NKCell—WhatIKnow作者：劉學穎范春秋NKCell—WhatIKnow作者：劉學穎1NKCell—WhatIKnowNK細胞的定義NK細胞的一般特點、性質、功能

NK細胞受體的概述NK細胞的研究方向NKCell—WhatIKnowNK細胞的定義NK2NK細胞的定義：

NK細胞是一種大顆粒淋巴細胞，英文全稱為"naturalkillercell"，也稱作"自然殺傷細胞"，它是一種能直接殺傷靶細胞效應的特殊的淋巴細胞系，具有抗腫瘤抗感染免疫調節(jié)的功能，且表現(xiàn)為速發(fā)效應。在醫(yī)學上被稱作是"人體抵抗癌細胞和病毒感染細胞的第一道防線"。

返回NK細胞的定義：

NK細胞是一種大顆粒淋巴細胞，英文全稱為"3NK細胞的一般特點a.NK細胞體積較大，胞漿中含有大量的細胞顆粒，所以又被稱為大顆粒淋巴細胞b.NK細胞能夠利用穿孔索和FasL殺傷靶細胞，還能分泌大量的IFN-γ發(fā)揮免疫調節(jié)作用c.NK細胞的活化過程比T和B淋巴細胞迅速的多d.細胞表達IL-2受體能被IL-2直接活化e.NK細胞在急性感染的早期具有控制微生物在體內迅速擴散的作用NK細胞的一般特點a.NK細胞體積較大，胞漿中含有大量的細4NK細胞的一般性質

介導ADCC，腫瘤監(jiān)視無記憶裂解病毒感染的細胞

細胞遍及全身組織但主要在循環(huán)中，他們含有對抗病毒和某些腫瘤至關重要的細胞毒物質NK細胞的一般性質

介導ADCC，腫瘤監(jiān)視無記憶裂解病毒感染5NK細胞的一般功能

NK細胞識別的分子機制研究取得的一系列進展，揭示了NK細胞“非特異性”殺傷之謎。a.

NK細胞殺傷含有病毒的自身細胞以及某些腫瘤細胞b.NK細胞分泌IFNr干擾素NK細胞的一般功能NK細胞識別的分子機制研究取得的一系列進6NK細胞受體的概述

NK細胞抑制性受體（ITIM）NK細胞激活性受體（ITAM）小結NK細胞受體的概述NK細胞抑制性受體（ITIM）71.1免疫球蛋白樣抑制性受體

1.3KIR的MHC識別特異性

1.2C型凝集素抑制性受體

1.4免疫球蛋白樣轉錄物

1.1免疫球蛋白樣抑制性受體1.3KIR的MHC識別特異82.1非MHC分子依賴的KAR。2.2MHC分子依賴的激活受體NK細胞激活性受體（KAR），在機體的免疫監(jiān)視功能中發(fā)揮其重要作用，1990年Karre提出“喪失自我(missingself)”假說，認為NK細胞是搜尋攻擊缺乏自身MHC-1類分子的細胞，對于那些同種異型或異種細胞，病毒感染細胞以及缺乏MHC-1類分子的腫瘤細胞，KIR均不能識別無法傳導負調節(jié)信號，致使NK細胞激活而殺傷上述細胞,使機體處于自穩(wěn)狀態(tài)。

2.1非MHC分子依賴的KAR。2.2MHC分子依賴的激活9小結：同一細胞上表達KIR和KAR相互協(xié)調，在正常情況下抑制性信號占主導地位，避免正常自身細胞被NK細胞殺傷，但以MICA/B為配體的NKG2D分子傳遞激活性信號NK細胞的傳遞過程中占主導地位，可導致表達MHC及MICA/B分子的靶細胞殺傷，提示MHC分子可能主要表達在一些正常細胞上。返回小結：同一細胞上表達KIR和KAR相互協(xié)調，10研究方向一NK細胞在抑制自身免疫性發(fā)生上的作用NK細胞在體內通過TGF-β產(chǎn)生，可能在下調抗自身和抗異體免疫

