自身免疫消化系統(tǒng)疾病血清學診斷——自身免疫性肝病2015-7-9張龍鋒非病毒性肝病不容小覷11448例中國軍人肝穿病例流行病學的回顧性研究2自身免疫性肝?。ˋLD)占重要位置453例非病毒性肝病患者的回顧性分析原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)

病理學特點：進行性、非化膿性、破壞性小膽管炎

發(fā)病率:1.2/100，000/年

中年女性多見

癥狀

皮膚瘙癢、黃疸

早期狀況良好，從AMA陽性、肝功能正常，進展至持續(xù)肝功能異常，平均6年

實驗室檢查

-膽汁淤積相關酶、膽紅素和血清脂質(zhì)升高 -免疫球蛋白水平升高(主要是IgM) -存在抗線粒體抗體和抗核抗體

組織學證據(jù)(活檢) -肝內(nèi)小膽管增生

以前主要在晚期得到診斷（肝硬化）

直到1985年仍認為PBC無法治療! -現(xiàn)在提高了實驗室檢查手段，可實現(xiàn)早期診斷! -正確的治療可幫助患者延長生存期!PBC診斷PBC中的自身抗體7GP210（核膜型）對PBC的特異性為95%AMA陽性的PBC患者中有10-40%陽性率AMA陰性的PBC患者中有20%-40%的陽性率SP100和PML（核點型）SP100對PBC的特異性為97%AMA陽性PBC患者中有20%的陽性率AMA陰性PBC患者中有60%的陽性率PML的意義與SP100相近GP210SP100PBC相關抗核抗體8AMA+的PBC，肝活檢并非必須肝臟組織同時滿足

肝源性ALP升高

血清AMA(+)

即可確診?PBC患者中AMA陽性率高達90-95%?自免抗體檢查避免了肝穿刺后出現(xiàn)近10%并發(fā)癥的發(fā)生!10臨床表現(xiàn) -疲勞、上腹不適、瘙癢、食欲不振；早期肝脾腫大、黃疸等 -晚期伴有肝硬化腹水實驗室檢查 -血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高 -免疫球蛋白水平升高(主要是IgG) ->90%患者可檢測到自身抗體鑒別診斷 -必須排除其他免疫性肝病(PBC，PSC)和慢性肝炎（如：病毒，藥物，酒精）AIH診斷121.ASMA（抗平滑肌抗體）鼠胃： 鼠胃鼠腎：鼠腎黏膜肌層肌層黏膜腺體間收縮蛋白腎小管周圍纖維腎小球膜細胞血管肌層14ASMA(ratstomach)Actin(HEp-2cells)Actin(primateliver)2.ANA（抗肌動蛋白抗體）肝片：出現(xiàn)“T”字或“丁”或“Y”字樣熒光HEp-2：細胞漿中出現(xiàn)無數(shù)束狀纖維樣結(jié)構(gòu)，有時可伸展到細胞核僅近端腎小管有熒光，遠端小管陰性（半陰半陽）3.抗肝腎微粒體（LKM）抗體鼠腎鼠肝肝細胞胞漿產(chǎn)生明顯的細顆粒到均質(zhì)的熒光16

熒光表現(xiàn):

肝細胞胞漿熒光陽性，肝小葉中

心區(qū)域熒光減弱陽性率:1-2%

靶抗原:FTCD

亞胺甲基轉(zhuǎn)移酶-環(huán)化脫氨酶

LC-1(liverrat)4.LC-1(肝細胞溶質(zhì)抗原1型)鼠肝17可溶性肝抗原,SLA(Manns,1987)肝胰抗原,LP(Berg,1981)檢測:ELISA,Immunoblot陽性率: 10-30%靶抗原: UGA-抑制劑-

絲氨酸-tRNA 相關蛋白 (Costa,2000)適應癥:無法解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高}SLA/LP

(Wies,2000)5.SLA/LP（可溶性肝抗原/肝胰抗原）18

自身免疫性肝病

原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)

自身免疫性肝炎(AIH)

原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)

重疊綜合癥

AIHPSCPBC20原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC)PSC一種肝內(nèi)和肝外膽管的纖維性炎癥，伴有膽汁淤積臨床表現(xiàn)。

發(fā)病率:0.7/100,000/年年輕男性更常見8%~13%發(fā)展為膽管癌常伴有潰瘍性結(jié)腸炎(~50%)

Profile(4Ag):AMA-M2LKM-1LC-1SLA/LPProfileNew(9Ag):AMA-M23E(BPO)Sp100*PML*gp210**LKM-1LC-1SLA/LPRo-52****核型:核點**核型:核膜***Liaskosetal.,AntibodyresponsesspecificforSLAcoocurwithRo-52inAIHpatientsAIHPBC自免肝譜PBC血清學檢測命中率:94%23檢測人群

ALD疑