國上市。

胰島素研究展望

——先進(jìn)的胰島素類似物最新一代的胰島素產(chǎn)品59一、速效胰島素類似物

將人胰島素氨基酸鏈的B28位脯氨酸以天門冬氨酸代替（諾和銳，NovoRapid)餐前臨時注射與常規(guī)胰島素相比，速效胰島素類似物更好地模擬了生理性的人胰島素分泌模式，能快速起效并快速恢復(fù)，有效地防止夜間低血糖的發(fā)生。一、速效胰島素類似物將人胰島素氨基酸鏈的B28位脯氨酸以天60二、超長效胰島素類似物

一種轉(zhuǎn)基因來源的胰島素類似物，主要用于24小時長期控制血糖。與速效類似物聯(lián)合使用，能很好的模擬正常人的生理性胰島素分泌，使糖尿病患者的血糖水平得到24小時理想控制。二、超長效胰島素類似物一種轉(zhuǎn)基因來源的胰島素類似物，主要用61GLP-1類似物GLP-1及其類似物可降低血糖及糖化血紅蛋白。減輕體重，增加胰島素敏感性，減少脂肪組織，有效改善2型糖尿病患者癥狀。皮下注射GLP-1可使糖代謝異常的病人血糖趨于正常。GLP-1不僅降低餐后血糖，還能刺激胰島β細(xì)胞增殖和分化、抑制胰島β細(xì)胞凋亡。GLP-1類似物GLP62Symlin近年研究發(fā)現(xiàn)一種與胰島素一同由beta細(xì)胞分泌的另一種多肽——胰淀素（isletamyloidpolypeptide，IAPP）功能：延緩胃排空，降低食欲，抑制糖原分解，減少餐后肝源性葡萄糖輸出，抑制胰高血糖素的產(chǎn)生等作用，被認(rèn)為在調(diào)節(jié)血糖中起著重要作用。但由于人IAPP蛋白在溶液中極易聚集變性失活，不適于臨床使用。Symlin近年研究發(fā)現(xiàn)一種與胰島素一同由beta細(xì)胞分泌的63Amylin公司通過對人IAPP的氨基酸序列修飾，得到了IAPP類似物—Symlin。Symlin在保留IAPP生理功能的同時，大大提高了蛋白穩(wěn)定性，目前已在美國上市?？膳c胰島素協(xié)同用于1、2型糖尿病，特別對肥胖病人，具有較好的降體重作用。不良反應(yīng)較少，主要是腹脹、惡心，低血糖的發(fā)生率低。Amylin公司通過對人IAPP的氨基酸序列修飾，得到了IA64TherosewindowatNotreDamedePontmainTheinsulinAthingofbeautyisajoyforeverJohnKeats,Endymion,1817DeMeytsP,BioEssays,2004TherosewindowatNotreDame65講座大綱一、糖尿病簡介二、糖尿病的主要危害三、糖尿病有關(guān)指標(biāo)四、1和2型糖尿病的藥物治療五、展望講座大綱一、糖尿病簡介66糖尿病簡介糖尿病是一種慢性新陳代謝疾病，主要由于胰臟β-細(xì)胞分泌胰島素不足，或所分泌的胰島素?zé)o法有效發(fā)揮作用，導(dǎo)致機(jī)體吸收的葡萄糖無法有效地轉(zhuǎn)化為能量或者得到有效儲存。致使葡萄糖在血液中積聚，血糖增高，超過腎臟負(fù)荷，最終經(jīng)尿液排出，引起糖尿。糖尿病以高血糖為特征，可伴有糖尿及多種并發(fā)癥，屬于一種新陳代謝障礙綜合征。糖尿病簡介糖尿病是一種慢性新陳代謝疾病，主要由于胰臟β-細(xì)胞67糖尿病的分類按病因可分為四大類，即1型糖尿病、2型糖尿病、其它特殊類型糖尿病和妊娠期糖尿病。

