8/8醫(yī)療器械軟件常見認(rèn)識(shí)誤區(qū)解析作者單位：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心內(nèi)容提要：

當(dāng)前業(yè)內(nèi)對(duì)于醫(yī)療器械軟件存在很多認(rèn)識(shí)誤區(qū)，因此有必要對(duì)常見的、關(guān)鍵的認(rèn)識(shí)誤區(qū)進(jìn)行解析。本文針對(duì)軟件定義、軟件風(fēng)險(xiǎn)、軟件質(zhì)量與缺陷、軟件變更與版本、現(xiàn)成軟件的認(rèn)識(shí)誤區(qū)進(jìn)行了討論和分析，以便統(tǒng)一業(yè)內(nèi)認(rèn)識(shí)。關(guān)鍵詞：

醫(yī)療器械軟件軟件認(rèn)識(shí)誤區(qū)軟件監(jiān)管

隨著信息技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)療器械軟件發(fā)展迅猛，種類越來(lái)越多，功能越來(lái)越強(qiáng)，在醫(yī)療當(dāng)中發(fā)揮的作用也越來(lái)越強(qiáng)，但召回?cái)?shù)量日益增多，質(zhì)量問題也不容忽視，是當(dāng)前業(yè)內(nèi)關(guān)注的熱點(diǎn)之一[1~3]。

我國(guó)醫(yī)療器械軟件監(jiān)管工作起步較晚，雖然已經(jīng)積累了一定經(jīng)驗(yàn)，但無(wú)論是監(jiān)管機(jī)構(gòu)還是制造商，對(duì)于醫(yī)療器械軟件的認(rèn)識(shí)都存在很多誤區(qū)，這將不利于監(jiān)管工作的開展，也不利于行業(yè)的健康發(fā)展。

本文針對(duì)軟件定義、軟件風(fēng)險(xiǎn)、軟件質(zhì)量與缺陷、軟件變更與版本、現(xiàn)成軟件五個(gè)方面常見的認(rèn)識(shí)誤區(qū)進(jìn)行了討論和分析，希望能夠消除歧義統(tǒng)一業(yè)內(nèi)認(rèn)識(shí)，促進(jìn)我國(guó)醫(yī)療器械軟件的監(jiān)管，并保障行業(yè)的健康發(fā)展。1.軟件定義誤區(qū)解析1.1獨(dú)立軟件就是運(yùn)行于通用計(jì)算機(jī)的醫(yī)用軟件

獨(dú)立軟件是指本身即為醫(yī)療器械的軟件[4]。軟件如果用于控制醫(yī)療器械硬件，無(wú)論是否運(yùn)行于通用計(jì)算機(jī)，脫離醫(yī)療器械硬件都無(wú)法單獨(dú)完成預(yù)期用途，都不是獨(dú)立軟件。因此，獨(dú)立軟件都運(yùn)行于通用計(jì)算機(jī)，但反之不一定是獨(dú)立軟件，也可能是軟件組件。1.2軟件組件就是嵌入式醫(yī)用軟件

軟件組件是指作為醫(yī)療器械內(nèi)部組成部分的軟件[4]。嵌入式系統(tǒng)是以應(yīng)用為中心的專用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，而嵌入式軟件是指運(yùn)行于嵌入式系統(tǒng)的軟件，嵌入式醫(yī)用軟件必然是軟件組件，但是軟件組件也包括運(yùn)行于通用計(jì)算機(jī)且控制醫(yī)療器械硬件的軟件。因此，嵌入式軟件是軟件組件的子集，而軟件組件可以等同為可編程醫(yī)用電氣系統(tǒng)。1.3可編程醫(yī)用電氣系統(tǒng)是指“用戶可以編程”的醫(yī)用電氣系統(tǒng)

可編程醫(yī)用電氣系統(tǒng)是指包含一個(gè)或多個(gè)可編程電子子系統(tǒng)的醫(yī)用電氣設(shè)備或醫(yī)用電氣系統(tǒng)，而可編程電子子系統(tǒng)是指基于一個(gè)或多個(gè)中央處理單元的系統(tǒng)，包括軟件和接口[5]，因此“可編程”等同于含有軟件?！坝脩艨梢跃幊獭笔峭纳x，如果用戶可以對(duì)軟件進(jìn)行編程，那么用戶就變成了制造商，就需要符合制造商的監(jiān)管要求，現(xiàn)實(shí)當(dāng)中沒有用戶愿意作為制造商而遵循相應(yīng)的監(jiān)管要求。1.4軟件定義小結(jié)

