唑來膦酸的抗腫瘤作用(zuòyòng)第一頁，共40頁?？鼓[瘤適應(yīng)癥在全球(quánqiú)尚未被批準(zhǔn)，以下醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)僅供參考第二頁，共40頁。絕經(jīng)(juéjīnɡ)組的描述95%CI=0.另外的5年再發(fā)和生存期ZOLq3wkx1yr2021;102(7):1099-1105.BrJHaematol,1997;etc)優(yōu)勢下降(±SD)調(diào)整的HR=0.細(xì)胞(xìbāo)粘附006)

↑病理的CR率多瘤種臨床研究證明

ZOL在腫瘤治療的各階段均具有(jùyǒu)抗腫瘤特性CancerRes,2000;etc)AZURE新輔助療法(n=205)9

↓RITS下降了44%(P=.CancerRes,2002;WoodJ,etal.ZO-FAST：提高34%DFSGnantM,etal.播散腫瘤(zhǒngliú)細(xì)胞（DTCs）在腫瘤(zhǒngliú)轉(zhuǎn)移過程中的重要地位唑來膦酸（ZOL）具有抗腫瘤(zhǒngliú)特性，并能顯著↓DTC陽性率唑來膦酸（ZOL）抗腫瘤(zhǒngliú)特性的臨床研究證據(jù)第三頁，共40頁。播散腫瘤細(xì)胞（DTCs）在腫瘤轉(zhuǎn)移(zhuǎnyí)過程中的重要地位唑來膦酸（ZOL）具有抗腫瘤特性，并能顯著↓DTC陽性率唑來膦酸（ZOL）抗腫瘤特性的臨床研究證據(jù)第四頁，共40頁。外滲微轉(zhuǎn)移(zhuǎnyí)轉(zhuǎn)移(zhuǎnyí)病理性骨折(gǔzhé)腫瘤骨轉(zhuǎn)移形成的分子機制ClézardinP.,CurrPharmDes,2021

第五頁，共40頁。骨轉(zhuǎn)移——“惡性循環(huán)(èxìngxúnhuán)”礦化的骨基質(zhì)(jīzhì)骨中的腫瘤(zhǒngliú)細(xì)胞成骨細(xì)胞新生骨破骨細(xì)胞溶骨因子NF-kappa-B受體活化因子配體（RANKL）甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（PTH-rp）白細(xì)胞介素類1,6,8腫瘤壞死因子（TNFs）巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）成骨因子內(nèi)皮素1成纖維細(xì)胞生長因子骨形成蛋白胰島素樣生長因子骨源性腫瘤生長因子轉(zhuǎn)化生長因子-β胰島素樣生長因子成纖維細(xì)胞生長因子血小板源性生長因子骨形成蛋白來源于RoodmanGD.NEnglJMed.2004;350:1655-1664.第六頁，共40頁。骨微觀環(huán)境：

腫瘤細(xì)胞(xìbāo)生存和生長的一個有利的微環(huán)境骨髓為播散腫瘤細(xì)胞（DTCs）的生存、生長，并繼續(xù)向其他部位轉(zhuǎn)移提供了環(huán)境。骨髓是全身(quánshēn)DTC負(fù)荷的一個指示。ShiozawaY,etal.Leukemia2021;22:941-50.骨內(nèi)膜微環(huán)境(huánjìng)血管微環(huán)境(huánjìng)造血干細(xì)胞（HSCs）歸巢靜止遷移干細(xì)胞“避難所”第七頁，共40頁。原發(fā)腫瘤(zhǒngliú)-骨髓相互作用原發(fā)腫瘤循環(huán)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞因子骨髓播散腫瘤細(xì)胞（DTCs）骨髓來源細(xì)胞骨髓來源細(xì)胞因子遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移第八頁，共40頁。DTCs狀態(tài)是DFS，DDFS和OS的預(yù)后(yùhòu)指標(biāo)Janni,Racketal.Cancer.2005;103(5):884-891;Janni,Rack,PanteletalSABCS2006.Abstr#18.來源于3個中心的726名乳腺癌患者初步診斷(zhěnduàn)后的第32個月，15.4%的患者檢測到DTCs中位隨訪時間為55個月平均值（月）9無病生存期長期(chángqī)無病生存期總體生存期每個P<.001第九頁，共40頁。播散腫瘤細(xì)胞（DTCs）在腫瘤轉(zhuǎn)移過程(guòchéng)中的重要地位唑來膦酸（ZOL）具有抗腫瘤特性，并能顯著↓DTC陽性率唑來膦酸（ZOL）抗腫瘤特性的臨床研究證據(jù)第十頁，共40頁。含氮的雙膦酸鹽類(N-BPs)作用(zuòyòng)的分子機制甲羥戊酸牻牛兒基二磷酸法尼基二磷酸(FPP)牻牛兒基牻牛兒基二磷酸(GGPP)FPP合成酶RasSRhoSKavanaghetal.,PNAS,2006;Rondeauetal.,ChemMedChem,2006;Kavanaghetal.,JBC,2006GGPP合成酶NBPs抑制了FPP合成酶,因此阻斷了對于細(xì)胞功能和生存所必需的小信號蛋白的異戊烯化X第十一頁，共40頁。雙膦酸鹽類臨床前期(qiánqī)的抗腫瘤特性細(xì)胞(xìbāo)粘附細(xì)胞(xìbāo)增殖細(xì)胞凋亡血管形成抑制癌細(xì)胞粘附到細(xì)胞外基質(zhì)蛋白

