..；；.異基因造血干細胞移植治療成人急性淋巴細胞白血異基因造血干細胞移植治療成人急性淋巴細胞白血病研究進展關鍵詞 造血干細胞；移植；治療；白血病通過適當?shù)恼T導治療，成人急性淋巴細胞白血?。ˋLL）完全緩解（CR）率可達到70%-90%，但復發(fā)率（RR）高，長期生存率僅為30%-40%，遠遠低于兒童ALL的療效。異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）目前已成為治療成人ALL最有效的方法之一，近年來無論在基礎研究還是在臨床應用方面均取得了較大進展。1、成人ALL預后因素ALLALL的不同預后選擇個ALL預后相關因素>3>30109/（B-AL或9pro-Bearly-TAL（922/BCR/AB（，t4；1）/ALL1-AF（，t（8;14）/MYC/IGH，復雜核型，低亞二倍體/近三倍體等；微小殘留病變（MRD）在誘導治療后仍≥10-3≥10-4。具MRD監(jiān)測是最有意義的預后因素。2、Allo-HSCT治療成人ALLALLallo-HSCT的具體時機和適應癥并沒有完全確定。對于具有CR1時即應行allo-HSCT；低危或標?；颊逤R1GoldstoneAH（Bloodallo-HSCT較化療或自體移植可獲得較大的CR1時進行allo-HSCT能發(fā)揮了最大潛能的GVL效應，但對年齡偏大的高?；颊邅碇v，移植相關死亡率可能會抵消復發(fā)風險的降低，影響總體生存。CornelissenJJ等（Blood2009；113：1375）同樣證明，CR1allo-HSCT其5EFS明顯高于化療/自體移植的患者（60%對42allo-HSCT5年生存率可高達69%。多項大型的前瞻性試驗也得到類似結果，同胞供者allo-HSCT有較高的復發(fā)率而無關供者allo-HSCTTRMOSHSCT后免疫抑制劑的使用，以及各HSCT中心的條件和經驗都可能影響移植預后。目前需要更大型的多中心協(xié)作來評價allo-HSCTallo-HSCT療效與移植前化療及預處理毒性的關系，以降低移植相關死亡率（TRMallo-HSCT間。我們的研究結果顯示，ALL患者持續(xù)緩解約6allo-HSCT可明顯提高長期生存率，延長化療時間可致移植相關死亡率（TRM）明顯增加（中華血2004；25：87CR1，即TRM的研究結果與國外結果相似。allo-HSCT2007年美國血液學年會給出了55ALLallo-HSCTALL患者，若有HLA時推薦親HLAallo-HSCT；若無HLA相合同胞供者，高?；颊逤R1時建議MUD-HSCT。對具有不良預后因素Ph+ALMRD>1-2ALLHLAallo-HSCT。在一些研究中心，CR1即進行allo-HSCT以提高治療效果。最近衛(wèi)生經濟分析證CR1allo-HSCT具有較好的效價比。3、影響移植療效的因素預處理方案TBI的預處理方案者5DFS率明顯優(yōu)于采用含馬TBI劑量仍不明確。我們的研究結果也證明了這一結論（20042587VP16TBI聯(lián)合的預處理方案具有良ALLallo-HSCT后3DFS率達12%Marks等比較了Cy-TBIVP16-TBI預TBI劑量對預后的影響，結果發(fā)現(xiàn)預處理方案中TBI的劑量或>13GY）CR1ALLTRM、DFS、OSRR方面均無顯著差異。但對于CR2期患者，采用VP16-TBI的方案療效優(yōu)ALLallo-HSCTVP16-TBICy-TBITBI劑量宜≥13GyZohrenF等（BMT2009：1-8）臨床資料表明應用福達拉賓、阿姆薩、阿糖胞苷聯(lián)合12GYTBIALL細胞效應，對高危和復發(fā)的ALL療效明顯提高，5EFS為60%。ShigematsuAVP-16TBI預處理方案對37ALLHSCT，取得了非常好的治療效果，3年總生存率高達89.2%,其中10Ph+ALL全部存活。疾病狀態(tài)和微小殘留病（MRD）ALLCR1allo-HSCTCR2及更晚期的緩解狀態(tài)20%MRDMDR陽性是預后不良的獨立的預后因MRDALLALLMRD監(jiān)測對于判斷療效具有重要意義。