應答上起重要作用NK細胞在淋巴節(jié)中較為稀少，但腸道黏膜上較多，在肺部和女性生殖器官內也有大量存在。與外周血和淋巴節(jié)中淋巴細胞的免疫應答不同，經(jīng)抗原刺激后這些區(qū)域內的主要免疫應答為IgA產(chǎn)生或免疫無反應性，很有可能，NK細胞是通過產(chǎn)生TGF-β的功能在促進這種負向應答上起重要作用。在無刺激的情況下，外周血中NK細胞產(chǎn)生微分子濃度的TGF-β。TGF-β在阻止妊娠中母體-胎兒免疫應答上起重要作用。由此可見NK細胞除了通過其細胞毒活性在對抗感染因子的首道防線上起作用外他在免疫調節(jié)上也同樣重要，因此可以限制對異種抗原的反映和阻止自身免疫性的發(fā)生。雖然TGF-β依賴性非裂解抑制環(huán)路是研究的中心焦點，但抗體產(chǎn)生過程也受到裂解機制的下調影響，其活化的具體要求尚不夠清楚有待進一步研究。研究方向一NK細胞在抑制自身免疫性發(fā)生上的作用11二、NK細胞的抗腫瘤作用在免疫功能低下的純系動物中腫瘤發(fā)生率與其NK細胞的功能狀態(tài)呈負相關。說明NK細胞有一定的抗腫瘤免疫控制功能，在體外對人外周血白細胞用高濃度IL-2進行活化，得到LAK細胞中決大多數(shù)為NK細胞在體外有殺傷腫瘤細胞的能力回輸給腫瘤患者也有一定效果。二、NK細胞的抗腫瘤作用在免疫功能低下的純系動物12NK細胞與防癌抗癌

自1975年科學家發(fā)現(xiàn)NK細胞以來，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它的防癌抗癌反轉移的作用。雖然有很多細胞實驗證明，但一直無法進行動物實驗，因為找不到?jīng)]有NK細胞的動物作對比。隨著基因工程技術的進步，現(xiàn)在美國斯坦福大學醫(yī)學院的科學家克隆出了沒有NK細胞的白鼠，通過對比實驗，有力地證明了NK細胞的作用。他們的實驗結果發(fā)表在《美國科學院學報》上，其中有三個實驗非常典型：

自1975年科學家發(fā)現(xiàn)NK細胞以來，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它的防癌抗癌反轉移的作用。雖然有很多細胞實驗證明，但一直無法進行動物實驗，因為找不到?jīng)]有NK細胞的動物作對比。隨著基因工程技術的進步，現(xiàn)在美國斯坦福大學醫(yī)學院的科學家克隆出了沒有NK細胞的白鼠，通過對比實驗，有力地證明了NK細胞的作用。他們的實驗結果發(fā)表在《美國科學院學報》上，其中有三個實驗非常典型：實驗一，將放射性標定的淋巴瘤細胞YAC注射到白鼠體內，4小時后，肺部廓清率測試表明：普通白鼠肺部幾乎測不到放射性，而體內沒有NK細胞的轉基因鼠的肺部放射性高達70多倍。說明NK細胞能在體內迅速消除癌細胞。

NK細胞與防癌抗癌

自1975年科學家發(fā)現(xiàn)NK細胞以13實驗二，將黑素瘤B16癌細胞注射到白鼠皮下，每周檢查兩次，看腫瘤長出來沒有。當每只注射進100個癌細胞后40天，普通白鼠沒有一只長出腫瘤；而無NK細胞的轉基因白鼠才過20多天，就全部都長出腫瘤。然后，增加注射的癌細胞數(shù)量，當每只注射10,000個癌細胞時，普通白鼠才會達到前面實驗中轉基因白鼠的腫瘤生長水平，即有NK細胞的普通白鼠，要多注射100倍癌細胞，20多天后才能達到全部白鼠都長出腫瘤。說明NK細胞對于防止腫瘤形成起重要作用。

實驗三，將黑素瘤B16癌細胞注射到白鼠的靜脈血管中，2周以后解剖并計算肺部肉眼可見的轉移腫瘤個數(shù)，結果發(fā)現(xiàn)無NK細胞白鼠的轉移腫瘤個數(shù)比普通白鼠多60多倍。說明NK細胞對于防止癌細胞通過血液轉移腫瘤起重要作用。

