第七章細(xì)胞骨第一概一、細(xì)胞骨架的組細(xì)胞骨(cytoskeleton)是細(xì)胞內(nèi)以蛋白纖維為主要成分的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，由微管(microtubule,MT)、(microfilament,MF)和中間纖維(intermediatefilament,IF)組成。微微中間纖（一）構(gòu)成細(xì)胞內(nèi)支撐和區(qū)域化的網(wǎng)（二）參與細(xì)胞的運(yùn)動和細(xì)胞內(nèi)物（三）參與細(xì)胞 活（四）參與細(xì)胞內(nèi)信息傳三、細(xì)胞骨架的（一）電子顯微鏡技（二）免疫熒光顯微鏡技（三）活細(xì)胞熒光顯微成像技 微管Microtubule,一、微管的結(jié)構(gòu)與微管蛋1、微管的形態(tài)結(jié)微管呈中空的管狀結(jié)構(gòu)，外徑m，內(nèi)徑m。Afluorescentlystainedimageofculturedepithelialcellsshowingthenucleus(yellow)andmicrotubules(red)2、微管的化學(xué)組微管蛋(tubulin

α微管蛋β微管蛋微管結(jié)合蛋白

proteins,MAPs)微管聚合蛋(Tau蛋白/ζ蛋白微管蛋的形式存在，也是微管組裝的基本結(jié)構(gòu) GTP結(jié)合位 GDP結(jié)合位

不可交換位點(diǎn)，GTP不會被水解可交換位點(diǎn)，組裝前GTP，組裝后GDPα αβ二聚αβ+αβ+ 多聚 原纖13條原纖 微管γγ3、微管的類 大多數(shù)微 鞭毛，纖 中心體，基與微管結(jié)合，并與微管蛋白共同組成微管系統(tǒng)酸性區(qū)域，伸出突主要功能①參與、促進(jìn)微管裝②維持微管③成為交聯(lián)橋把微管連在一三、微管的組裝和極三個時期成核期（延遲期）、聚合期（延長期）、穩(wěn)定（一）（一）二聚 片狀或環(huán)極性裝配

13條原纖 延（一段微管異二聚體首尾相接，組裝成的微管具有一端是α微管蛋白（—），另一端是β微管蛋白（+）踏車行 踏車行（二）微管的體內(nèi)裝配：（二）微管的體內(nèi)裝配：微管組織中心（microtubuleorganizingcenter,MTOC）：活細(xì)胞內(nèi)微管組裝時總是 裝配過程及極性規(guī)律同體外中心(centrosome2個垂直的周圍物 中心粒結(jié)而成，為(9×3＋0 MTMTarenucleatedbyaproteincomplexcontaining-tubulin。成核模型纖毛和鞭9組二聯(lián)管+一對單管（9×2+2）結(jié)構(gòu)（三）作用于微管的特異性藥秋水仙素、長春花堿等抑制微管的組紫杉醇促進(jìn)微管的組裝并穩(wěn)定已組裝的四、微管的功（一）構(gòu)成細(xì)胞的支架，維持細(xì)胞形態(tài)四、微管的功（二）參與細(xì)胞內(nèi)物 馬達(dá)蛋白（motor靠水解P介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)沿細(xì)胞骨架的。肌球蛋白（myosin）——與微絲有關(guān)的驅(qū)動蛋白（kinesin）和動力蛋白——與微管有關(guān)的運(yùn) 胞質(zhì)驅(qū)動蛋白：2條重鏈和2條輕鏈頭部水解ATP沿微（+）端移動，尾部攜帶膜泡胞質(zhì)動力蛋白(dynein)結(jié)構(gòu)驅(qū)動蛋白（kinesin）和動力蛋白（dynein）介導(dǎo)的胞物 動力蛋白沿 （-）端移動四、微管的功（三）維持細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器的空間定位和分布四、微管的功（四）參與細(xì)胞運(yùn)動鞭毛和纖毛運(yùn)動的機(jī)（9組二聯(lián)管圍繞一對單管9×2“微管滑動假說每組二聯(lián)管的A管伸出動力蛋白臂指向B管水解ATP 能量，促使動力蛋白沿相鄰的B （-）端移動，結(jié)果B管被撥向+）端，從而引起二管間互動。四、微管的功（五）參與的運(yùn)動，調(diào)節(jié)細(xì)極微星體微 （微管馬達(dá)蛋白參與四、微管的功（六）參與細(xì)胞內(nèi)信號傳第三Microfilament（a）微絨毛；(b)細(xì)胞質(zhì)中的收縮束；（c）鞘和指；(d)細(xì) 時的收縮環(huán)普遍存在于真核細(xì)胞中，由肌動蛋白組成的骨架纖維，直徑7nm，成束、網(wǎng)狀或散在分布于細(xì)胞質(zhì)中。細(xì)胞的肌肉系由兩條線性排列的肌動蛋白(actin)鏈組成的實(shí)心螺旋狀纖維,又稱肌(actinfilament)。Actin首尾即正端負(fù)端相連，微絲具微絲的分子組肌動蛋白肌動蛋白結(jié)合肌動蛋白actin兩種存在形式 單體為球形肌動蛋白，稱G-actin(globularactin)；多聚體為纖維狀肌動蛋白，稱F-actin(fibrousactin)。每個actin單體，外觀呈碟狀，有一裂口有ATP（組裝前）、ADP（組裝后）和肌球蛋白結(jié)合三大類與F-肌動蛋白的聚合有關(guān)的蛋與微絲結(jié)構(gòu)有關(guān)的蛋白，如截斷蛋白肌動蛋白結(jié)合蛋白（見圖2-7-如2、單 蛋白，3、末端阻斷蛋白，5、去聚合蛋白6、交聯(lián)蛋白，7、顯微切割蛋白，8、膜結(jié)合蛋原肌球蛋白和肌鈣蛋白在橫紋肌細(xì)肌絲中與肌動蛋白的結(jié)三、微絲的組體外：肌動蛋白可以在適宜條件下裝配（一）肌動蛋白纖維組裝過程成核期、（生長期）延長期、（穩(wěn)定期）平衡（二）影響微絲組裝的藥細(xì)胞松馳素B切斷微絲，并抑制微絲鬼筆環(huán)肽抑制微絲解聚，使微絲穩(wěn)定四、微絲的功（一）構(gòu)成細(xì)胞的支架，維持細(xì)胞的形（二）微絲參與細(xì)胞的運(yùn)成纖維細(xì)胞的變形運(yùn)①線狀足或片狀足（肌動蛋白組裝②粘著③回縮（肌動蛋白去組裝微絲通過與肌球蛋白的相互作用，參與細(xì)胞內(nèi)的物 肌球蛋白頭部水解ATP沿微絲朝（+）端移動，尾部攜帶膜泡（三）微絲參與細(xì)胞質(zhì)胞質(zhì)（有絲后末期微絲收縮肌球蛋白參微絲片段相互滑動插攏，收縮環(huán)縮細(xì)胞凹陷產(chǎn) 溝并最終分（四）微絲參 作（五）微絲參與細(xì)胞內(nèi)信息傳主要參與Rho(Rashomology)蛋白 （六）微絲參與肌肉收“滑動絲模型橫紋肌肌原纖維粗絲肌球蛋白細(xì)絲肌動蛋白絲肌肉收縮時粗絲橫橋拉動細(xì)絲 動，肌節(jié)縮短肌球蛋白