Spinelli43ALLallo-HSCTMRD狀態(tài)對MRD陰性者移植后3OS率達為49%(P=0.017)RR分別為0%與46%(P=0.027)；移植后100MRD陰性RR為7%MRD陽性者(80%，P=0.0006)。GVHDGVL效應GVLALLAMLCMLALLallo-HSCTGVLaGVHDcGVHD均與復發(fā)率降CR1GVHD的關系，無GVHD者3年復發(fā)率為44%，僅發(fā)生aGVHD者3年復發(fā)率為17%，僅發(fā)cGVHD者3年復發(fā)率為20%，兩者均發(fā)生者3年復發(fā)率為15%，而接受同基因HSCT者3年復發(fā)率為41（＜0.01。實驗研究證明，B-ALLallo-HSCTGVHDBBBbcr/ablINK4A/ARFTPh+ALL仍可以通過allo-HSCTGVL效應達到治療的目的（BBMT200；14：622。ALLDLI治療療效甚微，其原因尚未完細胞抗原遞呈能力缺陷，HSCT后白血病細胞生長動力學異常，TALL細胞表面抗原早期反應差，持續(xù)ALLDLI之前先進行化療，可能會提高療效。另外，利用患者樹突狀細胞（DC）遞呈抗原給供者淋巴細胞，或發(fā)展抗原特異TTGVL活性，改善ALLALLDLIEFSDLI的37%DLI的62%DLIGVHD是致死的主要原因。4、Ph+ALL的造血干細胞移植治療Ph+ALLALL的20%～30%，CRALL差別不大，Ph+ALLallo-HSCT的最佳適應癥，在伊瑪替尼臨床allo-HSCT197Ph+ALL回顧性研究表明，CR1期5OS率僅為CR2Ph+ALLallo-HSCT療效明顯提高，是當前Ph+ALL治療的一Ph+ALLMRD，從而減少移植MRD，減少復發(fā)有重要意義。Lee等對29Ph+ALL患者采用伊瑪替尼與傳統(tǒng)化療交替治療，CR率為79.3%。其中25CR1期進行allo-HSCT25RRNRM率分別3.8和18.7DFSOS率均為78.1(38.7%＜0.001。這說明伊瑪替尼用于移植前治療可提高移植患者的生存率。WassmannPh+ALL患者比較了伊瑪替尼與化療同時治療和交替治療的療效差異。結果發(fā)現(xiàn)同BCR/ABL融合基因轉陰率(52%VS19%，P=0.01)。因此，移CarpenterPh+ALL(15例)CML(7例)allo-HSCT中位劑量400mg/d1.4DFS15Ph+ALL患者移植后12Ph+ALL移植MRD（+）患者的療效，52%的患者中位用藥1.4bcr/abl轉陰，轉陰者獲得持續(xù)分子緩解，而用藥6～10BCR/ABL融合基因持續(xù)陽性者，幾乎都會復發(fā)。5、總結和展望ALLCR1DLI可減少GVHD和骨髓移植是造成死亡的主要原因，進一步完善DLIDLI效果較差，聯(lián)合化療可提高療效。移植前后監(jiān)測MRDMRDMRDALLPh+ALLallo-HSCT前后均顯示出良好的效果，其長期作用還有待進一步研究。參考資料2005；11（3）：109-111[2]，2006，23（9：581.2007,36（2：253-255雜志》2007;28(17):51-53BernettMJ,EavesCJ,PhilisGL,etal.Autologouswithculturedmarrowchronicmyelogenousleukemia:Resultofapilotstudy,Blood2009,84:724Borowitzsignitleaneeofminimalresidualdiseaeinchildhoodacute，lymphoblastieleukemiaanditsrelationshiptootherprognosticfactionalChildren'sOneolo-gyGroupstudy[J]．Blood，2008，111(12)：5477—5485．GilesSpillerDGreenJA,etal.Opimizationofantisenseoligodeoxynucleotidestructurefortargetingbcr-ablmRNA.Blood1995,86:744-54Brough