關(guān)于腹腔熱灌注化療第1頁，共16頁，2022年，5月20日，2點(diǎn)36分，星期六概述卵巢癌及胃腸道腫瘤腹盆腔內(nèi)播散是最常見的復(fù)發(fā)形式，腫瘤一旦出現(xiàn)腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移預(yù)后極差。近年來，腹腔內(nèi)熱化療集其區(qū)域化療、熱療和大容量液體對(duì)腹腔的機(jī)械灌洗作用于一體，成為治療卵巢癌和消化道惡性腫瘤腹盆腔轉(zhuǎn)移行之有效的手段。它能在腹腔液內(nèi),門靜脈和肝臟提供較恒定持久的高藥濃度；腹腔內(nèi)給藥,藥物直接通過肝臟進(jìn)行解毒,進(jìn)入全身循環(huán)毒性減弱,身體其他臟器藥物濃度較低,全身毒副作用輕。第2頁，共16頁，2022年，5月20日，2點(diǎn)36分，星期六熱療與化療聯(lián)合應(yīng)用的基礎(chǔ)

1.熱療與化療在殺傷腫瘤細(xì)胞上有互補(bǔ)作用，熱療可殺傷G0期(靜止期)細(xì)胞，G0期細(xì)胞對(duì)化療不敏感。2.加溫改變了細(xì)胞膜的穩(wěn)定狀態(tài)，使細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)，由于細(xì)胞膜通透性改變，增強(qiáng)了細(xì)胞膜對(duì)藥物的吸收和滲透。3.加溫可提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度和反應(yīng)速度

第3頁，共16頁，2022年，5月20日，2點(diǎn)36分，星期六腹腔內(nèi)溫?zé)峄煹目拱C(jī)理

①溫?zé)釋?duì)癌細(xì)胞的作用：癌細(xì)胞主要以無氧酵解為獲能方式，加熱條件下細(xì)胞內(nèi)乳酸堆積，pH值低，增加了癌細(xì)胞對(duì)熱的敏感性，同時(shí)癌細(xì)胞含水量明顯高于一般軟組織，達(dá)89%，蓄熱潛能大，因此溫?zé)峥蛇x擇性破壞癌細(xì)胞，有關(guān)研究表明，正常組織在高溫條件下能耐受47℃，持續(xù)1h，而惡性腫瘤細(xì)胞僅能耐受43℃持續(xù)1h，另外，腫瘤組織內(nèi)血管缺乏平滑肌，不能隨溫度升高而擴(kuò)張，增加溫度后可造成腫瘤內(nèi)血液減少，腫瘤組織處于低氧狀態(tài)，進(jìn)一步增強(qiáng)了殺死腫瘤細(xì)胞的效果；第4頁，共16頁，2022年，5月20日，2點(diǎn)36分，星期六②熱療與抗癌藥的協(xié)同作用：體外試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、順鉑、5-FU等在加溫條件下(>41℃)抗癌作用明顯增強(qiáng)，抗癌作用增強(qiáng)的原因是溫?zé)岽龠M(jìn)了化療藥和癌細(xì)胞的結(jié)合，并能改變癌細(xì)胞的能透性，有利于一些化療藥滲入腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用；③大容量腹腔持續(xù)溫?zé)峁嘧⒒熯€可通過機(jī)械沖刷作用清除腹腔內(nèi)殘留的癌細(xì)胞。第5頁，共16頁，2022年，5月20日，2點(diǎn)36分，星期六腹腔熱灌注化療的原理通過人工腹水法腹腔灌注化療聯(lián)合高頻透熱治療可促進(jìn)藥物向腫瘤內(nèi)部的滲透，大容量人工腹水法灌注化療又可以使盡可能多的腹腔組織浸泡在化療灌注液中，從而防止腫瘤在腹腔內(nèi)的播散。對(duì)于腹腔灌注化療傳統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，主要是治療癌性腹水及微小病灶，對(duì)于腹腔內(nèi)較大的腫瘤，由于熱療增加了化療藥物對(duì)腫瘤的滲透，較大的腫瘤，亦可產(chǎn)生好的臨床效果，取得滿意的療效。