實驗二，將黑素瘤B16癌細胞注射到白鼠皮下，每14三.預測婦女妊娠期發(fā)生子癇前期癥狀的風險依靠NK細胞和滋養(yǎng)層細胞表達的蛋白質，發(fā)送給NK細胞的信號能夠起到激活或抑制作用。為了確保NK細胞得到正確的信息，這兩種效果相反的信號之間就必須建立一種平衡。

研究發(fā)現(xiàn)大部分有過子癇前期經(jīng)歷的婦女，其滋養(yǎng)層上表達一種特殊的蛋白質，并且在NK細胞上有這種蛋白的受體。這種蛋白質聯(lián)合可能傳遞了一個抑制NK細胞的信號，并因此使他們促進血管改造的功能消失。這個發(fā)現(xiàn)揭示出了NK細胞的一個不同尋常的功能。這項研究將可能為預測婦女妊娠期發(fā)生子癇前期癥狀的風險提供了一個理論基礎。

三.預測婦女妊娠期發(fā)生子癇前期癥狀的風險依靠N15CONCLUTION本文概括地了介紹NK細胞以及它的一般功能、性質、特點等，在它發(fā)揮其殺傷功能的過程中，細胞膜表面的受體起著不可或缺的作用，所以我們在這里共同闡述，其中也包括許多需要探討的問題。近年來對NK細胞的研究才逐步深入，所以我們應該加大對它的功能作用的挖掘力度，讓它在臨床以及其它領域發(fā)揮更大的作用。CONCLUTION本文概括地了介紹NK細胞以及它的一般功能16參考文獻：1、《分子免疫學》上海醫(yī)科大學出版社余傳霖、熊思東主編2、《醫(yī)學免疫學基礎》北京大學醫(yī)學出版社高小明主編3、《國外醫(yī)學—免疫學分冊》2003年第4期[191頁---194頁]4、《上海免疫學雜志》2003年第3期

參考文獻：1、《分子免疫學》上海醫(yī)科大學出版社余傳17TheEndTheEndThankyouforyourlistening!!TheEndTheEndThankyoufo181.1免疫球蛋白樣抑制性受體免疫球蛋白樣NK細胞抑制性受體其配體是MHC-I類分子或MHC-I類分子與本身抗原肽組成的復合體。這些配體可以是HLA-A.B或C等特別等位基因的產(chǎn)物，也可以是非經(jīng)典的HLA-I類分子HCA-G.人類NK細胞的KIR分子為I型跨膜蛋糖白屬于免疫球蛋白超家族，其結構包括膜外區(qū)，跨膜區(qū)，胞質區(qū)，膜外區(qū)包括2個或3個Ig樣結構域，人類NK細胞的共同特征是每條肽鍵的胞質區(qū)末端均有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）。通常情況下，當KIR與配體結合時，ITIM發(fā)生酪氨酸磷酸化，SHP-1和SHP-2產(chǎn)生負調節(jié)信號，抑制NK細胞的殺傷性。返回1.1免疫球蛋白樣抑制性受體返回191.3KIR的HLA識別特異性KIR2D分子胞外的第一及第二Ig樣結構域分別識別HLA配體分子的α1和α2結構域。KIRs對HLA-I類分子的特異性較為廣泛，能識別多種HLA抗原同種異體分子。KIR2DL1能識別α重合鏈77位和第80位分別為天冬氨酸和賴氨酸殘基的同種異型分子包括KIR2DL2和KIR2DL3能識別重合鏈,第77位和第80位分別為絲氨酸和天冬氨酸殘基的HLA-C同種異型分子。KIR2DL4是HLA-G的特異性受體，與其他KIR分子不同，其分子具有獨特的胞內段結構，即只含有一個免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）。但在跨膜區(qū)含有一個帶電荷的精氨酸殘基，使KIR2DL4同時具有抑制和激活性受體的結構特點，因而對NK細胞功能的調節(jié)也顯得更為精細。對于未活化、靜息階段的NK細胞，KIR2DL4發(fā)揮激活性受體的作用，誘導NK細胞產(chǎn)生大量IFN-γ對于已激活的KIR2DL4發(fā)揮抑制性受體的功能，抑制NK細胞對靶細胞的殺傷，是避免NK細胞對含有同種異體抗原胎兒損傷保證正常妊娠的基礎，提示KIR2DL4可能在妊娠過程中起重要作用。為確定KIR與HLA抗原的識別及結合特異性，目前已經(jīng)發(fā)展了多種檢測方法，其中包括克隆表達，含有配體結合區(qū)域KIR胞外段的融合蛋白。

