動物藥理學(xué)四川畜牧獸醫(yī)學(xué)院動物醫(yī)學(xué)系動物藥學(xué)教研室曾忠良

三、四環(huán)素類三、四環(huán)素類Tetracyclines（一）、分類天然：四環(huán)素（Tetracycline）土霉素（Terramycin、Oxytetracycline）金霉素（Chlortetracycline）半合成：多西環(huán)素(Doxycycline，強力霉素）米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素、Minocycline四環(huán)素類特點（三）體內(nèi)過程特點；（四）作用機理：干擾細菌等病原體蛋白質(zhì)的合成。起抑菌作用。與30S亞基在A位結(jié)合，阻止始動復(fù)合物的形成，抑制aa-tRNA在該位聯(lián)結(jié)。酸性環(huán)境，吸收好，抗菌作用增強（五）四環(huán)素類的應(yīng)用1立克次體感染，支原體肺炎，衣原體肺炎，鸚鵡熱等特效，首選。2G+和G-菌引起感染，耐藥菌多，僅兔熱病，布魯菌病，霍亂等首選，余為次選藥，用強力霉素等。3多殺性巴士桿菌病，禽霍亂、牛出敗、豬肺疫等4腸內(nèi)阿米巴病、大腸桿菌病、沙門氏桿菌病5放線菌病，氣性壞疽，回歸熱，鉤端螺旋體病等。（六）四環(huán)素類不良反應(yīng)局部刺激；二重感染；對骨、牙生長影響；其它（過敏反應(yīng)、肝腎功能損害）土霉素(地霉素，氧四環(huán)素)

Terramycin(Oxytetracycline)

【作用與用途】抗菌譜與四環(huán)素相似，用于多數(shù)革蘭陽性菌（金葡菌、鏈球菌）、陰性菌（大腸桿菌、巴氏桿菌）、立克次體、衣原體、放線菌及螺旋體等都有效，對傷寒桿菌幾乎無效。用于腸炎、結(jié)膜炎、肺炎、子宮內(nèi)膜炎、癤瘡及皮膚化膿感染等?！緞┝颗c用法】口服用于單位動物或牛犢等，0.25g～0.5g/次，2～3次/日?！靖弊饔谩客话闼沫h(huán)素蔟抗生素，有胃腸道反應(yīng)有惡心、嘔吐及腹瀉等。局部刺激；二重感染等鹽酸四環(huán)素

TetracyclineHydrochloride【副作用】①胃腸道反應(yīng)，惡心、嘔吐和腹瀉較常見。②由于菌群失調(diào)可發(fā)生口腔念珠菌病、陰道炎、腹瀉等。③腎病服用治療量時可增加尿素氮及鈉損失，引起厭食、惡心、嘔吐和乏力。④長期口服或大劑量靜滴后可發(fā)生肝損害，孕畜大劑量應(yīng)用尤易發(fā)生。⑤偶見溶血性貧血、嗜酸性粒細胞增多、中性白細胞減少、血小板減少和維生素缺乏等。⑥四環(huán)素可沉積在牙齒中，引起牙齒變色、釉質(zhì)發(fā)育不全，易發(fā)生齲齒。也可沉積于骨骼內(nèi)鈣化區(qū)，抑制骨生長。⑦過敏反應(yīng)較少，偶見藥熱、皮疹、光敏性皮炎等。因此四環(huán)素禁用于腎功能損傷病畜、妊娠家畜、哺乳家畜和幼畜。有肝功能減退的病畜應(yīng)慎用。米諾環(huán)素特點

鹽酸二甲胺四環(huán)素，美滿霉素

MinocyclineHydrochloride

(Minomycin,Minocin)

