第二節(jié)一般雜質(zhì)檢查方法一、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則

《藥品檢驗操作標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定：1.遵循平行操作原則（1）儀器的配對性如納氏比色管應(yīng)配對，刻度線高低相差不超過2mm，砷鹽檢查時導(dǎo)氣管長度及孔的大小要一致（2）對照品與供試品的同步操作藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!2.正確的取樣及供試品的稱量范圍1g不超過±2%，＞1g不超過±1%3.正確的比色、比濁方法4.檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應(yīng)對供試管和對照管各復(fù)查二份藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!二、氯化物檢查法（一）原理對照法利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀作用，生成氯化銀渾濁，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在同樣條件下生成的氯化銀渾濁液比較，渾濁度不能更大。藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!（二）檢查方法

①取質(zhì)地一致納氏比色管，②取樣、標(biāo)準(zhǔn)液一定量，③加水溶解，④加稀HN0310mI，⑤加水使成40m1，⑥加AgN03試液lml.⑦加水使成50ml，⑧暗處放置5分鐘，⑨置黑色背景從比色管上透視觀察比較（注：平行操作）。藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!

（1）加速AgCl渾濁的形成；（2）產(chǎn)生較好的乳濁；（3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!（四）干擾及排除若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。

（1）內(nèi)消色法（倍量法）

：為取供試品兩等份，其中一份經(jīng)處理，消除其中待測離子后加入一定標(biāo)準(zhǔn)量的待測離子作為對照管，另一份作為供試品管，在相同條件下依法操作，檢查待測離子是否超過限量。

藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!2.當(dāng)有其它干擾物質(zhì)存在時，必需在檢查前除去。（1）碘中和碘化物中氯化物檢查I2(CI-)I-(CI-)AgI（黃色）[Ag(NH3)2]+CI-濾液AgCl（2）溴化物中氯化物的檢查藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!

3.不溶于水的有機藥物（1）加水振搖過濾，過濾前，可用含硝酸的蒸餾水洗滌濾紙中氯化物，取濾液進(jìn)行檢查。（2）加熱，放冷，過濾，取濾液進(jìn)行檢查。（3）溶于有機溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進(jìn)行檢查。4.有機藥物中有機氯雜質(zhì)的檢查，具體情況，具體分析。藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!例1.中國藥典（2000年版）規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)時，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10μgCl－/ml）5～8ml的原因是（D）A.使檢查反應(yīng)完全B.藥物中含氯化物的量均在此范圍C.加速反應(yīng)D.所產(chǎn)生的濁度梯度明顯E.避免干擾

藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!例3.當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該選用的處理方法為（AB）A．內(nèi)消色法B．外消色法C．比色法D．差示比濁法E．差示可見分光法

藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!例5.下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件（ABC）A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分鐘D.用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對照E.在白色背景下觀察

藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!（二）測定條件

1.標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液1～5ml。

2.反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。

藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!（三）討論；（1）

HCL作用：供試品中加HCL成酸性，防止碳酸鋇、磷酸鋇沉淀生成，酸度大于O.1mol/L時，則靈敏度下降，以50m1中含稀鹽酸2m1，溶液pH約為1為宜。（2）最適檢測濃度0.1-0.5mgS042-/50ml。（3）供試溶液不澄清，用含鹽酸的水洗滌濾紙中的硫酸鹽后，過濾；若供試品有色，處理方法同氯化物（內(nèi)消色法即倍量法）。藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!四、鐵鹽檢查法（一）硫氰酸鹽法ChP（2000）、USP（24）1.原理對照法藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!3.討論：

（1）加稀HCl的目的：防止鐵鹽水解；避免弱酸鹽如醋酸鹽、磷酸鹽、砷酸鹽等的干擾。50m1內(nèi)含4ml稀HCI（鹽酸0.5-lml）時生成的淡紅色最顯著；

（2）過硫酸銨（（NH4）2S208）的作用：為氧化劑，氧化供試品中Fe2+成Fe3+：同時可防止由于光線促硫氰酸鐵還原或分解褪色。藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!

（3）試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行

（4）最適檢出濃度0.01-0.05mgFe3+/50ml

顯色梯度明顯

（5）比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。

藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!（二）巰基醋酸法（mercaptoaceticacid)BP（1998）對照法本法靈敏度較高，但試劑較貴藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!例1.中國藥典（2000年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為（A）A.硫氰酸鹽法B.巰基醋酸法C.普魯士藍(lán)法D鄰二氮菲法E.水楊酸顯色法藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!例3.某藥物（黃色）欲進(jìn)行鐵鹽檢查，應(yīng)采用下面哪種方法（E）A.倍量法B.微孔濾膜過濾法C.調(diào)色法D.600～700℃熾灼殘渣后測定E.以上都不對

藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!

