保健品的驗(yàn)證第一節(jié)驗(yàn)證概述一、驗(yàn)證的由來、概念及基本原則世紀(jì)六七十年代，美國發(fā)生了一系列的敗血癥案例，F(xiàn)DA對此作了深入的調(diào)查，并將這類造成藥難事件的主要原因歸結(jié)為“過程失控”——企業(yè)在投入生產(chǎn)運(yùn)行時(shí)，沒有建立明確的控制生產(chǎn)全過程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，或是在生產(chǎn)運(yùn)行中，工藝運(yùn)行狀態(tài)發(fā)生了危及產(chǎn)品質(zhì)量的變化，但企業(yè)沒有覺察、沒有采取必要的糾偏措施，最終導(dǎo)致了敗血癥案例的頻頻發(fā)生。FDA從敗血癥案例的調(diào)查分析中深切地體會到“產(chǎn)品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，并不是檢驗(yàn)出來的，檢驗(yàn)并不能確保質(zhì)量。必須強(qiáng)化生產(chǎn)全過程的控制，進(jìn)一步規(guī)范企業(yè)的生產(chǎn)及質(zhì)量管理實(shí)踐”。FDA當(dāng)時(shí)認(rèn)為有必要制定一個(gè)新的文件，讓企業(yè)通過驗(yàn)證確立控制生產(chǎn)過程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，并通過對已驗(yàn)證狀態(tài)的監(jiān)控，確保產(chǎn)品質(zhì)量。這個(gè)文件即是1976年6月1日公布的《大容量注射GMP規(guī)程（草案）》，它首次將驗(yàn)證以文件的形式載入了GMP發(fā)展鳴上新的里程牌。藥品GMP在實(shí)踐中不斷發(fā)展、日臻完善，使驗(yàn)證成為實(shí)施GMP的立足點(diǎn)，驗(yàn)證概念引入GMP，標(biāo)志著“質(zhì)量保證”要領(lǐng)的成熟。驗(yàn)證是GMP發(fā)展史上新的里程牌。我國GMP規(guī)范（1998修訂）將驗(yàn)證定義為“證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)”。驗(yàn)證是有預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)、有計(jì)劃、有組織、有指令性文件、有試驗(yàn)方案、有結(jié)果記錄、有結(jié)果審核、評估和批準(zhǔn)文件的一系列活動(dòng)。因此，驗(yàn)證是企業(yè)實(shí)施GMP的基礎(chǔ)。通谷地說，驗(yàn)證是確定保健食品生產(chǎn)全過程因果關(guān)系的一系列活動(dòng)，這里的“因”指的是影響質(zhì)量的各種因素，比如物料、工藝條件、生產(chǎn)環(huán)境、管理及操作規(guī)程等等，“果”指的是預(yù)期的數(shù)量及質(zhì)量。為了確定因果之間的相關(guān)性，必須明確驗(yàn)證的目的、設(shè)定可以接受的標(biāo)準(zhǔn)（合格標(biāo)準(zhǔn)）、編寫驗(yàn)證方案、確定組織機(jī)構(gòu)和人員、進(jìn)行必要的培訓(xùn)、實(shí)施驗(yàn)證（通過檢查、試驗(yàn)、及時(shí)記錄、對結(jié)果及偏差進(jìn)行評估等手段）、最終確認(rèn)因果關(guān)系與預(yù)期的一致，并在此基礎(chǔ)上確定企業(yè)運(yùn)行的法規(guī)（正式建立各種管理及操作規(guī)程）。1998年頒布的《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》（GB17405—1998標(biāo)準(zhǔn)），雖沒有設(shè)驗(yàn)證的專門章節(jié)，但是從驗(yàn)證的定義來理解，它顯然適用于保健食品生產(chǎn)的各個(gè)五一節(jié)，它是實(shí)施保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范的基礎(chǔ)。與藥品生產(chǎn)企業(yè)一樣，保健食品生產(chǎn)企業(yè)需要驗(yàn)證。由于驗(yàn)證是企業(yè)管理的基礎(chǔ)工作，又是質(zhì)量管理的日常工作，驗(yàn)證的實(shí)施應(yīng)遵循以下基本原則：（1）廠房和設(shè)施需進(jìn)行驗(yàn)證；（2）關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝應(yīng)該進(jìn)行前驗(yàn)證；（3）必須對已驗(yàn)證的狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)控，看生產(chǎn)過程是否處于良好的受控狀態(tài)運(yùn)行，應(yīng)定期將監(jiān)控的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總及分析，這意味差，正常生產(chǎn)時(shí)，需按一定的要求進(jìn)行回顧性驗(yàn)證；（4）工藝、主要原輔料、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)方法有重要變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，因?yàn)檫@些變更影響產(chǎn)品的質(zhì)量。無菌灌裝、滅菌等工藝及其關(guān)鍵設(shè)備對保證質(zhì)量至關(guān)重要，應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。二、驗(yàn)證的分類及適用條件在《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》總則中FDA的專家將驗(yàn)證基本上分為三大類：前驗(yàn)證）Prospecivevaidation）、回顧性驗(yàn)證（Retrospectivevalidation）和再驗(yàn)證（Revalidation）。在企業(yè)驗(yàn)證的實(shí)踐中，驗(yàn)證還存在另一種形式，即同步驗(yàn)證（Concurrentvalidation）。每種類型的驗(yàn)證活動(dòng)均有其特定的適用條件。1、前驗(yàn)證前驗(yàn)證通常指投入使用前必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。這一方式通常用于產(chǎn)品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝和過程。無菌產(chǎn)品生產(chǎn)中所采用的滅菌工藝，如蒸汽滅菌、干熱滅菌以及無菌過濾應(yīng)當(dāng)進(jìn)行前驗(yàn)證，因?yàn)樗幤返臒o菌不能只靠最終成品無菌檢查的結(jié)果來判斷。對最終滅菌產(chǎn)品而言，我國和世界其他國家一樣，把成品的染菌率不得超過百萬分之一作為標(biāo)準(zhǔn)；對不能最終滅菌的產(chǎn)品而言，當(dāng)置信限設(shè)在95%時(shí)，產(chǎn)品污染的水平必須控制在千分之一以下。這類工藝過程是否達(dá)到設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，必須通過前驗(yàn)證——以物理試驗(yàn)及生物指示劑試驗(yàn)來驗(yàn)證。無菌灌裝保健飲料生產(chǎn)用的設(shè)備的滅菌，灌裝用具、工作服、手套、過濾器的滅菌，最終滅菌保健飲料的滅菌工藝等都屬于前驗(yàn)證的類型。前驗(yàn)證是這類產(chǎn)品安全生產(chǎn)的先決條件。因此要求在有關(guān)工藝正式投入使用前完成驗(yàn)證。新品、新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入應(yīng)采用前驗(yàn)證的方式，不管新品屬于哪一類劑型。前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從開發(fā)部門向生產(chǎn)部門轉(zhuǎn)移的必要條件。它是一個(gè)新品開發(fā)計(jì)劃的終點(diǎn)，也是常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。對于一個(gè)新品及新工藝來說，應(yīng)注意采用前驗(yàn)證方式的一些特殊條件。由于前驗(yàn)證的目標(biāo)主要是考察并確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性及可靠性，而不是優(yōu)選工藝條件，更不是優(yōu)選配方，因此，前驗(yàn)證前必須有比較充分和完整的產(chǎn)品和工藝的開發(fā)資料。從現(xiàn)有資料的審查中應(yīng)能確信：（1）配方的設(shè)計(jì)、篩選及優(yōu)選確已完成；（2）中試性生產(chǎn)已經(jīng)完成，關(guān)鍵的工藝及工藝變量已經(jīng)確定，相應(yīng)參數(shù)的控制限已經(jīng)摸清；（3）已有生產(chǎn)工藝方面的詳細(xì)技術(shù)資料，包括有文件記載的產(chǎn)品穩(wěn)定性考察資料；（4）即使是比較簡單的工藝，也必須至少完成一個(gè)批號的試生產(chǎn)。此外，從中試放大至試生產(chǎn)中應(yīng)無明顯的“數(shù)據(jù)漂移”或“工藝過程的因果關(guān)系發(fā)生變化”現(xiàn)象。為了使前驗(yàn)證達(dá)到預(yù)計(jì)的結(jié)果，生產(chǎn)和管理人員在前驗(yàn)證之前進(jìn)行必要的培訓(xùn)是至關(guān)重要的。其實(shí)，適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)是實(shí)施前驗(yàn)證的必要條件，因?yàn)轵?yàn)證是一項(xiàng)技術(shù)性很強(qiáng)的工作。實(shí)施前驗(yàn)證的人員應(yīng)當(dāng)清楚地了解所需驗(yàn)證的工藝及其要求，消除盲目性，否則前驗(yàn)證就有陷于形式的可能。由于沒有將影響質(zhì)量的重要因素列入驗(yàn)證方案，或在驗(yàn)證中沒有制定適當(dāng)?shù)暮细駱?biāo)準(zhǔn)，結(jié)果驗(yàn)證獲得了一大堆所謂的驗(yàn)證文件，但最終并沒有起到確立“運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)”及保證質(zhì)量作用的事例并不少見。2、同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證系指“在工藝常規(guī)運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)計(jì)要求的活動(dòng)”。以水系統(tǒng)的驗(yàn)證為例，人們很難制造一個(gè)原水污染變化的環(huán)境條件來考察水系統(tǒng)的處理能力并根據(jù)原水污染程度來確定系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)的調(diào)控范圍。又如，泡泡康這類泡騰片的生產(chǎn)往往需要低于20%的相對濕度，空調(diào)凈化系統(tǒng)是否符合設(shè)定的要求，需要經(jīng)過雨季抽考驗(yàn)。這種條件下，同步驗(yàn)證成了理性的選擇。如果將此方式用于某種非無菌操作產(chǎn)品工藝的驗(yàn)證，通常有以下先決條件：（1）有完善的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)工藝條件的監(jiān)控比較充分（2）有經(jīng)過驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，方法的靈敏度及選擇性等比較好；（3）對所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝過程已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握。在這種情況下，工藝驗(yàn)證的實(shí)際概念即是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，而在試生產(chǎn)性的工藝驗(yàn)證過程中，可以同時(shí)獲得兩方面結(jié)果：一是合格的產(chǎn)品，二是驗(yàn)證的結(jié)果，即“工藝重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)。驗(yàn)證的客觀結(jié)果往往能證實(shí)工藝條件的控制達(dá)到了預(yù)計(jì)的要求。專家們對這種驗(yàn)證方式的應(yīng)用曾有過爭議，爭議的焦點(diǎn)是在什么條件下可以采用這種驗(yàn)證方式。無菌灌裝工藝采用這種驗(yàn)證方式風(fēng)險(xiǎn)太大，保健食品生產(chǎn)中一些工藝比較復(fù)雜的新品，采用這種驗(yàn)證方式也會存在質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)然，驗(yàn)證是一個(gè)技術(shù)性很強(qiáng)的工作，人員的素質(zhì)及設(shè)備條件將直接影響驗(yàn)證的結(jié)果和可靠性。什么條件下采用何種驗(yàn)證方式企業(yè)需根據(jù)自己的實(shí)際情況作出適當(dāng)?shù)倪x擇。