抗微生物藥物合理應(yīng)用--概論顧紅燕2013.12.4m—抗菌藥物常用術(shù)語二★抗菌藥物分類三臨床常見致病微生物1929

AlexanderFleming發(fā)現(xiàn)青霉素，1941年上市，標志人類進入抗生素時代；1935新中提取出磺胺類藥物在德國面試—開創(chuàng)了抗生素發(fā)展；1944

鏈霉素問世，用于結(jié)核病的治療；1952

紅霉素問世；60～70年代

β內(nèi)酰胺類及喹諾酮類開發(fā)和應(yīng)用，進入抗生素“大爆發(fā)”年代。mm1、常見致病微生物分類2、細菌分類3、細菌基本結(jié)構(gòu)4、G+性菌和G-性菌細胞壁區(qū)別（掌握）微生物細菌（Bacteria）真菌（Fungi）（

）支原體（Mycoplasma）衣原體（Chlamydia）螺旋體（Spirochaeta）原蟲（Protozoa）m（1）形狀分類①球菌：多數(shù)球菌呈正球形，有的呈腎形、豆形等鏈球菌金黃色葡萄球菌m②桿菌：一般呈正圓柱形，也有的近似卵圓形。大腸桿菌m③螺形菌：呈彎曲或螺旋狀的圓柱形，兩端圓或尖突。幽門螺旋桿菌m（2）革蘭氏染色分類用來鑒別細菌的法，染色對象：細菌的細胞壁。利用這種染色法，可將細菌分成兩大類，即革蘭氏陽性菌

與革蘭氏

菌。革蘭氏陽性菌（G+）--藍紫色革蘭氏菌（G-）--紅色mmG+菌葡萄球菌：金黃色葡萄球菌鏈球菌：

鏈球菌腸球菌：糞腸球菌、屎腸球菌G-菌(1)

腸桿菌

腸埃希菌假單胞菌屬：銅綠假單胞菌不動桿菌屬：鮑曼不動桿菌m圖細菌結(jié)構(gòu)示意圖莢膜細胞壁核質(zhì)基本結(jié)構(gòu)：細胞壁：特殊保護層。

細胞膜：物質(zhì)轉(zhuǎn)運、生物等作用。細胞質(zhì)：

蛋白質(zhì)場所。核質(zhì)：遺傳物質(zhì)。特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛、芽孢等。細胞膜細胞質(zhì)mG+性菌G-性菌厚度（nm）肽聚糖細胞外膜壁膜間隙主要致

素G+菌細胞壁20-80多達20層--外毒素為主G-菌細胞壁15～20僅一層++內(nèi)毒素為主m①芽孢：指細菌在一定環(huán)境條件下，能在菌體形成一個圓形或卵圓形小體，是細菌的休眠形式。特點：抗高溫、抗干燥、抗化學(xué)

劑。m②莢膜：一層較厚(>0.2nm)較粘稠的結(jié)構(gòu)，其化學(xué)成分多數(shù)為多糖，少數(shù)菌為多肽。莢膜具有抗原性及抗吞噬作用，重要的毒力因子。③鞭毛：由其細胞膜伸出菌體外細長的蛋白性絲狀體，是運動器，與抗原性與致病性有關(guān)。m④菌毛：許多G-菌和少數(shù)G+菌菌體表明存在一種比鞭毛更細、更短而直硬的絲狀物，與細菌運動無關(guān)。作用：細菌的粘附結(jié)構(gòu)，與細菌的致病性有關(guān)。m、

相關(guān)概念（p56）1、菌血癥(Bacteremia）:指外界的細菌經(jīng)由體表的

或是

的

進入血液系統(tǒng)后在血液內(nèi)繁殖并隨血流在全身播散.血培養(yǎng)陽性，不一定有

臨床表現(xiàn)。導(dǎo)尿管、牙科操作、體表手術(shù)造口易得。2、敗血癥（Septicemia）：指致病菌或條件致病菌侵入血循環(huán)，并在血中生長繁殖，產(chǎn)生毒素而發(fā)生的急性全身染。m3、膿毒血癥（Pyemia）：化膿性細菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體的其他組織或，產(chǎn)生新的化膿灶。膿毒血癥屬于病情較重的全身化膿之一。4、毒血癥(Toxaemia）：又稱“多發(fā)膿腫”，指

細菌毒素從局部

病灶進入血液循環(huán)，產(chǎn)生全

身性持續(xù)