【作用與用途】抗菌作用是四環(huán)素類中最強的。本品系一種高效、速效、長效的新半合成四環(huán)素，其抗菌譜與四環(huán)素相似。對四環(huán)素、強力霉素耐藥的金葡菌、鏈球菌、大腸桿菌，對本品仍敏感。本品脂溶性高，吸收完全，且不受食物影響。T1/2長（14小時），分布廣，膽汁和尿中濃度比血中高10-20倍，排泄慢。臨床主要用于尿路感染、胃腸道感染、產(chǎn)科感染、膿皮病、眼及耳鼻咽喉感染、骨髓炎等。【劑量與用法】口服，0.1g～0.2g/次，1～2次/日；或每日2mg～4mg/kg，分1～2次。四、氯霉素類Chloramphenicols氯霉素甲砜霉素氟甲砜霉素（氟苯尼考Florfenicol）氟苯尼考

Florfenicol

化學(xué)名：[R--(R1.T)]-2,2-二氯-N-{氟甲基）-2-羥-2-[4-（甲基磺酰）苯基]乙基}乙酰胺

用途：抗菌藥，用于敏感細菌所致的豬、雞及魚的細菌性疾病

氟苯尼考的基本制劑

氟苯尼考注射液30%主要成份：氟苯尼考包裝：2ml，5ml化學(xué)名：[R--(R1.T)]-2,2-二氯-N-{氟甲基}-2-羥-2-[4-（甲基磺酰）苯基]乙基}乙酰胺性狀與主要外觀：外觀：本品為無色或淡黃色的澄明液體顏色：與黃色4號標準比色液比較不得更深含量：（相當(dāng)于標示量的）95.0-105.0%澄明度：澄清透明氟苯尼考預(yù)混劑5%主要成份：氟苯尼考含量：（相當(dāng)于標示量的）90.0-110.0%化學(xué)名：[R--(R1.T)]-2,2-二氯-N-{氟甲基}-2-羥-2-[4-（甲基磺酰）苯基]乙基}乙酰胺性狀與主要外觀：外觀：白色類白色粉末粒度：本品應(yīng)全部通過二號篩氟苯尼考的基本制劑包裝：100g，50g水分：10.0%氟苯尼考（原料藥）主要成份：氟苯尼考包裝：1kg，5kg，25kg化學(xué)名：[R--(R1.T)]-2,2-二氯-N-{氟甲基}-2-羥-2-[4-（甲基磺酰）苯基]乙基}乙酰胺性狀與主要外觀：性狀：白色或類白色結(jié)晶性粉末含量：（干燥品計算）98%水份：0.5%殘渣：0.1%重金屬：20ppm酸度：4.5-6.5氯化物：0.02%氟：4.8%有關(guān)物質(zhì)：雜質(zhì)斑點總和2%用途：抗菌藥，用于敏感細菌所致的豬、牛、雞及魚的細菌性疾病。五、大環(huán)內(nèi)酯類共同結(jié)構(gòu)：具12-16碳內(nèi)酯環(huán)共同結(jié)構(gòu)常用藥物：紅霉素（Erythromycin)硫氰酸紅霉素泰樂菌素泰牧菌素（泰妙菌素、泰妙靈、支原凈）黃霉素柱晶白霉素（吉他霉素、白霉素）交沙霉素螺旋霉素麥迪霉素阿齊霉素羅紅霉素克拉霉素沿用大環(huán)內(nèi)酯類1、G+菌，G-球菌，厭O2球菌，支原體、衣原體、軍團菌等有效。2、胃酸不穩(wěn)定，口服吸收差３、胃腸反應(yīng)多 新大環(huán)內(nèi)酯類１、抗菌作用↑2、胃酸穩(wěn)定，生物利用度↑，組織內(nèi)藥物濃度↑，T1/2↑３、胃腸反應(yīng)少五、大環(huán)內(nèi)酯類發(fā)展紅霉素

（Erythromycin）

體內(nèi)過程：不耐酸，分布廣、不易透過血腦屏障；堿性環(huán)境中抗菌活性強、主要經(jīng)膽汁排泄.血藥濃度低，組織濃度較高（痰，皮下，膽汁中>血液）抗菌機制：作用于50S亞基，可能與P位結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用及mRNA移位。不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)，靜注易引起血栓性靜脈炎。柱晶白霉素