返回1.3KIR的HLA識別特異性返回201.2C型凝集素抑制性受體CD94/NKG2是人類NK細胞的另一個抑制性受體，CD94/NKG2A能與非經(jīng)典MHC-1類分子HLA-E及其遞呈的抗原肽結合，CD94通過二硫鍵與NK2A、B、C或E形成異二聚體，異二聚體中NKG2A分子胞質區(qū)有兩個ITIM，CD94分子無此結構，但對CD94/NKG2A二聚體的表達及生物功能不可或缺。HLA-E通過與NK細胞受體CD94/NKG2A結合，傳遞信號而抑制NK細胞的殺傷活性。返回1.2C型凝集素抑制性受體返回211.4免疫球蛋白樣轉錄物：分別由2個或4個同源的C2型免疫球蛋白樣胞外結構域及不同的穿膜區(qū)和胞漿區(qū)構成，其中ILT-2、3、4、5及LIR-8含有帶ITIM的長胞漿尾，可以傳遞抑制性信號。ILT-1、7、8及LIR6的胞漿尾不含ITIM結構，但其穿膜區(qū)含有一個帶正電荷的精氨酸殘基，這些受體通過與帶有ITAM基序的FCRγ交鏈后傳遞激活信號。返回1.4免疫球蛋白樣轉錄物：返回22NKp46、NKp44、NKp30等均是Ig超家族的成員，分別與CD3ξ、FCεRIγ或者DAP-12等帶有ITAM基序的轉導分子相結合，被交聯(lián)后誘使NK細胞殺傷靶細胞。NKp46在靜息及激活的NK細胞上表達，可對多種靶細胞發(fā)生細胞毒作用，包括自身、同種異體和異種來源的腫瘤轉化細胞,它是唯一能夠識別小鼠細胞上表達的配體的人類NK細胞激活性受體，提示在不同的種系間可能存在具有保守序列的配體，這一點與MHC依賴的抑制性或激活性受體不同,它們的識別具有高度的種族特異性。受體NKp44,編碼基因位于第六號染色體,胞外區(qū)含有一個V型結構域,穿膜區(qū)則有一個能與帶有ITAM的連接蛋白DAP-12發(fā)生作用的賴氨酸殘基，NKp44選擇性的表達在經(jīng)IL-2誘導的NK細胞上,能夠在NKp46的共同作用下殺傷不表達HLA分子且FCγR陰性的腫瘤細胞。NKp30的胞外區(qū)同樣含有一個V型結構域,表達類似于NKp46,在靜息及激活的NK細胞上均可表達,值得強調的是NKp30可以殺傷NKp44、NKp46不起作用的一些腫瘤細胞。2.1MHC分子依賴的KAR。2.1MHC分子依賴的KAR。23在與病毒感染的細胞結合后NK細胞分泌r干擾素。IFNr保護毗連的細胞免受細胞死亡之后釋放的病毒感染，并有助于激活T細胞介導的免疫。NK細胞由于識別感染的細胞而被活化，分泌IFNr。這有助于保護周圍的細胞免受病毒感染。應該注意到IFNα和IFNβ作用中可能是重要的，另外IFNr增強特異的T細胞發(fā)展對病毒感染的細胞應答的作用。NK細胞分泌IFNr(干擾素）在與病毒感染的細胞結合后NK細胞分泌r干擾素。IFN24作為病毒感染的結果，細胞表面分子的改變使NK細胞與被感染的細胞結合，他們通過釋放穿孔素和誘導細胞凋亡來殺傷受感染的細胞與腫瘤細胞。當NK細胞與未感染的自身細胞結合時，NK受體、KIR給NK細胞提供一個陰性的信號，阻止其殺傷自身細胞，這些分子包括由HLA的A、B和C區(qū)基因編碼的MHC-1類分子。然而細胞受某些病毒的感染減少了抑制性MHC分子的表達，因此，得以通過KAR活化以誘導NK細胞殺傷感染的細胞。這是一個重要的機制，使得NK細胞識別哪些細胞是自身的，不予理會，而殺傷那些被微生物感染的自身細胞，這導致引起受感染細胞的細胞凋亡的死亡信號的傳遞。殺傷的機制與細胞毒性T細胞作用機制是一樣的，并且通過其顆粒體內容物（穿孔素,粒酶）釋放到受感染的細胞表面來介導。穿孔素有與C9類似的結構，他能在細胞膜中“穿孔”使粒酶進入細胞，以誘導細胞凋亡。NK細胞，如細胞毒性T細胞，也能通過在病毒感染的細胞表面上連接后與分子表面FASL分子，誘導靶細胞的調亡。NK細胞能被IL-2活化成淋巴因子激活的殺傷（LAK）細胞，LAK細胞已被用于臨床實驗以治療腫瘤。