糖尿病的分類68病因及發(fā)病機(jī)理1型糖尿病2型糖尿病胰島素分泌不足胰島細(xì)胞功能衰竭胰島素抵抗胰島素分泌不足1.遺傳易感性2.病毒感染3.環(huán)境因素4.自身免疫因素1.遺傳因素2.環(huán)境因素：年齡、飲食、運(yùn)動3.胰島細(xì)胞功能下降及失代償病因及發(fā)病機(jī)理1型糖尿病2型糖尿病胰島素分泌不足胰島素抵抗169臨床表現(xiàn)三多一少：多食、多飲、多尿、體重減少合并高血壓、脂代謝紊亂、感染急性并發(fā)癥：糖尿病酮癥酸中毒(KDA)非酮癥高滲性糖尿病昏迷(NKHDC)低血糖昏迷乳酸酸中毒(LA)臨床表現(xiàn)三多一少：70臨床表現(xiàn)慢性并發(fā)癥：大血管病變：冠心病、腦動脈硬化、下肢大血管病變微血管病變：糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變慢性感染：壞疽臨床表現(xiàn)慢性并發(fā)癥：71特殊類型：成人晚發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA):20~48歲起病、病程類似2型糖尿病、短期內(nèi)進(jìn)展為1型糖尿病。青年人成年型糖尿病(MODY):

起病小于25歲、無酮癥/2年內(nèi)不依賴胰島素、常染色體顯性遺傳。

臨床表現(xiàn)特殊類型：臨床表現(xiàn)72糖尿病的主要危害世界上繼腫瘤、心腦血管病之后第三位嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病—糖尿病及其并發(fā)癥對人體多種器官有著嚴(yán)重危害，包括心、腦、腎、血管、神經(jīng)、皮膚等。糖尿病病史10年以上的病人，78％以上都有程度不同的并發(fā)癥。疾病調(diào)查報(bào)告表明，在世界范圍內(nèi)，我國糖尿病患者的并發(fā)癥情況嚴(yán)重，發(fā)生不但最早、最多、而且癥狀最為嚴(yán)重。糖尿病的主要危害世界上繼腫瘤、心腦血管病之后第三位嚴(yán)重危害人73對身體的主要危害對周圍血管、神經(jīng)對眼球?qū)ξ镔|(zhì)代謝對腎臟對心腦血管對身體的主要危害對周圍血管、神經(jīng)741.對周圍血管

主要以下肢動脈粥樣硬化為主：糖尿病患者由于血糖升高，可引起周圍血管病變，導(dǎo)致局部組織對損傷因素的敏感性降低和血流灌注不足，在外界因素?fù)p傷局部組織或局部感染時較一般人更容易發(fā)生局部組織潰瘍，這種危險(xiǎn)最常見的部位就是足部，故稱為糖尿病足。

1.對周圍血管主要以下肢動脈粥樣硬化為主：75臨床表現(xiàn)

下肢疼痛、潰爛，嚴(yán)重供血不足可導(dǎo)致肢端壞死。在這種情況下，截肢將是不可避免的，致使殘廢。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病人的截肢率為非糖尿病人的5倍，而15％糖尿病患者會發(fā)生糖尿病足。臨床表現(xiàn)下肢疼痛、潰爛，嚴(yán)重供血不足可導(dǎo)致肢端壞死。762.對神經(jīng)的危害

糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，是糖尿病致死和致殘的主要原因，以周圍神經(jīng)病變和植物神經(jīng)病變最常見。2.對神經(jīng)的危害糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之77臨床表現(xiàn)

四肢末稍麻木、灼熱感或冰冷刺痛，重者輾轉(zhuǎn)反側(cè)，徹夜不眠；植物神經(jīng)病變表現(xiàn)為排汗異常（無汗、少汗或多汗），腹脹、便秘或腹瀉，站立位低血壓，心動過速或過緩，尿不盡或尿失禁。在所有器質(zhì)性疾病引起的陽痿中，糖尿病是最常見的原因．臨床表現(xiàn)四肢末稍麻木、灼熱感或冰冷刺痛，重者輾轉(zhuǎn)反側(cè)，徹夜783.對眼球的危害

糖尿病患者除動脈硬化、高血壓視網(wǎng)膜病變及老年性白內(nèi)障外，糖尿病視網(wǎng)膜病與糖尿病性白內(nèi)障也是糖尿病危害眼球的主要表現(xiàn)?；颊咻p則視力下降，重則導(dǎo)致失明、青光眼及其他眼病。是美國20歲以上成年人失明的最主要原因。3.對眼球的危害糖尿病患者除動脈硬化、高血壓視網(wǎng)膜病變及老794.對物質(zhì)代謝