根據(jù)國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管者論壇（IMDRF）發(fā)布的相關(guān)文件，獨(dú)立軟件需要同時(shí)具備以下三個(gè)特征：具有一個(gè)或多個(gè)醫(yī)療用途，不控制或驅(qū)動(dòng)醫(yī)療器械硬件，運(yùn)行于通用（非醫(yī)用）計(jì)算平臺(tái)[6]。這就是獨(dú)立軟件與軟件組件的判定依據(jù)，軟件如果不具有醫(yī)療用途則不是醫(yī)療器械軟件，而軟件具有醫(yī)療用途，但控制或驅(qū)動(dòng)醫(yī)療器械硬件，或者運(yùn)用于專用（醫(yī)用）計(jì)算平臺(tái)，都是軟件組件。另外，需要說明的是軟件組件也可具有處理分析功能。

從監(jiān)管角度出發(fā)，獨(dú)立軟件才可以單獨(dú)上市，而軟件組件需要隨醫(yī)療器械硬件上市。不過某些專用的獨(dú)立軟件也可以隨醫(yī)療器械硬件上市，此時(shí)該獨(dú)立軟件視為軟件組件，這類軟件的上市方式最終取決于制造商。2.軟件風(fēng)險(xiǎn)誤區(qū)解析2.1醫(yī)療器械軟件不與人體直接接觸，沒有風(fēng)險(xiǎn)

風(fēng)險(xiǎn)由損害的嚴(yán)重度和發(fā)生概率構(gòu)成，而損害由危害和危害處境構(gòu)成。軟件本身不是危害，但可能引發(fā)危害處境而產(chǎn)生損害[7]。醫(yī)療器械軟件失效導(dǎo)致患者死亡或嚴(yán)重傷害的事件層出不窮，例如直線加速器、心臟起搏器、植入式除顫器、輸注泵、手術(shù)導(dǎo)航產(chǎn)品都發(fā)生過軟件失效導(dǎo)致患者死亡的案例。因此，醫(yī)療器械軟件是有風(fēng)險(xiǎn)的，而且風(fēng)險(xiǎn)也可能很高。2.2醫(yī)療器械軟件相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施多年，風(fēng)險(xiǎn)已得到有效控制

醫(yī)療器械軟件相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施確實(shí)在保證軟件質(zhì)量和控制軟件風(fēng)險(xiǎn)方面發(fā)揮著重要作用，但目前仍不能說風(fēng)險(xiǎn)已得到有效控制。美國(guó)FDA召回?cái)?shù)據(jù)表明，醫(yī)療器械軟件召回?cái)?shù)量占全部醫(yī)療器械召回的比例越來(lái)越高，1983~1991僅為5.9%，1992~1998為7.7%，1999~2005為11.3%，而2005~2011已增長(zhǎng)為19.4%[8]，原因在于一方面醫(yī)療器械軟件發(fā)展迅猛，在醫(yī)療器械的比重持續(xù)增加，另一方面醫(yī)療器械軟件的風(fēng)險(xiǎn)雖然得到一定控制，但并未得到真正的有效控制。2.3軟件風(fēng)險(xiǎn)小結(jié)

醫(yī)療器械軟件召回?cái)?shù)量越來(lái)越多，且嚴(yán)重性不容忽視，因此，需要加強(qiáng)醫(yī)療器械軟件的風(fēng)險(xiǎn)管理。與硬件不同，軟件失效雖然表現(xiàn)為隨機(jī)性失效，但實(shí)質(zhì)都是系統(tǒng)性失效，因此軟件風(fēng)險(xiǎn)分析通常假定軟件失效概率為100%，而只考慮軟件失效的嚴(yán)重度，此時(shí)風(fēng)險(xiǎn)管理已簡(jiǎn)化為嚴(yán)重度分析。常見的風(fēng)險(xiǎn)分析方法均可用于醫(yī)療器械軟件，如故障樹分析（FTA）、失效模式與影響分析（FEMA）等方法[7]。需要說明的是，獨(dú)立軟件失效對(duì)患者的傷害通常是間接的，而軟件組件失效對(duì)患者的傷害通常是直接的，而且軟件組件的風(fēng)險(xiǎn)分析不能孤立的進(jìn)行，需要結(jié)合醫(yī)療器械硬件進(jìn)行分析。3.軟件質(zhì)量與缺陷誤區(qū)解析3.1醫(yī)療器械軟件都是小軟件，沒有質(zhì)量問題