重要的問題是在制定驗(yàn)證方案并實(shí)施驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)當(dāng)特別注意這種驗(yàn)證方式的先決條件，分析主客觀的情況并預(yù)計(jì)驗(yàn)證結(jié)果對保證質(zhì)量可靠性的風(fēng)險(xiǎn)程度。3、回顧性驗(yàn)證當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時(shí)，可以采用回顧性驗(yàn)證的方式進(jìn)行驗(yàn)證。同前驗(yàn)證的幾個(gè)批或一個(gè)短時(shí)間運(yùn)行獲得的數(shù)據(jù)相比，回顧性驗(yàn)證的積累的資料比較豐富。從對大量歷史數(shù)據(jù)的回顧分析可以看出工藝控制狀況的全貌，因而其可靠性也更好?；仡櫺则?yàn)證也應(yīng)具備若干必要的條件。這些條件包括：（1）通常需要求有20個(gè)邊疆批號的數(shù)據(jù)，如回顧性驗(yàn)證的批數(shù)少于20批，應(yīng)有充分理由并對進(jìn)行回顧性驗(yàn)證的有效性作出評價(jià)；（2）檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證，檢驗(yàn)的結(jié)果可以用數(shù)值表示并可用以統(tǒng)計(jì)分析；（3）批記錄符合GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件。不難理解，沒有明確的工藝條件下的數(shù)據(jù)是無法用來做回顧性驗(yàn)證的。以最終混合而言，如果沒有設(shè)定轉(zhuǎn)速，沒有記錄最終混合的時(shí)間，那么相應(yīng)批的檢驗(yàn)結(jié)果就不能用于統(tǒng)計(jì)分析。又如，成品的結(jié)果出現(xiàn)了明顯的偏差，但批記錄中沒有任何對偏差的調(diào)查及說明，這類缺乏可追溯性的檢驗(yàn)結(jié)果也不能用做回顧性驗(yàn)證。（4）有關(guān)的工藝變量必須是標(biāo)準(zhǔn)化的，并一直處于控制狀態(tài)。比如原料標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝的潔凈級別、分析方法、微生物控制等。同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證通常用于產(chǎn)品工藝的驗(yàn)證。一定條件下，二者可結(jié)合使用。在移植一個(gè)現(xiàn)成的非無菌產(chǎn)品時(shí)，如已有一定的生產(chǎn)類似產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)，則可以以同步驗(yàn)證作為起點(diǎn)，運(yùn)行一段時(shí)間，然后轉(zhuǎn)入回顧性驗(yàn)證階段。經(jīng)過一個(gè)階段的正常生產(chǎn)后，將生產(chǎn)中的各種數(shù)據(jù)匯總起來，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及趨勢分析。這些數(shù)據(jù)和資料包括：（1）批成品檢驗(yàn)的結(jié)果；（2）批生產(chǎn)記錄中的各種偏差的說明；（3）中間控制檢查的結(jié)果；（4）各種偏差調(diào)查報(bào)告，甚至包括產(chǎn)品或中間體不合格的數(shù)據(jù)等。系統(tǒng)的回顧及趨勢分析常?？梢越沂竟に囘\(yùn)行的“最差條件”，預(yù)示可能的“故障”前景?；仡櫺怨に囼?yàn)證還可能導(dǎo)致“再驗(yàn)證”方案的制定及實(shí)施?；仡櫺怨に囼?yàn)證通常不需要預(yù)先制定驗(yàn)證方案，但需要一個(gè)比較完善的生產(chǎn)及質(zhì)量臨近計(jì)劃，以便能夠收集足夠的資料和數(shù)據(jù)對生產(chǎn)和質(zhì)量進(jìn)行回顧性總結(jié)?；仡櫺则?yàn)證工作流程如圖9—1所示。收集數(shù)據(jù)

□用戶投訴□報(bào)廢報(bào)告□生產(chǎn)控制□成品檢驗(yàn)輔助系統(tǒng)如：通風(fēng)、去濕

加工工藝有文件記錄的監(jiān)控、測試數(shù)據(jù)不數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)不不充分足足充分足補(bǔ)充性數(shù)據(jù)匯總補(bǔ)充性驗(yàn)證校驗(yàn)或確認(rèn)數(shù)據(jù)補(bǔ)充回顧性驗(yàn)證數(shù)據(jù)補(bǔ)充總結(jié)批準(zhǔn)結(jié)論圖9—1回顧性驗(yàn)證流程4、再驗(yàn)證所謂再驗(yàn)證，系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后旨在證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。根據(jù)再驗(yàn)證的原因，可以將再驗(yàn)證分為下述三種類型：（1）保健食品主管部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證，如無菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)（參照WHOGMP指南的要求）、計(jì)量器具的強(qiáng)制檢定，包括：計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測方面并列入國家強(qiáng)制檢定目錄的工作計(jì)量器具。此外，一年一次的高效過濾器檢漏也正在成為驗(yàn)證的必查項(xiàng)目；（2）發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證。保健食品生產(chǎn)過程，由于各種主觀及客觀的原因需要對設(shè)備、系統(tǒng)、材料及管理或操作規(guī)程作某種變更。有些情況下，變更可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成重要的影響。因此，需要進(jìn)行驗(yàn)證，這類驗(yàn)證稱為改變性再驗(yàn)證，比如原料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變或產(chǎn)品包裝形式（如將鋁塑包裝改為瓶裝）的改變、設(shè)備的改變、生產(chǎn)西文的修改或批量數(shù)量有的改變。（3）定期再驗(yàn)證。由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，比如無菌灌裝生產(chǎn)過程中使用的滅菌設(shè)備、關(guān)鍵潔凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)等。因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。三、前驗(yàn)證的一般步驟及要點(diǎn)前驗(yàn)證的一般步驟及要點(diǎn)可用圖9—2來說明。圖的左邊列出了從設(shè)計(jì)到投產(chǎn)過程中企業(yè)應(yīng)完成驗(yàn)證不同階段的工作內(nèi)容，右邊則標(biāo)出了實(shí)施驗(yàn)證的責(zé)任及參與單位。從圖中可以看出，企業(yè)對驗(yàn)證的全過程負(fù)責(zé)，但實(shí)施驗(yàn)證過程中，驗(yàn)證的具體工作卻并非完全由本企業(yè)的人員承擔(dān)。位單目標(biāo)/要求設(shè)計(jì)本+院計(jì)設(shè)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）院計(jì)安全確認(rèn)（IQ）設(shè)檢查驗(yàn)收+位單方案制定貨供運(yùn)行確認(rèn)（OQ）+位單機(jī)/系統(tǒng)試車單本方案批準(zhǔn)校性能確認(rèn)（PQ）圖9—2前驗(yàn)證工作流程1、設(shè)計(jì)確認(rèn)由設(shè)計(jì)、咨詢單位專家、本企業(yè)高層領(lǐng)導(dǎo)和專業(yè)技術(shù)人員參加，對設(shè)計(jì)進(jìn)行審查和確認(rèn)。根GMP的要求、本企業(yè)設(shè)定的目標(biāo)、設(shè)計(jì)中所選用設(shè)備或系統(tǒng)用戶實(shí)際使用的反饋意見、咨詢單位專家提供的數(shù)據(jù)資料，審查設(shè)計(jì)的合理性，看設(shè)計(jì)中所選用設(shè)備或系統(tǒng)的性能及設(shè)定的技術(shù)參數(shù)是否符合GMP的要求，是否適合本企業(yè)產(chǎn)品、生產(chǎn)工藝、維修保養(yǎng)、清洗、消毒等方面的要求。2、安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)是對供應(yīng)商所供技術(shù)資料的核查，設(shè)備、備品備件的檢查驗(yàn)收，以及設(shè)備的安裝檢查，以確證其是否符合GMP、廠商的標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活動(dòng)。從原則上看，安裝確認(rèn)包括兩方面的工作，其一是核對供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料是否齊全，比如設(shè)備、儀表、材料的合格證書、設(shè)備總圖、零部件圖紙、操作手冊、安裝說明書、備品備件清單等，并根據(jù)所提供資料與設(shè)備核對，檢查到貨與清單是否相符，是否與訂貨合同一致；其二是根據(jù)工藝流程、安裝圖紙檢查設(shè)備的安裝情況，比如設(shè)備的安裝位置是否合適，管路焊接是否光潔，所配備的儀表精度是否符合規(guī)定要求，安裝是否符合供貨商提出的安裝條件等。應(yīng)在安裝確認(rèn)的實(shí)施過程中做好各種檢查記錄，收集有關(guān)的資料及數(shù)據(jù)，制定設(shè)備或系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的草案。安裝確認(rèn)的具體工作通常包括以下內(nèi)容：（1）技術(shù)資料檢查歸檔，即資料檔案化工作；（2）備品備件的驗(yàn)收；（3）安裝的檢查及驗(yàn)收。由專人根據(jù)工藝流程、安裝圖紙檢查實(shí)際安裝情況，發(fā)現(xiàn)不一致的地方應(yīng)直接在圖紙上作上醒目的紅色標(biāo)記，簽字并注明日期，并將偏差情況直接記錄在偏差與漏項(xiàng)清單上。以下各項(xiàng)可供安裝檢查驗(yàn)收時(shí)參考：（1）電氣。由持證人員按照規(guī)范對照檢查電氣安裝圖紙。常見的做法是對關(guān)鍵設(shè)備電路抽檢其10%。如果發(fā)現(xiàn)明顯不一致，則必須責(zé)成安裝單位返工，或?qū)D紙作出修改，并由責(zé)任者簽名并簽注日期。此后，需再進(jìn)行復(fù)檢。最壞的情況下需要全檢，以免因電氣線路安裝的失誤損壞設(shè)備。（2）壓力容器及真空罐。對于壓力罐/真空罐及其分配系統(tǒng)，要檢查是否已有主管部門測試后所出具的合格證書。（3）材質(zhì)、光潔度、鈍化、焊接等。檢查是否有合格證書，同時(shí)需對實(shí)物進(jìn)行目檢，必要時(shí)進(jìn)行測試。（4）主要設(shè)備的特性檢查。檢查已安裝設(shè)備（比如泵、儲罐、熱交換器）的主要特征，比如型號、系列號、尺寸、有無損壞等。如發(fā)現(xiàn)運(yùn)輸或安裝中發(fā)生某種程度的損壞，應(yīng)對損壞類型及其影響作出評估。（5）過濾器。檢查饈的完好性及合格證書，除菌過濾器通常需作完好性試驗(yàn)。（6）公用工程。對重要的設(shè)備或系統(tǒng)，應(yīng)將所用的公用介質(zhì)列一清單，并按清單逐項(xiàng)檢查其連接、位置、尺寸、消耗量及所供介質(zhì)的質(zhì)量狀況。（7）維修。應(yīng)當(dāng)在安裝確認(rèn)時(shí)即檢查方便日后維修的條件，如設(shè)備維修孔是否已經(jīng)設(shè)置、是否預(yù)留了足夠大小的維修空間。應(yīng)檢查傳送事業(yè)、齒輪箱用的潤滑油是否正確等。此外，還應(yīng)檢查用以將產(chǎn)品和油隔離的密封件、封圈等是否符合要求。必須對檢查的結(jié)果作出相應(yīng)的評價(jià)。（8）環(huán)境與安全檢查。如存在因特殊的環(huán)境條件有可能影響GMP的或某項(xiàng)工藝的安全運(yùn)行，應(yīng)對這種影響作出評價(jià)。應(yīng)檢查竣工圖及管道標(biāo)識是否完成。在安裝確認(rèn)中，缺竣工圖或竣工圖不完全是最常見的偏差。這種偏差所造成的后果在分析故障或需進(jìn)行技術(shù)改造時(shí)，才能深切地感覺到。安裝確認(rèn)中，應(yīng)十分注意避免出現(xiàn)這方面的偏差。3、運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)試驗(yàn)系指通過按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）進(jìn)行單機(jī)或系統(tǒng)的運(yùn)行試驗(yàn)，俗稱試車。運(yùn)行確認(rèn)是證明設(shè)備或系統(tǒng)各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)能否達(dá)到設(shè)定要求的一系列活動(dòng)。在運(yùn)行確認(rèn)的過程中需考慮設(shè)備運(yùn)行的各項(xiàng)參數(shù)是否穩(wěn)定，各步作業(yè)功能與標(biāo)準(zhǔn)是否一致，儀表是否可靠，運(yùn)行中安全性是否有保證等因素。