Leucomycin(Stereomycin)

別名：白霉素、吉他霉素【作用與用途】本品為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜與紅霉素相似，對革蘭陽性球菌的作用較紅霉素稍弱，但對耐紅霉素和耐青霉素的金葡菌效力較好，臨床主要用于G+菌引起的上呼吸道感染、肺炎、膽囊炎、及其敗血癥等。還可用于豬、雞支原體感染。可促進動物的飼料利用率?！緞┝颗c用法】20mg～50mg/日·kg，分2次口服。柱晶白霉素酒石酸鹽注射劑供靜脈注射，劑量1次0.2g，每6～8小時1次。緩慢靜注。【副作用】本品毒性較低，靜脈注射較安全，不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉、皮疹、蕁麻疹、肝功能異常等。羅紅霉素(羅力得)

Roxithromycin(Rulid)

【作用與用途】為紅霉素衍生物，抗菌活性與紅霉素相似，對化膿性鏈球菌、肺炎雙球菌、金葡菌、軍團菌、衣原體、螺旋體、腦炎弓形體、表皮葡萄球菌、陰道厭氧菌、及肺炎支原體等有作用。臨床用于敏感菌引起的支氣管炎、肺炎、泌尿系統(tǒng)感染、皮膚和軟組織感染等?！居梅ㄅc劑量】口服，每次2.5mg～5mg/kg，2次/日?！靖弊饔谩?胃腸道反應(yīng)較輕，有時有惡心、嘔吐、腹瀉及腹痛，偶有轉(zhuǎn)氨酶升高。2偶有過敏反應(yīng)，如皮疹及蕁麻疹，應(yīng)停止給藥。泰樂菌素

Tylosin適宜注射，內(nèi)服也可。

泰樂菌素是畜禽專用的抗生素，對霉形體特別有效。

毒性較小。

其它同類藥物紅霉素。

克拉紅霉素

Clarithromycin別

名：甲氧基紅霉素，克拉仙作用與用途：本品具有廣譜抗菌活性，保留了紅霉素的抗菌譜，而抗菌活性有所提高，尤其是肺炎支原體有抗菌活性。臨床可用于敏感菌引起的各種感染。六、多肽類多粘菌素類桿菌肽恩拉霉素威里霉素多肽類抗生素一般不被首選使用，多肽類抗生素包括多粘菌素、萬古霉素、桿菌肽等，屬于殺菌劑，抗菌作用雖強，但抗菌譜不廣，毒性也較明顯，尤其是腎毒作用突出。因此，一般不作為首選藥物作用。多粘菌素對大腸桿菌、腸桿菌屬、克雷伯菌屬及綠膿桿菌高度敏感，所有革蘭氏陽性菌對本品均耐藥。萬古霉素對革蘭氏陽性菌卻有強大殺菌作用，特別是對其它抗菌藥物耐藥或療效差的耐甲氧西林的金葡菌、表皮葡萄球菌感染及腸球菌屬引起的感染有效，對梭狀菌引起的偽膜性腸炎有極好的療效。桿菌肽對革蘭氏陽性菌作用強大，對革蘭氏陰性菌全部耐藥。六、多肽類

多粘菌素類

Polymyxins為多肽類抗生素，其所含的親水基團和親脂基團與細胞膜作用，導(dǎo)致膜變形，使細菌死亡。細菌不易對多粘菌素類耐藥。因有明顯的腎和神經(jīng)毒性，主要用于綠膿桿菌引起的感染?？杉∪庾⑸?。對G-有高效，對綠膿桿菌特別有效。因其毒性較大，腎毒性最突出（22.2%），神經(jīng)毒性，變態(tài)反應(yīng)，肝毒性。桿菌肽

Bacitracin,Baciguent別

名：枯草菌肽、雀西桿菌素作用與用途：抗菌譜與青霉素相似，對革蘭陽性細菌和陰性球菌、肺炎雙球菌、葡萄球菌、腦膜炎雙球菌及螺旋體等均有殺菌作用。其作用機制不僅作用于細胞壁，也影響原生質(zhì)體，對胞漿膜也有損壞作用，影響其滲透性。本品對腎臟毒性大，臨床應(yīng)用受到限制，一般不作全身用藥，臨床主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染及外用于皮膚感染等。