NK細胞殺傷含有病毒的自身細胞以及某些腫瘤細胞作為病毒感染的結果，細胞表面分子的改變使NK細胞與被感染的細252.2MHC分子依賴的激活受體MHC分子依賴的激活受體KIR2Ds、KIR3DS與KIR2DL及KIR3DL共同表達在NK細胞上，他們胞漿尾較短，只含有39個AA殘基，缺乏ITIM基序，而在穿膜區(qū)含有一個帶電的賴氨酸殘基，該殘基可與KAR相關蛋白結合，該分子含有免疫受體ITAM傳遞激活信號。

2.2MHC分子依賴的激活受體26NKCell—WhatIKnow作者：劉學穎范春秋NKCell—WhatIKnow作者：劉學穎27NKCell—WhatIKnowNK細胞的定義NK細胞的一般特點、性質、功能

NK細胞受體的概述NK細胞的研究方向NKCell—WhatIKnowNK細胞的定義NK28NK細胞的定義：

NK細胞是一種大顆粒淋巴細胞，英文全稱為"naturalkillercell"，也稱作"自然殺傷細胞"，它是一種能直接殺傷靶細胞效應的特殊的淋巴細胞系，具有抗腫瘤抗感染免疫調節(jié)的功能，且表現(xiàn)為速發(fā)效應。在醫(yī)學上被稱作是"人體抵抗癌細胞和病毒感染細胞的第一道防線"。

返回NK細胞的定義：

NK細胞是一種大顆粒淋巴細胞，英文全稱為"29NK細胞的一般特點a.NK細胞體積較大，胞漿中含有大量的細胞顆粒，所以又被稱為大顆粒淋巴細胞b.NK細胞能夠利用穿孔索和FasL殺傷靶細胞，還能分泌大量的IFN-γ發(fā)揮免疫調節(jié)作用c.NK細胞的活化過程比T和B淋巴細胞迅速的多d.細胞表達IL-2受體能被IL-2直接活化e.NK細胞在急性感染的早期具有控制微生物在體內迅速擴散的作用NK細胞的一般特點a.NK細胞體積較大，胞漿中含有大量的細30NK細胞的一般性質

介導ADCC，腫瘤監(jiān)視無記憶裂解病毒感染的細胞

細胞遍及全身組織但主要在循環(huán)中，他們含有對抗病毒和某些腫瘤至關重要的細胞毒物質NK細胞的一般性質

介導ADCC，腫瘤監(jiān)視無記憶裂解病毒感染31NK細胞的一般功能

NK細胞識別的分子機制研究取得的一系列進展，揭示了NK細胞“非特異性”殺傷之謎。a.