同時(shí)也應(yīng)全面考慮草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否適用，必要時(shí)應(yīng)作出相應(yīng)的補(bǔ)充與修改。安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)一般可以由設(shè)備供應(yīng)商與使用單位共同完成。供貨商通過駝行確認(rèn)，將設(shè)備或系統(tǒng)調(diào)至適當(dāng)?shù)墓ぷ鳡顟B(tài)，同時(shí)培訓(xùn)了企業(yè)的人員，企業(yè)則通過這一活動(dòng)，學(xué)習(xí)了操作、日常維護(hù)保養(yǎng)的技巧并驗(yàn)收設(shè)備。運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)注意以下各點(diǎn)：（1）計(jì)量器具檢定/校準(zhǔn)。設(shè)備安裝后檢查流量、壓力、溫度、重量等關(guān)鍵儀表是否已經(jīng)檢定/校準(zhǔn)并有相應(yīng)的樗，如貼上檢驗(yàn)合格標(biāo)簽。檢定/校準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)按檢定規(guī)程或內(nèi)控校準(zhǔn)方法進(jìn)行，結(jié)果應(yīng)及時(shí)記錄、簽注姓名和日期。（2）功能測試。按照有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)以及技術(shù)說明書所列標(biāo)準(zhǔn)檢查設(shè)備的每一功能及安全性，如內(nèi)部鎖定、緊急制動(dòng)鍵、熱水管防燙、表面防滑、危險(xiǎn)作業(yè)、有礙健康的工作條件及噪聲等，確證其符合標(biāo)準(zhǔn)。（3）操作規(guī)程及培訓(xùn)。主要設(shè)備應(yīng)制定相應(yīng)的操作、清洗、日常維修規(guī)程，這些規(guī)程一般由設(shè)備的使用部門負(fù)責(zé)起草，并由質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。能否編寫這類規(guī)程在一定程度上可以說是培訓(xùn)成效的見證，如果在運(yùn)行確認(rèn)中還沒有規(guī)程的草案，就很難有理由認(rèn)為人員已經(jīng)達(dá)到了培訓(xùn)的要求。應(yīng)制定這類規(guī)程的劃案并在運(yùn)行確認(rèn)的后期由有關(guān)人員批準(zhǔn)這類草案，使其成為正式規(guī)程。有正式的規(guī)程是運(yùn)行確認(rèn)最終批準(zhǔn)的先決條件。設(shè)備操作及設(shè)備維修人員均應(yīng)接受適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，人員的培訓(xùn)應(yīng)予考核，培訓(xùn)的內(nèi)容、學(xué)員、教師、培訓(xùn)考核結(jié)果均應(yīng)記錄歸檔。4、性能確認(rèn)性能確認(rèn)是為了證明設(shè)備、系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和GMP有關(guān)要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和試驗(yàn)。就輔助系統(tǒng)而言，經(jīng)過安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)后進(jìn)行性能確認(rèn)，性能確認(rèn)即是輔助系統(tǒng)驗(yàn)證的終點(diǎn)。如工業(yè)蒸氣、冷凍站、壓縮空氣系統(tǒng)、凈化空調(diào)系統(tǒng)，它們的性能確認(rèn)即是系統(tǒng)試車，沒有模擬生產(chǎn)可言。就生產(chǎn)設(shè)備而言，系指通過系統(tǒng)聯(lián)動(dòng)試車的方法，考察工藝設(shè)備運(yùn)行的可靠性、主要運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性和運(yùn)行結(jié)果重現(xiàn)性的一系列活動(dòng)。故其實(shí)際意義即指模擬生產(chǎn)。模擬生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)設(shè)計(jì)工藝運(yùn)行條件，所用原料多數(shù)情況下可用替代品代替，比如用空白顆粒進(jìn)行片劑模擬生產(chǎn)，又如可用水代替一般保健飲料進(jìn)行模擬生產(chǎn)。對一些技術(shù)含量較高或工藝條件較為苛刻的產(chǎn)品而言，需要用產(chǎn)品處方中規(guī)定的原料按產(chǎn)品的配方（可酌情修改，以降低驗(yàn)證費(fèi)用）進(jìn)行模擬生產(chǎn)，以便為試生產(chǎn)打下良好的基礎(chǔ)。應(yīng)當(dāng)理解，性能確認(rèn)中可能需要做清潔驗(yàn)證的一些預(yù)試驗(yàn)，如做在線清潔程序的運(yùn)行試驗(yàn)，其目的只能是檢驗(yàn)設(shè)備的運(yùn)行情況。因此，在保健飲料生產(chǎn)中，如用水來代替產(chǎn)品進(jìn)行模擬就存在局限性，要是沒有加原輔材料，去討論它們的列留是沒有實(shí)際意義的。另一方面，如在性能確認(rèn)中使用了輔料或某些原料，那么就有條件進(jìn)行清潔驗(yàn)證的試驗(yàn)，由于正式生產(chǎn)與模擬生產(chǎn)并不相同，應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品驗(yàn)證一試生產(chǎn)中再適當(dāng)取樣，收集數(shù)據(jù)，確認(rèn)清潔的效果。一般情況下，模擬生產(chǎn)至少應(yīng)重要三次。對于比較簡單、運(yùn)行較為穩(wěn)定，人員已有一定同類設(shè)備實(shí)際運(yùn)行經(jīng)驗(yàn)的生產(chǎn)線，也可跳過模擬生產(chǎn)，直接進(jìn)行試生產(chǎn)。性能確認(rèn)中應(yīng)注意以下各點(diǎn)：（1）流量、壓力和溫度等監(jiān)測儀器必須按國家技術(shù)監(jiān)督部門規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行校驗(yàn)，并有校驗(yàn)證書。（2）制定詳細(xì)的取樣計(jì)劃，試驗(yàn)方法和試驗(yàn)周期，并分發(fā)到有關(guān)部門或試驗(yàn)室。（3）性能確認(rèn)時(shí)至少應(yīng)草擬好有關(guān)的SOP（StandardOperatingProcedure標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）BPR（BatchProductionRecord批生產(chǎn)記錄）草案，按照草案的要求操作設(shè)備，觀察、調(diào)試、取樣并記錄運(yùn)行參數(shù)。（4）將驗(yàn)證數(shù)據(jù)和結(jié)果直接填入方案的空白記錄部分，或作為其附件，避免轉(zhuǎn)抄。人工記錄和計(jì)算機(jī)打印的數(shù)據(jù)作為原始數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)資料必須注明日期，簽名并具有可追溯性。5、工藝驗(yàn)證及產(chǎn)品驗(yàn)證在驗(yàn)證的術(shù)語中，收錄了“工藝驗(yàn)證（ProductionRecord）”。工藝驗(yàn)證與設(shè)備及系統(tǒng)的確認(rèn)在實(shí)際上是一個(gè)不分割的的整體，盡管它更多地與生產(chǎn)設(shè)備相關(guān)。以最終滅菌保健飲料用的滅菌柜為例，滅菌柜在安裝確認(rèn)及運(yùn)行確認(rèn)后，需要進(jìn)行性能確認(rèn)性能確認(rèn)中當(dāng)然需要對產(chǎn)品的滅菌程序進(jìn)行驗(yàn)證，如1210Cmin，需進(jìn)行熱分布試驗(yàn)或熱穿透試驗(yàn)，并在驗(yàn)證中考察裝載方式給產(chǎn)品滅菌帶來的影響。因此，滅菌性能確認(rèn)中包括了滅菌工藝的驗(yàn)證內(nèi)容。配制設(shè)備、灌裝機(jī)、貼簽機(jī)也都存在類似的情況。因此，除了清潔驗(yàn)證（尤其是在線清潔）、無菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)外，許多工藝過程，如配液、灌裝、滅菌、貼簽一般都不予單列，因?yàn)?，這類工藝過程的驗(yàn)證已在工藝設(shè)備確認(rèn)的同時(shí)完成了。產(chǎn)品驗(yàn)證應(yīng)注意以下各點(diǎn)：（1）新產(chǎn)品或新工藝有完善的研究開發(fā)資料，以致工藝設(shè)備性能確認(rèn)中，能夠擬訂出能切合生產(chǎn)實(shí)際的驗(yàn)證方案。（2）產(chǎn)品/工藝開發(fā)部門、品質(zhì)管理部門及生產(chǎn)部門至少應(yīng)當(dāng)制定出生產(chǎn)方法、批生產(chǎn)記錄、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的草案。（3）根據(jù)法定標(biāo)準(zhǔn)制定產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中間控制標(biāo)準(zhǔn)。（4）制定好成品和中間控制取樣計(jì)劃，以確保櫚的代表性并有足夠的櫚對有關(guān)工藝參數(shù)進(jìn)行考察。（5）制定必要的產(chǎn)品穩(wěn)定性考察計(jì)劃，以確保櫚的代表性并有足夠的櫚對有關(guān)工藝參數(shù)進(jìn)行考察。（6）為確認(rèn)工藝的重現(xiàn)性，至于需要進(jìn)行連續(xù)3批的試生產(chǎn)。（7）產(chǎn)品驗(yàn)證的批次量應(yīng)盡可能與實(shí)際生產(chǎn)的批次量一致。（8）與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的工藝，已在相關(guān)設(shè)備/系統(tǒng)的性能確認(rèn)中通過驗(yàn)證。（9）產(chǎn)品驗(yàn)證試驗(yàn)如因故無法按預(yù)計(jì)驗(yàn)證方案進(jìn)行，或驗(yàn)證結(jié)果達(dá)不到預(yù)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，須調(diào)查原因，采取必要的糾正措施，對驗(yàn)證方案作適當(dāng)修訂后，再繼續(xù)進(jìn)行。驗(yàn)證方案的重大修改，均需經(jīng)品質(zhì)管理部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理的共同批準(zhǔn)。四、驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的確定。由于驗(yàn)證是確立并保持企業(yè)穩(wěn)定、可靠運(yùn)行的必要手段，因而驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的范圍。它總體上包括管理標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)兩大方面。實(shí)施驗(yàn)證必須確立適當(dāng)?shù)尿?yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)，它是企業(yè)質(zhì)量定位的基礎(chǔ)。從技術(shù)及經(jīng)濟(jì)的觀點(diǎn)來看，作為驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)，它必須具備三個(gè)基本條件；現(xiàn)實(shí)性、可驗(yàn)證性和安全性?，F(xiàn)實(shí)性，即驗(yàn)證不能超越客觀物質(zhì)條件的限制或造成超重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，以至無法實(shí)施?？沈?yàn)證性，即標(biāo)準(zhǔn)是否達(dá)到，可以通過檢驗(yàn)或其他適當(dāng)?shù)氖侄渭右宰C實(shí)。安全性，標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能保證產(chǎn)品的安全，作為保健食品生產(chǎn)企業(yè)，驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)以保證產(chǎn)品的安全性作為先決條件。一個(gè)錯(cuò)誤或不合理設(shè)計(jì)及建造的系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)改造后再用驗(yàn)證的方法去證明它的可靠性，而不要用有限試驗(yàn)的結(jié)果替它的不合理性辯護(hù)。例如，無菌灌裝保健飲料生產(chǎn)廠，因凈化空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)中沒有考慮值班風(fēng)機(jī)，為了節(jié)約能量，采用白天進(jìn)行，晚上關(guān)閉的方法。事實(shí)上，表態(tài)條件下微粒及沉降菌測試的結(jié)果并不能為產(chǎn)品的安全性提供有效的證據(jù)不設(shè)值班風(fēng)機(jī)的合理性。