副作用：可有過敏性反應(yīng)，如皮疹。硫酸多粘菌素E

PolymyxinESulfate別

名：粘菌素，抗敵素作用與用途：本品為抗革蘭陰性桿菌抗生素，具殺菌作用，對大多數(shù)革蘭陰性桿菌有較強抗菌作用，對綠膿桿菌的作用更為顯著，對大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、流感桿菌、產(chǎn)氣桿菌及肺炎桿菌等也有良好的作用。臨床上主要用于治療革蘭陰性菌感染，特別是綠膿桿菌和大腸桿菌引起的各種感染，如呼吸系統(tǒng)感染、腹膜炎、膽管感染、尿路感染、及其敗血癥等。副作用：1

注射給藥后對腎臟有損害，可引起蛋白尿、管型尿及血尿，但一般為可逆性。2

有時可引起神經(jīng)毒性反應(yīng)，在人如頭暈、口唇周圍及手足麻木、步態(tài)不穩(wěn)等，一般情況下并不嚴重，停藥后可消失。偶有皮疹及藥物熱等。3

肌注后可有局部紅腫疼痛，可酌情加用局麻藥，如1%普魯卡因。鹽酸萬古霉素

VancomycinHydrochloride,Vancocin別

名：凡可霉素作用與用途：

為窄譜抗生素，僅對革蘭陽性菌有效，如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、淋球菌及腸球菌等均屬敏感，對耐藥金葡菌本品尤為敏感。其作用機制是抑制細菌細胞壁的合成，它主要和細菌細胞壁結(jié)合，而使某些氨基酸不能進入細胞壁的糖肽中。臨床主要用于耐青霉素金葡菌所引起的嚴重感染，如肺炎、心內(nèi)膜炎及敗血癥等，對溶血性鏈球菌引起的感染及敗血癥等也有較好的療效。對MRSA(耐甲氧西林金葡菌)感染，目前仍以萬古霉素及去甲萬古霉素為首選藥物。

副作用：

1

有時可引起寒戰(zhàn)、皮疹、藥物熱及血栓性靜脈炎等。

2

長期或大量使用可損害聽力及腎功能。一旦聽力損害則不可能恢復(fù)，耳鳴為其先兆癥狀，如有耳鳴應(yīng)即停藥。

七、潔霉素類

林可霉素類體內(nèi)過程：骨組織及其它組織、體液中藥物濃度高，不易透過血腦屏障抗菌機制：與紅霉素似，作用于核蛋白體50S亞基，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，與紅霉素競爭結(jié)合部位。林可霉素類的作用抗菌譜：對G+菌（包括耐青霉素金葡菌），多數(shù)厭氧菌、肺炎支原體，衣原體有效。臨床應(yīng)用：一般不首選。用于敏感菌引起的骨髓炎，關(guān)節(jié)感染?；旌细腥静涣挤磻?yīng)：胃腸反應(yīng)，假膜性腸炎鹽酸林可霉素

（Lincomycin,Teicoplanin，Jiemycin，

Teicomycin,Targocid)

別

名：潔霉素作用與用途：本品為與萬古霉素類似的新糖肽抗生素，其抗菌譜及抗菌活性與萬古霉素相似。對金葡菌的作用比萬古霉素更強，不良反應(yīng)更少。本品對G+菌如葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌和大多厭氧性陽性菌、豬雞支原體敏感。臨床主要用于金葡菌及鏈球菌屬等敏感菌所致的嚴重感染，如心內(nèi)膜炎、骨髓炎、子宮內(nèi)膜炎、敗血癥及呼吸道、泌尿生殖道、皮膚、軟組織等的感染。

