肝炎Hepatitis醫(yī)學(xué)部病原生物學(xué)系徐國民病理樓334室增殖而引起急、慢HAV）HBV）HCV）HDV）HEV）HGV）是一組主要性肝炎的。分類：甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎庚型肝炎注：?為腸道（Hepatitis

A（Hepatitis

B（Hepatitis

C（Hepatitis

D（Hepatitis

E（Hepatitis

G為腸道外肝炎（Hepatitis肝細(xì)胞并在其中）HAVEtiology小RNA

科肝

屬

圓球狀（27nm）無包膜Shapeandstructure+ssRNA(7.5kb)HEV嵌杯樣

?

圓球狀（32nm）

無包膜，表面有突起和刻缺，形如杯狀。+

ssRNA(7.5kb)HAV與HEVHAVHEVORF1(非結(jié)構(gòu)蛋白),ORF結(jié)構(gòu)蛋白有四種：,ORF2(結(jié)構(gòu)蛋白),ShapeAndStructureVP1（Ab），VP2，ORF3(?),VP3（Ab），

VP4（？）型型具有7個(gè)1個(gè)較腸道強(qiáng)至少存在8個(gè)

型：株與墨西哥株不穩(wěn)定尚未成功Cell

culture

1979年獲得成功（增殖緩慢，難獲得大量

，一般不引起細(xì)胞病變。）HAVHEVTest

animal絨猴，黑猩猩，國產(chǎn)黑猩猩，國產(chǎn)紅面猴。獼猴。Source

of潛伏期末期/急性期早期潛伏期末期/急infectionRoute

of或隱

染者糞–口途徑（受污染的性期早期糞–口途徑（以transmission水源、食物、海產(chǎn)品及水型流行多見）食具等）People

infected

兒童、青年及一些高危人群青壯年，孕婦病死率高（20%）HAVHEVPathogenicity

導(dǎo)致急性肝炎，包括隱和顯染（兒童多見）染（成人多見）。預(yù)后良好，不轉(zhuǎn)為慢性。ImmunityIgMIgG（中和Ab）可持續(xù)終生。導(dǎo)致急性肝炎，包括臨床型和亞臨床型表現(xiàn)；病死率高，特別是孕婦。不發(fā)展為慢性，但少數(shù)可轉(zhuǎn)為重型肝炎?？色@得一定的免疫力，但持續(xù)時(shí)間較短。HAVHEVLaboratory檢測抗體（RIA，EIA）常規(guī)：EIAdiagnosis）IgG（流調(diào)）

IgM,IgGIgM（檢測

（EIM，SB，Principlesof

preventRT-PCR，RIA，EIA）主動(dòng)免疫：減毒活滅活and

treatment

?免疫：人胎盤球蛋白丙種球蛋白用于緊急預(yù)防非常規(guī)：PCREIA，IF尚無 預(yù)防免疫無效采取以切斷傳播途徑為主的綜合措施腸道外途徑

的肝炎HBV（HBV，HCV，HDV，HGV）HCV

HDV

HGVEtiology嗜肝DNA

黃科

丙肝科

（缺陷 ）

黃

科屬電鏡下有3球狀顆粒圓球狀顆粒迄今尚未種形態(tài)：40-60nm35-41nm觀察到病小圓球顆粒管狀顆粒大圓球顆粒包膜HBsAg毒的形態(tài)（Dane顆粒）HBVHCVHDVHGVEtiology結(jié)構(gòu)蛋白非結(jié)構(gòu)蛋白完整的顆粒具有雙層衣殼雙股環(huán)狀（+）ssRNA(-)ssRNA（+）ssRNADNA

(3.2kb)(9.6kb)環(huán)狀(1.7kb)主要分四個(gè)具有高易變異亞型：adr度變異性adw，ayw型6型型3型ayr型2型1型型8型A-HCell

culture

尚未成功尚未成功尚未成功尚未成功Test

animal

黑猩猩黑猩猩黑猩猩絨猴、狷毛猴、國獼猴HBV的

結(jié)構(gòu)及其編碼的

蛋白S區(qū)：

S

蛋白（HBsAg），前S1、前

S2蛋白C區(qū)：

HBcAg，HBeAgP區(qū)：

HBV

DNA聚合酶（具有逆轉(zhuǎn)錄酶的活性）x區(qū)：

HBxAg，意義不清，可能與HBV

有關(guān)HBV的HBVHCVHDVHGVSource

ofinfection/HBsAg攜帶者/無癥狀攜帶者HBV/HDV/無癥狀攜帶者尤其是慢性HDV感染者Route

of液、性和血制同HBV，但主要trans-mission母嬰及日常生活接觸傳品及性母嬰母嬰

并不多見和血制品播組各組各組各組People

各infectedHBVHCVHDVHGV聯(lián)合（

co-infection）多為亞臨床型，易慢性化。易發(fā)展為肝硬臨床癥狀較輕，常與HBV和HCV聯(lián)合（？）Pathogenicity可致無癥狀攜帶、急性肝炎慢性肝炎、重型肝炎?？砂l(fā)展為肝硬化和肝癌。化和肝癌。（super-Infction）后免疫力低Immunity