在設(shè)定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)遵循以下原則：（1）凡我國《規(guī)范》及藥典有明確規(guī)定的，驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)不得低于法規(guī)的要求及設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。如廠房的潔凈度、不得使用含石棉的過濾器、與產(chǎn)品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。（2）國內(nèi)尚無法定標(biāo)準(zhǔn)而世界衛(wèi)生組織WHOGMP已有明確要求或國際上保健食品行業(yè)已有公認(rèn)慣例的，可作為本企業(yè)設(shè)定驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的參考依據(jù)。如最終滅菌產(chǎn)品污染菌存活的概率低于百萬分之一（《中華人民共和國藥典》2000版已收載此標(biāo)準(zhǔn)）；非最終滅菌注射劑3批通過3000瓶的培養(yǎng)基灌裝，每批低于0.1%的染菌率（置信度95%）；潔凈區(qū)實(shí)施動(dòng)態(tài)監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)、除菌過濾器在使用前后，應(yīng)采用適當(dāng)方法（如起泡點(diǎn)試驗(yàn)法）檢查其完好性、同一只過濾器的使用不得超過一個(gè)工作日，除非經(jīng)過驗(yàn)證……等。專家們認(rèn)為，經(jīng)過15年努力，我國已經(jīng)加入世貿(mào)組織，在這樣的條件下，采用國際通用標(biāo)準(zhǔn)已勢在必行。因此，可能條件下在驗(yàn)證中采用國際通用的標(biāo)準(zhǔn)是明智的選擇。（3）從全面質(zhì)量管理的觀念出發(fā)來設(shè)定驗(yàn)證方案及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。從許多情況下，特別是管理方面的標(biāo)準(zhǔn)，合格標(biāo)準(zhǔn)有時(shí)通信班以量化，難以從現(xiàn)成的資料上駢尋找制定標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)。企業(yè)應(yīng)從驗(yàn)證的內(nèi)涵上，從全面質(zhì)量管理的觀念出發(fā)，根據(jù)工藝、設(shè)備及人員的實(shí)際情況自行設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。以人員的培訓(xùn)和考核為例，一些企業(yè)的做法是除理論考核外，還規(guī)定了實(shí)際操作的標(biāo)準(zhǔn)，他們將書籍無菌的櫚讓被考核人員進(jìn)行實(shí)際操作，只有批櫚的檢驗(yàn)均為陰性結(jié)果時(shí)，人員方可從事產(chǎn)品的無菌檢查。又如當(dāng)無菌作業(yè)區(qū)需增添新員工時(shí)，他們除了理論及實(shí)踐課程外，還利用每年兩次培養(yǎng)基灌裝的機(jī)會來考核新員工，讓其在培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)中擔(dān)任重要角色，如培養(yǎng)基試驗(yàn)達(dá)到了標(biāo)準(zhǔn)，此員工方能從事無菌灌裝產(chǎn)品的生產(chǎn)。這此企業(yè)的做法可供參考。這可以顆粒干燥用烘房的驗(yàn)證為例來講座標(biāo)準(zhǔn)問題。按驗(yàn)證的一般程度，完成安裝確認(rèn)及運(yùn)行確認(rèn)后烘房即可投入使用。當(dāng)引入穩(wěn)定較差的新品時(shí)，不要以為安裝確認(rèn)及運(yùn)行確認(rèn)已經(jīng)做過了，即可按工藝要求設(shè)定烘房的溫度和時(shí)間參數(shù)，著手進(jìn)行新品的產(chǎn)品驗(yàn)證，再用成品檢驗(yàn)的結(jié)果來評價(jià)“干燥工序”的可靠性和重現(xiàn)性，即用成品檢驗(yàn)的結(jié)果作為顆粒干燥驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)。這樣做存在質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)榭蛰d時(shí)，烘房腔室內(nèi)的溫差一般可小于5℃，但在裝載時(shí)，設(shè)計(jì)及安裝存在缺陷的烘房溫差可能要大得多。這樣，高溫點(diǎn)的顆粒有可能產(chǎn)生降解，而低溫點(diǎn)的尚沒達(dá)到干燥要求。產(chǎn)品的成品檢驗(yàn)由于取樣的局限性，往往反映不出這種偏差。比較合理的做法是，第一步應(yīng)用再驗(yàn)證的方式復(fù)查裝載時(shí)的熱分布狀況，然后取不同溫度點(diǎn)的顆粒測定其含量/降解物及水分，看指標(biāo)是否在規(guī)定的范圍內(nèi)，以此設(shè)定干燥程序的控制參數(shù)，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行產(chǎn)品驗(yàn)證。五、工藝驗(yàn)證及產(chǎn)品驗(yàn)證的相關(guān)性在驗(yàn)證討論中，往往會碰到一個(gè)問題，即工藝驗(yàn)證與產(chǎn)品驗(yàn)證的關(guān)系。有人認(rèn)為產(chǎn)品驗(yàn)證屬工藝驗(yàn)證，他們認(rèn)為工藝涵蓋了產(chǎn)品驗(yàn)證，這種觀點(diǎn)并沒有錯(cuò)。一般說來，工藝驗(yàn)證的范圍要寬一些，產(chǎn)品驗(yàn)證的范圍窄。眾所周知，IQ和OQ主要是檢查設(shè)備本身在其規(guī)定運(yùn)行參數(shù)范圍下的功能，并完成技術(shù)資料（說明書、維修手冊、安裝竣工圖、安裝過程中出現(xiàn)的問題及解決辦法、安裝運(yùn)行綜合評估、安裝驗(yàn)收報(bào)告等）的檔案化工作。系統(tǒng)及工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)總是會考慮各種產(chǎn)品的特點(diǎn)及通用要求，因而其運(yùn)行參數(shù)及范圍必然要寬一些，然而在生產(chǎn)某特殊產(chǎn)品時(shí)，寬范圍的工敢參數(shù)或設(shè)定的條件可能滿足不了特殊品種生產(chǎn)的質(zhì)量要求，所以需要在設(shè)備或系統(tǒng)的某一范圍內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)，這即是所謂的工藝驗(yàn)證，它實(shí)際是指設(shè)備、系統(tǒng)在某具體品種生產(chǎn)條件下進(jìn)行的各種必要試驗(yàn)，具有準(zhǔn)模擬生產(chǎn)或模擬生產(chǎn)的性質(zhì)，工藝驗(yàn)證以產(chǎn)品驗(yàn)證為終點(diǎn)。驗(yàn)證過程其實(shí)是個(gè)動(dòng)態(tài)的過程，前者與后者并不能截然分開。然而，IQ和OQ的要求與工藝驗(yàn)證畢竟是有區(qū)別的，二者是不同階段的工作。工藝驗(yàn)證的先決條件是完成IQ、OQ。我國《藥品生產(chǎn)規(guī)范》（1998修訂）第四章中提到了設(shè)備驗(yàn)證，它的實(shí)際內(nèi)容應(yīng)當(dāng)是IQ及OQ，以后即轉(zhuǎn)入工藝驗(yàn)證階段。也有學(xué)者利用一個(gè)簡單的數(shù)學(xué)模式來闡述DQ、IQ、OQ、PQ與驗(yàn)證的關(guān)系，即n驗(yàn)證=Σ（DQ+IQ+OQ+PQ）1式中，n表示系統(tǒng)、設(shè)備。物料及程序可結(jié)合設(shè)備一起在工藝驗(yàn)證中同時(shí)完成。這種表達(dá)方式有助于對GMP及驗(yàn)證涵義的理解。六、保健食品生產(chǎn)的特點(diǎn)及驗(yàn)證的重點(diǎn)與藥品生產(chǎn)相比，我國保健食品的生產(chǎn)有以下幾個(gè)特點(diǎn)：（1）品種繁多，工藝控制要求差別大。我國保健食品除包括中藥現(xiàn)有的劑型，丸、散、膏、丹、片、液等形式外，還包括許多普通食品形式的產(chǎn)品，如蜜餞。這類保健食品雖有一定的功能，但其食用量的變化范圍寬，一般說來，對功能成分等生產(chǎn)控制要求比較低，對整個(gè)生產(chǎn)過程的控制要求也比較低。但另一類保健食品，如滅菌產(chǎn)品、益生菌類產(chǎn)品，為了確保產(chǎn)品的安全，生產(chǎn)全過程微生物控制的要求可與大容量注射劑、血制品、無菌分裝、凍干粉針相提并論，如一定要找差別的話，那只是對產(chǎn)品中不溶性微粒的控制，因?yàn)楸＝∈称肥强诜a(chǎn)品。（2）傳統(tǒng)工藝為主，缺乏統(tǒng)一的規(guī)范。如將中藥加工的前處理部分瀏覽一下，不難看出它目前正逐步由傳統(tǒng)走向采用現(xiàn)代技術(shù)的階段，但傳統(tǒng)加工方法仍占主導(dǎo)地位。與此相呼應(yīng)的保健食品原料的加工工藝，如加工炮制的挑選、風(fēng)選、水洗、篩選、切制、炮制、提?。逯?、浸漬、滲漉、蒸餾、超聲、越臨界萃?。饪s（常壓濃縮、減壓濃縮、超濾濃縮）、粉碎（黏性原料的串研粉碎、高脂肪含水量原料用少量淀粉吸收的串油法粉碎、超低溫粉碎、超微粉碎等）、干燥（烘箱、沸騰、薄膜、真空、噴霧、冷凍干燥）等采用的絕大多數(shù)仍是傳統(tǒng)工藝，因全國各地情況不同，尚沒有形成統(tǒng)一的傳統(tǒng)工藝規(guī)范。藥食同源的物品作為保健食品的原料，其產(chǎn)地、采收季節(jié)、使用部位、生長年限，對功效成分均有影響，而許多功效成分實(shí)際是個(gè)復(fù)雜的混合物，結(jié)構(gòu)及機(jī)制不明，缺乏量化的質(zhì)量指標(biāo)，或質(zhì)量指標(biāo)并與功效成分無相關(guān)性，這些給保健食品的生產(chǎn)驗(yàn)證帶來了困難。（3）采用植物、動(dòng)物原料，存在多種污染由于大多數(shù)保健食品使用植物、動(dòng)物原料，帶來了微生物污染、重金屬、農(nóng)藥殘留等污染問題。（4）保健食品是促菌生長的良好培養(yǎng)基，清潔衛(wèi)生尤其重要生產(chǎn)全過程的清潔、消毒及滅菌產(chǎn)品的密封完好性須予特別控制。保健食品與藥品的相似點(diǎn)，決定了保健食品生產(chǎn)企業(yè)可以參照藥品GMP的成熟經(jīng)驗(yàn)和做法，但它與藥品之間的差別又決定了保健食品生產(chǎn)企業(yè)不應(yīng)死板地照搬制藥企業(yè)的實(shí)踐，不適當(dāng)?shù)靥岣唑?yàn)證的要求，不但不會帶來質(zhì)量上的回報(bào)，反而會造成資源浪費(fèi)的后果。上述特點(diǎn)中，前兩條從總體上說明了保健食品的生產(chǎn)驗(yàn)證會碰到困難，后兩條則是保證產(chǎn)品安全的關(guān)鍵因素，它是驗(yàn)證的重點(diǎn)。為了確保產(chǎn)品質(zhì)量，保健食品生產(chǎn)企業(yè)的驗(yàn)證一般包括以下方面：（1）廠房設(shè)施；（2）公用工程及介質(zhì)；（3）水系統(tǒng)；（4）清潔、消毒和滅菌；（5）檢驗(yàn)方法；（6）生產(chǎn)設(shè)備、工藝及產(chǎn)品，包括產(chǎn)品包裝的密封性。以上幾項(xiàng)中，對保健食品來說，清潔、消毒、滅菌是產(chǎn)品安全的首要因素。因此，它是工藝驗(yàn)證中絕不允許忽視的重點(diǎn)。第二節(jié) 空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證一、概述空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證由測試儀器校正、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、潔凈度測定等幾方面組成?？諝鈨艋到y(tǒng)涉及的設(shè)備主要有：潔凈工房空氣處理系統(tǒng)設(shè)備（如送風(fēng)系統(tǒng)、過濾系統(tǒng)、消毒殺菌、空調(diào)、加濕、除濕、回風(fēng)等裝備）、局部層流罩、潔凈工作臺等。要依據(jù)企業(yè)現(xiàn)實(shí)情況，確定空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證管理程序，各相關(guān)部門的責(zé)任，以及驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定。