糖尿病患者胰島素相對或絕對缺乏還會引起糖代謝的嚴(yán)重紊亂，脂肪及蛋白質(zhì)分解加速，酮體大量產(chǎn)生，肺及腎無法及時調(diào)節(jié)排出酮體，血酮濃度明顯增高，出現(xiàn)酮癥酸中毒和高滲性非酮癥昏迷，死亡率極高，一旦發(fā)生，需緊急救治。4.對物質(zhì)代謝糖尿病患者胰島素相對或絕對缺乏還會引起糖代謝805.對腎臟

由于高血糖、高血壓及高血脂，腎小球微循環(huán)濾過壓異常升高，引起糖尿腎病發(fā)生。早期表現(xiàn)為蛋白尿、浮腫，晚期發(fā)生腎功能衰竭，是2型糖尿病的主要死亡原因之一。糖尿病所導(dǎo)致的晚期腎病占腎病第一位。

5.對腎臟由于高血糖、高血壓及高血脂，腎小球微循環(huán)濾過壓異816.對心腦血管主要表現(xiàn)主動脈、冠狀動脈、腦動脈粥樣硬化，及廣泛小血管內(nèi)皮增生及毛細(xì)血管基膜增厚的微血管糖尿病病變。由于血糖升高，紅細(xì)胞膜和血紅蛋白糖化，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞缺血、缺氧及損傷，從而引起血管收縮與擴(kuò)張不協(xié)調(diào)，血小板粘聚，脂質(zhì)在血管壁沉積，形成高血糖、高血脂、高粘血癥、高血壓，致使糖尿病心腦血管病發(fā)病率和死亡率呈指數(shù)上升。6.對心腦血管主要表現(xiàn)82糖尿病引發(fā)心腦血管病包括冠心病（心絞痛、心肌梗塞）、腦卒中（腦血栓形成、腦出血）和糖尿病心肌?。蓪?dǎo)致心力衰竭、心率失常）。糖尿病患者的心、腦血管病并發(fā)率和死亡率為非糖尿病人群的3.5倍，是2型糖尿病最主要的死亡原因之一。糖尿病引發(fā)心腦血管病包括83

糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.糖尿病癥狀+任意時間血漿葡萄糖水平≥11.1mmol/l(200mg/dl)2.空腹血漿葡萄糖(FPG)水平≥7.0mmol/l(126mg/dl)3.口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）中，2hPG水平≥11.1mmol/l(200mg/dl)

注：兒童的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)與成人一致

糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)1.糖尿病癥狀+任意時間血漿葡萄糖水平≥84實(shí)驗(yàn)室檢查糖化血紅蛋白（HbA1c）>6%果糖胺（FA）>2.8mmol/L免疫學(xué)指標(biāo)：胰島細(xì)胞表面抗體(ICSA)

胰島素抗體(IAA)

谷氨酸脫羧酶(GAD)抗體實(shí)驗(yàn)室檢查糖化血紅蛋白（HbA1c）>6%85

四項(xiàng)達(dá)標(biāo)指標(biāo)血糖:空腹血糖不超過7毫摩/升,餐后血糖不超過10毫摩/升,然后再接近達(dá)標(biāo)水平,即空腹血糖4.4～6.1毫摩/升,餐后血糖4.4～8.0毫摩/升,糖化血紅蛋白小于6.2%。血脂:膽固醇低于4.5毫摩/升,三酰甘油低于1.5毫摩/升,低密度脂蛋白膽固醇低于2.5毫摩/升,高密度脂蛋白膽固醇高于1.1毫摩/升。血壓：130/80毫米汞柱左右體重:體重指數(shù)(千克)/身高(米)2

的值男性低于25,女性低于24四項(xiàng)達(dá)標(biāo)指標(biāo)血糖:空腹血糖不超過7毫摩/升,餐后血糖862型糖尿病控制目標(biāo)

空腹血糖(mmol/L)：理想4.4～4.6尚可≤7.0差＞7.0

非空腹血糖(mmol/L)

理想4.4～8.0尚可≤10.0差＞10.0老年人血糖控制標(biāo)準(zhǔn)略寬于一般人：空腹血糖＜7.8mmol/L（140mg/dl）餐后兩小時血糖＜11.1mmol/L（200mg/dl)即可2型糖尿病控制目標(biāo)空腹血糖(mmol/L)：87糖尿病的藥物治療