當(dāng)軟件代碼行數(shù)超過一定數(shù)量時(shí)，軟件質(zhì)量就無(wú)法得到保證。醫(yī)療器械軟件代碼行數(shù)少則幾百行，多則超過1000萬(wàn)行，典型的在幾十萬(wàn)行到幾百萬(wàn)行之間，而WindowXP代碼行數(shù)約為4500萬(wàn)行[9]。因此，多數(shù)醫(yī)療器械軟件都不是小軟件，質(zhì)量問題不容忽視。3.2制造商軟件開發(fā)人員眾多，軟件沒有質(zhì)量問題

軟件開發(fā)人員越多，“信息過濾”越嚴(yán)重，軟件項(xiàng)目管理能力的要求也就越高。如果缺乏必要的管理能力，軟件開發(fā)人員越多，軟件質(zhì)量就越難控制，特別是在軟件開發(fā)中增加人員，非但不能提高開發(fā)效率，往往會(huì)降低開發(fā)效率。因此，與硬件生產(chǎn)不同，軟件開發(fā)不能搞人海戰(zhàn)術(shù)，需要盡可能采用“少而精”的開發(fā)隊(duì)伍才能保證軟件質(zhì)量。3.3醫(yī)療器械軟件沒有剩余缺陷，沒有質(zhì)量問題

由于軟件測(cè)試的有限性，醫(yī)療器械軟件沒有剩余缺陷并不意味著軟件沒有質(zhì)量問題。醫(yī)療器械軟件上市后，制造商不僅需要繼續(xù)測(cè)試以發(fā)現(xiàn)潛在的軟件缺陷，必要時(shí)需要通知用戶并采取糾正措施，而且需要收集用戶反饋的軟件缺陷信息，需要進(jìn)行評(píng)估以確定是否需要采取糾正措施。3.4軟件質(zhì)量與缺陷小結(jié)

軟件是無(wú)形的產(chǎn)品，沒有物理實(shí)體，開發(fā)和使用過程人為因素影響無(wú)處不在，軟件測(cè)試不能窮盡所有情況，所以軟件缺陷與生俱來(lái)，不可避免，也無(wú)法根除，可以說是軟件的屬性之一。從監(jiān)管角度出發(fā)，醫(yī)療器械軟件允許有剩余缺陷，但必須要保證剩余缺陷的風(fēng)險(xiǎn)都是可接受的。

雖然現(xiàn)有的已知方法不能保證任何軟件絕對(duì)的質(zhì)量和安全[4]，但是軟件工程實(shí)踐表明軟件生存周期過程控制對(duì)于保證軟件質(zhì)量至關(guān)重要，因此，需要加強(qiáng)軟件質(zhì)量管理體系的建設(shè)工作。同時(shí)，軟件工程統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，軟件缺陷主要源自需求分析階段和設(shè)計(jì)階段，修正成本隨著開發(fā)階段的推進(jìn)而迅速增加，因此軟件測(cè)試需要盡早開展。此外，軟件缺陷具有群聚現(xiàn)象，即“80%”的缺陷集中于“20%”的軟件代碼，因此軟件測(cè)試需要有針對(duì)性的開展[9]?？傊?，軟件測(cè)試需要盡早測(cè)試、重點(diǎn)測(cè)試和全面測(cè)試，這樣才能保證軟件質(zhì)量。4.軟件變更與版本誤區(qū)解析4.1軟件輕微變更不會(huì)影響軟件質(zhì)量

軟件與硬件不同，輕微變更也可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果，同時(shí)軟件還具有退化問題，即每修復(fù)若干的缺陷就會(huì)產(chǎn)生一個(gè)新缺陷，單純的缺陷修復(fù)也可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。美國(guó)FDA召回?cái)?shù)據(jù)表明醫(yī)療器械軟件召回有79.3%是由軟件變更導(dǎo)致的[10]，因此，軟件即便是輕微變更也可能會(huì)嚴(yán)重影響軟件質(zhì)量，必須要加強(qiáng)軟件變更的質(zhì)量控制。4.2醫(yī)療器械軟件可以沒有版本

在軟件工程中，軟件版本用于標(biāo)識(shí)軟件狀態(tài)，是控制軟件變更必不可少的重要工具。如果醫(yī)療器械軟件沒有版本，就無(wú)法控制軟件變更，也就無(wú)法保證軟件質(zhì)量，因此醫(yī)療器械軟件必須要有版本，否則就意味著軟件質(zhì)量管理體系存在問題?，F(xiàn)實(shí)中有些制造商采用修訂號(hào)、發(fā)布號(hào)來(lái)控制軟件變更，盡管名稱不同但本質(zhì)上都是軟件版本，均應(yīng)按照軟件版本考慮。4.3歐美對(duì)軟件版本沒有要求，中國(guó)也無(wú)需要求