（1）關(guān)于細(xì)菌采樣儀使用的規(guī)定；（2）無菌區(qū)域浮游菌的日常監(jiān)測方法；（3）最初無菌實(shí)驗(yàn)失敗的調(diào)查和成品處理；（4）潔凈室和無菌實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；（5）培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)的環(huán)境監(jiān)測計(jì)劃；（6）高效過濾器的完整性試驗(yàn)；（7）設(shè)備去污染的要求和方法；（8）做好空氣凈化系統(tǒng)安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和它們的驗(yàn)證（用于指導(dǎo)驗(yàn)證方案的編寫和組織實(shí)施）①做好空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)（包括安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)）；②做好空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證；（9）參考分析方法，例如①浮游菌、沉降菌測定培養(yǎng)皿的準(zhǔn)備；②環(huán)境監(jiān)察院測用培養(yǎng)基的培養(yǎng)試驗(yàn)；③縫隙式、離心式浮游菌采樣儀的使用方法；（10）房間清潔的一般規(guī)定；（11）微生物污染劑的培養(yǎng)基灌裝、培養(yǎng)挑戰(zhàn)性試驗(yàn)和識別；（12）表面微生物監(jiān)測的培養(yǎng)皿（直接接觸法）使用方法；（13）驗(yàn)證報(bào)告的編寫規(guī)定、歸檔等方面的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。二、空氣凈化系統(tǒng)的測試儀器及校準(zhǔn)在職空氣凈化系統(tǒng)的測試、調(diào)整及監(jiān)控過程中，需要對空氣的狀態(tài)參數(shù)和冷、熱媒的物理參數(shù)、空調(diào)設(shè)備的性、房間的潔凈度等進(jìn)行大量的測定工作，將測得的數(shù)據(jù)與設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較、判斷，這些物理參數(shù)的測定需要通過經(jīng)校準(zhǔn)的儀表及儀器來完成。空氣凈化系統(tǒng)測試的主要儀器儀表如下。（1）溫度測量儀表①常用玻璃管液體（水銀、酒精等）溫度計(jì)；②熱電偶溫度計(jì)；③電阻溫度計(jì)；④雙金屬自動(dòng)記錄溫度計(jì)。（2）空氣相對溫度測量儀表①普通干濕球溫度計(jì)；②通風(fēng)干濕球溫度計(jì)（帶小風(fēng)扇的干濕球溫度計(jì)）；③毛發(fā)濕度計(jì)a.指示式毛發(fā)濕度計(jì)；b.自記式毛發(fā)式濕度計(jì)；c.自記式溫濕度計(jì)（自記式溫度計(jì)和自記式毛發(fā)溫度計(jì)的組合體，但記錄紙和自記鐘為兩者公用）在保健食品生產(chǎn)企業(yè)廣泛使用。（3）風(fēng)速測量儀表①葉輪風(fēng)速儀；②轉(zhuǎn)杯式風(fēng)速儀；③熱電風(fēng)速儀a.熱傳式熱電風(fēng)速儀；b.熱球式熱電風(fēng)速儀。（4）風(fēng)壓測量儀表①U型壓力計(jì)；②杯型壓力計(jì)；③傾斜式微壓計(jì)加上畢托管（測壓管）；④補(bǔ)償式微壓計(jì)；⑤氣壓計(jì)（用來測量大氣壓力）。（5）空氣凈化系統(tǒng)常用電工儀表①轉(zhuǎn)數(shù)表，用來測量風(fēng)機(jī)、電機(jī)等設(shè)備的旋轉(zhuǎn)速度；②空調(diào)調(diào)試常用的電工儀表（如萬用表、電壓表、電流表、鉗形電流表、瓦特表、單相調(diào)壓器、標(biāo)準(zhǔn)電阻箱、惠斯登電橋、凱爾文電橋等）。（6）直接測量風(fēng)量的儀器用來測量送風(fēng)口及回風(fēng)口風(fēng)量的儀器（風(fēng)量測定罩，分自動(dòng)測量和半自動(dòng)測量兩類）。（7）不同潔凈區(qū)域之間用于指示空氣差壓的微壓表為測定不同潔凈區(qū)域之間的空氣差壓，從而監(jiān)控潔凈區(qū)域之間空氣污染情況?？蓪⑽罕硌b在凈化設(shè)備上或房間的墻上，可直接讀得風(fēng)壓值，并加以記錄。此類微壓表有兩種：①普通微壓表：②電接點(diǎn)微壓表，此表面上設(shè)有上、下限兩根報(bào)警指針，需要設(shè)定房間風(fēng)壓上、下限后，若實(shí)際風(fēng)壓超過兩極限，通過蜂鳴器會發(fā)出報(bào)警聲。（8）高效過濾器檢漏用儀器①檢漏儀（光度計(jì)）加上氣溶膠發(fā)生器；②塵埃粒子計(jì)數(shù)器加上大氣塵。（9）潔凈室潔凈度測定用的儀器粒子計(jì)數(shù)器。（10）細(xì)菌采樣用的儀器①浮游菌采樣儀器a.浮游菌采樣器（狹縫法、轉(zhuǎn)盤法等）；b.便攜式離心式微生物采樣器。②沉降菌采樣儀器：主要是90mm玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基。（11）其他測試儀器①測定噪聲等級的帶倍頻程分析器的聲級計(jì)；②測定照度水平和照度均勻性的便攜照度計(jì)。空氣凈化系統(tǒng)調(diào)試及驗(yàn)證的儀器儀表種類和規(guī)格很多，為保證設(shè)備運(yùn)行正常、測試可靠，首先要檢驗(yàn)測試儀器的功能是否符合要求。計(jì)量器具有的校準(zhǔn)按國家有關(guān)規(guī)定實(shí)施，符合要求時(shí)才能用于驗(yàn)證。除指示性C級所有儀器儀表的校正必須在設(shè)備確認(rèn)及環(huán)境監(jiān)控前完成，滅菌柜程序驗(yàn)證用的溫度探頭，在驗(yàn)證前后均須校準(zhǔn)，所有校準(zhǔn)均應(yīng)記錄在案，作為整個(gè)驗(yàn)證文件的重要組成部分。三、空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證⒈系統(tǒng)驗(yàn)收證順序（1）安裝確認(rèn)（IQ）①檢查風(fēng)量的偏風(fēng)量；②風(fēng)機(jī)空吹；③室內(nèi)清掃；④初步調(diào)整系統(tǒng)風(fēng)量；⑤安裝中效過濾器；⑥安裝高效過濾器；⑦高效過濾器泄漏檢查；⑧DOP或POA試驗(yàn)。（2）運(yùn)行確認(rèn)（OQ）①系統(tǒng)試驗(yàn)；②調(diào)整送回風(fēng)量；③調(diào)整室間差壓；④調(diào)整溫濕度；⑤測定室內(nèi)潔凈度。（3）數(shù)據(jù)測試①測定室內(nèi)空氣流動(dòng)狀態(tài)；②測定室內(nèi)差壓；③測定室內(nèi)換氣流數(shù)；④測定室內(nèi)溫濕度；⑤測定室內(nèi)微生物；⑥測定室內(nèi)空氣與熱量的平衡。⒉空氣凈化系統(tǒng)的安裝確認(rèn)（IQ）保健食品行業(yè)根據(jù)生產(chǎn)工藝的特殊用途，對生產(chǎn)環(huán)境提出了一定的要求，比如室內(nèi)的溫度、相對濕度、空氣的氣流速度及潔凈度，空氣凈化系統(tǒng)就是將空氣處理成要求的狀態(tài)后送入房間內(nèi)，以滿足上述要求。因此，空氣凈化系統(tǒng)是由空氣處理裝置、空氣輸送和分配設(shè)備等組成的一個(gè)完整的系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠?qū)諝膺M(jìn)行冷卻、加熱、加濕、干燥和凈化處理，能消除傳入房間的噪聲空氣凈化系統(tǒng)的運(yùn)行能進(jìn)行自動(dòng)控制和檢測，還能對空氣進(jìn)行消毒處理。對100000級以上潔凈度的房間，均需要風(fēng)管末端安裝高效空氣過濾器或亞高效空氣過濾器。潔凈室竣工以后和投產(chǎn)以后都需要進(jìn)行性能測定及驗(yàn)收，在系統(tǒng)大修或更新時(shí)也要進(jìn)行測定。在測定之前，對潔凈室的概況必須全面了解。主要內(nèi)容包括：凈化空調(diào)系統(tǒng)和工藝布置的平、剖面圖及系統(tǒng)圖；對空氣環(huán)境條件（潔凈度級別，溫、濕度，風(fēng)速等）的要求；空氣處理方案；送回風(fēng)、排風(fēng)量及氣流組織；人、物凈化方案；潔凈室的使用情況；廠區(qū)及其周圍污染情況等，以資測定后分析影響環(huán)境條件的因素。凡測定中所用的一切儀器設(shè)備必須按規(guī)定進(jìn)行檢定、校正或標(biāo)定。測定之前必須對系統(tǒng)、潔凈室、機(jī)房等處進(jìn)行全面清掃，在清掃和系統(tǒng)初步調(diào)整后，連續(xù)運(yùn)行一段時(shí)間，然后進(jìn)行檢漏等項(xiàng)目測定?？諝鈨艋到y(tǒng)驗(yàn)證與施工驗(yàn)收有許多共同之處，有聯(lián)系也有區(qū)別；施工驗(yàn)收主要是項(xiàng)目竣工后對設(shè)計(jì)及施工質(zhì)量的評價(jià)，其測定的項(xiàng)目較多。驗(yàn)證卻是證明該空氣凈化系統(tǒng)是否能達(dá)到GMP及生產(chǎn)的要求，驗(yàn)證在工程竣工、驗(yàn)收后進(jìn)行，有些測定項(xiàng)目可以共用，但驗(yàn)證在運(yùn)行后還要定期做。從文件上看，驗(yàn)證的測定項(xiàng)目不必像工程竣工驗(yàn)收那么多，但必須包括安裝及運(yùn)行兩方面的數(shù)據(jù)。（1）空氣凈化系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需的文件①由質(zhì)量部門及技術(shù)部門認(rèn)可、批準(zhǔn)的環(huán)境控制區(qū)平面布置圖及空氣流向圖，包括各房間的潔凈度（含百級層流罩）、氣流流向，壓差、溫、濕度要求、人流和物流流向。②受控環(huán)境空氣凈化系統(tǒng)劃分的描述及設(shè)計(jì)說明。③測試記錄和操作規(guī)程a.空調(diào)設(shè)備及風(fēng)管的清潔規(guī)程和記錄；b.高效過濾器檢漏試驗(yàn)和報(bào)告；c.儀器及儀表檢測定記錄；d.空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程及控制標(biāo)準(zhǔn)。（2）空氣凈化系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容安裝確認(rèn)內(nèi)容有：空氣處理設(shè)備的安裝確認(rèn)、風(fēng)管制作、安裝的確認(rèn)、風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔的確認(rèn)、空調(diào)設(shè)備所用的儀表及測試儀器的一覽表及檢定報(bào)告、空氣凈化系統(tǒng)操作手冊、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）及控制標(biāo)準(zhǔn)、高效過濾器的檢漏試驗(yàn)。①主要空氣處理設(shè)備空氣處理設(shè)備的安裝確認(rèn)主要是指機(jī)器設(shè)備安裝后，對照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及安裝規(guī)范，檢查的項(xiàng)目有：電、管道、蒸汽、自控、過濾器、冷卻和加熱盤管。設(shè)備供應(yīng)商應(yīng)提供產(chǎn)品合格證及盤管試壓報(bào)告，安裝單位應(yīng)提供設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。②風(fēng)管制作、安裝的確認(rèn)空氣凈化系統(tǒng)是通過風(fēng)管將空氣處理設(shè)備、高效過濾器、送、回風(fēng)口等末端裝置連接起來，形成一個(gè)完整的空氣循環(huán)系統(tǒng)，因此風(fēng)管的制作亦是重要的一環(huán)。風(fēng)管制作、安裝的確認(rèn)主要是對照設(shè)計(jì)圖流程圖檢查風(fēng)管的材料、保溫材料、安裝緊密程度、管道走向等。這個(gè)過程其實(shí)是在施工過程中完成的。保健食品工業(yè)潔凈室空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)管宜采用鍍鋅薄鋼板、PVC板、不銹鋼板，不宜采用玻璃鋼風(fēng)管。風(fēng)管的保溫應(yīng)采用不燃型的保溫材料?？諝廨斔拖到y(tǒng)應(yīng)根據(jù)防火區(qū)劃分在風(fēng)管上安裝防火閥。一般來說，凈化空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速和壓頭都較高，需安裝適用于凈化系統(tǒng)的消聲器。③風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔的確認(rèn)潔凈度大于300000級的空氣凈化系統(tǒng)通風(fēng)管道必須進(jìn)行清潔，一般在風(fēng)管吊裝前先用清潔劑或酒精將內(nèi)壁擦洗干凈，并在風(fēng)管兩端用紙或PVC封住，等待吊裝?？照{(diào)器拼裝結(jié)束后，內(nèi)部先要清洗，再安裝初效及中效過濾器。風(fēng)機(jī)開啟后，運(yùn)行一段時(shí)間，最后再安裝末端的高效過濾器。④空調(diào)設(shè)備所用的儀表及測試儀器的一覽表及檢定報(bào)告空調(diào)設(shè)備包括空調(diào)器及除濕機(jī)等，安裝在這些設(shè)備上的儀表主要有壓力表、流量計(jì)、風(fēng)壓表等等?？諝鈨艋到y(tǒng)的測試儀器有風(fēng)速儀、風(fēng)量計(jì)、微壓計(jì)、粒子計(jì)數(shù)量、微生物采樣器等。所有這些儀表、儀器均要列表，寫明用途、精度、檢定周期，并附上自檢合格證書或外檢合格證書。⑤空氣凈化系統(tǒng)操作手冊、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等這些內(nèi)容包括由制造商提供的空調(diào)器、除濕機(jī)、層流罩等設(shè)備的操作手冊、技術(shù)數(shù)據(jù)，由空氣凈化系統(tǒng)管理部門編寫的環(huán)境控制、空調(diào)器操作等的SOP以及控制區(qū)溫、濕度、潔凈度的控制標(biāo)準(zhǔn)。⑥高效過濾器的檢漏試驗(yàn)a.檢漏的目的：高效過濾器檢漏測定的目的是為了通過測出允許的泄漏量，發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝的缺陷所在，以便采取補(bǔ)救措施。