糖尿病的藥物治療881型糖尿病為胰島素依賴型糖尿?。╥nsulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM）,多由于胰島β細(xì)胞損傷造成，胰島素缺乏，需胰島素治療。1型糖尿病為胰島素依賴型糖尿?。╥nsulin-depend89胰島素由胰島β-細(xì)胞分泌的分子量為5700的蛋白質(zhì)，由含21個氨基酸的A鏈和含30個氨基酸的B鏈通過二硫鍵連接而成。胰島素由胰島β-細(xì)胞分泌的分子量為5700的蛋白質(zhì)，由含2190胰島素的藥理作用1.降血糖作用

1)促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)

2)調(diào)節(jié)糖代謝

3)抑制脂肪和蛋白質(zhì)分解代謝而促進(jìn)其合成代謝2.促進(jìn)鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)

胰島素的藥理作用1.降血糖作用91體內(nèi)過程胰島素易被蛋白消化酶破壞，口服無效，需注射給藥。皮下注射后30分鐘起效，血漿蛋白結(jié)合率低于10%，主要經(jīng)肝、腎滅活，被蛋白水解酶水解為短肽或氨基酸，t1/2為9-10分鐘，作用可維持5-8小時。可加入堿性蛋白質(zhì)使其溶解度降低，再加入微量鋅使之穩(wěn)定，制成中效及長效制劑。經(jīng)皮下注射后，藥物沉淀在注射部位并緩慢釋放、吸收，從而作用時間延長。體內(nèi)過程胰島素易被蛋白消化酶破壞，口服無效，需注射給藥。皮下92臨床應(yīng)用一、用于各型糖尿病：1）1型糖尿?。?）2型糖尿病經(jīng)飲食治療和口服降糖藥治療未獲良好控制者；3）糖尿病酮癥酸中毒、高滲型非酮癥糖尿病昏迷和乳酸性酸中毒伴高血糖者；4）合并重癥感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷及手術(shù)前后的各性糖尿病；5）全胰腺切除引起的繼發(fā)性糖尿病。二、細(xì)胞內(nèi)缺鉀。臨床應(yīng)用一、用于各型糖尿?。?3不良反應(yīng)

1.低血糖反應(yīng)

2.胰島素抵抗

3.過敏反應(yīng)

4.脂肪萎縮不良反應(yīng)1.低血糖反應(yīng)94口服降糖藥1.磺脲類藥物（胰島素促分泌劑）2.餐時血糖調(diào)節(jié)劑（非磺脲類胰島素促分泌劑）3.雙胍類藥物（胰島素增敏劑）4.噻啶烷二酮類藥物（胰島素增敏劑）

5.α-葡萄糖苷酶抑制劑

6.其他口服降糖藥1.磺脲類藥物（胰島素促分泌劑）95磺酰脲類藥物結(jié)構(gòu)：磺酰脲類藥物的共同結(jié)構(gòu)是苯磺酰脲，根據(jù)兩端側(cè)鏈的不同可分為兩代。第一代磺脲類藥物主要有甲磺丁脲、氯磺丙脲等（其中后者由于作用時間長和低血糖風(fēng)險(xiǎn)大已較少使用）。第二代磺脲類藥物主要有格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮等，作用優(yōu)于第一代。磺酰脲類藥物結(jié)構(gòu)：96作用機(jī)制本類藥物通過與β-細(xì)胞表面磺脲類藥物特異受體相互作用，刺激胰島素分泌。當(dāng)體液中葡萄糖濃度上升時，β-細(xì)胞內(nèi)ATP／ADP比值上升，細(xì)胞膜上k+通道關(guān)閉，細(xì)胞膜去極化，Ca2+通道開放，Ca2+內(nèi)流并啟動β-細(xì)胞釋放胰島素。與胰島細(xì)胞SU受體結(jié)合抑制ATP依賴性鉀通道

K+外流細(xì)胞去極化Ca2+內(nèi)流胰島素分泌作用機(jī)制97臨床應(yīng)用適應(yīng)癥：2型糖尿病飲食、運(yùn)動血糖控制不良者