副作用：1

皮膚過敏反應(yīng)，注射部位不適。偶見轉(zhuǎn)氨酶升高。

2

常見有不可逆耳毒性及腎功能減退。

克林霉素

ClindamycinHydrochloride,Cleocin別

名：氯潔霉素，氯林霉素、林大霉素、氯林可霉素作用與用途：

林可霉素類在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與大環(huán)內(nèi)酯類不同，但其抗菌譜相似，抗菌機理相同。林大霉素和林可霉素相比，抗菌作用更強，近年研究證明克林霉素與林可霉素都有抗厭氧菌引起的感染，包括消化球菌、消化鏈球菌、真桿菌、丙酸桿菌、雙歧桿菌、脆弱桿菌等引起的感染。前者效優(yōu)于后者的理由在于體外抗菌作用強，吸收完全，骨髓中濃度高，不良反應(yīng)少。但它們都不能有效地對付梭狀芽胞桿菌和梭桿菌屬，不易透過血－腦屏障。臨床主要用于敏感菌引起的各組織感染及敗血癥等。

副作用：

1

胃腸道反應(yīng)，胃部不適、惡心、嘔吐等，少數(shù)可發(fā)生偽膜性腸炎。

2

產(chǎn)生過敏反應(yīng)性皮疹、短暫性丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等。

3

肝功能不全者、孕畜慎用。用法與用量：

口服或注射，每日10mg～30mg/kg，分1～2次。

替考拉寧

(

Teicoplanin,Teicomycin,Targocid)別

名：肽可霉素，壁霉素作用與用途：本品為與萬古霉素類似的新糖肽抗生素，其抗菌譜及抗菌活性與萬古霉素相似。對金葡菌的作用比萬古霉素更強，不良反應(yīng)更少。本品對革蘭陽性菌如葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌和大多厭氧性陽性菌敏感。臨床主要用于金葡菌及鏈球菌屬等敏感菌所致的嚴重感染，如心內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗血癥及呼吸道、泌尿道、皮膚、軟組織等的感染。

副作用：1

皮膚過敏反應(yīng)，注射部位不適。偶見轉(zhuǎn)氨酶升高。

2

常見有不可逆耳毒性及腎功能減退。

八、其它抗菌藥新生霉素泰莫林利福平

異煙肼黃連素第八節(jié)抗真菌藥灰黃霉素二性霉素B制霉菌素

克霉唑益康唑氟康唑酮康唑抗真菌藥要求常用抗真菌藥有哪些？哪些藥物僅對淺部真菌病療效好？哪些藥物僅對深部真菌療效好哪些藥物屬廣譜抗真菌藥？各有何特點及應(yīng)用？抗病毒藥常見的有哪些？哪些藥主要對DNA病毒有效？哪些藥主要對RNA病毒有效？哪些藥對多種RNA和DNA病毒有抑制作用？各有何特點及應(yīng)用？利巴韋林

Ribavirin

別名：三氮唑核苷、病毒唑、三唑核苷ICN、RTC【作用與用途】為廣譜抗病毒核苷類化合物。能抑制病毒合成核酸，對多種RNA、DNA病毒。有抑制作用。臨床主要用于病毒性感冒、腺病毒、肺炎、麻疹、甲型肝炎、流行性出血熱、帶狀皰疹及病毒性腦炎等。【劑量與用法】口服，每日15mg～30mg/kg，分2次。療程7日。肌注或靜滴，每日10mg～~15mg/kg，分2次，緩慢靜滴。治療皰疹感染及病毒引起的角膜炎等。滴鼻，濃度為0.5%，1次/小時，可防治流感?！靖弊饔谩?超劑量使用，偶有輕度胃腸道反應(yīng)，但停藥物很快恢復(fù)。2長期或大劑量給藥，可引起可逆性貧血，停藥物后可恢復(fù)。3孕畜慎用。金剛胺

AmantadineHydrochloride(Symmetrel)

