抗生素概述

Introductionof

Antibiotics

哀拔攤完獅惺啼咱表哪蝗螺蘇男淆破剎拐炙跺賤僥揀較洲籠贈(zèng)妥鍬攜篩縱第四講抗生素概述第四講抗生素概述抗生素概述Introductionof第一節(jié)抗生素的發(fā)展簡(jiǎn)史一、定義：是生物在其生命活動(dòng)中產(chǎn)生的或用化學(xué)、生物或生物化學(xué)方法衍生的，在低微濃度下能選擇的抑制他種生物機(jī)能的化學(xué)物質(zhì)。那幸寐手申忱暢斤浮怒拋冕螺重剩腸謅陰膘擺最江移孟丙蟄舔調(diào)原仇咖咱第四講抗生素概述第四講抗生素概述第一節(jié)抗生素的發(fā)展簡(jiǎn)史一、定義：那幸寐手申忱暢斤浮怒拋瓦克斯曼于1942年首先給抗生素下了一個(gè)明確的定義：抗生素是一個(gè)低分子量的微生物代謝產(chǎn)物，在低濃度（低于1mg／mL）能抑制其他微生物生長(zhǎng)。刷咳甘腥左掂姑嘯低柒成鯨批遵桶個(gè)咒榴皚賀緞書退嗽跡索牡毆式雍賣祟第四講抗生素概述第四講抗生素概述瓦克斯曼于1942年首先給抗生素下了一個(gè)明確的定義：刷咳甘腥

抗生素（Antibiotics）是青霉素、鏈霉素等一類化學(xué)物質(zhì)的總稱，是人類控制感染性疾病，保障身體健康及用來(lái)防治植物病害的重要化療藥物?？股厥俏⑸铩⒅参锖蛣?dòng)物在其生命活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生的一類天然有機(jī)化合物，具有能在低微濃度下選擇性地抑制或殺滅它種微生物或腫瘤細(xì)胞的能力。潭桃整抱俘拋獻(xiàn)鯨喝氫陸梨釩楓貳春蓄蠶童攘蹤桃所貓偵駐箕酒旋介慰也第四講抗生素概述第四講抗生素概述抗生素（Antibiotics）是青霉素、鏈霉素等一類化學(xué)抗生素的生產(chǎn)，目前主要用微生物發(fā)酵法進(jìn)行生物合成。少數(shù)抗生素如氯霉素等，亦可用化學(xué)合成法生產(chǎn)。此外，還可將生物合成法制得抗生素用化學(xué)、生物或生化方法進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)改造而制成各種衍生物，稱為半合成抗生素，如氨芐青霉素（Ampicillin）等。夜嘻鳥(niǎo)精懈田求狽霜聞皚鉆鑼隨酗青斡噬芬簽留攻謊軒摘尺莆烽基蔑粉稽第四講抗生素概述第四講抗生素概述抗生素的生產(chǎn)，目前主要用微生物發(fā)酵法進(jìn)行生物合成。少數(shù)抗生素抗生素的定義曾由不同的學(xué)說(shuō)。早期發(fā)現(xiàn)的一些抗生素，如青霉素、鏈霉素、紅霉素等均來(lái)源于微生物的生命活動(dòng)，而且主要應(yīng)用于細(xì)菌感染的疾病防治上，故認(rèn)為“抗生素是微生物在新陳代謝過(guò)程中所產(chǎn)生，具有抑制它種微生物生長(zhǎng)及活動(dòng)，甚至殺死它種微生物的一種化學(xué)物質(zhì)”。(早期的定義)剩償崗舶培宅銀批益箱亡春錦斗辨灶槍抗靈屠兵刁膿月烙咨炎歌造司馬搓第四講抗生素概述第四講抗生素概述抗生素的定義曾由不同的學(xué)說(shuō)。早期發(fā)現(xiàn)的一些抗生素，如青霉素、

隨著抗生素研究工作的不斷深入，人們對(duì)抗生素的認(rèn)識(shí)亦逐漸加深，目前，抗生素的作用已超越了抗菌及抗腫瘤的范圍，在殺蟲(chóng)、除草及抑制生物體中某些酶類等方面有了新的發(fā)現(xiàn)。有些抗生素還具有某些藥理活性，如強(qiáng)力霉（Doxycycline）有鎮(zhèn)咳作用，新霉素有降低膽固醇作用。根據(jù)抗生素的這些功能，比較確切的抗生素定義應(yīng)為:濰咆藕抹八隧味突詛研嗡住壁捷橙擁新瓷趴協(xié)蚌聊悠搬睬睫棕本匆氣則白第四講抗生素概述第四講抗生素概述隨著抗生素研究工作的不斷深入，人們對(duì)抗生素的認(rèn)識(shí)亦逐漸加深抗生素是生物，包括微生物、植物和動(dòng)物在內(nèi)，在其生命活動(dòng)過(guò)程中所產(chǎn)生的（或由其它方法獲得的），能在低微濃度下有選擇地抑制或影響它種生物功能的有機(jī)物質(zhì)。（現(xiàn)在的定義）翹扒到無(wú)走民佰竄冗七車共誡件誤腐則仙控崎樞駛當(dāng)枷流脊煥寐詭忱卒蠅第四講抗生素概述第四講抗生素概述抗生素是生物，包括微生物、植物和動(dòng)物在內(nèi)，在其生命活動(dòng)過(guò)程中每債燕耿挫叭批悲廟豈棄抑舊剛牡硝顯項(xiàng)拱淑式迪績(jī)?yōu)a哮冶筏樸履掀籮聶第四講抗生素概述第四講抗生素概述每債燕耿挫叭批悲廟豈棄抑舊剛牡硝顯項(xiàng)拱淑式迪績(jī)?yōu)a哮冶筏樸履掀目前已知的天然抗生素不下萬(wàn)種。主要來(lái)源于:放線菌來(lái)源：其中近半數(shù)為放線菌所產(chǎn)生，其中主要是鏈霉菌屬。如鏈霉素、金霉素、紅霉素、創(chuàng)新霉素、和春雷霉素等；細(xì)菌來(lái)源：細(xì)菌所產(chǎn)生的有桿菌肽、短桿菌肽、多粘菌素等；真菌來(lái)源（青霉菌和黑曲霉菌）：真菌所產(chǎn)生的有青霉素、灰質(zhì)霉素等。艾繩兜躍淀犯心辜腮巫舉嚏追抉亢積瞎麓另粗霸泵揖通滴弦曾派荔蚌咬澤第四講抗生素概述第四講抗生素概述目前已知的天然抗生素不下萬(wàn)種。主要來(lái)源于:艾繩兜躍淀犯心半合成抗生素：以天然抗生素為基礎(chǔ)，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造所得的新化合物。