使用本藥后，有60％-70％的病人可較好的控制血糖，使糖化血紅蛋白(HbA1c)水平降低1％～2％，但對于空腹血糖較高及重度肥胖癥患者的療效不佳。臨床應(yīng)用98名稱劑量作用時間注意事項(xiàng)甲磺丁脲（D860)500mg~3g/日3/日6~8h肝臟氧化，肝病者禁用氯磺丙脲（特泌胰）100~300mg/日1/日36h腎臟緩慢排泄，腎功能不全禁用格列本脲（優(yōu)降糖）2.5~15mg/日1/日24h老年及腎功能不全禁用格列齊特（達(dá)美康）80~320mg/日2~3/日10~14h老年及腎功能不全慎用抑制血小板黏附、聚集格列喹酮（糖適平）30~180mg/日3/日6~8h5%腎臟排泄，輕中度腎功能不全首選格列吡嗪（優(yōu)達(dá)靈）5~30mg/日3/日6~8h短效，老年適用格列吡嗪控釋片（瑞易寧）5~20mg/日1/日24h整片吞服、時間固定格列美脲（亞莫利）1~8mg/日1/日18~24h老年慎用名稱劑量作用時間注意事項(xiàng)甲磺丁脲500mg~3g/日3/日99不良反應(yīng)本類藥物的主要不良反應(yīng)是低血糖，其中格列本脲較易發(fā)生低血糖反應(yīng)，對于年齡較大(>60歲)和腎損害的患者應(yīng)避免使用。格列吡嗪緩釋劑服藥次數(shù)少，不經(jīng)腎臟排泄，對輕度腎損害較佳，順應(yīng)性亦佳。使用此類藥物應(yīng)先從小劑量開始，餐前30分服用。不良反應(yīng)100二、餐時血糖調(diào)節(jié)劑也稱為非磺酰脲類促胰島素降糖藥，是苯甲酸類衍生物，代表藥物有瑞格列奈。(S)-2-乙氧基-4-[2-[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁烷基]-氨基]-2-羰乙基苯甲酸

二、餐時血糖調(diào)節(jié)劑也稱為非磺酰脲類促胰島素降糖藥，是苯甲酸類101作用機(jī)制以細(xì)胞為介導(dǎo)的餐時血糖調(diào)節(jié)劑，通過與不同的受體結(jié)合以關(guān)閉β-細(xì)胞膜中ATP-依賴性鉀通道，使β-細(xì)胞去極化，打開鈣通道，使鈣內(nèi)流增加，誘導(dǎo)β-胞分泌胰島素。只能作用尚有功能的β-細(xì)胞。可以糾正2型糖尿病患者的與進(jìn)食相關(guān)的異常胰島素分泌模式，模擬生理胰島素分泌，起效快。作用機(jī)制102臨床應(yīng)用適應(yīng)癥：初發(fā)、輕型2型糖尿病，老年、腎功不全者作用時間短，快進(jìn)快出，僅對餐時胰島素分泌有較強(qiáng)的刺激作用，在空腹及餐后，對胰島素分泌無刺激作用、使患者達(dá)到良好的整體血糖控制。因其起效快，持續(xù)時間短。并且在餐時使用，使得嚴(yán)重低血糖的發(fā)生率顯著低于磺脲類藥物。不進(jìn)餐時無需藥，提供給2型糖尿病患者一種靈活方便的服藥方式及生活方式。臨床應(yīng)用103不良反應(yīng)經(jīng)糞便排泄，對肝、腎毒性小，對β-細(xì)胞衰竭、糖尿病酮癥酸中毒及嚴(yán)重肝、腎損害者禁用。不良反應(yīng)104三、雙胍類結(jié)構(gòu)本類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)由雙胍核加側(cè)鏈所構(gòu)成，本類藥物臨床最常用的是二甲雙胍。三、雙胍類結(jié)構(gòu)105作用機(jī)制二甲雙胍能改善胰島素的敏感性，減少肝糖的輸出，增強(qiáng)周圍葡萄糖的攝取，增強(qiáng)腸道對葡萄糖的利用，減少脂肪酸氧化和增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體的數(shù)量。不刺激內(nèi)源胰島素分泌，單獨(dú)使用不引起低血糖，不僅可降低空腹血糖及糖化血紅蛋白，還可使HbA1c進(jìn)一步降低，但對正常人血糖無影響。作用機(jī)制106臨床應(yīng)用作為一線藥物應(yīng)用于肥胖患者，能降低體重，與磺脲類藥物分用，可明顯改善血糖控制和代謝異常，并能降低2型糖尿病患者的胰島素用量。臨床應(yīng)用107不良反應(yīng)與禁忌主要不良反應(yīng)為惡心、腹脹、腹瀉、口腔金屬味等，隨餐用藥，劑量可逐漸加大至500～1500mg／d，經(jīng)腎排泄，對腎功能衰竭(血清肌酐值高于15mg／L)，引起腎功能損害的疾病(脫水、嚴(yán)重感染和嚴(yán)重缺氧)；心、肝功能衰竭、酒精中毒、糖尿病酮癥酸中毒、昏迷前期等均禁用。不良反應(yīng)與禁忌108四、噻啶烷二酮類藥物也屬于胰島素增敏藥，代表藥物有羅格列酮、環(huán)格列酮、吡咯列酮、恩格列酮等。四、噻啶烷二酮類藥物也屬于胰島素增敏藥，代表藥物有羅格列酮、109作用原理：與核受體—過氧化物酶增殖活化受體（PPAR）結(jié)合。⑴肝臟促進(jìn)糖原合成，抑制糖異生⑵脂肪加強(qiáng)葡萄糖氧化⑶肌肉促進(jìn)胰島素作用下的葡萄糖攝?、雀纳浦|(zhì)代謝作用原理：與核受體—過氧化物酶增殖活化受體（PPAR）結(jié)合110作用機(jī)制本類藥物可直接增強(qiáng)2型糖尿病患者的肝臟、肌肉和脂肪組織中胰島素的效用。使體內(nèi)的脂肪酸流動從肌肉組織轉(zhuǎn)向皮下脂肪，降低炎癥反應(yīng)，抑制動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，從而改善胰島素抵抗及糖尿病心血管并發(fā)癥的發(fā)生情況，使肥胖2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖降低，并使低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)降低，不刺激胰島素分泌，單獨(dú)使用不引起低血糖。作用機(jī)制111不良反應(yīng)本類藥物不良反應(yīng)主要有嗜睡、水腫、頭痛、胃腸道反應(yīng)。低血糖發(fā)生率低，不過目前應(yīng)用較少，因此用藥經(jīng)驗(yàn)亦少。糖尿病及其藥物治療課件112α-葡萄糖苷酶抑制劑