別名：三環(huán)癸胺、金剛烷胺本品為抗病毒藥，對A型流感病毒有明顯的抑制作用。另外對帕金森征有緩解作用，并有退熱作用。臨床主要用于預(yù)防和治療惡洲甲型流感病毒感染。口服，0.05～g0.1g/次，2次/日；一般連服3～5日?！靖弊饔谩坑醒?、精神不安、運動失調(diào)CNS等精神癥狀。嗎啉胍

Moroxydine(Morpholinebiguanide,ABOB)

別名：嗎啉咪胍、嗎啉雙胍、病毒靈、ABOB【作用與用途】本品為廣譜抗病毒藥，對流感病毒等多種病毒增殖期的各個環(huán)節(jié)都有作用。臨床主要用于呼吸道感染、流感、流行性腮腺炎、水痘、皰疹及扁平疣等治療?！緞┝颗c用法】口服，每日10mg/kg，分3次服用。也可注射給藥?！靖弊饔谩靠梢鸪龊辜笆秤徽竦确磻?yīng)。妊畜禁用。抗結(jié)核病藥第一線抗結(jié)核藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺，療效好，毒性低。第二線抗結(jié)核藥：對氨基水楊酸、氨硫脲、乙硫異煙肼、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素、卡那霉素異煙肼抗菌特點

（INH，isoniazid,雷米封rimifon）對結(jié)核桿菌高度選擇性，很強的抑菌/殺菌作用；對其它菌無效機理：抑制胞壁分枝菌酸合成單用易產(chǎn)生抗藥性，與其它抗結(jié)核藥聯(lián)用，延緩耐藥性的產(chǎn)生異煙肼體內(nèi)過程特點口服，注射均易吸收；分布廣，腦膜炎時，腦脊液濃度可與血漿濃度相近；穿透力強，也易透入細胞內(nèi)作用肝臟乙酰代謝失效：快代謝/慢代謝型。異煙肼臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)臨床應(yīng)用：各種類型結(jié)核，除早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防應(yīng)用外，均宜與其它第一線藥合用。不良反應(yīng)：1、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：外周神經(jīng)炎及CNS興奮，精神失常或驚厥等，與VITB6缺乏有關(guān)。2、肝損害：老人及快代謝型者，嗜酒者多見。3、變態(tài)反應(yīng)，胃腸反應(yīng)。利福平（rifampin,RFP）高效,低毒,口服方便三優(yōu)點?？咕饔茫簭V譜，殺菌藥，抗菌作用強對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌，抗菌作用強對G+球菌，（尤耐藥性金葡菌）強G-球如腦膜炎雙球有效G-桿如大腸、變形、流感、綠膿桿菌等也有抑制作用沙眼衣原體，也有效某些病毒，厭氧菌有效。利福平作用機制、體內(nèi)過程機制：特異性抑制細胞依賴于DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成。體內(nèi)過程：口服吸收快而完全。分布廣，腦脊液可達有效濃度。穿透力強，能進入細胞，結(jié)核空洞在肝代謝，可誘導(dǎo)肝藥酶，從膽汁排→腸肝循環(huán)，利福平應(yīng)用、不良反應(yīng)應(yīng)用：與其它抗結(jié)核藥合用于各型結(jié)核。麻風(fēng)病的治療。耐藥金葡菌的感染及其它敏感菌所致的感染。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；／過敏反應(yīng)；／肝損害；／其它同類藥：利福定；利福噴?。灰野范〈迹‥thambutol）毒性小，抗藥性產(chǎn)生慢抗菌作用：繁殖期的結(jié)核桿菌作用較強，可殺菌。對鏈霉素，ＮＩＨ耐藥的結(jié)核桿菌仍有效。cell內(nèi)/外均有抗菌作用。應(yīng)用：主要與利福平或INH等合用，單用也產(chǎn)生耐藥性