NK細胞殺傷含有病毒的自身細胞以及某些腫瘤細胞b.NK細胞分泌IFNr干擾素NK細胞的一般功能NK細胞識別的分子機制研究取得的一系列進32NK細胞受體的概述

NK細胞抑制性受體（ITIM）NK細胞激活性受體（ITAM）小結NK細胞受體的概述NK細胞抑制性受體（ITIM）331.1免疫球蛋白樣抑制性受體

1.3KIR的MHC識別特異性

1.2C型凝集素抑制性受體

1.4免疫球蛋白樣轉錄物

1.1免疫球蛋白樣抑制性受體1.3KIR的MHC識別特異342.1非MHC分子依賴的KAR。2.2MHC分子依賴的激活受體NK細胞激活性受體（KAR），在機體的免疫監(jiān)視功能中發(fā)揮其重要作用，1990年Karre提出“喪失自我(missingself)”假說，認為NK細胞是搜尋攻擊缺乏自身MHC-1類分子的細胞，對于那些同種異型或異種細胞，病毒感染細胞以及缺乏MHC-1類分子的腫瘤細胞，KIR均不能識別無法傳導負調節(jié)信號，致使NK細胞激活而殺傷上述細胞,使機體處于自穩(wěn)狀態(tài)。

2.1非MHC分子依賴的KAR。2.2MHC分子依賴的激活35小結：同一細胞上表達KIR和KAR相互協(xié)調，在正常情況下抑制性信號占主導地位，避免正常自身細胞被NK細胞殺傷，但以MICA/B為配體的NKG2D分子傳遞激活性信號NK細胞的傳遞過程中占主導地位，可導致表達MHC及MICA/B分子的靶細胞殺傷，提示MHC分子可能主要表達在一些正常細胞上。返回小結：同一細胞上表達KIR和KAR相互協(xié)調，36研究方向一NK細胞在抑制自身免疫性發(fā)生上的作用NK細胞在體內通過TGF-β產(chǎn)生，可能在下調抗自身和抗異體免疫

應答上起重要作用NK細胞在淋巴節(jié)中較為稀少，但腸道黏膜上較多，在肺部和女性生殖器官內也有大量存在。與外周血和淋巴節(jié)中淋巴細胞的免疫應答不同，經(jīng)抗原刺激后這些區(qū)域內的主要免疫應答為IgA產(chǎn)生或免疫無反應性，很有可能，NK細胞是通過產(chǎn)生TGF-β的功能在促進這種負向應答上起重要作用。在無刺激的情況下，外周血中NK細胞產(chǎn)生微分子濃度的TGF-β。TGF-β在阻止妊娠中母體-胎兒免疫應答上起重要作用。由此可見NK細胞除了通過其細胞毒活性在對抗感染因子的首道防線上起作用外他在免疫調節(jié)上也同樣重要，因此可以限制對異種抗原的反映和阻止自身免疫性的發(fā)生。雖然TGF-β依賴性非裂解抑制環(huán)路是研究的中心焦點，但抗體產(chǎn)生過程也受到裂解機制的下調影響，其活化的具體要求尚不夠清楚有待進一步研究。研究方向一NK細胞在抑制自身免疫性發(fā)生上的作用37二、NK細胞的抗腫瘤作用在免疫功能低下的純系動物中腫瘤發(fā)生率與其NK細胞的功能狀態(tài)呈負相關。說明NK細胞有一定的抗腫瘤免疫控制功能，在體外對人外周血白細胞用高濃度IL-2進行活化，得到LAK細胞中決大多數(shù)為NK細胞在體外有殺傷腫瘤細胞的能力回輸給腫瘤患者也有一定效果。二、NK細胞的抗腫瘤作用在免疫功能低下的純系動物38NK細胞與防癌抗癌

自1975年科學家發(fā)現(xiàn)NK細胞以來，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它的防癌抗癌反轉移的作用。雖然有很多細胞實驗證明，但一直無法進行動物實驗，因為找不到?jīng)]有NK細胞的動物作對比。隨著基因工程技術的進步，現(xiàn)在美國斯坦福大學醫(yī)學院的科學家克隆出了沒有NK細胞的白鼠，通過對比實驗，有力地證明了NK細胞的作用。他們的實驗結果發(fā)表在《美國科學院學報》上，其中有三個實驗非常典型：