(vanderPluijmG,etal.JClinInvest,1996;BoissierS,etal,CancerRes,1997;etc)抑制癌細(xì)胞增生和誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡(ShipmanCM,etal.BrJHaematol,1997;etc)抑制癌細(xì)胞遷移和侵襲(BoissierS,etal.CancerRes,2000;etc)抑制血管生成(FournierP,etal.CancerRes,2002;WoodJ,etal.JPharmacolExpTher,2002;etc)刺激人類gdT細(xì)胞的擴增(KunzmannV,etal.Blood,2000;etc)12第十二頁，共40頁。唑來膦酸可以抑制多個關(guān)鍵步驟的轉(zhuǎn)移(zhuǎnyí)過程13改編自MundyGR.NatRevCancer.2002;2(8):584-593.侵襲(qīnxí)血管(xuèguǎn)形成原發(fā)性腫瘤

轉(zhuǎn)移粘附和外滲停滯于遠(yuǎn)端的毛細(xì)血管微轉(zhuǎn)移抑制血管生成減少對骨的粘附

協(xié)同抗癌藥物

誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡刺激免疫監(jiān)視減少基質(zhì)侵襲直接的抗腫瘤效應(yīng)間接的抗腫瘤效應(yīng)第十三頁，共40頁。PrimarytumorBoneLiverBrainZOLZOL1.MundyGR.NatRevCancer.2002;2(8):584-593;2.FidlerIJ.NatRevCancer.2003;3(6):453-458.唑來膦酸在腫瘤復(fù)發(fā)(fùfā)轉(zhuǎn)移過程中的作用14第十四頁，共40頁。早期乳腺癌唑來膦酸輔助(fǔzhù)治療時DTC降低縮寫:BL,基線(jīxiàn);Chx,化療;DTC,播散腫瘤細(xì)胞;ZOL,唑來膦酸.

1.RackB,etal.AnticancerRes2021;30(5):1807-1813;2.AftR,etal.LancetOncol.2021;11(5):421-428.;3.SolomayerEF,etal.PresentedatSABCS2021;Abstract2048;4.LinAY,etal.JClinOncol.2021;26(suppl):20s.Abstract559.Racketal1(N=172)每4周使用ZOL(n=31)vs不使用ZOL6個月(n=141)6個月051015202530P=.099Aftetal2(N=120)每3周使用ZOLvs

不使用ZOL1年(w/Chx)3個月010203040506070P=.054Linetal4(N=45)

每4周使用ZOLvs

使用BL2年1年P(guān)=.0018DTCs水平下降的患者,%01020304050607080P=.012年Solomayeretal3(N=96)

每4周使用ZOL(n=44)vs不使用ZOL2年

(+AdjRx;n=52)12個月P=.009010203040506070

15PatientsWithPersistingDTCs,%PatientsWithPersistingDTCs,%PatientsWithPersistingDTCs,%第十五頁，共40頁。4cyclesET4cyclesETZOL(4mgIV)q3wk2cyclesETClinicalStageII/IIIbreastcancer(N=120)2cyclesETZOLq3wkx1yrSURGERYSequentialchemotherapy+/-endocrine+/-trastuzumabAbbreviations:ET,epirubicin/taxotere.