在潔凈室中，高效過濾器是實(shí)現(xiàn)高潔凈度空氣凈化的關(guān)鍵設(shè)備。100000級以上潔凈度級別的潔凈室普遍采用高效過濾器（HEPA）。但高效過濾器安裝后能否達(dá)到設(shè)計(jì)要求，在很大程序上取決于高效過濾器的安裝質(zhì)量。在實(shí)踐上，有許多潔凈室其設(shè)計(jì)是合理的，但工程安裝結(jié)束后卻未達(dá)到預(yù)定的效果。不是粒子超標(biāo)，就是細(xì)菌數(shù)超標(biāo)。并且還往往找不出真正原因。其實(shí)此類事情的發(fā)生，往往是由于HEPA過濾器安裝不合理引起的高效過濾器效率雖很高，但過濾器的本身內(nèi)部有小孔洞，或者安裝不嚴(yán)密形成微小裂縫都能使凈化效果嚴(yán)重惡化。因此，高效過濾器安裝或更換后，必須對過濾器和安裝連接處進(jìn)行檢漏?？諝鈨艋幚淼膶ο笫恰?.3μm或0.5μm以上的粒徑的懸浮粒子以及附在上面的微生物。這些懸浮粒子或活生物性粒子肉眼看不到，小得足以通過高效過濾器及安裝處的縫隙流入潔凈室，縫隙較粒子來說要大得多，但通常針孔大的孔洞及不規(guī)則的狹縫也是看不見的。這樣就提出了一個(gè)問題，如何知道高效過濾器及安裝處是否泄漏？漏在何處？泄漏量是否影響房間的潔凈度？檢漏試驗(yàn)是粒子測定的基礎(chǔ)。美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209A及209B中都先后明確指出：若層流裝置過濾器的泄漏試驗(yàn)和空氣流速測試均符合規(guī)定，則通?？梢哉J(rèn)為該層流裝置的空氣污染程度是令人滿意的；這說明檢漏和空氣氣流的均勻性經(jīng)檢測是合格的，那么潔凈度不難達(dá)到。并且此兩項(xiàng)運(yùn)行檢驗(yàn)比在含極少微粒的部位進(jìn)行微粒計(jì)數(shù)的做法更有意義。美國國家安全基金會（NSF）No.49號關(guān)《生物安全工作臺標(biāo)準(zhǔn)》中亦只對檢漏和氣流速度的檢測作了明確的規(guī)定和要求，而對潔凈度的粒子檢測都未作規(guī)定，其道理也在于此，經(jīng)檢漏、堵漏后，高效過濾器安裝無缺陷，且氣流速度達(dá)到了規(guī)定要求，氣流不均勻度也在規(guī)定的控制范圍內(nèi)，是均一的，渦流最小，潔凈度當(dāng)然就有了保證，因此也不一定要檢測了。由此可見檢漏測試的重要性。高效過濾滲漏試驗(yàn)主要是檢查過濾器介質(zhì)中的小針孔和其他損壞，框架密封、墊圈密封以及過濾器構(gòu)架上的漏縫，當(dāng)光度計(jì)上的讀數(shù)（穿透率）超過標(biāo)準(zhǔn)（如高效過濾器應(yīng)小于0.01％；亞高效過濾器應(yīng)小于5.00％）時(shí)就視為不合格需修補(bǔ)或更換。高效過濾器的密封之處的泄漏率應(yīng)為零。高難度效過濾器濾料泄漏之處允許用專用膠水修補(bǔ)。但是單個(gè)泄漏處的面積不能大于總面積的1％，全部泄漏處的面積不能大于總面積的5％，否則必須更換。修理或重裝后必須重新進(jìn)行測試。滲漏試驗(yàn)在高效過濾器安裝或更換后都應(yīng)進(jìn)行，在正常使用條件下，一般每年變至少要做一次，看其是否發(fā)生了變化。這是一件細(xì)致繁復(fù)的工作，但它是潔凈度試驗(yàn)重要的組成部分，不容忽視。b.過濾器檢漏方法：對于安裝于送、排風(fēng)末端的高效過濾器，應(yīng)用掃描法過行過濾器安裝邊框和全斷面檢漏。掃描法有檢漏儀法（光度計(jì)法）和采樣量最小為1L/min的粒子計(jì)數(shù)器法兩種。對于超高效過濾器，掃描法有凝結(jié)核計(jì)數(shù)器法和激光粒子計(jì)數(shù)器法兩種。檢漏儀法檢漏必須注意以下幾個(gè)問題。①被檢漏過濾器必須已測過風(fēng)量，在設(shè)計(jì)風(fēng)速的80％～120％之間運(yùn)行。②在同一送風(fēng)面上安有多臺過濾器時(shí)，在結(jié)構(gòu)上允許的情況下，宜用每次只暴露1臺過濾器的方法進(jìn)行測定。③當(dāng)幾臺或全部過濾器必須同時(shí)暴露在氣溶膠中時(shí)，為了對所有過濾器造成均勻混合，宜在風(fēng)機(jī)吸入端或這些過濾器前方支干管中引入檢漏用氣溶膠，立即在受檢過濾器的正前方測定上風(fēng)側(cè)濃度。④對于高效過濾，當(dāng)檢漏儀表為對數(shù)刻度時(shí)，上風(fēng)側(cè)氣溶膠濃度應(yīng)超過儀表最小刻度的104倍；當(dāng)檢漏儀表為線性刻度時(shí)，上風(fēng)側(cè)氣溶膠濃度需達(dá)到80～100μg/L。檢漏儀表應(yīng)具有0.001～100μg/L的測量范圍。c.粒子計(jì)數(shù)器法檢漏①被檢過濾器必須已測過風(fēng)量，在設(shè)計(jì)風(fēng)速的80％～120％之間運(yùn)行。②在被檢高效過濾器上風(fēng)側(cè)測定大氣塵的微粒數(shù)，以大于或等于0.5μm微粒為準(zhǔn)，其濃度必須大于或等于3.5×104粒/L。若檢測超高效過濾器，則以大于或等于0.1μm微粒為準(zhǔn)，其濃度必須大于或等于3.5×106～3.5×107粒/L。③若上風(fēng)側(cè)濃度不符合上項(xiàng)規(guī)定，則應(yīng)引入不經(jīng)過濾的空氣，如果還達(dá)不到規(guī)定，則不宜用粒子計(jì)數(shù)器法和凝結(jié)核計(jì)數(shù)器法檢漏。④檢漏時(shí)將采樣口放在距離被檢過濾器表面2～3cm處，以5～20mm/s的速度移動(dòng)，對被檢過濾器整個(gè)斷面、封頭膠和安裝框架處進(jìn)行掃描。⒊空氣凈化系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)（OQ）空氣凈化系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是為證明空調(diào)凈化系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)。在安裝確認(rèn)階段，除做檢漏試驗(yàn)開動(dòng)風(fēng)機(jī)外，其余設(shè)備可以不開；在運(yùn)行確認(rèn)階段，所有的空調(diào)設(shè)備必須開動(dòng)，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機(jī)、除塵機(jī)也必須開動(dòng)，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力。（1）空氣凈化系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)所需的文件或調(diào)試報(bào)告①空調(diào)設(shè)備的運(yùn)行調(diào)試報(bào)告；②房間溫度、相對濕度記錄；③房間壓力記錄；④高效過濾器風(fēng)速及氣流流型報(bào)告；⑤空調(diào)調(diào)試及空氣平衡報(bào)告；⑥懸浮粒子和微生物的預(yù)檢。（2）空氣凈化系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)的主要內(nèi)容。運(yùn)行確認(rèn)主要內(nèi)容有空調(diào)設(shè)備的測試、高效過濾器的風(fēng)速及氣流流型測定、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡、懸浮粒子和微生物的預(yù)測定等。①空調(diào)設(shè)備的測試：空調(diào)設(shè)備主要是組合空調(diào)器和各類除濕設(shè)備。a.空調(diào)器測試的項(xiàng)目1.風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)速、電流、電壓；②過濾器的壓差（初阻力）；③冷凍水、熱水、蒸汽等介質(zhì)的流量（沒有條件的可以不做）；④盤管進(jìn)出口壓力、溫度等。b.除濕設(shè)備測試的項(xiàng)目①處理風(fēng)機(jī)和再生風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)速、電流、電壓、風(fēng)量；②蒸汽的壓力或電加熱的功率；③再生排放溫度。2.高效過濾器風(fēng)速及氣流流向測定：高效過濾器的風(fēng)速及氣流流向測定可與PAO（人工灰塵源氣溶膠）試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行，并記錄在同一張表格上。a.高效過濾器的使用風(fēng)量可按其額定風(fēng)量的60％～80％選定，風(fēng)速乃指出口處的面風(fēng)速，一般控制在≥0.35m/s。若風(fēng)速小于0.35m/s，說明過濾器已堵塞應(yīng)及時(shí)調(diào)換。風(fēng)速的測定及計(jì)算見下面關(guān)于風(fēng)量測定的描述。b.高效過濾器的氣流流向主要用于層流工作臺及層流罩的測定，將煙筆（專用來測定氣流流向的煙霧）打開后放在高效過濾器的擴(kuò)散板出口處，觀察其流向，有條件的可用照相機(jī)將它攝下來。亦可用掛絲法（單絲絲線或合成纖維）或測氣流用的量角器進(jìn)行，但沒有煙霧法方便。3.空調(diào)測試及空氣平衡：空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證調(diào)整測定內(nèi)容和程序不是不可更動(dòng)的，例如調(diào)整溫濕度也可以放在潔凈度測定之后進(jìn)行。調(diào)整風(fēng)量如已在安裝中效或高效過濾器之前進(jìn)行，則過濾器安裝后仍可能需要再作調(diào)整，也可以在過濾器安裝后一次調(diào)整?？照{(diào)調(diào)試及空氣平衡要做的工作有：風(fēng)量測定及換氣次計(jì)算，房間風(fēng)壓及溫濕度測試。a.風(fēng)量測定及換氣次數(shù)的計(jì)算：空氣凈化系統(tǒng)風(fēng)量的測定內(nèi)容包括測定總送風(fēng)量、新風(fēng)量、一次、二次回風(fēng)量、排風(fēng)量，以及各干、支風(fēng)道內(nèi)風(fēng)量和送（回）風(fēng)口的風(fēng)量等。測定方法一是用皮托管和微壓計(jì)測風(fēng)管內(nèi)風(fēng)量；測定方法之二是用葉輪風(fēng)速儀或熱球風(fēng)速儀間接測送（回）風(fēng)口風(fēng)量，也可用風(fēng)量罩直接測得送（回）風(fēng)口風(fēng)量。風(fēng)量風(fēng)速檢測必須首先進(jìn)行，凈化空調(diào)各項(xiàng)效果必須是在設(shè)計(jì)的風(fēng)量風(fēng)速條件下獲得。風(fēng)量檢測前必須檢查風(fēng)機(jī)運(yùn)行是否正常，系統(tǒng)中各部件安裝是否正確，有無障礙（如過濾器有無被堵、擋），所有閥門應(yīng)固定在一定的開啟位置上，并且必須實(shí)際測量被測風(fēng)口、風(fēng)管尺寸。對于不安裝過濾器的風(fēng)口，可按現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)《通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗(yàn)收規(guī)范》GBJ243附錄一的方法執(zhí)行。對于安有過濾器的風(fēng)口，根據(jù)風(fēng)口形式可選用輔助風(fēng)管，即用硬質(zhì)板材做成與風(fēng)口內(nèi)截面相同、長度等于2倍風(fēng)口邊長的直管段，連接于過濾風(fēng)口外部，在輔助風(fēng)管出口平面上，按最少測點(diǎn)數(shù)不少于6點(diǎn)均勻布置測點(diǎn)，用熱球風(fēng)速儀測定各點(diǎn)風(fēng)速。以風(fēng)口截面平均風(fēng)速乘以風(fēng)口凈截面積確定風(fēng)量。對于安有同類擴(kuò)散板的風(fēng)口，可以根據(jù)擴(kuò)散板的風(fēng)量阻力曲線（出廠風(fēng)量阻力曲線或現(xiàn)場實(shí)測風(fēng)量阻力曲線）和實(shí)測擴(kuò)散板阻力（孔板內(nèi)靜壓與室內(nèi)壓力之差），查出風(fēng)量。測定時(shí)用微壓計(jì)和細(xì)畢托管，或用細(xì)橡膠管代替畢托管，但都必須使測孔平面與氣流方面平行。此外，也可以采用經(jīng)專業(yè)檢測部門認(rèn)可的其他方法。對于風(fēng)口上風(fēng)側(cè)有較長的支管段且已經(jīng)或可以打孔時(shí)，可以用風(fēng)管法確定風(fēng)量。測定斷面距局部阻力部件距離，在局部阻力部件前者不少于3倍管徑或3倍大邊長度，在局部阻力部件后者不少于5倍管徑或5倍大邊長度。對于矩形風(fēng)管，將測定截面分成若干個(gè)相等的小截面，每個(gè)小截面盡可能接近正方形，邊長最好不大于200mm，測點(diǎn)設(shè)于小截面中心，但整個(gè)截面上的測點(diǎn)數(shù)不宜少于3個(gè)。對于圓形風(fēng)管，應(yīng)按等面積圓環(huán)法劃分測定截面和確定測點(diǎn)數(shù)。在風(fēng)管外壁上開孔，以便插入熱球風(fēng)速儀測桿或畢托管。用畢托管時(shí)先測定動(dòng)壓，然后由下式確定風(fēng)量：Q=1.29√ˉP0×F√P41+√P42+…+√P4iˉP=（ ）n式中Q——風(fēng)量，m3/s；F——管道截面和，m2；P41…P4i——各點(diǎn)動(dòng)壓，Pa。通常，在保健食品生產(chǎn)驗(yàn)證中，所需要測定的是房間內(nèi)部的潔凈空氣量，也就是送風(fēng)口的風(fēng)量，并以此來計(jì)算房間的換氣次數(shù)。