α-葡萄糖苷酶是一種能夠分解不能直接被吸收的復(fù)合碳水化合物,以形成小腸可吸收的單糖的糖苷酶。葡萄糖苷酶抑制劑通過抑制該類酶的作用，從而延遲或減少餐后血糖升高。目前用于臨床的有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。α-葡萄糖苷酶抑制劑α-葡萄糖苷酶是一種能夠分解不能直接被113阿卡波糖（拜糖蘋）作用于小腸刷狀緣，競爭性抑制麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶，阻止1，4-糖苷鍵水解伏格列波糖（倍欣）抑制麥芽糖酶、蔗糖酶強(qiáng)190~270倍，對葡萄糖淀粉酶抑制作用小糖尿病及其藥物治療課件114適應(yīng)癥：餐后血糖高者首選，可聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)本類藥物主要副作用為胃脹、腹脹。與劑量有關(guān)，用藥劑量應(yīng)緩慢調(diào)整，無腎毒作用，不受腎功能的影響。腸道疾病、妊娠、哺乳者禁用。適應(yīng)癥：餐后血糖高者首選，可聯(lián)合應(yīng)用115其他苯胺類藥物芬弗拉明通過抑制食欲，增加外周組織對葡萄糖的利用而降低血糖，主要用于肥胖糖尿病伴高血脂、高血壓病人。其他苯胺類藥物芬弗拉明通過抑制食欲，增加外周組織對葡萄糖的116慢性并發(fā)癥治療藥物

糖尿病腎?。篈CEI（卡托普利、依那普利、培哚普利、福辛普利）ACERI（代文、科素亞）作用原理：降低全身血壓、擴(kuò)張腎出球小動脈、減少蛋白濾出、抑制系膜細(xì)胞增生和腎小球肥大慢性并發(fā)癥治療藥物

糖尿病腎?。篈CEI（卡托普利、依那普利117糖尿病視網(wǎng)膜病變：2,5二羥基磺酸鈣（導(dǎo)升明）作用原理：改善毛細(xì)血管通透性、血液高粘滯、血小板高活性劑量：500mg/日糖尿病大血管病變：西洛他唑（培達(dá)）作用原理：抑制血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶活性，擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集劑量：50mg/日糖尿病視網(wǎng)膜病變：2,5二羥基磺酸鈣（導(dǎo)升明）118糖尿病微血管病變：胰激肽釋放酶（怡開）作用原理：激活胰激肽釋放酶—激肽系統(tǒng)，釋放激肽，擴(kuò)張末梢血管，解