5/5體外診斷試劑臨床試驗、骨科植入產(chǎn)品及循環(huán)血液接觸器械常見技術(shù)問題及解析根據(jù)國家藥監(jiān)局在2月5日全國醫(yī)療器械監(jiān)督管理工作會議上的部署，2021年將對無菌和植入性醫(yī)療器械（含高值醫(yī)用耗材）進(jìn)行進(jìn)一步的監(jiān)督檢查。為幫助相關(guān)械企提高在生產(chǎn)環(huán)節(jié)的合規(guī)性，本文整理了相關(guān)技術(shù)性問題及解析，供大家參考。

在骨科植入產(chǎn)品的生產(chǎn)加工過程中應(yīng)如何對工助劑的質(zhì)量進(jìn)行控制？

行政相對人應(yīng)在產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)過程中充分考慮加工助劑對產(chǎn)品性能的影響，包括明確加工助劑的使用情況和選擇依據(jù)，明確加工助劑的清洗方法，并提供相應(yīng)的清洗驗證資料，對于清洗后的加工助劑殘留，應(yīng)明確可接受標(biāo)準(zhǔn)，并提供可接受標(biāo)準(zhǔn)的確定依據(jù)，應(yīng)不影響終產(chǎn)品的安全有效性。

如何對循環(huán)血液接觸器械的微粒進(jìn)行評價？

可以采用YY/T1556-2017中微粒污染指數(shù)法，也可以采用中國藥典中不溶性微粒檢查法。采用不溶性微粒檢查法時，建議增加不能出現(xiàn)的微粒粒徑上限要求，且應(yīng)證明微粒粒徑上限要求的合理性。在產(chǎn)品技術(shù)要求中需對微粒進(jìn)行要求。

體外診斷試劑臨床試驗中對比結(jié)果不一致的樣本，其確認(rèn)結(jié)果能否納入一致性統(tǒng)計？

體外診斷試劑臨床試驗過程中，為了控制試驗偏倚，針對考核試劑與對比試劑的一致性統(tǒng)計分析，應(yīng)采用樣本揭盲前的檢測結(jié)果。針對不一致樣本的復(fù)測結(jié)果或第三方確認(rèn)結(jié)果，如在臨床試驗揭盲以后納入統(tǒng)計分析會引入偏倚。因此，不建議將此部分結(jié)果納入統(tǒng)計分析，但考核試劑復(fù)測結(jié)果和第三方復(fù)核試劑檢測結(jié)果可結(jié)合該樣本對應(yīng)病例的臨床診斷信息，用于進(jìn)一步分析考核試劑與對比試劑檢測結(jié)果不一致的原因。

臨床試驗中是否可以進(jìn)行陽性判斷值/參考區(qū)間的調(diào)整？

IVD產(chǎn)品的陽性判斷值應(yīng)在臨床試驗前完成建立和驗證工作，在臨床試驗中應(yīng)根據(jù)已經(jīng)經(jīng)過充分驗證的陽性判斷值進(jìn)行檢測結(jié)果的判讀。如果臨床試驗中依據(jù)臨床參考標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為陽性判斷值的設(shè)定存在偏差且需要調(diào)整，則調(diào)整后應(yīng)重新入組臨床病例進(jìn)行臨床試驗。

體外診斷試劑臨床試驗報告附件具體包括哪些資料？有何要求？

根據(jù)《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號）規(guī)定，臨床試驗報告附件包括：（1）臨床試驗中所采用的其他試驗方法或者其他診斷試劑產(chǎn)品的基本信息，如試驗方法、診斷試劑產(chǎn)品來源、產(chǎn)品說明書及注冊批準(zhǔn)情況；（2）臨床試驗中所有試驗數(shù)據(jù)（需由臨床試驗操作者、復(fù)核者簽字，臨床試驗機構(gòu)加蓋首頁及騎縫章）；（3）主要參考文獻(xiàn)；（4）主要研究者簡歷；（5）申請人需要說明的其他情況等。上述資料應(yīng)作為臨床試驗報告的附件提交，經(jīng)臨床試驗機構(gòu)簽章確認(rèn)。其中第（1）條應(yīng)包括對比試劑及第三方試劑（如涉及）說明書，如使用臨床參考方法/金標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)提交具體方法的操作流程、判定標(biāo)準(zhǔn)等；第（2）條的數(shù)據(jù)表中應(yīng)至少包含樣本編號、基本信息（如性別、年齡、樣本類型）、各方檢測結(jié)果以及臨床背景信息，其中臨床背景信息應(yīng)來源于受試者的臨床病例信息，符合方案入組標(biāo)準(zhǔn)；第（4）條應(yīng)提交主要研究者的簡歷，其他參與人員無需提交；第（3）（5）條如涉及應(yīng)一并提交。

體外診斷試劑臨床試驗中對樣本使用的抗凝劑有何要求？

體外診斷試劑的檢測樣本涉及不同抗凝劑時，應(yīng)在臨床前研究階段對不同抗凝劑進(jìn)行研究，驗證抗凝劑的適用性及其對檢測的影響。一般情況下，如經(jīng)前期研究認(rèn)為說明書聲稱可用的抗凝劑對樣本檢測不存在差異性影響，則臨床試驗過程中無需分組納入使用不同抗凝劑的樣本，所有適用的抗凝劑均可在臨床試驗樣本中使用；特殊情形下當(dāng)不同抗凝劑對檢測結(jié)果有顯著影響，導(dǎo)致臨床檢測結(jié)果的判定有不同參考值等情形，則臨床試驗中應(yīng)分別進(jìn)行樣本收集和研究。臨床試驗方案和報告中應(yīng)明確說明樣本類型及樣本使用的抗凝劑。

免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑是否需要完成注冊檢驗才可以開展臨床評價？

免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑無需在完成注冊檢驗之后再開始進(jìn)行臨床評價，但產(chǎn)品必須完全定型后，方可開展臨床評價。