AssessmentofDTCsinbonemarrow新輔助/輔助DTC評估(pínɡɡū)研究設(shè)計RANDOMIZE16第十六頁，共40頁。基線(jīxiàn)狀態(tài)骨髓DTC+患者：

治療3個月后DTC狀態(tài)PatientsWithDTC+

BoneMarrow,%NoZOL28/5825/53

ZOL26/6017/56P=.054Abbreviations:DTC,disseminatedtumorcell;ZOL,zoledronicacid.AftR,etal.LancetOncol.2021;11(5):421-428.17第十七頁，共40頁?；€(jīxiàn)狀態(tài)骨髓DTC–患者：

治療3個月后DTC狀態(tài)PatientsWhoRemainedDTC–,%NoZOL30/3015/25

ZOL34/3427/31P=.03018Abbreviations:DTC,disseminatedtumorcell;ZOL,zoledronicacid.AftR,etal.LancetOncol.2021;11(5):421-428.第十八頁，共40頁。病理學(xué)完全緩解率(pCR)PatientsWithpCR,%19Abbreviations:DTC,disseminatedtumorcell;ZOL,zoledronicacid.AftR,etal.LancetOncol.2021;11(5):421-428.第十九頁，共40頁。目錄(mùlù)：播散(bōsàn)腫瘤細(xì)胞（DTCs）在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的重要地位唑來膦酸（ZOL）具有抗腫瘤特性，并能顯著↓DTC陽性率唑來膦酸（ZOL）抗腫瘤特性的臨床研究證據(jù)第二十頁，共40頁。無骨轉(zhuǎn)移間歇期(在18個月時的分析(fēnxī))晚期實體(shítǐ)瘤：ZOL延長了無骨轉(zhuǎn)移生存期

*研究者主導(dǎo)型臨床實驗(IIT)BMFS=無骨轉(zhuǎn)移生存期.1-乳腺,肺部,頸部(jǐnɡbù),前列腺,結(jié)直腸,腎臟,黑素瘤,或者膀胱癌.

MystakidouKetal.MedOncol.2005;22:195-201.累計的比例時間（月）1.00.2001020304050P<0.0005中位BMFS,

月ZOL(n=20) 12無治療(n=20) 6

主要終點：無骨轉(zhuǎn)移生存期（BMFS）N=40第二十一頁，共40頁。膀胱癌：ZOL提高(tígāo)了骨轉(zhuǎn)移患者的生存期**研究者主導(dǎo)型臨床實驗(IIT)SRE=骨骼相關(guān)事件(shìjiàn);OS=總體生存率.ZaghloulMSetal.IntJClinOncol.2021;e-Pub:DOI10.1007/s10147-010-0074-5ProportionofPatients,%唑來膦酸安慰劑P=0.0041年總體(zǒngtǐ)生存率時間（周）100163240720020406080主要終點：骨骼相關(guān)事件（SRE）次要終點：第一次出現(xiàn)骨骼相關(guān)事件的中位時間，疼痛評分，OSN=40488245664第二十二頁，共40頁。23非小細(xì)胞肺癌(fèiái)：

ZOL提高了晚期肺癌(fèiái)的總生存期和疾病進展時間**研究者主導(dǎo)型臨床實驗(IIT)NSCLC=非小細(xì)胞肺癌;TTP=疾病進展時間;OS=總體(zǒngtǐ)生存率;BLR=骨病灶反應(yīng);BPI=骨痛量表.

ZarogoulidisKetal.IntJCancer.2021;125:1705–1709總體(zǒngtǐ)生存率疾病進展時間50%P<0.001265days150天50%578days384天P<0.0011.00.20累計生存率05001000150020002500生存期（天）A組(n=87)B組(n=57)1.00.20累計生存率0200400600800疾病進展時間（天）A組(n=87)B組(n=57)主要終點：TTP，OS次要終點：BLR，BPI得分，骨指標(biāo)

N=144第二十三頁，共40頁。ABCSG-12：

絕經(jīng)(juéjīnɡ)前HR+乳腺癌婦女中進行內(nèi)分泌治療+ZOL縮寫:ABCSG-12,奧地利乳腺和結(jié)直腸癌研究組試驗(shìyàn)12;ANA,阿那曲唑;BC,乳腺癌;ER,雌二醇受體;PgR,孕酮受體;q6mo,每6個月;R,隨機;TAM,他莫昔芬;ZOL,唑來膦酸DatafromGnantM,etal.NEJM.2021;360(7):679-691.TAM20mg/天ANA1mg/天