自限性

病人可產(chǎn)生保護(hù)性抗體抗-HBVLaboratory

二對半diagnosis抗-HCV檢測HCV

RNAAg，抗-HDHDV

RNA核酸雜交，PCR抗-HGVHGV

RNA檢測HBVHCVHDVHGV尚無

切斷

途徑為主的綜干擾素治療

合防治措施Principles

?主動(dòng)免疫of

prevent

血源and

工程treatment免疫免疫球蛋白Thank

you區(qū)衣殼蛋白氨基酸大小20

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13后周數(shù)臨床病程ALT抗-HAV

IgM抗-HAV

IgG糞便排毒HAV血癥機(jī)體應(yīng)答圖43-4甲型肝炎的典型病程及學(xué)動(dòng)態(tài)變化XPreS2PreS1Pre-C/pgRNA圖

43-5

電鏡下

HBV形態(tài)及

組結(jié)構(gòu)圖(引自Feld

J

and

Locarnini

S.J

Clin

Virol

2002;25:267)A(n)A(n)A(n)A(n)0.7kb2.1kb2.4kb3.5kb后周數(shù)滴度癥狀HBeAg抗-HBe抗-HBc總抗體抗-HBc

IgM抗-HBsHBsAg0521004

8

12

16

20

24

28

32

36圖43-7急性自限性HBV

的典型

學(xué)動(dòng)態(tài)變化HBsAgHBeAg急性期

(6

個(gè)月內(nèi))

慢性期(數(shù)年)抗-HBe048

12

16

20

24

28

32

3652年數(shù)后周數(shù)滴度抗-HBc總抗體抗-HBc

IgM圖43-8慢性HBV

的典型

學(xué)動(dòng)態(tài)變化HBV

抗原抗體學(xué)標(biāo)志檢測結(jié)果分析++++–––HBsAg

HBeAg

抗-HBcIgM

抗-HBcIgG

抗-HBe

抗-HBs+

+

–

–

–

–+

+

–

–

–+/–

+

+

–

–+

–/+

+

–

––

–

+

+

––

–

+

–

+–

–

+

– –/

+–

–

–

–

+圖43-9

電鏡下HCV形態(tài)（A：放大后HCV；B：胞漿囊泡內(nèi)HCV）及結(jié)構(gòu)示意圖EnvelopeGlycoproteinsViral

RNA

(9400

nucleotides)55~65

nmEnvelopeCore192CE1E2P7NS2NS34ANS4BNS5ANS5B384747810cistrans10271658171219732421F5’

NTR3’

NTR結(jié)構(gòu)蛋白非結(jié)構(gòu)蛋白Core：核衣殼E1/E2：包膜糖蛋白p7：

離子通道？NS2-3：自身蛋白酶NS3：絲氨酸蛋白酶(N端1/3)解旋酶(C端2/3)NS4A：NS3絲氨酸蛋白酶輔助因子NS4B：

?

NS5A：

?NS5B：RNA指導(dǎo)的RNA聚合酶圖

43-10

HCV

組結(jié)構(gòu)圖和蛋白加工。數(shù)字代表各成熟蛋白的第一位氨基酸位置；細(xì)箭頭所指處由宿主細(xì)胞的信號蛋白酶切割，實(shí)心粗箭頭所指處由HCV

NS2-3自身蛋白酶切割，空心粗箭頭所指處由HCV

NS3/4A絲氨酸蛋白酶切割(其中NS3-4A間的連接為順式切割，而NS4A到NS5B間為反式切割)結(jié)合囊泡融合與RNA正鏈負(fù)鏈翻譯與多肽鏈加工脫殼與膜融合裝配與成熟胞飲作用圖43-12

HCV周期示意圖(引自Davis

GL

et

al.Semin

Liver

Dis.1999;19(s3-112)抗-HCVALT癥狀+/-HCV

RNA6

1

2

3

4年數(shù)正常范圍0

1

2

3

4

5后月數(shù)滴度圖43-14急性HCV后進(jìn)展為慢性丙型肝炎者的典型學(xué)動(dòng)態(tài)變化(急性

HBV+急性

HDV

)潛伏期急性肝炎聯(lián)合肝硬化暴發(fā)型肝炎慢性肝炎圖43-16

HDV與HBV聯(lián)合或示意圖潛伏期(慢性HBV+急性HDV)圖43-19電鏡下HEV形態(tài)及結(jié)構(gòu)示意圖我國約有9.7億人曾經(jīng)過HAV；約7-8億人過HBV,其中1.2億人成為慢性