歐美監(jiān)管機(jī)構(gòu)規(guī)范了軟件質(zhì)量管理體系的考核要求，建立了軟件變更（版本變更）的監(jiān)管機(jī)制，而且要求制造商在上市申報(bào)材料中體現(xiàn)軟件版本，因此歐美監(jiān)管機(jī)構(gòu)從多個(gè)角度都對(duì)軟件版本進(jìn)行了確認(rèn)，只是不強(qiáng)制在上市批書中體現(xiàn)軟件版本。我國(guó)的國(guó)情和監(jiān)管體制與歐美不同，如果不對(duì)軟件版本進(jìn)行要求，就可能出現(xiàn)醫(yī)療器械軟件違法上市的情況。4.4軟件變更與版本小結(jié)

軟件變更頻繁且迅速，輕微變更也可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果，是醫(yī)療器械軟件召回的主要原因，因此必須要加強(qiáng)軟件變更的質(zhì)量控制[3]。軟件是無(wú)形的產(chǎn)品，只能通過狀態(tài)管理來(lái)保證軟件質(zhì)量，而軟件版本用于標(biāo)識(shí)軟件狀態(tài)，既是醫(yī)療器械軟件質(zhì)量控制的工具，又是實(shí)現(xiàn)醫(yī)療器械軟件可追溯性的工具。5.現(xiàn)成軟件誤區(qū)解析5.1現(xiàn)成軟件就是制造商購(gòu)買的軟件

盡管歐美對(duì)于現(xiàn)成軟件的定義略有不同，但現(xiàn)成軟件通常是指制造商沒有進(jìn)行完整生存周期管理的軟件[4,11]。制造商購(gòu)買的軟件或免費(fèi)得到的軟件（成品軟件）是現(xiàn)成軟件，但制造商以前開發(fā)的但不能得到足夠開發(fā)記錄的軟件（遺留軟件）也是現(xiàn)成軟件。5.2制造商無(wú)法對(duì)現(xiàn)成軟件進(jìn)行質(zhì)量控制

制造商沒有對(duì)現(xiàn)成軟件進(jìn)行完整的生存周期控制，所以使用現(xiàn)成軟件的風(fēng)險(xiǎn)比自主開發(fā)的軟件要高，更加需要進(jìn)行質(zhì)量控制[11]。不過，由于缺少足夠的技術(shù)資料，現(xiàn)成軟件主要通過風(fēng)險(xiǎn)管理來(lái)進(jìn)行質(zhì)量控制，需要開展必要的驗(yàn)證與確認(rèn)工作，需要制定相應(yīng)的缺陷管理流程和維護(hù)方案。5.3現(xiàn)成軟件的技術(shù)資料應(yīng)由開發(fā)方提供

制造商將現(xiàn)成軟件整合進(jìn)醫(yī)療器械，需要對(duì)醫(yī)療器械后續(xù)的安全有效性負(fù)責(zé)，是醫(yī)療器械的最終責(zé)任者[11]。而開發(fā)方是第三方機(jī)構(gòu)，不承擔(dān)醫(yī)療器械的最終責(zé)任，也不一定符合醫(yī)療器械的監(jiān)管要求。制造商只能通過合同關(guān)系來(lái)約束開發(fā)方，而不能要求開發(fā)方符合監(jiān)管要求。同時(shí)，制造商需要對(duì)現(xiàn)成軟件開展必要的質(zhì)量控制工作，自然就會(huì)生成相應(yīng)的技術(shù)資料。因此，現(xiàn)成軟件的技術(shù)資料需要由制造商提交。5.4現(xiàn)成軟件小結(jié)

隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)療器械使用現(xiàn)成軟件的情況越來(lái)越普遍。制造商使用現(xiàn)成軟件可集中精力開發(fā)醫(yī)療器械軟件專用功能，但是現(xiàn)成軟件不一定能夠全部滿足醫(yī)療器械的預(yù)期用途，而且未進(jìn)行完整的生存周期控制，所以使用現(xiàn)成軟件的風(fēng)險(xiǎn)更高，需要開展必要的質(zhì)量控制工作[11]。同時(shí)，醫(yī)療器械軟件外包開發(fā)越來(lái)越多，制造商質(zhì)量管理能力決定了外包軟件的生存周期控制程度，這也導(dǎo)致了外包軟件的質(zhì)量參差不齊[12]，從風(fēng)險(xiǎn)角度出發(fā)外包軟件同樣應(yīng)視為