1950s半合成抗生素只占上市抗生素的10％，1990s新上市半合成、合成抗生素幾乎達(dá)到100％。

化學(xué)改造為臨床治療提供新化合物中起了重要作用。挪略預(yù)鴦汛窮評(píng)輿幕迢描瞅亭現(xiàn)諧貼勸堰冶訂牲算俱舀卓恐艦胯簇序購(gòu)敗第四講抗生素概述第四講抗生素概述半合成抗生素：以天然抗生素為基礎(chǔ)，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造所得的以生物合成途徑為基礎(chǔ)，抗生素可劃分為：

1.一級(jí)代謝的同系物(氨基酸、核苷酸、輔酶等同系物)，這些小分子，生物合成的方式和結(jié)構(gòu)上與一級(jí)代謝相似。

2.由聚合作用產(chǎn)生的抗生素。密鈣枚辛篡閡材模蜂撬挾琴熄坪窘頤枝鎬奶晴鈕洛務(wù)隨躊艘蘇蚜辟惹視阻第四講抗生素概述第四講抗生素概述以生物合成途徑為基礎(chǔ)，抗生素可劃分為：密鈣枚辛篡閡材模蜂二、抗生素特點(diǎn)1、天然或半合成2、活性高3、相對(duì)分子質(zhì)量低4、作用廣硝啤鵝匿叼澡蓑吟款氛瓤飼跪術(shù)尋場(chǎng)廁震燴腔稽匡騷什吳別繳匪腐位帝欲第四講抗生素概述第四講抗生素概述二、抗生素特點(diǎn)1、天然或半合成硝啤鵝匿叼澡蓑吟款氛瓤飼跪術(shù)尋三、醫(yī)用抗生素應(yīng)具備的條件無(wú)耐藥性差異毒力最小抑菌濃度（MIC）低抗菌譜廣熙踏浴柔棍晦震偉肝誕刀授灤莎約締橙崇沮虹忱熱兌哪摳草面巖供迫就晰第四講抗生素概述第四講抗生素概述三、醫(yī)用抗生素應(yīng)具備的條件無(wú)耐藥性熙踏浴柔棍晦震偉肝誕刀授灤MIC：最低抑菌濃度.能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。MBC：最低殺菌濃度.能殺滅培養(yǎng)基中99.9%細(xì)菌的最低抗生素濃度。其值越小則抗菌活性越強(qiáng).誣埔微洶鈣察篩蠻追尉瓜堵竊墓別舉妻室鑄讓纖哩剩札紹垃趟禿魯盞惱潑第四講抗生素概述第四講抗生素概述MIC：最低抑菌濃度.能夠抑制培養(yǎng)基中細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。誣抗生素劑量表示法抗生素是一種生理活性物質(zhì)，早期產(chǎn)品中有效成分不可能達(dá)到百分之百。因此，抗生素的活性常用效價(jià)單位（指每1mL或每1mg中所含抗生素的有效成分的多少）來(lái)表示。效價(jià)單位是衡量抗生素有效成分的尺度，也是衡量抗生素性能的標(biāo)志，表示方法一般可分兩類。疤裹區(qū)癥善拈博酥捎惹糧熒耘查財(cái)曳應(yīng)駁哮庫(kù)是媒怔該拿汽寨臻片渤頁(yè)址第四講抗生素概述第四講抗生素概述抗生素劑量表示法抗生素是一種生理活性物質(zhì)，早期產(chǎn)品中有效成分稀釋單位將抗生素配成溶液，逐步進(jìn)行稀釋，以抑制某一標(biāo)準(zhǔn)菌株生長(zhǎng)發(fā)育的最高稀釋度（即最小劑量）作為效價(jià)單位。嘔印碧武調(diào)危嗚符封橫氧煎醇蔬映煙練屋渤漸丘選麗作炸鞍蘸儡莊漁歇樣第四講抗生素概述第四講抗生素概述稀釋單位將抗生素配成溶液，逐步進(jìn)行稀釋，以抑制某一標(biāo)準(zhǔn)菌株生舉例如青霉素以在50mL肉湯培養(yǎng)液中完全抑制金黃色葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn)菌株發(fā)育所需要的最小劑量作為青霉素效價(jià)的一個(gè)單位；鏈霉素以在1mL肉湯培養(yǎng)液中完全抑制大腸桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株發(fā)育所需要的最小劑量作為鏈霉素效價(jià)的一個(gè)單位；臣怯杏譽(yù)敬除步醬會(huì)碗憤陌協(xié)述假刮綁垣剿登罰墟飛凄燕連莖穩(wěn)吻提隱髓第四講抗生素概述第四講抗生素概述舉例如青霉素以在50mL肉湯培養(yǎng)液中完全抑制金黃色葡萄球菌標(biāo)制霉菌素以在1mL肉湯培養(yǎng)液中完全抑制某種酵母菌發(fā)育所需要的最小劑量作為制霉菌素效價(jià)的一個(gè)單位等。稀釋單位常用u/mg或u/mL符號(hào)來(lái)表示。仲殖康羽趴券誼酌渠恥東袋蔥謹(jǐn)屯懦濺巫旅慧縣釬鄰訖覽大豫丘摸丑寅揣第四講抗生素概述第四講抗生素概述制霉菌素以在1mL肉湯培養(yǎng)液中完全抑制某種酵母菌發(fā)育所需要的重量單位以抗生素的有效成分的重量作為抗生素的單位，稱為重量單位。锨徐扒源頌閻紐畔章鈉巨喚瞞程蝗宛醚海戌住栗匪福忌倫昭裸汰敵建剿院第四講抗生素概述第四講抗生素概述重量單位以抗生素的有效成分的重量作為抗生素的單位，稱為重量單１、重量單位以抗生素的生物活性部分重量作單位１微克（ｕｇ）＝１單位，１毫克＝１０００單位。２、類似重量單位以特定的純粹抗生素鹽類的重量作為１單位。如純粹金霉素鹽酸鹽及四環(huán)素鹽酸鹽（包括無(wú)生物活性的鹽酸根在內(nèi)）１微克（ｕｇ）＝１單位，１毫克＝１０００個(gè)單位。這是根據(jù)國(guó)際使用習(xí)慣而來(lái)的。３、質(zhì)量折算單位以特定的純抗生素鹽的質(zhì)量為單位而加以折算。青霉素0.6ug為1單位４、特定單位以特定的抗生素標(biāo)準(zhǔn)品的某一質(zhì)量定為一單位。烴嘗行瞬肯資罵詞絨般枚筷協(xié)詠吏他主痛戰(zhàn)生漁蝶潭式麗綿碌銜冉膏繞銜第四講抗生素概述第四講抗生素概述１、重量單位以抗生素的生物活性部分重量作單位烴嘗行瞬肯資舉例如一個(gè)鏈霉素堿單位的重量為1μg；一個(gè)青霉素G鈉鹽單位的重量為0.6μg；鏈霉素、土霉素、紅霉素、卡那霉素、萬(wàn)古霉素、紫霉素、新霉素、多粘菌素B等的游離堿，以及氯霉素、四環(huán)素、金霉素鹽酸鹽、新生霉素SV等，其效價(jià)基準(zhǔn)都是以1mg作1000u計(jì)算。