自1975年科學家發(fā)現(xiàn)NK細胞以來，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它的防癌抗癌反轉移的作用。雖然有很多細胞實驗證明，但一直無法進行動物實驗，因為找不到?jīng)]有NK細胞的動物作對比。隨著基因工程技術的進步，現(xiàn)在美國斯坦福大學醫(yī)學院的科學家克隆出了沒有NK細胞的白鼠，通過對比實驗，有力地證明了NK細胞的作用。他們的實驗結果發(fā)表在《美國科學院學報》上，其中有三個實驗非常典型：實驗一，將放射性標定的淋巴瘤細胞YAC注射到白鼠體內，4小時后，肺部廓清率測試表明：普通白鼠肺部幾乎測不到放射性，而體內沒有NK細胞的轉基因鼠的肺部放射性高達70多倍。說明NK細胞能在體內迅速消除癌細胞。

NK細胞與防癌抗癌

自1975年科學家發(fā)現(xiàn)NK細胞以39實驗二，將黑素瘤B16癌細胞注射到白鼠皮下，每周檢查兩次，看腫瘤長出來沒有。當每只注射進100個癌細胞后40天，普通白鼠沒有一只長出腫瘤；而無NK細胞的轉基因白鼠才過20多天，就全部都長出腫瘤。然后，增加注射的癌細胞數(shù)量，當每只注射10,000個癌細胞時，普通白鼠才會達到前面實驗中轉基因白鼠的腫瘤生長水平，即有NK細胞的普通白鼠，要多注射100倍癌細胞，20多天后才能達到全部白鼠都長出腫瘤。說明NK細胞對于防止腫瘤形成起重要作用。

實驗三，將黑素瘤B16癌細胞注射到白鼠的靜脈血管中，2周以后解剖并計算肺部肉眼可見的轉移腫瘤個數(shù)，結果發(fā)現(xiàn)無NK細胞白鼠的轉移腫瘤個數(shù)比普通白鼠多60多倍。說明NK細胞對于防止癌細胞通過血液轉移腫瘤起重要作用。

實驗二，將黑素瘤B16癌細胞注射到白鼠皮下，每40三.預測婦女妊娠期發(fā)生子癇前期癥狀的風險依靠NK細胞和滋養(yǎng)層細胞表達的蛋白質，發(fā)送給NK細胞的信號能夠起到激活或抑制作用。為了確保NK細胞得到正確的信息，這兩種效果相反的信號之間就必須建立一種平衡。

研究發(fā)現(xiàn)大部分有過子癇前期經(jīng)歷的婦女，其滋養(yǎng)層上表達一種特殊的蛋白質，并且在NK細胞上有這種蛋白的受體。這種蛋白質聯(lián)合可能傳遞了一個抑制NK細胞的信號，并因此使他們促進血管改造的功能消失。這個發(fā)現(xiàn)揭示出了NK細胞的一個不同尋常的功能。這項研究將可能為預測婦女妊娠期發(fā)生子癇前期癥狀的風險提供了一個理論基礎。

三.預測婦女妊娠期發(fā)生子癇前期癥狀的風險依靠N41CONCLUTION本文概括地了介紹NK細胞以及它的一般功能、性質、特點等，在它發(fā)揮其殺傷功能的過程中，細胞膜表面的受體起著不可或缺的作用，所以我們在這里共同闡述，其中也包括許多需要探討的問題。近年來對NK細胞的研究才逐步深入，所以我們應該加大對它的功能作用的挖掘力度，讓它在臨床以及其它領域發(fā)揮更大的作用。CONCLUTION本文概括地了介紹NK細胞以及它的一般功能42參考文獻：1、《分子免疫學》上海醫(yī)科大學出版社余傳霖、熊思東主編2、《醫(yī)學免疫學基礎》北京大學醫(yī)學出版社高小明主編3、《國外醫(yī)學—免疫學分冊》2003年第4期[191頁---194頁]4、《上海免疫學雜志》2003年第3期