（三）測定條件1.標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液10gCl/ml，在50ml溶液中含50～80g的Cl所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液5～8ml。2.反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!

3.試劑：硝酸銀4.供試液和對照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀5.避光、暗處放置5分鐘后比濁，因氯化銀見光易分解。6.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。7.溫度的影響：30～40oC產(chǎn)生濁度最大，且恒定，但作為限度檢查，標(biāo)、樣平行操作，可在室溫進(jìn)行。藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!（2）外消色法：外消色法為加入一定的有色物，如稀焦糖等，或經(jīng)處理降低色度，不干擾測定，如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。

藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!溴化物中檢查氯化物：ChP(85,90,95,2000)版，采用在硝酸酸性條件下，加過氧化氫溶液，氧化溴離子為溴分子，加熱使溴揮散（氯離子不能被氧化），然后依法檢查，如KBr中氯化物檢查：取本品0.5g,置100m1凱氏瓶中，加水100m1溶解，加HNO35ml，30%H2O23ml，瓶口放一小漏斗，傾斜45。角，直火緩緩加熱，至溶液無色澄明后，繼續(xù)加熱15分鐘，放冷，定量轉(zhuǎn)移至100ml容量瓶中，用水調(diào)至刻度，量取2.Oml依法檢查，如發(fā)生渾濁，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉液5ml制成對照液比較，不得更濃（0.5%）。

藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!95：82.藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（B）A.硫酸B.硝酸C.鹽酸D.醋酸E.磷酸

藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!例2.采用硝酸銀試液檢查氯化物時，加入硝酸使溶液酸化的目的是（ABCDE）A．加速生成氯化銀渾濁反應(yīng)B．消除某些弱酸鹽的干擾C．消除碳酸鹽干擾D．消除磷酸鹽干擾E．避免氧化銀沉淀生成藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!例4.若要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是（D）A.加入一定量氯仿提取后測定B.氧瓶燃燒C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不對藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!三、硫酸鹽檢查法（一）原理對照法硫酸鹽與氯化鋇在HCI酸性溶液中作用生成硫酸鋇沉淀，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在同樣條件下生成的渾濁比較，濁度不得更大。yaowufenxi@sina.藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!

3.試劑：氯化鋇4.供試液和對照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀5.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!例：藥物中硫酸鹽檢查時，所用的標(biāo)準(zhǔn)對照液是（D）A.標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B.標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液C.標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D.標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液E.以上都不對

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利用鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸鹽作用生成紅色可溶性的硫氰酸鐵絡(luò)離子，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液在同樣條件下生成紅色進(jìn)行比色．

2.檢查方法藥典附錄

操作方法：分別取標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液（硫酸鐵銨10μgFe/ml)和供試品，加水溶解，加dHCI,過硫酸銨

50m1，立即比色。

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有些藥物（如葡萄糖糊精、碳酸氫鈉、硫酸鎂等），不加過硫酸銨，而是加硝酸處理，使供試品中Fe2+成Fe3+，但必須加熱煮沸除去硝酸中的亞硝酸，否則亞硝酸能與硫氰酸根離子作用，生成紅色亞硝酰硫氰化物，影響比色測定。

HNO2+SCN++H+NO·SCN+H20

藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!4.干擾物的排除：

①樣品管與標(biāo)準(zhǔn)管色調(diào)不一致時，或所呈硫氰酸鐵的顏色較淺時，可加入正丁醇20ml提取，分取正丁醇層比色。因硫氰酸鐵絡(luò)離子在正丁醇中溶解度大，故能增加顏色深度，并能排除干擾。

②具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機藥物，如鹽酸普魯卡因需經(jīng)熾灼破壞，使鐵鹽呈Fe2O3存在，經(jīng)700～800℃熾灼破壞處理后再依法比色檢查。藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!

原理：疏基醋酸還原Fe3+為Fe2+，在氨堿性溶液中進(jìn)一步與Fe2+作用生成紅色配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液經(jīng)同法處理后產(chǎn)生的顏色進(jìn)行比較，以限制鐵的量。

討論：在加疏基醋酸試液前，應(yīng)先加入20％枸櫞酸溶液2ml，使枸椽酸與鐵離子形成配位離子，以免在氨堿性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵沉淀。

藥品雜質(zhì)檢測方法.共35頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!例2