第6頁，共16頁，2022年，5月20日，2點(diǎn)36分，星期六灌注藥物的選擇

藥物選擇：腹腔內(nèi)化療液主要由抗癌藥和溶劑組成。溶劑常為生理鹽水或林格氏液或1.5%Inpersol溶液?？拱┧巹t依據(jù)以下幾點(diǎn)選擇：①藥物必須能通過自身或其代謝產(chǎn)物殺死腫瘤細(xì)胞；②藥物必須有低的腹腔通透懷；③藥物必須很快從血漿中清除；④藥物必須有較強(qiáng)的穿透腫瘤組織的能力。根據(jù)上述原則，大腸癌腹腔內(nèi)化療最常用的抗癌藥物是順鉑（CDDP）、絲裂霉素（MMC）、5-氟脲嘧啶（5-FU）等。目前有人根據(jù)腹腔清除大分子物質(zhì)比小分子慢的特點(diǎn)，大腹腔內(nèi)化療中應(yīng)用一些生物制劑如干擾素、白介素-2、單克隆抗體等，以增強(qiáng)抗癌的治療效果。第7頁，共16頁，2022年，5月20日，2點(diǎn)36分，星期六適應(yīng)癥①腹盆腔惡性腫瘤手術(shù)發(fā)現(xiàn)沖洗液癌細(xì)胞為陽性者。②腹盆腔惡性腫瘤手術(shù)發(fā)現(xiàn)腫瘤沙粒樣廣泛器官,腸系膜大網(wǎng)膜表面轉(zhuǎn)移,未形成或只形成＜0.5cm以內(nèi)的腫瘤時(shí)。③消化道惡性腫瘤術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤侵破全層，種植或淋巴轉(zhuǎn)移的幾率較高時(shí)。④盆腔惡性腫瘤手術(shù)后發(fā)生種植轉(zhuǎn)移，腫瘤＞2cm時(shí)，可先行肉眼可見的腫瘤切除術(shù)后行腹腔灌注熱化療術(shù)。第8頁，共16頁，2022年，5月20日，2點(diǎn)36分，星期六⑤癌性腹膜炎造成的腹水。⑥腹腔盆腔腫瘤手術(shù)后需要作常規(guī)輔助化療的⑦腹腔盆腔腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的,或估計(jì)不能手術(shù)的。⑧腹腔盆腔腫瘤晚期伴有/或無腹水，無論腹水是否查出瘤細(xì)胞。⑨頭頸部、胸腔腫瘤腹腔轉(zhuǎn)移。第9頁，共16頁，2022年，5月20日，2點(diǎn)36分，星期六⑩患者一般狀況應(yīng)在卡氏評(píng)分60分以上。⑾心臟，肝腎無明顯器質(zhì)性損傷，EKG輕度異常者慎用。第10頁，共16頁，2022年，5月20日，2點(diǎn)36分，星期六常見毒性反應(yīng)

腹腔內(nèi)化療的毒懷反應(yīng)主要由腹腔灌注液中化療藥的濃度過高造成。一般常見的毒性反應(yīng)有骨髓抑制、急性腎功能衰竭、化學(xué)性腹膜炎及白細(xì)胞數(shù)減少等。但這些毒性反應(yīng)多數(shù)可通過減少藥物劑量加以避免。治療中最常見的并發(fā)癥是吻合口瘺和腸穿孔；其次為膽瘺、胰腺炎、腹壁出血、傷口裂開等。

第11頁，共16頁，2022年，5月20日，2點(diǎn)36分，星期六腹水外加溫法

向腹腔內(nèi)注入化療藥液腹腔內(nèi)溫度40～41℃持續(xù)60～120min每周一次，６次為一個(gè)療程注：熱療可根據(jù)患者情況每周一至二次。第12頁，共16頁，2022年，5月20日，2點(diǎn)36分，星期六第13頁，共16頁，2022年，5月20日，2點(diǎn)36分，星期六