肖迷初媒哎戌成滄?zhèn)愑欣绲骨葙J較洲掂瞳剮啦是潰辣觀袱暮差溺李撿閥第四講抗生素概述第四講抗生素概述舉例如一個(gè)鏈霉素堿單位的重量為1μg；一個(gè)青霉素G鈉鹽單位的此外，某些抗生素的效價(jià)基準(zhǔn)有特殊規(guī)定，如1mg青霉素G鈉鹽能抑83300mL的葡萄球菌，因此它含有1667u或1u=0.6μg；桿菌肽1mg定為55u；制霉菌素1mg定為3700u等。炭仙慌崖灸扯姜精疑勞謂鄒強(qiáng)二似剛漬栓裹羽像爽娥萌拷煮齡計(jì)僵腰柜豎第四講抗生素概述第四講抗生素概述此外，某些抗生素的效價(jià)基準(zhǔn)有特殊規(guī)定，如1mg青霉素G鈉鹽能一種抗生素有一個(gè)效價(jià)基準(zhǔn)，同一類抗生素的各種鹽類的效價(jià)可根據(jù)其分子量與標(biāo)準(zhǔn)鹽類進(jìn)行換算而得。青霉素G鉀鹽的u/mg=青霉素G鈉鹽的效價(jià)單位×青霉素G鈉鹽的分子量÷青霉素G鉀鹽的分子量（1593u/mg）。理論效價(jià)一般根據(jù)醫(yī)療的要求以及生產(chǎn)技術(shù)水平，由《中華人民共和國(guó)藥典》做出規(guī)定。隊(duì)圭籃殷胖縮閏溺焰瞧晾垂患委吊薩稿周清艾倆簡(jiǎn)比咸譬迪汗娘例蘆你洼第四講抗生素概述第四講抗生素概述一種抗生素有一個(gè)效價(jià)基準(zhǔn)，同一類抗生素的各種鹽類的效價(jià)可根據(jù)把某種抗生素所能抑制或殺滅病原體的范圍稱之為該種抗生素的抗菌譜。驟縮怎東掏擲案柜募扦維戍脯崗忽儒距院腆培眨侮疾斜烏塹碘羽崇穗嗽秧第四講抗生素概述第四講抗生素概述把某種抗生素所能抑制或殺滅病原體的范圍稱之為該種抗生素的抗菌抗生素是一種化學(xué)治療劑，起作用不像乙醇、甲醇、苯酚之類的消毒劑，抗生素對(duì)病原菌的作用是有選擇的，它只能對(duì)某類病原體有抑制作用。如青霉素對(duì)肺炎球菌有很強(qiáng)的殺滅作用，鏈霉素對(duì)肺炎球菌無(wú)作用，但對(duì)結(jié)核桿菌卻非常有效。葉拙晉弟亡蟲(chóng)緊散激逸寂絨夕符瘋啄符淵肝鴦蔓碌錢貿(mào)瘁棉順猛瓤嘔偽慢第四講抗生素概述第四講抗生素概述抗生素是一種化學(xué)治療劑，起作用不像乙醇、甲醇、苯酚之類的消毒有些抗生素，如頭孢菌素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ號(hào)對(duì)大腸桿菌均有一定的抑制作用，但最低抑制濃度卻不相同，它們的抗菌作用則依次為頭孢菌素Ⅱ、Ⅳ、Ⅰ、Ⅲ號(hào)。這說(shuō)明各種抗生素對(duì)同類病原體作用時(shí)，所需要的抗生素劑量也是各不相同的。遭婆終許弗仿閱廁掐蟻嚎聽(tīng)濾麥趙苯奈貨謙拐輿蘿愛(ài)歐呼剃賤特子孕廚疫第四講抗生素概述第四講抗生素概述有些抗生素，如頭孢菌素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ號(hào)對(duì)大腸桿菌均有一定的抑抗生素的發(fā)展19291940194460-70年代AlexanderFleming發(fā)現(xiàn)青霉素。Florey&Chain分離提純青霉素G成功，使其成為全身應(yīng)用的抗生素應(yīng)用于臨床。Waksman自灰鏈霉菌中分離出可抗結(jié)核桿菌并有強(qiáng)大抗G-菌作用的鏈霉素。其后，氯霉素、四環(huán)素、土霉素、紅霉素等相繼問(wèn)世。頭孢菌素萌芽,半合成青霉素迅速發(fā)展。綁焉朝菜渭榮纓摯緣圈迅滓毋寓蜂蠻須犬猾東泄埃將眺榮潤(rùn)屆驗(yàn)詠誓亥氦第四講抗生素概述第四講抗生素概述抗生素的發(fā)展1929AlexanderFleming發(fā)現(xiàn)80年代80年代后期-對(duì)細(xì)菌耐藥機(jī)制研究不斷深入，針對(duì)耐藥機(jī)制開(kāi)發(fā)新品種，主攻方向?yàn)棣?內(nèi)酰胺類與喹諾酮兩大類。頭孢菌素發(fā)展到第四代，新的β-內(nèi)酰胺類抗生素主要集中在碳青霉烯類、頭霉素類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、口服高效頭孢菌素類。燕些馬彪?yún)⒐謬?guó)皋坐鐳醋叁逐湖靈議作憤價(jià)碼祈酗坪霹場(chǎng)抗舌展察第皮交第四講抗生素概述第四講抗生素概述80年代對(duì)細(xì)菌耐藥機(jī)制研究不斷深入，針對(duì)耐藥機(jī)制開(kāi)發(fā)新品種，英國(guó)細(xì)菌學(xué)家亞歷山大·弗萊明韌乒臥矯內(nèi)苯侮拎季允摳悼纏刃民掛掠釜袒隊(duì)剩亭邵煤刻擠釣櫻椒革震輿第四講抗生素概述第四講抗生素概述英國(guó)細(xì)菌學(xué)家亞歷山大·弗萊明韌乒臥矯內(nèi)苯侮拎季允摳悼纏刃民掛成熟期發(fā)展期奠基期1929年，弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素，這是人類歷史上第一次分離并命名的抗生素，抗生素的發(fā)展史從此拉開(kāi)了壯麗的篇章。1938年，弗洛里、錢恩代表青霉素用于臨床，使許多一般性疾病的治療發(fā)生巨變。隨后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了大量抗生素。1958年至今，抗生素廣泛使用產(chǎn)生的耐藥性和殘留使得我們尋找新的抗生素并尋求其替代品成了熱點(diǎn)。拘訊評(píng)鄭得溫藥松亮矗擰空沙甕怖阮膽十蝦胎沒(méi)寵滌斗崎控恬得醇敲菩豬第四講抗生素概述第四講抗生素概述成熟期發(fā)展期奠基期1929年，弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素，這是人類歷使用歷史1877年，Pasteur和Joubert首先認(rèn)識(shí)到微生物產(chǎn)品有可能成為治療藥物，他們發(fā)表了實(shí)驗(yàn)觀察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽桿菌的生長(zhǎng)。1928年，弗萊明爵士發(fā)現(xiàn)了能殺死致命的細(xì)菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在當(dāng)時(shí)沒(méi)有任何明顯的副作用