主要采用下述兩種方法：①風(fēng)速×截面積法送（回）風(fēng)口的風(fēng)量是由測定截面積的面積與流經(jīng)該截面上的氣流平均速度相乘求得的，而截面積一般可用尺子丈量后計(jì)算出來，所以風(fēng)量的測定實(shí)際上就歸結(jié)為如何測定截面上的平均速度。用風(fēng)速儀貼近風(fēng)口處測量，按定點(diǎn)測量法（還有一種叫做勻速移動(dòng)測量法）的要求按風(fēng)口截面大小，把它劃分為若干個(gè)面積相等的小塊，在其中心處測量。對于尺寸較大的矩形風(fēng)口可分為同樣大小的9～12個(gè)小方格進(jìn)行測量。對于尺寸較小的矩形風(fēng)口一般測5個(gè)點(diǎn)即可；而對條縫形風(fēng)口，在其高主工方向至少應(yīng)有兩個(gè)測點(diǎn)，沿條縫方向根據(jù)其長度可以分別取為4、5、6個(gè)測點(diǎn)；對于圓形風(fēng)口，按其直徑大小可分別測4個(gè)點(diǎn)或5個(gè)點(diǎn)。風(fēng)口的平均風(fēng)速按下式計(jì)算：V1+V2+…VnˉV= m/sn式中V1，V2…Vn——各測點(diǎn)的風(fēng)速，m/s；n——測點(diǎn)總數(shù)，個(gè)。風(fēng)口風(fēng)量L計(jì)算：L=3600×F×V m3/h式中F——風(fēng)口通風(fēng)面積，m3；V——測得的風(fēng)口平均風(fēng)速，m/s。這樣就可計(jì)算出房間的換氣次數(shù)n：L1+L2+…+Lnn= 次/hA×H式中L1，L2，…，Ln——房間各送風(fēng)口的風(fēng)量，m3/h；A——房間面積，m2；H——房間高度，m。②直接測量法直接測量法使用的儀表是風(fēng)量罩，測定方法很簡單，直接將罩子套住風(fēng)口就可讀數(shù)（見圖9-3）。這種風(fēng)量罩實(shí)際上就是測壓管、微壓表及面積的組合，對某種型號的風(fēng)量罩來說，其斷面積是一定的，只是測出該斷面出動(dòng)壓的平均值（全壓與靜壓之差），然后換算成風(fēng)速值，從而根L=3600F×V算出風(fēng)量，風(fēng)量罩就是基于此原理制成的，因此它的讀數(shù)就是風(fēng)量值（m3/h）。對于測定散流器、擴(kuò)散板、百葉格等有格擋的風(fēng)口而難以計(jì)算其實(shí)際面積的，用風(fēng)量罩是最方便的。房間換氣次數(shù)n的計(jì)算同a法。①房間靜壓差測定（風(fēng)壓測定）：靜壓差的測定應(yīng)在所有的門關(guān)閉時(shí)進(jìn)行，并應(yīng)從平面上最里面的房間依次向外測定。通過此測定，查明潔凈室和鄰室之間是否保持必需的正壓或負(fù)壓，從而知道空氣的流向，這一項(xiàng)測定應(yīng)在風(fēng)量測定之后進(jìn)行。測定前應(yīng)將所有的門都關(guān)閉并開啟房間中的排風(fēng)機(jī)或除塵器等排風(fēng)設(shè)備。測試儀器儀表有：傾斜式微壓計(jì)、U形管、微壓表。具體操作方法是在墻壁上打一個(gè)孔洞，將測定的用膠管（口徑最好在5mm以下）從孔洞中伸入室內(nèi)，便可在儀器上反映出讀數(shù)來。有條件的可在墻壁上安裝微壓表，可隨時(shí)觀察到壓力變化的情況，此類表的量程一般為0～5mmH2O，用于房間壓差的測定足夠精確了（見圖9-4）。此外還有用薄紙條、絲線或煙霧筆隔著門縫測定的方法，這些方法簡便可行，但只能定性地測得氣流往何處吹，不能測得室內(nèi)壓差實(shí)際的數(shù)量值。靜壓差的判斷：相鄰不同級別空間的靜壓差絕對值應(yīng)＞5Pa（0.5mmH2O）；潔凈室與室外的壓差應(yīng)＞10Pa（1mmH2O）②房間溫濕度測定：溫、濕度測定應(yīng)在風(fēng)量風(fēng)壓調(diào)整后進(jìn)行，對保健食品生產(chǎn)企業(yè)來說，房間風(fēng)壓有正、有負(fù)（尤其是產(chǎn)生粉塵的房間）一旦調(diào)好，就不能再動(dòng)。室內(nèi)空氣溫度和相對濕度測定之前，凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)已連續(xù)運(yùn)行至少24h。對有恒溫要求的場所，根據(jù)對溫度和相對濕度活動(dòng)范圍的要求，測定宜連續(xù)進(jìn)行8～48h，每次測定間隔不大于30min。根據(jù)溫度和相對濕度波動(dòng)范圍，應(yīng)選擇相應(yīng)的具有足夠精度的儀表進(jìn)行測定。常溫測量溫度的儀器當(dāng)室溫波動(dòng)范圍≥0.50C時(shí)，可采用0—500C的1/10分度的水銀溫度計(jì)或干濕球溫度計(jì)；當(dāng)室溫波動(dòng)范圍＜±0.50C時(shí)，可采用上述水銀溫度計(jì)或15—250C的1/100分度的水銀溫度計(jì)，或者采用熱敏電阻式數(shù)字測溫儀表。②常用測量相對溫度（RH）的儀器當(dāng)相對溫度波動(dòng)范圍≥0.5%RH時(shí)，可采用干濕球溫度計(jì)；當(dāng)相對溫度波動(dòng)范圍≥0.5%RH時(shí)，可采用氯化鋰電阻式數(shù)字型測溫儀表。室內(nèi)空氣溫度和相對濕度測定之前，凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)已邊疆運(yùn)行至少24h。對有恒溫要求的場所，根據(jù)對溫度和相對濕度波動(dòng)范圍的要求，測定宜邊疆進(jìn)行8—48h，每次制定間隔不大于30min。根據(jù)溫度和相對濕度波動(dòng)范圍，應(yīng)選擇相應(yīng)的具有足夠精度的儀表進(jìn)行測定。室外內(nèi)測點(diǎn)一般布置在以下各處：送、回風(fēng)口處；恒溫工作區(qū)內(nèi)具有代表性的地點(diǎn)（如沿著工藝設(shè)備周圍布置或等距離布置）；室中心（沒有恒溫要求的系統(tǒng)，溫、濕度只測此一點(diǎn)）；敏感元件處。所有測點(diǎn)宜在同一高度，離地面0.8m。也可以根據(jù)恒溫區(qū)的大小，分別布置在離地不同高度的幾個(gè)平面上。測點(diǎn)距外墻表面應(yīng)大于0.5m。溫、濕度測點(diǎn)數(shù)見表9—1。表9—1溫、濕度測點(diǎn)數(shù)確定波動(dòng)范圍c室面積50m2每增加20—50m20.5—2℃5增加3—5個(gè)點(diǎn)(5—10)%RH0.5℃，5%RH點(diǎn)間距離不應(yīng)大于2m，點(diǎn)數(shù)不應(yīng)少于5個(gè)點(diǎn)②其它測定項(xiàng)目：其它測試項(xiàng)目還有氣流均勻性測試、誘導(dǎo)泄漏測試、氣流流型測試、憂愁能力測試、粒子擴(kuò)散試驗(yàn)等?？筛鶕?jù)實(shí)際需要選取。A、誘導(dǎo)泄漏測試確定是否有未經(jīng)過濾的空氣通過磚墻、天花板、風(fēng)口的相互拼命處和裂縫處，而不是通過正壓送風(fēng)系統(tǒng)，從潔凈室外面（即所謂的空氣“倒灌”）的四周流入潔凈工作區(qū)域；確定是否有未經(jīng)過濾的空氣從敞開的大門通道處流入潔凈室。可利用光學(xué)粒子計(jì)數(shù)器進(jìn)行測定，測試方法如下：測量潔凈室四周外緣、貼近要評估的吊頂、墻面和門口處的粒子濃度。這個(gè)粒子（≥0.5um）濃度至少應(yīng)達(dá)到100000個(gè)/ft3（1ft=0.3048m），若粒子濃度小于此值，則可釋放氣溶膠以增加濃度。檢查建筑結(jié)構(gòu)連接處的裂縫，以約2—3cm/min的速度在離表面1.5—2cm處對所有連接處進(jìn)行掃描。為檢查大門口敞開處的方向氣流，測量大門內(nèi)2—3cm處的環(huán)境的粒子濃度，在任何開口處的前面，例如通道、燈罩和其他連接外界的接口處重復(fù)上述的試驗(yàn)。在打開和關(guān)閉潔凈室外門的情況下重復(fù)以上試驗(yàn)。B、接受標(biāo)準(zhǔn)無結(jié)構(gòu)連接處的泄漏，或者通過大門的誘導(dǎo)粒子濃度不應(yīng)超過測得的室外粒子濃度的0.1%。C、懸浮粒子和微生物的預(yù)測定：潔凈室中的懸浮粒子及微生物數(shù)的預(yù)測定是為最終的環(huán)境評價(jià)做準(zhǔn)備，以便在測定時(shí)發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決。為空氣平衡及房間消毒方法的進(jìn)一步改進(jìn)提供依據(jù)，特別是有些單位其環(huán)境認(rèn)可的檢測和報(bào)告是由外單位來完成的，預(yù)測定可以做到心中有數(shù)。懸浮粒子的測定應(yīng)在空調(diào)調(diào)試及空氣平衡完成后進(jìn)行。微生物的測定應(yīng)在懸浮粒子測定結(jié)束，房間消毒后進(jìn)行。應(yīng)當(dāng)說明，懸浮粒子和微生物的預(yù)測定不是控制區(qū)環(huán)境驗(yàn)證的必要步驟，各單位可根據(jù)實(shí)際情況舍取。4、潔凈度測定：驗(yàn)證通常是由IQ（安裝確認(rèn)）、OQ（運(yùn)行確認(rèn)）、PQ（性能確認(rèn)）組成的，其中儀器儀表的校正可以歸屬于安裝確認(rèn)，也可以單獨(dú)成為一個(gè)組成部分，性能確認(rèn)是作最后的判斷。在生產(chǎn)或工藝驗(yàn)證上，性能確認(rèn)是檢驗(yàn)該工藝過程的結(jié)果，在生產(chǎn)環(huán)境驗(yàn)證上，性能確認(rèn)是對空氣凈化系統(tǒng)是否能達(dá)到規(guī)定的潔凈度作出判斷，合格還是不合格，因此性能確認(rèn)也就是常規(guī)意義上或狹義上的“驗(yàn)證”，也就是說，平時(shí)所做的不包括安裝確認(rèn)及運(yùn)行確認(rèn)的驗(yàn)證實(shí)際上就是“性能確認(rèn)”。在空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證上，為不引起誤解，我們將性能確認(rèn)稱作為“潔凈度測定”，保健食品工業(yè)潔凈室內(nèi)潔凈度包括懸浮粒子和微生物兩個(gè)方面，因此潔凈度的測定主要進(jìn)行懸浮粒子和微生物的測定。A、懸浮粒子測定方法：懸浮粒子的測定可參見國家標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》（GB/T16292—1996）（以下簡稱為《粒子測試方法》）。懸浮粒子的測定方法有：①濕微鏡法顯微鏡法是用抽氣泵抽取潔凈室的空氣，把在測定用的濾膜表面上捕集到的粒徑中大于5um的粒子用顯微鏡計(jì)數(shù)的方法。用顯微鏡法測定的直徑為粒子的最大直徑。②自動(dòng)粒了計(jì)數(shù)法自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法是把潔凈室中粒徑大于0.5um的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計(jì)數(shù)的方法。在自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)法中規(guī)定懸浮粒子的粒徑等于標(biāo)準(zhǔn)粒子光散射量的球的相當(dāng)直徑。自動(dòng)粒子計(jì)數(shù)器為了經(jīng)常保持其特性，需定期用聚苯乙烯膠乳進(jìn)行脈沖校正及流量校正。B、懸浮粒子潔凈度監(jiān)測的采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置：懸浮粒子潔凈利度監(jiān)測的采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。一般高效過濾器裝在末端（天花板）的空氣凈化系統(tǒng)及在層流罩下只需在工作區(qū)（離地0.7—1m處）設(shè)置測點(diǎn)即可；而高效過濾器裝在空調(diào)器內(nèi)的及末端為亞高效過濾器（效率為≥95%）的空氣凈化系統(tǒng)除在工作區(qū)設(shè)置測點(diǎn)外，還需在每個(gè)送風(fēng)口處（離開風(fēng)口約0.3m）設(shè)置一個(gè)測點(diǎn)。對于單向流潔凈室，采樣口應(yīng)對著氣流方向，對于亂流潔凈室，采樣口宜向上。采樣速度均應(yīng)盡可能接受室內(nèi)氣流速度。潔凈度測點(diǎn)布置原則是：①多于5點(diǎn)時(shí)可分層布置，但每層不少于5點(diǎn)；②5點(diǎn)或5點(diǎn)以下時(shí)可布置在離地0.8m高平面的對角線上，或該平面上的兩個(gè)過濾器之間的地點(diǎn)，也可以在認(rèn)為需要布點(diǎn)的其他地方。注：室內(nèi)潔凈度檢測也可根據(jù)建設(shè)單位或設(shè)計(jì)的要求，按現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GBJ73）附錄二的規(guī)定執(zhí)行。C、懸浮粒子潔凈度測定的最小采樣量和最少采樣點(diǎn)數(shù)目：懸浮粒子潔凈度測定的最小采樣量和最少采樣點(diǎn)數(shù)目可參見《粒子測試方法》的規(guī)定。D、懸浮粒子潔凈度級別的結(jié)果評定參見《粒子測試方法》的兩個(gè)條件。在《粒子測試方法》標(biāo)準(zhǔn)中并沒有說明是日常監(jiān)測還是驗(yàn)證。一般來說，驗(yàn)證要求應(yīng)嚴(yán)一些，它是根據(jù)動(dòng)靜比來確定合格標(biāo)準(zhǔn)的。