治療(zhìliáo)持續(xù)時間：3年(平均隨訪時間：48個月)研究終點：主要終點：第5年無病生存(DFS)次要終點：無復(fù)發(fā)生存，總體生存(OS)，骨密度(BMD)，安全性全部4組接受了戈舍瑞林3.6mg/28天TAM+ZOL每6個月4mgANA+ZOL每6個月4mg隨機長期監(jiān)測5年再發(fā)和5年生存期(DFS,OS)3年

BMD5年

BMDN=1,803絕經(jīng)前的患者乳腺癌I/II期(分層分析,n=404)分層研究:ER+

和/或者PgR+

年齡分期

分級淋巴結(jié)狀態(tài)24第二十四頁，共40頁。ABCSG-12(48個月隨訪(suífǎnɡ))：

ZOL提高DFS36%縮寫:ABCSG-12,奧地利乳腺和結(jié)直腸癌研究組試驗(shìyàn)12;DFS,無病生存率;HR,風(fēng)險比;ZOL,唑來膦酸LinegraphreprintedfromGnantM,etal.NEJM.2021;360(7):679-691.BarchartreprintedfromColemanRE.EurJCancer.2021;45(11):1909-1915.1009080706050403020100012243648607284隨機(suíjī)后的時間（月）無病生存率,%ZOLvs無ZOL(n=904)無ZOL(n=899)ZOLDFS事件,n01020304050607080901029690411010202不伴先前再發(fā)的死亡繼發(fā)性惡性腫瘤對側(cè)乳腺癌遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)局部復(fù)發(fā)ZOL 無-ZOL HR=0.64P=.01平均隨訪時間=48個月無-ZOL(83個事件)vsZOL(54個事件)絕對差=2925DFS事件第二十五頁，共40頁。ZOL是否(shìfǒu)還有延續(xù)效應(yīng)?TAM20mg/天ANA1mg/天

治療(zhìliáo)持續(xù)時間：3年全部(quánbù)4組接受了戈舍瑞林3.6mg/28天TAM+ZOL每6個月4mgANA+ZOL每6個月4mg隨機DFS和OS的隨訪治療終止治療后的結(jié)局(2年)

ABCSG-12的益處縮寫:ABCSG-12,奧地利乳腺癌和結(jié)直腸癌研究組試驗12;ANA,阿那曲唑;DFS,無病生存率;OS,總體生存率;q6mo,每6個月;R,隨機;TAM,他莫昔芬;ZOL,唑來膦酸.第二十六頁，共40頁。56716229ABCSG-12(62個月)：

治療結(jié)束(jiéshù)后，ZOL的抗腫瘤延續(xù)效應(yīng)仍提高DFS達32%隨機化后的時間(shíjiān)（月）無病生存率,%ZOLvs無ZOL(n=903)無ZOL(n=900)ZOLDFS事件(shìjiàn),nZOL 無ZOL HR=0.68P=.008縮寫:ABCSG-12,奧地利乳腺癌和結(jié)直腸癌研究組試驗12;DFS,無病生存率;HR,風(fēng)險比;Tx,治療;ZOL,唑來膦酸ReprintedfromGnantM,etal.ASCO2021,abstract533.10090807060504030201001224364860728496108012010080604020044611015

無-ZOL(110個事件)vsZOL(76個事件)絕對差=34DFS事件27不伴先前再發(fā)的死亡繼發(fā)性惡性腫瘤對側(cè)乳腺癌遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)局部復(fù)發(fā)第二十七頁，共40頁。ABCSG-12(62個月)：

無論何種內(nèi)分泌治療(zhìliáo)，ZOL均可以提高DFS縮寫:ABCSG-12,奧地利乳腺癌和結(jié)直腸癌研究組試驗(shìyàn)12;ANA,阿那曲唑;DFS,無病生存率;HR,風(fēng)險比;TAM,他莫昔芬;ZOL,唑來膦酸.ReprintedfromGnantM,etal.ASCO2021,abstract533.100908070605040302010012243648607284961080隨機化后的時間(shíjiān)（月）100908070605040302010012243648607284961080隨機化后的時間（月）ANATAMZOL 無ZOL HR=0.68P=.06ZOL 無ZOL HR=0.67P=.07無病生存率,%無病生存率,%第二十八頁，共40頁。研究終點主要終點：12個月時的骨礦物質(zhì)密度(BMD)次要終點：36個月和60個月時的BMD，疾病復(fù)發(fā)(fùfā)，骨指標(biāo)，骨折Z-FAST/ZO-FAST/E-ZO-FAST：