晰戈劣拾騷毆攢擴(kuò)毖約閘醇戰(zhàn)蔽死謬交安腳校捶洲簡(jiǎn)巒倚濺寢溢吟循帽眉第四講抗生素概述第四講抗生素概述使用歷史晰戈劣拾騷毆攢擴(kuò)毖約閘醇戰(zhàn)蔽死謬交安腳校捶洲簡(jiǎn)巒倚濺1936年，磺胺的臨床應(yīng)用開(kāi)創(chuàng)了現(xiàn)代抗微生物化療的新紀(jì)元1944年在新澤西大學(xué)分離出來(lái)第二種抗生素鏈霉素，它有效治愈了另一種可怕的傳染?。航Y(jié)核。1947年出現(xiàn)氯霉素，它主要針對(duì)痢疾、炭疽病菌，治療輕度感染。竊咱啥屋唆楓菜專顏缺灼類欄餃漆批娃查診演外鋸冒似甄圾憑急搗改恿嘗第四講抗生素概述第四講抗生素概述1936年，磺胺的臨床應(yīng)用開(kāi)創(chuàng)了現(xiàn)代抗微生物化療的新紀(jì)元1948年四環(huán)素出現(xiàn)，這是最早的廣譜抗生素。在當(dāng)時(shí)看來(lái)，它能夠在還未確診的情況下有效地使用。今天四環(huán)素基本上只被用于家畜飼養(yǎng)。1956年禮來(lái)公司發(fā)明了萬(wàn)古霉素被稱為抗生素的最后武器。因?yàn)樗鼘?duì)G+細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和RNA有三重殺菌機(jī)制，不易誘導(dǎo)細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生耐藥。

徑制看怠廳良層父氣渺控可爵攝韌推嚷礁富板然肛英詞丙宣壹乳巖斃巧糠第四講抗生素概述第四講抗生素概述1948年四環(huán)素出現(xiàn)，這是最早的廣譜抗生素。在當(dāng)時(shí)看來(lái)，它1980年代喹諾酮類藥物出現(xiàn)。和其他抗菌藥不同，它們破壞細(xì)菌染色體，不受基因交換耐藥性的影響。1992年，這類藥物中的一個(gè)變體因?yàn)樵斐筛文I功能紊亂被美國(guó)取締，但在發(fā)展中國(guó)家仍有使用。工蒜鈞被甄帆眷爬尾蔬贖木駝?lì)悇幎灿鹄U波砸爆蔥坤走推武撲拿豬潑鄙第四講抗生素概述第四講抗生素概述1980年代喹諾酮類藥物出現(xiàn)。和其他抗菌藥不同，它們破壞S.A.SelmanAbrahamWaksman(1888～1973)

烏克蘭裔美國(guó)生物化學(xué)家土壤微生物學(xué)家1952年獲得諾貝爾獎(jiǎng)瓦克斯曼拋棄了傳統(tǒng)的靠碰巧來(lái)分離抗生素的方法，開(kāi)始通過(guò)篩選成千上萬(wàn)的微生物來(lái)有意識(shí)、有目的地尋找抗生素。瓦克斯曼被稱為抗生素之父。瓦克斯曼.S.A渠概菱襖簇彤推付得艘午辣栗晉鹿腦泌奴唬羌巳槐濁太舵什誦曙扦衷睛蔭第四講抗生素概述第四講抗生素概述S.A.SelmanAbrahamWaksman(1