測試狀態(tài)有兩種：①靜態(tài)測試：潔凈室外（或潔凈區(qū)）凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)（空氣凈化系統(tǒng)）已處于正常運(yùn)行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈室（或潔凈區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行測試。②動(dòng)態(tài)測試：潔凈室（或潔凈區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行測試。5、微生物測定：微生物測定的目的是確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以此來判斷潔凈室是否達(dá)到規(guī)定的潔凈度。因此，微生物的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法。細(xì)菌通?？床灰?，將它們采集或沉降到培養(yǎng)基中培養(yǎng)。細(xì)菌培養(yǎng)中，由一個(gè)或幾個(gè)細(xì)菌繁殖而成的一細(xì)菌團(tuán)稱為菌落形成單元數(shù)（CFU），亦稱菌落數(shù)。由于我國用于檢測浮游菌濃度的儀器還不普遍，許多企業(yè)還是采用沉降菌的測試方法，兩種方法可以并存，沉降菌和浮游菌可以同時(shí)測試，也可任選。浮游菌與沉降菌的關(guān)系存在著以下近似公式：Ng=NVsfT（CFU）式中Ng——在f面積上的細(xì)菌沉降數(shù)，CFUN——空氣中的浮游菌濃度，CFU/cm2V5——含菌粒子沉降速度，cm/sF——沉降面積，cm2T——沉降時(shí)間，s.A、沉降菌的測定：沉降菌是用暴露法收集降落在培養(yǎng)皿中的活生物性粒子，然后加以培養(yǎng)，繁殖后加以計(jì)數(shù)得到的。其沉降濃度表示CFU/皿min。沉降菌的測定可參見國家標(biāo)準(zhǔn)GB？T16293—16294—1996《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和潔凈區(qū)中沉降菌的測試方法》（以下簡稱《沉降菌測試方法》）。沉降菌測定的設(shè)備主要是90mm*150mm玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基（常用普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基）。沉降菌測定其培養(yǎng)皿應(yīng)布置在有代表性的地方和氣流擾動(dòng)最小的地方。其最少采樣點(diǎn)數(shù)目見9—2。表9—2沉降菌測定最少采樣點(diǎn)數(shù)目/個(gè)面積/m潔凈度級別210010000100000<102～322104222082240164210040103200802064001604013100040010032200080020063注：表中的面積，對于單向流潔凈室，是指送風(fēng)面積，對于亂流潔凈室是指房間的面積。在滿足最少采樣點(diǎn)數(shù)的同時(shí)，還要滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)，如表9—3所示。不論面積大小，作業(yè)一個(gè)被測對象，都應(yīng)該滿足這個(gè)要求。表9—3沉降菌測定最少培養(yǎng)皿數(shù)/個(gè)潔凈度級別所需Φ90mm培養(yǎng)皿數(shù)（以沉降0.5h計(jì)）100141000021000002①采樣方法及培養(yǎng)將培養(yǎng)皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30min后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃的條件下（可用恒溫培養(yǎng)箱）培養(yǎng)48h后計(jì)數(shù)。②結(jié)果計(jì)算ΣMiM=n式中M——平均菌落數(shù)（CFU）；Mi——1，2，3，…，n號平皿菌落數(shù)；N——平皿總數(shù)。③結(jié)果評定見表9-4。表9-4沉降菌合格界限潔凈度級別沉降菌落數(shù)/（CFU/皿）100平均≤110000平均≤3100000平均≤10b.物體表面微生物測試：此測試目的是決定物體（包括工作服）表面微生物污染的程度。一般有棉簽間接取樣后培養(yǎng)和直接接觸法取樣兩種方法。接觸法使用培養(yǎng)皿（營養(yǎng)物瓊脂培養(yǎng)基），測試方法是將培養(yǎng)皿直接接觸需采樣的物質(zhì)表面，培養(yǎng)后長出菌落。這個(gè)測試技術(shù)用于平整光滑的表面，如桌面、地板、墻面等。這項(xiàng)測試應(yīng)在去污染程序后進(jìn)行，但瓊脂培養(yǎng)基留在物體表面上終究是個(gè)問題，因此，采樣后應(yīng)馬上進(jìn)行去污染。每只培養(yǎng)皿需做好標(biāo)志，指明采樣點(diǎn)的確切位置。應(yīng)注意房間里的標(biāo)志供現(xiàn)在和將來參考。①對采樣點(diǎn)的限定：對任何小的潔凈面積，采樣點(diǎn)數(shù)目不得小于2個(gè)，決采樣次數(shù)不得少5次（每次采樣量應(yīng)≥1ft3）,每個(gè)采樣點(diǎn)次數(shù)可以多于1個(gè)，且不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同。②末端裝95%效率的亞高效過濾器的空氣凈化系統(tǒng)，以通訊高效過濾器安裝在空調(diào)箱中的空氣凈化系統(tǒng)不僅在工作區(qū)需設(shè)測點(diǎn)，在每根支管最遠(yuǎn)處的送風(fēng)口處亦應(yīng)選擇一個(gè)測點(diǎn)。懸浮粒子及浮游菌驗(yàn)證測定時(shí)的最小采樣量見表9-5。9-5最小采樣量懸浮粒子浮游菌空氣潔凈度級別工作區(qū)送風(fēng)口工作區(qū)送風(fēng)口某采樣點(diǎn)，采樣量為1ft3的最小采樣次數(shù)每點(diǎn)采樣量/m3100（A級）10次（10ft3）12210000（B級、C級）1次（1ft3）522100000（D級）1次（1ft3）522注：房間工作區(qū)懸浮粒子的測定；每個(gè)采樣點(diǎn)至少需取一次樣（即1ft3），總采樣次數(shù)不少5次（即5ft3）。例某房間有A、B兩個(gè)測點(diǎn)，A測點(diǎn)可以安排采樣1次共1ft3，B測點(diǎn)則安排采樣4次共4ft3，總共為5ft3。1ft=0.3048m，下同。送風(fēng)口測點(diǎn)距風(fēng)口表面約為30cm。微生物測試采用大豆酪蛋白消化瓊脂培養(yǎng)基（Soybean-CaseinDigestAgar）。6、室內(nèi)噪聲的檢測：測噪聲儀器為帶倍頻程分析儀的聲級計(jì)。一般只測A聲級的數(shù)值，必要時(shí)測倍頻程聲壓級。7、照度的檢測：室內(nèi)照度可用便攜式照度計(jì)測定。室內(nèi)照度必須在室溫已趨穩(wěn)定、光源光輸出趙于穩(wěn)定（新安的日光燈必須已有100h、白熾燈已有10h的使用期；舊日光燈必須已點(diǎn)燃15min，舊白熾燈已點(diǎn)燃5min）后進(jìn)行。潔凈室照度只測定除特殊局部照明之外的一般照明。測點(diǎn)平面離地面0.8m，按1～2m間距布置，測點(diǎn)距墻面1m（小面積房間為0.5m）。4.空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告的編寫驗(yàn)證結(jié)束后需編寫驗(yàn)證報(bào)告，內(nèi)容應(yīng)包括：——已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案；——驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)頁（各部門負(fù)責(zé)人的簽字）；——驗(yàn)證總結(jié)。說明本次驗(yàn)證是否通過；——懸浮粒子測試結(jié)論；——浮游菌測試結(jié)論；——沉降菌測試結(jié)論；——懸浮粒子、浮游菌、沉降菌測試的具體數(shù)據(jù)。第三節(jié)純化水系統(tǒng)驗(yàn)證保健食品工藝用水主要是飲用水及純化水。由于純化水是保健食品生產(chǎn)的重要原料，各個(gè)企業(yè)的純化水系統(tǒng)設(shè)置不同，況且是個(gè)冷系統(tǒng)，容易長菌，因此，本節(jié)只講座純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證。一、驗(yàn)證的準(zhǔn)備每一個(gè)純化水系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證前，應(yīng)做好有關(guān)準(zhǔn)備工作，如驗(yàn)證的組織、人員、操作培訓(xùn)、文件。文件由建設(shè)單位與供貨商事先商定，有些文件需保健食品企業(yè)自己制定，這類文件一般包括以下6項(xiàng)：（1）文件清單；（2）焊接及系統(tǒng)安裝文件；（3）工廠測試程序；（4）測試文件；（5）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）；（6）系統(tǒng)使用及護(hù)養(yǎng)手冊。編寫驗(yàn)證方案以前，需弄清常見的驗(yàn)證項(xiàng)目及試驗(yàn)方法。水系統(tǒng)常見的驗(yàn)證項(xiàng)目及預(yù)期的結(jié)果，在系統(tǒng)設(shè)計(jì)時(shí)即已明確。然而系統(tǒng)設(shè)計(jì)人員一般不可能是系統(tǒng)的操作和使用人員。在驗(yàn)證的準(zhǔn)備階段，應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)的配置圖、設(shè)備一覽表，以及系統(tǒng)各單元運(yùn)行參數(shù)、進(jìn)出水的質(zhì)量指標(biāo)，確定需要在驗(yàn)證過程中取樣測度的項(xiàng)目和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。并將項(xiàng)目和指標(biāo)一一列入取樣計(jì)劃。純化水系統(tǒng)工藝流程示例參見圖9-5。從圖中可以看到，示例中純化水的制備過程中使用了原水儲罐、多介質(zhì)過濾器、超濾系統(tǒng)、預(yù)處理水罐、一級反滲透系統(tǒng)、二級反滲透系統(tǒng)、電流去離子系統(tǒng)、純水儲罐、巴斯德消毒器等設(shè)備，最后是水系統(tǒng)各使用點(diǎn)的循環(huán)回路。系統(tǒng)驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)該按照系統(tǒng)水質(zhì)處理、微生物控制、系統(tǒng)養(yǎng)護(hù)等要求，對系統(tǒng)的組成單元及功能逐項(xiàng)測試（見表9-6）。表9-6原水和純水的水質(zhì)要求序號原水水質(zhì)要求純水水質(zhì)1SDI≤3電導(dǎo)率＜1μs/cm2pH=5.0～8.0pH=5.0～7.03CODMn＜1.5mg/L微生物＜30CFU/ml4游離氯（Cl）＜0.1mg/L內(nèi)毒素＜10E.U./ml5含鐵量＜0.1mg/L流量≥15m/h3水溫5～35℃水壓0.005～2.0MPa流量＞15m3/h純化水系統(tǒng)在驗(yàn)證過程中，除檢測《中華人民共和國藥典》2000版規(guī)定的水質(zhì)項(xiàng)目外，還需要對組成系統(tǒng)各處理單元的功能分別測試，常見的測試項(xiàng)目見表9-7。許多純化水設(shè)備供貨商，在提供設(shè)備的同時(shí)，也提供驗(yàn)證方案，這給企業(yè)帶來了方便條件，然而，供貨商提供的方案往往是通用性的，只能供企業(yè)參考，不能替代企業(yè)根據(jù)客觀需要和設(shè)計(jì)制定說細(xì)而合理的驗(yàn)證方案。9-7不同單元常見的檢測項(xiàng)目和方法系統(tǒng)類型設(shè)備名稱檢測項(xiàng)目檢測方式原水濁度全分析在線或離線純沙濾裝置后濁度分析在線或離線化超濾后濁度、硬度、pH、TOC在線或離線水一級反滲透后電導(dǎo)率、TOC在線或離線系二級反滲透后電導(dǎo)率、TOC在線或離線統(tǒng)電流去離子電導(dǎo)率、pH在線或離線儲罐管道內(nèi)水電導(dǎo)率、pH、壓力溫度儲罐液位、微生物指標(biāo)在線或離線驗(yàn)證方案是驗(yàn)證工作的詳細(xì)計(jì)劃，由驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人或驗(yàn)證的主管人員編寫起草，驗(yàn)證方案應(yīng)按有關(guān)程序?qū)徟?。?yàn)證方案的主要內(nèi)容：（1）方案審批表；（2）系統(tǒng)概述；（3）工藝流程圖；（4）驗(yàn)證小組人員及名單；（5）相關(guān)SOP草案名稱及編號；（6）主要設(shè)備及儀表性能參數(shù)一欄表；（7）驗(yàn)證合標(biāo)準(zhǔn)；（8）取樣計(jì)劃；（9）驗(yàn)證實(shí)施結(jié)果；（10）偏差及結(jié)果評估；（11）驗(yàn)證結(jié)論；（12）驗(yàn)證最終審批意見；（13）附錄。二、驗(yàn)證的實(shí)施驗(yàn)證的準(zhǔn)備工作完成后，即可實(shí)施驗(yàn)證。和其他系統(tǒng)的驗(yàn)證一樣，純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證由三部分內(nèi)容組成：IQ安裝確認(rèn)，即確認(rèn)系統(tǒng)的硬件、技術(shù)資料和安裝符合預(yù)定的要求；O