ZOMETA?-Femara?輔助(fǔzhù)協(xié)同試驗縮寫:ER,雌二醇受體;PgR,,孕酮受體;R,隨機;SD,標(biāo)準(zhǔn)差;Z-FAST,擇泰-弗隆輔助(fǔzhù)的協(xié)同試驗.://.Identifier:NCT00050011.來曲唑+每6個月4mg唑來膦酸來曲唑N=2,194乳腺癌I–IIIa期絕經(jīng)后或腫瘤治療導(dǎo)致的閉經(jīng)ER+

和/或者PgR+

T得分≥–2SD延遲的唑來膦酸下面如果有1項出現(xiàn)：BMDT得分<–2SD臨床骨折36個月時無癥狀骨折治療持續(xù)時間：5年隨機第二十九頁，共40頁。ZO-FAST(60個月)相比延遲ZOL治療

初始ZOL治療降低DFS發(fā)生(fāshēng)風(fēng)險達34%a對于同一名患者可能報告有多個部位.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移包括有:骨,腦,肝,肺,皮膚,淋巴結(jié)以及(yǐjí)其他部位.縮寫:DFS,無病生存率;HR,風(fēng)險比;ZO-FAST,擇泰-弗隆輔助的協(xié)同試驗;ZOL,唑來膦酸.ReprintedfromdeBoerR,etal.SABCS2021,posterP5-11-01.疾病(jíbìng)復(fù)發(fā)a絕對差=19DFS1009080706050403020100無病生存率%0612182430研究時間（月）364248546066HR=0.66;對數(shù)秩

P值=.0375前期使用ZOL4mg(42個事件)延遲使用ZOL4mg(62個事件)532533518511500491488475475463376368前期使用ZOL延遲使用ZOL風(fēng)險數(shù)量5334第三十頁，共40頁。AZURE：乳腺癌輔助(fǔzhù)試驗研究終點：主要終點：無病生存(shēngcún)(DFS)其他：無浸潤性疾病生存(shēngcún)(IDFS)，骨轉(zhuǎn)移/遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的時間，SREs，總體生存(shēngcún)率標(biāo)準(zhǔn)治療:化療±內(nèi)分泌治療;.縮寫:BC,乳腺癌;ER,雌二醇受體;IDFS,invasive無病生存率;IV,靜脈內(nèi);mets,轉(zhuǎn)移;R,隨機(suíjī);SREs,骨骼相關(guān)事件;ZOL,唑來膦酸.ColemanRE,etal.BrJCancer.2021;102(7):1099-1105.標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)治療+ZOL靜脈內(nèi)4mg6劑(每3-4周)8劑(每3個月)5劑(每6個月)N=3,360乳腺癌分期II/III分層：N+/N–T期ER狀態(tài)

輔助的系統(tǒng)性治療

絕經(jīng)前-/絕經(jīng)后隨訪無進一步ZOL治療：

另外的5年再發(fā)和生存期治療持續(xù)時間：5年R第三十一頁，共40頁。79.271.2020406080CTCT+ZOL乳房(rǔfáng)切除率,%AZURE的探索性分析(fēnxī)：

新輔助治療加用ZOL調(diào)整(tiáozhěng)的平均RITS,mmP=.006獲得pCR的患者,%CTCTCT+ZOLCT+ZOL相對下降44%~2倍051015202505101520253027.415.5多變量分析,N=205.

縮寫:CT,化療;pCR,病理完全反應(yīng);RITS,殘余浸潤性腫瘤直徑;ZOL,唑來膦酸.DatafromColeman,RE,etal.BrJCancer.2021;102(7):1099-1105.6.911.7

8%殘余浸潤性腫瘤直徑乳房切除率病理反應(yīng)第三十二頁，共40頁。AZURE總體(zǒngtǐ)患者人數(shù)：DFS和OS風(fēng)險(fēngxiǎn)數(shù)量:

1,6811,5911,4651,3541,24358083

1,6781,5831,4451,3441,25256171DFSZOL:CONT:123456720406080

時間(年)ZOL:N=1,681CTRL:N=1,678調(diào)整的HR=0.9895%CI=0.85,1.13;P=.7910000123456720406080100時間(shíjiān)(年)風(fēng)險數(shù)量:ZOL:CTRL:1,6811,6331,5601,4681,3806561001,6781,6321,5511,4731,3646238600調(diào)整的HR=0.8595%CI=0.72,1.01;P=.07死亡數(shù)為243和276OSZOL:N=1,681CTRL:N=1,678