高熱，伴有大量出汗，脈搏細弱或休克。臨床表現(xiàn)：多發(fā)膿腫。5、內(nèi)毒素血癥：由于血中細菌或病灶內(nèi)細菌出大量內(nèi)毒素至血液，或輸入大量內(nèi)毒素污染的液體而引起的一種病理生理表現(xiàn)。mm第一部分小結(jié)休息m（熟悉）1、抗菌藥物（Antibacterial

drug)定義：對細菌具有抑制或殺滅作用，包括抗生素和人工

抗菌藥物（喹諾酮類、磺胺類等）。2、抗生素（Antibiotic

drug）定義：某些微生物（細菌、真菌、放線菌等）產(chǎn)生的具有抗病原體作用和其他活性的一類物質(zhì)。從微生物的培養(yǎng)液提取，用半

或法生產(chǎn)。mm（熟悉）3、抑菌藥物（Bacteriostatic

drug)定義：指僅具有抑制細菌生長、繁殖而無殺滅作用的抗菌藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素）、磺胺類等。4、殺菌藥物（Bactericidal

drug）定義：指不但抑制細菌生長、繁殖而且有殺滅細菌作用的抗菌藥物，如青霉素、頭孢菌素等。m（熟悉）5、抗菌譜（Antibacterial

spectrum）定義：指抗菌藥物的抗菌范圍。有窄譜和廣譜類抗菌藥物。6、最低抑菌濃度（Minimum

inhibitoryconcentration,

MIC）定義：指在體外培養(yǎng)細菌18～24h后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長的最低藥物濃度。7、最低殺菌濃度（Minimum

bactericidalconcentration,

MBC)定義：指能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌或使細菌數(shù)減少99.9%的最低藥物濃度。（熟悉）8、抗生素后效應(yīng)（Post

antibiotic

effect,

PAE）定義：指細菌與抗生素短暫接觸，當抗生素濃度下降，低于MIC或

后，細菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。9、耐藥性（

）定義：指在長期應(yīng)用化療藥物后，病原體包括微生物、等，甚至腫瘤細胞對化療藥物產(chǎn)生的耐受性。mm（一）按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類（二）按作用機制分類（掌握）（三）按作用效果分類（四）按PK/PD分類1、β內(nèi)酰胺類--青霉素類頭孢菌素類碳青酶烯類2、氨基糖苷類3、喹諾酮類4、大環(huán)內(nèi)酯類5、磺胺類環(huán)素類7、糖肽類8、硝基咪唑類9、抗真菌藥（一）抗化學(xué)結(jié)構(gòu)分類m（二）抗作用機制分類（掌握）m分類代表性藥物（1）抑制細胞壁β-內(nèi)酰胺類、萬古霉素、磷霉素（2）改變細胞膜通透性多粘菌素類（3）抑制細菌蛋白質(zhì)四環(huán)素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素喹諾酮類、利福平（4）影響細菌核糖核酸（5）影響細菌細胞內(nèi)葉酸代謝磺胺類m磺胺類藥物作用機制示意圖mm抑菌劑:–inhibit

thegrowthand

replication,

butdoes

not

kill.Examples磺胺類氯霉素四環(huán)素大環(huán)內(nèi)酯類克林霉素殺菌劑:–kill

susceptiblebacteria.Examplesβ內(nèi)酰胺類喹諾酮類萬古霉素大多數(shù)氨基糖苷類（三）抗作用效果分類m（四）按藥動/藥效（PK/PD）分類①PD參數(shù)主要利用體外藥效學(xué)參數(shù)MIC（最小抑菌濃度）和后效應(yīng)（PAE，細菌停止接觸抗菌藥后仍持有效抗菌活性的時間）。②PK參數(shù)主要應(yīng)用體內(nèi)藥動學(xué)參數(shù)，如峰濃度Cmax、半衰期（血濃度下降一半的時間，t1/2）、和AUC24（曲線下24h的面積）等。分類特征代表性類別代表性品種時間依賴性殺菌作用取決于血藥濃度大于MIC持續(xù)時間，與血藥峰濃度關(guān)系小β－內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類林可酰胺類磺胺類、惡唑烷酮、糖肽類青霉素、頭孢菌素等紅霉素克林霉素SMZ/TMP萬古霉素、拉寧、利奈唑烷濃度依賴性殺菌作用取決于血藥峰濃度，與作用時間關(guān)系小，提高血藥藥峰濃度，可提高藥物療效氨基糖苷類喹諾酮類硝基咪唑類奈替米星環(huán)丙沙星甲硝唑（四）按藥動學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）分類mm抗菌藥物分類小結(jié)m細菌耐藥性：細菌產(chǎn)出對抗菌藥不敏感的現(xiàn)象，是細菌在自身生存過程中的一種特殊表現(xiàn)形式。分類：固有耐藥性：又稱天然耐藥。獲得性耐藥性m耐藥機制產(chǎn)生滅活酶：eg

β-內(nèi)酰胺酶、碳青酶烯酶；抗菌藥物作用靶位改變；降低細菌外膜通透性；影響主動外排系統(tǒng)。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)，人民衛(wèi)生院校藥理學(xué)，人民衛(wèi)生

，，

高等高等學(xué)校Gerald

L.

mandell,

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