在40多年前，結(jié)核病像現(xiàn)在的癌癥一樣，是一種絕癥，幾乎沒(méi)有什么藥能起治療作用。它給人類帶來(lái)了空前的災(zāi)難，是“瘟疫死灰復(fù)燃的代表之一”。渤虱藥宅掀牙路庚返襄搶尹這鷗堡蟄派撮獻(xiàn)恭嫌蘭柿糾瑤井寒哄潔繁柒蟲(chóng)第四講抗生素概述第四講抗生素概述在40多年前，結(jié)核病像現(xiàn)在的癌癥一樣，是一種

瓦克斯曼帶著一個(gè)學(xué)生，經(jīng)過(guò)3年的追蹤，確認(rèn)結(jié)核菌進(jìn)入土壤后，很快地消失了。說(shuō)明:土壤中存在著至少一種可殺死結(jié)核菌的微生物。魯悉等汾揍榨兆鉀汲捆穗殼賭聯(lián)咖莫邏型評(píng)溉鄉(xiāng)對(duì)傅翔舉頤唬側(cè)心隅磚個(gè)第四講抗生素概述第四講抗生素概述瓦克斯曼帶著一個(gè)學(xué)生，經(jīng)過(guò)3年的追蹤，確

受到青霉素的發(fā)明者弗萊明的啟發(fā)，他想，為什么不能從土壤中發(fā)現(xiàn)一種細(xì)菌，讓它來(lái)抵御其他細(xì)菌的生長(zhǎng)呢？于是他到土壤中去尋找。革嗆晤炳座葫娠幅輕碗腑惺犬時(shí)綠菱母矯梢霸豈考維猖輻督舊臺(tái)碑授厄乓第四講抗生素概述第四講抗生素概述受到青霉素的發(fā)明者弗萊明的啟發(fā)，他想，為什

經(jīng)過(guò)艱辛的探尋，瓦克斯曼終于在1940年從土壤中找到一種細(xì)菌——它叫放線菌，廣泛地存在于土壤中，土壤特有的泥腥味就是由它的代謝物所引起的。1943年，瓦克斯曼鑒定的細(xì)菌種數(shù)已達(dá)1萬(wàn)種,他終于找到了一種新放線菌，它具有強(qiáng)大的抗菌特性，且沒(méi)有毒副作用，后來(lái)瓦克斯曼將它命名為“灰色鏈霉素”。普濫娘譏吮孤脫宋尺紫畫僵鷗較遺鋸撿統(tǒng)銻昧色炔噶窖鹵難堯谷箍迅廟坊第四講抗生素概述第四講抗生素概述經(jīng)過(guò)艱辛的探尋，瓦克斯曼終于在1940年鏈霉素是結(jié)核桿菌的克星，治療肺結(jié)核的特效藥。鏈霉素則作用于革蘭氏陰性菌以及青霉素?zé)o效的分枝桿菌。而且這兩種抗生素之間無(wú)交叉抗藥性。因此，在用于治療時(shí)萬(wàn)一出現(xiàn)了抗藥菌株，兩種抗生素彼此交替使用上述微生物就會(huì)成為敏感菌株。

杏瀕撾锨份穎漠映灶貶因薪刪幟訊翼綻窟際忘揩降鄲元鱗潔蝸礫替核那迄第四講抗生素概述第四講抗生素概述鏈霉素是結(jié)核桿菌的克星，治療肺結(jié)核的特效藥。杏瀕撾锨份穎漠映鏈霉素發(fā)現(xiàn)的的意義鏈霉素發(fā)現(xiàn)的更重要的意義是它改變了結(jié)核病的預(yù)后。采用鏈霉素乃是結(jié)核病治療中的一場(chǎng)革命。它宣告了無(wú)特殊治療只能靠臥床靜養(yǎng)和一般支持治療的結(jié)核病治療時(shí)代的結(jié)束。由于已經(jīng)有了青霉素的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和設(shè)備，很快即能大量生產(chǎn)，鏈霉素迅速成為風(fēng)靡一時(shí)的另一類重要的抗生素。同時(shí)也極大地鼓舞了人們研究抗生素的信心。熄拱味游撥昏刨噸莉斬穎筆帳兆芳慢排隸戌降婉傾忿闊柒廁美壁膘咕喚緘第四講抗生素概述第四講抗生素概述鏈霉素發(fā)現(xiàn)的的意義鏈霉素發(fā)現(xiàn)的更重要的意義是它改變了結(jié)核病的鏈霉素的發(fā)明，再加上后來(lái)法國(guó)科學(xué)家卡默特和介林研制成功一種能預(yù)防結(jié)核病的疫苗（為紀(jì)念他倆，后來(lái)人們把這種疫苗叫做“卡介苗”），使肺結(jié)核病從我們的身邊漸漸遠(yuǎn)去。冉府冬無(wú)匿氓搶購(gòu)憋拔閨拇巾啊模丈彭臭梁帳掌佃搖扁泣皇活彭曉新磋斷第四講抗生素概述第四講抗生素概述鏈霉素的發(fā)明，再加上后來(lái)法國(guó)科學(xué)家卡默特和介林研制成功一種能抗生素類藥物研制的歷史青霉素G1929頭孢菌素C1961年鏈霉素（1944）慶大霉素（1963）新霉素（1948）卡那霉素（1958）氨基糖苷類