肌球蛋白II：2條重鏈+4條輕 （粗絲）肌球蛋白頭部水解TP，撥動肌動蛋白纖維（細(xì)絲），使微絲向負(fù)端移動。第四節(jié)中間纖(intermediate主要起支撐作用共同的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：中間是α桿狀區(qū)是高度保守的部和間纖維中變化較不同來源的組織細(xì)胞類表達(dá)不同類型的中間纖維蛋見表2-7-2，6大主要類型I：如酸性角蛋白——表皮VI：如巢蛋二、IF的結(jié)合蛋中間纖維的結(jié)合蛋白（intermediatefilamentassociatedprotein，IFAP）的功能是使中間纖維三、中間纖維的組裝及其調(diào)四、中間纖維的功（一）構(gòu)成細(xì)胞完整的支撐網(wǎng)架系四、中間纖維的功（二）為細(xì)胞提供機(jī)械強(qiáng)度支在受到較大的變形力時，不易斷裂（三）參與細(xì)胞的分中間纖維的表達(dá)和發(fā)布具有嚴(yán)格的組織特（四）參與細(xì)胞內(nèi)信息如中間纖維水解產(chǎn)物進(jìn)入核內(nèi)，通過與組蛋白DNA的作用來調(diào) 和轉(zhuǎn)錄細(xì)胞骨架3種成分的比微微中間纖單肌動蛋微管蛋角蛋白、微絲結(jié)合蛋微管相關(guān)蛋形蛋白結(jié)合核苷無纖維直結(jié)實(shí)心雙鏈螺空心管空心管極有有無踏車行有有無馬達(dá)蛋肌球蛋動力蛋白無驅(qū)動蛋特異性藥無第五節(jié)細(xì)胞骨架與疾（一）與神經(jīng)系統(tǒng)疾阿爾茨海默Tau蛋白被異常磷酸化去和微管結(jié)合正常微管解突轉(zhuǎn)運(yùn)受由纖毛結(jié)構(gòu)缺陷（動力蛋白臂缺失或缺陷）引起纖毛不動，表現(xiàn)為慢性鼻炎中炎支管、育。（三）與腫腫瘤細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)的破壞，微管解聚，微管數(shù)量減少、分布紊亂。不同類型細(xì)胞具有不同類型中間纖維，可做為細(xì)胞類型的標(biāo)志之一。因此可作為腫瘤來 和分類鑒別的工具思考：1