不良反應(yīng)：最嚴重的毒性反應(yīng)－球后視神經(jīng)炎，吡嗪酰胺

(pyrazinamide,PZA)體內(nèi)過程：易吸收；分布廣；穿透力強（細胞內(nèi)，腦脊液）機制：進入含吞噬cell內(nèi)，轉(zhuǎn)化成吡嗪酸→殺菌，對靜止期緩慢生長，結(jié)核菌有殺滅作用。酸性環(huán)境中抗菌作用強。應(yīng)用：主要用于非典型的分支桿菌和結(jié)核病的反復(fù)治療。宜與其它第一線藥合用。不良反應(yīng)：１．對肝臟毒性高（>3g,15%者出現(xiàn)）２．非痛風(fēng)性多關(guān)節(jié)炎。對氨水楊酸（PAS）特點1、僅抑菌作用，作用弱，單用價值不大2、不易產(chǎn)生耐藥性，即使產(chǎn)生也很慢3、機制：與磺胺類相似。4、應(yīng)用，與鏈霉素，INH等合用，增強療效，延緩抗藥性產(chǎn)生，（與RFP不宜同時使用）。５、體內(nèi)過程：吸收快，分布廣，但不易入腦脊液及cell內(nèi)；６、不良反應(yīng)：毒性小，但不良發(fā)生率高?？菇Y(jié)核病藥的用藥原則早期用藥：聯(lián)合用藥：堅持全療程規(guī)律性用藥：適宜劑量抗麻風(fēng)病藥自學(xué)：抗麻風(fēng)病藥有哪些？各有何特點？第九節(jié)抗菌藥物的合理應(yīng)用一、藥物的選擇嚴格根據(jù)適應(yīng)證選用藥物二、不良反應(yīng)及其防治防止抗菌藥不合理使用三、細菌耐藥性的產(chǎn)生及其預(yù)防措施抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用，須嚴格掌握適應(yīng)證四、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用五、掌握藥物動力學(xué)特征，制定合適的給藥方案六、抗菌藥物在飼料添加劑中的合理應(yīng)用七、肝腎功能障礙者抗菌藥物合理應(yīng)用聯(lián)合用藥適應(yīng)證未明病原菌的細菌性嚴重感染嚴重混合感染單一藥物不能控制的重癥感染需較長期用藥，細菌有可能產(chǎn)生耐藥者使毒性較大的藥物劑量得以減少為更好控制CNS組織感染聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物的意義

協(xié)同作用，提高療效耐藥性↓抗菌譜↑減少毒性較大藥物劑量，不良反應(yīng)↓聯(lián)合用藥的理論依據(jù)

聯(lián)合用藥可獲得“無關(guān)”、“累加”、“協(xié)同”、和“拮抗”四種作用。無關(guān)作用是指總的作用不超過聯(lián)合中最強者；累加作用相當(dāng)于兩者作用相加的總和，也稱為相加作用、協(xié)同作用是指兩藥合用的結(jié)果大于兩者相加的作用、拮抗作用為相互抵消，臨床比較少見。為便于說明問題，現(xiàn)將抗生素的作用分為四大類加以說明。1、第一類為繁殖期殺菌劑。包括青霉素類、頭孢菌素類；2、第二類為靜止期殺菌劑，包括氨基糖甙類、多粘菌類（后期對繁殖期也有殺菌作用）；聯(lián)合用藥的理論依據(jù)

3、第三類為快速抑菌劑，包括四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類等；4、第四類為慢效抑菌劑，包括磺胺類、環(huán)絲氨酸等。第一、二類全用常可獲得協(xié)同作用，是由于細菌細胞壁的完整性受到破壞后，第二類藥物易進入細胞內(nèi)作用于相應(yīng)靶位所致。第三類可迅速阻斷細菌細胞的蛋白合成，使細胞基本處于靜止?fàn)顟B(tài)，因此同第一類合用有導(dǎo)致后者活性降低的可能性。第三與第二類合用有導(dǎo)致后者活性降低的可能性。第三與第二類合用可獲得相加或協(xié)同作用。第二與第四類合用常可獲得相加作用。第四類對第一類不產(chǎn)生活性影響，合用可產(chǎn)生累加作用。

抗菌藥聯(lián)合用藥的效應(yīng)

協(xié)同作用：1+1>2I類+II類/II類+III類/II+IV相加作