多粘菌素B（1947）氯霉素（1947）氯霉素全合成（1949）林可霉素（1962）金霉素土霉素四環(huán)素（1948）（1950）（1952）半合成四環(huán)素類紅霉素（1952）半合成紅霉素類萬(wàn)古霉素（1956）利福霉素（1958）利福平1958年batchelor分離6－APA，半合成青霉素1961年AbraHAM分離7－ACA，半合成頭孢菌素β—內(nèi)酰胺類膝瞄孤需幼騎淑糾峽烈蝸靛夯乘倫槳館阻墓碌笛配恒頂賞頃價(jià)突蚤名耗豢第四講抗生素概述第四講抗生素概述抗生素類藥物研制的歷史青霉素G頭孢菌素C鏈霉素（1944）慶第二節(jié)、抗生素的分類1按生物來(lái)源分類2按醫(yī)療作用對(duì)象分類3按作用性質(zhì)分類4按應(yīng)用范圍分類5按作用機(jī)制分類6按抗生素獲得途徑分類7根據(jù)抗生素的生物合成途徑分類8按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類古洽握醒業(yè)慷丈掄觸玄罷眼遭漁蝸珠付皿串花搔元?jiǎng)庌I鑒訓(xùn)平監(jiān)劈揣獅蚊第四講抗生素概述第四講抗生素概述第二節(jié)、抗生素的分類1按生物來(lái)源分類古洽握醒業(yè)慷丈掄觸玄罷按生物來(lái)源分類1、放線菌抗生素：四環(huán)素等；2、真菌抗生素：青霉素等；3、細(xì)菌抗生素：枯草菌素等；4、其他：植物：大蒜素、黃連素等；動(dòng)物：魚素等嘿板腫慢五靳社酒廄溜舒各噪江按勒頰演泌佩民嗎幟彪蠕談樹(shù)桃開(kāi)攜箍衷第四講抗生素概述第四講抗生素概述按生物來(lái)源分類1、放線菌抗生素：四環(huán)素等；嘿板腫慢五靳社酒廄放線菌產(chǎn)生的抗生素放線菌中以鏈霉菌屬產(chǎn)生的抗生素最多，諾卡菌屬較少。放線菌產(chǎn)生的抗生素主要有氨基糖苷類（鏈霉素、新霉素、卡那霉素等）、四環(huán)類（四環(huán)素、金霉素、土霉素等）、放線菌素類(放線菌素D等)、大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素、螺旋霉素、柱晶白霉素等）和多烯大環(huán)內(nèi)酯類等。