縮寫:CI,置信區(qū)間;CTRL,對照;DFS,無病生存率;HR,風(fēng)險比;OS,總體生存率;ZOL,唑來膦酸.ColemanRE,etal.SABCS2021,abstractS4-5.無事件患者,%生存的患者,%第三十三頁，共40頁。AZURE絕經(jīng)后a亞組研究(yánjiū)：

提高OS的同時減少了DFS事件的發(fā)生n=551n=550DFS事件(shìjiàn)DFS事件(shìjiàn),na絕經(jīng)或者>60years.縮寫:CI,置信區(qū)間;CTRL,對照;DFS,無病生存率;HR,風(fēng)險比;OS,總體生存率;ZOL,唑來膦酸.ReprintedfromColemanRE,etal.SABCS2021,abstractS4-5.總體生存率

29%

1234520406080時間,年ZOL(n=550)550532509475448202551536502466424191CTRL(n=551)調(diào)整的HR=0.7195%CI=0.54,0.94;P=.017死亡數(shù)為86vs120ZOLCTRL00100生存患者,%風(fēng)險數(shù)量147(26.1%)116(21.1%)總事件無再發(fā)死亡其它遠(yuǎn)處骨+/-其它遠(yuǎn)處局部第三十四頁，共40頁。AZURE通過絕經(jīng)狀態(tài)(zhuàngtài)對DFS的治療效應(yīng)典型(diǎnxíng)優(yōu)勢比絕經(jīng)(juéjīnɡ)組的描述Pre+<5yearspost+unknownstatus>5yearspostmenopausal

21(異質(zhì)性)=5.34;P=.02優(yōu)勢下降(±SD)

1.82.0

0.8N=1,041247個事件N=2,318505個事件高水平雌二醇環(huán)境低水平雌二醇環(huán)境HR=0.76(95%CI=0.60,0.98)HR=1.13(95%CI=0.95,1.35)縮寫:CI,置信區(qū)間;DFS,無病生存率;HR,風(fēng)險比;SD,標(biāo)準(zhǔn)差.AdaptedfromColemanRE,etal.SABCS2021,abstractS4-5.第三十五頁，共40頁。AZURE&ABCSG-12：DFS比較(bǐjiào)絕經(jīng)(juéjīnɡ)組的描述ABCSG-12

由內(nèi)分泌療法引起(yǐnqǐ)的絕經(jīng)DFS風(fēng)險比優(yōu)勢下降(±SD)N=1,803183個事件

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

1.4

1.6

1.8

2.0*在雌二醇受體狀態(tài),淋巴結(jié)狀態(tài)和T期不平衡方面所做的調(diào)整.縮寫:ABCSG-12,奧地利乳腺癌和結(jié)直腸癌研究組試驗12;DFS,無病生存率;ER,雌二醇受體;SD標(biāo)準(zhǔn)差.改編自ColemanRE,etal.SABCS2021,abstractS4-5.

>絕經(jīng)超過5年a

N=1,041247個事件第三十六頁，共40頁。乳腺癌臨床研究

ZOL改善(gǎishàn)預(yù)后的臨床證據(jù)AZURE：提高29%OSABCSG-12：提高(tígāo)32%DFSZO-FAST：提高34%

DFS多個試驗證明ZOL對于(duìyú)雌激素去勢的乳腺癌婦女具有抗腫瘤特性第三十七頁，共40頁。多瘤種臨床研究證明

ZOL在腫瘤治療的各階段均具有(jùyǒu)抗腫瘤特性化療(huàliáo)輔助(fǔzhù)治療新輔助療法AZURE新輔助療法(n=205)9

↓RITS下降了44%(P=.006)

↑病理的CR率Aft持續(xù)DTC+的BC患者(N=120)10的比例(P=.054)Back2021：第６個月仍DTC+的BC患者(N=172)11比例(P=.099)AZURE6

(絕經(jīng)前或絕經(jīng)后;

n=2,258)5

組間DFS較為相似

ZOL治療時OS的趨勢(P=.07)Z-FAST/ZO-FAST(N=1,667)7

43%↑DFS(P=.0183)ABCSG-128(N=1,803)

↑DFS36%(P=.01)AZURE6

(絕經(jīng)超過5年或者>60歲;n=1,041)

↑DFS24%(P=NR)

↑OS29%(P=.017)

轉(zhuǎn)移膀胱癌

(N=40)1

↑OS(