參考文獻：1、《分子免疫學》上海醫(yī)科大學出版社余傳43TheEndTheEndThankyouforyourlistening!!TheEndTheEndThankyoufo441.1免疫球蛋白樣抑制性受體免疫球蛋白樣NK細胞抑制性受體其配體是MHC-I類分子或MHC-I類分子與本身抗原肽組成的復合體。這些配體可以是HLA-A.B或C等特別等位基因的產(chǎn)物，也可以是非經(jīng)典的HLA-I類分子HCA-G.人類NK細胞的KIR分子為I型跨膜蛋糖白屬于免疫球蛋白超家族，其結構包括膜外區(qū)，跨膜區(qū)，胞質區(qū)，膜外區(qū)包括2個或3個Ig樣結構域，人類NK細胞的共同特征是每條肽鍵的胞質區(qū)末端均有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）。通常情況下，當KIR與配體結合時，ITIM發(fā)生酪氨酸磷酸化，SHP-1和SHP-2產(chǎn)生負調節(jié)信號，抑制NK細胞的殺傷性。返回1.1免疫球蛋白樣抑制性受體返回451.3KIR的HLA識別特異性KIR2D分子胞外的第一及第二Ig樣結構域分別識別HLA配體分子的α1和α2結構域。KIRs對HLA-I類分子的特異性較為廣泛，能識別多種HLA抗原同種異體分子。KIR2DL1能識別α重合鏈77位和第80位分別為天冬氨酸和賴氨酸殘基的同種異型分子包括KIR2DL2和KIR2DL3能識別重合鏈,第77位和第80位分別為絲氨酸和天冬氨酸殘基的HLA-C同種異型分子。KIR2DL4是HLA-G的特異性受體，與其他KIR分子不同，其分子具有獨特的胞內段結構，即只含有一個免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）。但在跨膜區(qū)含有一個帶電荷的精氨酸殘基，使KIR2DL4同時具有抑制和激活性受體的結構特點，因而對NK細胞功能的調節(jié)也顯得更為精細。對于未活化、靜息階段的NK細胞，KIR2DL4發(fā)揮激活性受體的作用，誘導NK細胞產(chǎn)生大量IFN-γ對于已激活的KIR2DL4發(fā)揮抑制性受體的功能，抑制NK細胞對靶細胞的殺傷，是避免NK細胞對含有同種異體抗原胎兒損傷保證正常妊娠的基礎，提示KIR2DL4可能在妊娠過程中起重要作用。為確定KIR與HLA抗原的識別及結合特異性，目前已經(jīng)發(fā)展了多種檢測方法，其中包括克隆表達，含有配體結合區(qū)域KIR胞外段的融合蛋白。

返回1.3KIR的HLA識別特異性返回461.2C型凝集素抑制性受體CD94/NKG2是人類NK細胞的另一個抑制性受體，CD94/NKG2A能與非經(jīng)典MHC-1類分子HLA-E及其遞呈的抗原肽結合，CD94通過二硫鍵與NK2A、B、C或E形成異二聚體，異二聚體中NKG2A分子胞質區(qū)有兩個ITIM，CD94分子無此結構，但對CD94/NKG2A二聚體的表達及生物功能不可或缺。HLA-E通過與NK細胞受體CD94/NKG2A結合，傳遞信號而抑制NK細胞的殺傷活性。返回1.2C型凝集素抑制性受體返回471.4免疫球蛋白樣轉錄物：分別由2個或4個同源的C2型免疫球蛋白樣胞外結構域及不同的穿膜區(qū)和胞漿區(qū)構成，其中ILT-2、3、4、5及LIR-8含有帶ITIM的長胞漿尾，可以傳遞抑制性信號。ILT-1、7、8及LIR6的胞漿尾不含ITIM結構，但其穿膜區(qū)含有一個帶正電荷的精氨酸殘基，這些受體通過與帶有ITAM基序的FCRγ交鏈后傳遞激活信號。返回1.4免疫球蛋白樣轉錄物：返回48NKp46、NKp44、NKp30等均是Ig超家族的成員，分別與CD3ξ、FCεRIγ或者DAP-12等帶有ITAM基序的轉導分子相結合，被交聯(lián)后誘使NK細胞殺傷靶細胞。NKp46在靜息及激活的NK細胞上表達，可對多種靶細胞發(fā)生細胞毒作用，包括自