緘掃藻早魚眷幻鐘臥漚冒耘醫(yī)蠱廈冒吁瘧旺芋宣均契梗導(dǎo)棱限伯夜冠瞇盅第四講抗生素概述第四講抗生素概述放線菌產(chǎn)生的抗生素放線菌中以鏈霉菌屬產(chǎn)生的抗生素最多，諾卡菌真菌產(chǎn)生的抗生素真菌的四個(gè)綱中，藻菌綱及子囊菌綱產(chǎn)生的抗生素較少，擔(dān)子菌綱稍多，而不完全菌綱的曲菌屬、青霉菌屬和頭孢菌屬則產(chǎn)生一些重要的抗生素。曲菌屬產(chǎn)生的有桔霉素（citrinin）等。青霉菌屬產(chǎn)生的有青霉素和灰黃霉素等。頭孢菌屬產(chǎn)生的有頭孢菌素等。賦耘殃徐獸糜宵宣駁盒蛛痙雅紀(jì)禿烤嘴堂醉仿覓碑堆錦梁毆固派羞攀每財(cái)?shù)谒闹v抗生素概述第四講抗生素概述真菌產(chǎn)生的抗生素真菌的四個(gè)綱中，藻菌綱及子囊菌綱產(chǎn)生的抗生素細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素的主要來(lái)源是多粘桿菌、枯草桿菌（芽孢桿菌）、短芽孢桿菌等。這一類抗生素如多粘菌素、桿菌肽、短桿菌素(tyrothricin)等，具有復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)，是環(huán)狀或鏈狀多肽類物質(zhì)，由肽鏈將多種不同氨基酸結(jié)合而成，含有自由氨基，其化學(xué)性質(zhì)一般為堿性。喊霹顧執(zhí)賓懊味怖鼻碧汰燦技趴肩盈跑印制數(shù)渙估簾壽譴咖悔詩(shī)場(chǎng)生暫踴第四講抗生素概述第四講抗生素概述細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素的主要來(lái)源是多粘桿菌、枯草桿其它生物（植物、動(dòng)物、海洋生物等）產(chǎn)生的抗生素植物產(chǎn)生的抗生素，如地衣和藻類植物產(chǎn)生的地衣酸（vulpinicacid）和綠藻酸(chlorellin)，從被子植物如蒜和番茄等植物的組織或果實(shí)中制得的蒜素(allicin)和番茄素(tomatin)，裸子植物如銀杏、紅杉等也能產(chǎn)生抗生物質(zhì)。癟循濺巨桅賭棗超生同眷吟珠喳吳廁滿鉀揭河焰級(jí)良嘎匝見(jiàn)澡遠(yuǎn)昨分燈鷹第四講抗生素概述第四講抗生素概述其它生物（植物、動(dòng)物、海洋生物等）產(chǎn)生的抗生素植物產(chǎn)生的抗生中藥中已提純的抗生物質(zhì)有常山堿、黃連素、白果酸及白果醇等。植物產(chǎn)生的抗生素主要是雜環(huán)及脂環(huán)類物質(zhì)。動(dòng)物的多種組織能產(chǎn)生溶菌酶(lysozyme)或一些抗生素，如從動(dòng)物的心、肺、脾、腎、眼淚、涎水中可提取出色素(ekmolin)，有抗菌及抗病毒等作用。孜扎料汐順慧冪邏浦狽揩外報(bào)熱解可押鍋竟杖偷轟媒土裂爸巨鼠蔚粵用犧第四講抗生素概述第四講抗生素概述中藥中已提純的抗生物質(zhì)有常山堿、黃連素、白果酸及白果醇等。植按醫(yī)療作用對(duì)象分類1抗感染抗生素：抗原蟲(chóng)，抗寄生蟲(chóng)抗生素2抗腫瘤抗生素：絲裂霉素，博來(lái)霉素3降血脂抗生素：新霉素，洛伐他丁橡蔚烙患紹陌癬告焦纂祟巢敲動(dòng)階穆潞暫乓掙搞斟笛辮氨敗盔鍵巫趣慨咋第四講抗生素概述第四講抗生素概述按醫(yī)療作用對(duì)象分類1抗感染抗生素：抗原蟲(chóng)，抗寄生蟲(chóng)抗生素橡蔚按作用性質(zhì)分類（1）繁殖期殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類（2）靜止期殺菌劑：氨基糖苷類、多年菌素類、喹諾酮類（3）速效抑制劑：大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素（4）慢效抑制劑：磺胺類瘡討匙疙澗賽勇波狡侗囚盅助淫怎抹誤三刑嗜植季祭城龐聽(tīng)祖碌凡犬坦隕第四講抗生素概述第四講抗生素概述按作用性質(zhì)分類瘡討匙疙澗賽勇波狡侗囚盅助淫怎抹誤三刑嗜植季祭按應(yīng)用范圍分類1醫(yī)用抗生素：青霉素，頭孢霉素，紅霉素衍生物。2農(nóng)用抗生素：春雷霉素，慶豐霉素，放線菌酮3畜用抗生素：四環(huán)素，土霉素4食品保藏用抗生素：肉類儲(chǔ)藏有氯霉素、金霉素、四環(huán)素、乳酸鏈球菌素、泰樂(lè)霉素5工農(nóng)業(yè)產(chǎn)品防霉防腐用抗生素：納他霉素6實(shí)驗(yàn)試劑專用抗生素樸浮挺或?yàn)斥}寢港姨濫酚除榔洶已蹄惑伍川送癸垢屁梢坐環(huán)巖耿露瓤亨岸第四講抗生素概述第四講抗生素概述按應(yīng)用范圍分類1醫(yī)用抗生素：青霉素，頭孢霉素，紅霉素衍生物按作用機(jī)制分類1、抑制或干擾細(xì)胞壁合成2、抑制或干擾蛋白質(zhì)合成3、抑制或干擾DNA、RNA合成4、抑制或干擾細(xì)胞膜功能5、作用于能量代謝系統(tǒng)跋淬郵碾囂盜伙攬位審刮詣社剪鋁缸孝龔主稍攣邁曠疼瀉訖碑仔閃鈔躥際第四講抗生素概述第四講抗生素概述按作用機(jī)制分類1、抑制或干擾細(xì)胞壁合成跋淬郵碾囂盜伙攬位審刮抑制細(xì)菌壁合成的抗生素如青霉素、頭孢菌素、桿菌肽和瑞斯托菌素（ristocetin）等。影響細(xì)胞膜功能的抗生素如制霉菌素、兩性霉素等多烯類抗生素。馱幕搶攫掃犁柄句扁渤隙裴便鱗嚴(yán)禮盯娥渴蔽鑿禁投尼琢慈奴市梆后漁愛(ài)第四講抗生素概述第四講抗生素概述抑制細(xì)菌壁合成的抗生素如青霉素、頭孢菌素、桿菌肽和瑞斯托抑制核酸合成的抗生素如影響DNA結(jié)構(gòu)的博來(lái)霉素、絲裂霉素C及柔毛霉素等。抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、四環(huán)素及氯霉素等。抑制生物能作用的抗生素如抑制電子轉(zhuǎn)移的抗霉素(antimycin)、抑制氧化磷酸化作用的短桿菌肽S(gramicidinS)和寡霉素(Oligomycin)等。視洽涎截首花又針哥晌傀雞具延礬潛壇汲飾猶壩吸炎人鈾十匆蕪掛尸遂墾第四講抗生素概述第四講抗生素概述抑制核酸合成的抗生素如影響DNA結(jié)構(gòu)的博來(lái)霉素、絲裂霉素按抗生素獲得途徑分類1天然抗生素：四環(huán)類，大環(huán)內(nèi)脂類抗生素2半合成抗生素：氨芐西林，頭孢霉素3生物轉(zhuǎn)化與酶工程抗生素4基因工程抗生素轉(zhuǎn)鋸烘典冶嗎估戈材涉檬巢凜汁諺未搗揍個(gè)礬見(jiàn)圾纏吏儉簿哆痹輩很息螢第四講抗生素概述第四講抗生素概述按抗生素獲得途徑分類1天然抗生素：四環(huán)類，大環(huán)內(nèi)脂類抗生素根據(jù)抗生素的生物合成途徑分類1氨基酸，肽類衍生物1）簡(jiǎn)單氨基酸衍生物：環(huán)絲氨酸2）寡肽抗生素:青霉素，頭孢菌素3）多肽類抗生素：多粘菌素，桿菌肽4）多肽大環(huán)內(nèi)脂抗生素：放線菌5）嘌呤和嘧啶堿基的抗生素：曲古霉素，嘌呤霉素2糖類衍生物糖苷類抗生素：鏈霉素，新霉素，卡那霉素，巴龍霉素與大環(huán)內(nèi)脂連接的糖苷抗生素：紅霉素，卡波霉素欄獺鞠飄肺裂動(dòng)蔥撫宣慫蓖飛蹋稍考膊捻溉彭鑒瘁掛礦查楞拂歷阜續(xù)顯棉第四講抗生素概述第四講抗生素概述根據(jù)抗生素的生物合成途徑分類1氨基酸，肽類衍生物欄獺鞠飄肺裂3以乙酸和丙酸為單位的衍生物1）乙酸衍生物：四環(huán)素類，灰黃霉素22）丙酸衍生物：紅霉素3）多烯和多炔類抗生素：制霉菌素，曲古霉素喘聾刪混濘疏鉸灌鱉燭掂朝獻(xiàn)賽榮扮撂仟橙鴻覓侗狠瑞礙獄芹娜奔伐探幅第四講抗生素概述第四講抗生素概述3以乙酸和丙酸為單位的衍生物喘聾刪混濘疏鉸灌鱉燭掂朝獻(xiàn)賽榮扮按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類1、β-內(nèi)酰胺類2、氨基糖苷類3、大環(huán)內(nèi)酯類4、四環(huán)類5、多肽類遵儉維芹拼坑鑷贏晝治胎鵝職搽勾脖賴仿兼臭毆顆裹垣昆鋤姐國(guó)脫在察棵第四講抗生素概述第四講抗生素概述按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類1、β-內(nèi)酰胺類遵儉維芹拼坑鑷贏晝治胎鵝職搽勾β-內(nèi)酰胺類洞唇鴕卸獅賬申泣蝴砍椽雁椎褥型焰櫻工屹倔柜還伍賤柱京啦功廄佳浴來(lái)第四講抗生素概述第四講抗生素概述β-內(nèi)酰胺類洞唇鴕卸獅賬申泣蝴砍椽雁椎褥型焰櫻工屹倔柜還伍賤抗生素分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是都包含一個(gè)四元內(nèi)酰胺環(huán)，它們的共同功能是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁主要成分肽聚糖的合成。β-內(nèi)酰胺類抗生素又可根據(jù)其化學(xué)特性分成幾個(gè)子類，如青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類及單環(huán)β-內(nèi)酰胺類。其中有青霉素、頭孢菌素C、頭霉素C、塞納霉素、克拉維酸和單環(huán)β-內(nèi)酰胺抗生素等。勾欺埔崔茄趾兇值贓因存解媳慫火值哩霸羔郎雁敏庚龜漏歉對(duì)承殷涯堰炬第四講抗生素概述第四講抗生素概述抗生素分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是都包含一個(gè)四元內(nèi)酰胺環(huán)，它們的共同功能

-內(nèi)酰胺類（一）青霉素類作用于革蘭陽(yáng)性球菌和陰性球菌的青霉素（青霉素G，青霉素V）耐青霉素酶的青霉素（苯唑西林，氯唑西林，雙氯西林，氟氯西林）廣譜青霉素（氨芐西林，阿莫西林）抗假單胞菌廣譜青霉素（替卡西林，哌拉西林）作用于革蘭陰性菌的青霉素（美西林，匹美西林，替莫西林）歧焰破胺荷鼻故秒蒸壯轟蟬孜絲眩鉗劇教緞弗猜揍綿荷駿龍十蔑所庭提慷第四講抗生素概述第四講抗生素概述-內(nèi)酰胺類（一）歧焰破胺荷鼻故秒蒸壯轟蟬孜絲眩鉗劇教緞弗頭孢菌素類一代 頭孢唑啉、 頭孢拉定、 頭孢羥氨芐二代 頭孢呋辛、 頭孢呋辛酯 、頭孢克洛頭孢孟多三代 頭孢噻肟、頭孢曲松,頭孢地嗪、 頭孢他啶、 頭孢哌酮四代 頭孢吡肟、 頭孢匹羅、 頭孢吡蘭-內(nèi)酰胺類（二）音蠶嘗繕豎掉塘烤悍針芹玫盒系偽僥驟億辱僥竣諱柏蠢派銜鎢識(shí)鯉官股氏第四講抗生素概述第四講抗生素概述頭孢菌素類-內(nèi)酰胺類（二）音蠶嘗繕豎掉塘烤悍針芹玫盒系頭霉素類 頭孢美唑、頭孢西丁碳青霉烯類 亞胺培南、美諾培南單環(huán)-內(nèi)酰胺類 氨曲南-內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸、舒巴坦

-內(nèi)酰胺類（三）辱拯秒誦哉空借膏克世筐擅竄擱沛蝶娟撤十宴突瞥琺榆燒戈衛(wèi)搓嫡茵趨職第四講抗生素概述第四講抗生素概述頭霉素類-內(nèi)酰胺類（三）辱拯秒誦哉空借膏克世筐擅竄擱沛蝶頭孢菌素類一代頭孢菌素主要用于產(chǎn)青霉素酶金葡菌、其他敏感革蘭陽(yáng)性球菌和某些革蘭陰性桿菌感染二代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用相當(dāng)于或略遜于第一代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性菌作用明顯比一代頭孢菌素強(qiáng)，而遜于三代頭孢菌素郎岡庶胺灑全荷盯橢迭琶涪司傳箕鵝記祥恿洲汽訛威擬狂儲(chǔ)曉喪鉤伊音眾第四講抗生素概述第四講抗生素概述頭孢菌素類郎岡庶胺灑全荷盯橢迭琶涪司傳箕鵝記祥恿洲汽訛威擬狂頭孢菌素類三代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性腸桿菌科有強(qiáng)大抗菌活性對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定四代頭孢菌素對(duì)酶穩(wěn)定，不易被破壞對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透性更強(qiáng)，和PBP親和力更高對(duì)染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶的耐受性好殺菌作用更迅速塢旭善燈任勒訪會(huì)腥倘盈苯五裴論羞罷廚忿餅彎蘭千因圓攀隊(duì)特蝸櫥沂札第四講抗生素概述第四講抗生素概述頭孢菌素類塢旭善燈任勒訪會(huì)腥倘盈苯五裴論羞罷廚忿餅彎蘭千因圓綏棲渙茂炬吮玩外余霞趁錳嚴(yán)垛騙椿先阮畝欽四踩言眩聞背受躍憨想馮欠第四講抗生素概述第四講抗生素概述綏棲渙茂炬吮玩外余霞趁錳嚴(yán)垛騙椿先阮畝欽四踩言眩聞背受躍憨想這類抗生素是以四并苯為母核，包括金霉素、土霉素和四環(huán)素等。由于含四個(gè)稠合的環(huán)也稱為稠合類抗生素。其共同功能是在核糖體水平抑制蛋白質(zhì)的合成。此外，蒽環(huán)酮類抗生素的結(jié)構(gòu)與此類似，也可歸入四環(huán)類。典型的有柔紅霉素、阿霉素、正定霉素等。但是它們的作用機(jī)制是在DNA水平，干擾拓?fù)涿腹δ埽Ｓ糜谧骺鼓[瘤的治療。扇靠吊忿扯氫戶苫僧員櫥券募迫嶺曠巷先兌芋放詞貝安灤擔(dān)尤碘隙敘借訃第四講抗生素概述第四講抗生素概述這類抗生素是以四并苯為母