第一節(jié)┃直接作用(zuòyòng)于膽堿受體的擬膽堿藥一、膽堿受體激動(jīdòng)藥（一）膽堿酯類乙酰膽堿（acetylcholine,Ach）M樣作用血管舒張(shūzhāng)心臟抑制：心力↓、心率↓、傳導↓胃腸壁平滑肌及膀胱平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮瞳孔括約肌收縮—縮瞳腺體分泌增加

牛牛文庫文檔分享第一頁，共二十六頁。Ｎ樣作用(zuòyòng)Ｎ1樣作用：神經(jīng)節(jié)興奮Ｎ2樣作用：骨骼肌收縮卡巴膽堿

1、直接激動M、N-R，但選擇性差；

2、主要(zhǔyào)限用于局部滴眼以治療青光眼。氯貝膽堿(dǎnjiǎn)

性質穩(wěn)定，可口服或皮下注射。興奮胃腸道和泌尿道平滑肌作用強。臨床用于治療手術后腹氣脹及尿潴留等。

牛牛文庫文檔分享第二頁，共二十六頁。

毛果蕓香(yúnxiāng)堿（pilocarpine,匹魯卡品）［藥理作用]

選擇性激動M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用(zuòyòng)。對眼和腺體的作用最明顯。

（二）生物堿類

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第三頁，共二十六頁。環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)(shénjīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）1．對眼的影響(yǐngxiǎng)（1）縮瞳

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第四頁，共二十六頁。

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第五頁，共二十六頁。（2）降低眼內壓：縮瞳→虹膜向眼中心拉緊→虹膜根部變薄→前房角間隙(jiànxì)擴大→房水易于入血循環(huán)→眼內壓降低。（3）調節(jié)痙攣(jìnɡluán)：興奮M-R→睫狀肌向眼中心方向收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→屈光度加大→調節(jié)于近視。

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第六頁，共二十六頁。2.促進(cùjìn)腺體分泌：汗腺和唾液腺大量分泌。3.興奮(xīngfèn)平滑?。菏湛s腸道、支氣管、子宮、膀胱平滑肌。

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第七頁，共二十六頁。1、青光眼閉角型青光眼（充血性青光眼）開角型青光眼（單純性青光眼）[臨床(línchuánɡ)應用]2、治療(zhìliáo)虹膜睫狀體炎：與擴瞳藥阿托品交替使用。3、口腔干燥4、對抗阿托品中毒的M樣癥狀

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第八頁，共二十六頁。第二節(jié)┃抗膽堿酯酶藥乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesteraseAChE）（也稱真性(zhēnxìng)膽堿酯酶）：活性高,選擇性水解Ach的必需酶。假性膽堿酯酶：對Ach特異性很低

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第九頁，共二十六頁。

抗膽堿酯酶藥根據(jù)其與AChE結合形成(xíngchéng)復合物后水解的難易可分為：①易逆性抗膽堿酯酶藥—新斯的明②難逆性抗膽堿酯酶藥—有機磷酸酯類

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第十頁，共二十六頁。新斯的明（Neostigmine）一、易逆性抗膽堿酯酶藥

【體內過程】脂溶性低，口服吸收少且不規(guī)則。該藥為季銨類化合物，不易(bùyì)透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。滴眼時不易(bùyì)透過角膜進入前房，對眼的作用較弱。

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第十一頁，共二十六頁。（–）Ach膽堿+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑抑制(yìzhì)AchE活性，使Ach↑，間接發(fā)揮作用?！舅幚?yàolǐ)作用】

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第十二頁，共二十六頁。機制(jīzhì)：（1）抑制AchE活性，增強Ach作用；（2）直接興奮骨骼肌運動終板上的N2-R；（3）促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach。1.興奮骨骼肌作用(zuòyòng)強大。2.興奮(xīngfèn)胃腸及膀胱平滑肌作用較強。

牛牛文庫文檔分享第十三頁，共二十六頁。

[臨床應用]

1.治療重癥肌無力（自身免疫性疾?。?/p>

2.治療術后腹氣脹和尿潴留

3.治療陣發(fā)性室上性心動過速

4.非去極化型肌松藥(競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥)中毒(zhòngdú)的解救。[不良反應]

較少，過量會加重肌無力癥狀，應注意(zhùyì)。M樣癥狀可用阿托品對抗。

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第十四頁，共二十六頁。

毒扁豆堿（依色林，Eserine）作用特點：

1.對眼的作用比毛果蕓香堿強而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。

2.易透過血腦屏障，對CNS，小劑量興奮，大劑量抑制。用于中藥(zhōngyào)麻醉的催醒劑。

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第十五頁，共二十六頁。二、難逆性抗膽堿酯酶藥

有機磷酸酯類包括：(1)農(nóng)藥：甲拌磷（3911）、對硫磷（parathion，1605）、內硫磷（systox，1059）、馬拉硫磷（malathion，4049）、樂果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、敵百蟲（dipterex）(2)神經(jīng)(shénjīng)毒劑的化學毒氣：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第十六頁，共二十六頁。胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收[中毒途徑][中毒機制]

有機磷酸酯類—P與AchE上酯解部位的—OH呈共價鍵結合，形成(xíngchéng)磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內Ach蓄積過多而引起中毒。

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第十七頁，共二十六頁?！局卸景Y狀】廣泛而多樣，可分為(fēnwéi)急性毒性和慢性毒性。

（1）M樣癥狀：瞳孔縮小；腺體分泌增加；呼吸困難甚至(shènzhì)肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁；心率減慢、Bp下降。

（2）N樣癥狀：N1受體興奮的廣泛性，要綜合考慮；N2受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸(hūxī)肌麻痹而死亡。1．急性毒性

牛牛文庫文檔分享第十八頁，共二十六頁。（3）中樞(zhōngshū)癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進而由過度興奮轉入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞(zhōngshū)麻痹慢性(mànxìng)中毒：神經(jīng)衰弱和其他。[中毒類型]

輕度中毒：只有(zhǐyǒu)M樣癥狀。中度中毒：M、N樣癥狀并重度中毒：M、N樣癥狀，并有中樞癥狀。

牛牛文庫文檔分享第十九頁，共二十六頁?！窘饩仍瓌t】

1.清除(qīngchú)毒物:清洗皮膚；洗胃；導瀉。2.應用(yìngyòng)特效解毒藥（1）必須及早、足量、反復(fǎnfù)使用阿托品，達阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴大、心跳增加等。（2）必須與膽堿酯酶復活藥合用（3）對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥及抗驚厥藥等。

牛牛文庫文檔分享第二十頁，共二十六頁。附┃膽堿酯酶復活(fùhuó)藥

碘解磷定（派姆PAM）氯磷定（PAM-Cl）

肟類化合物

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第二十一頁，共二十六頁。氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液(róngyè)穩(wěn)定，可iv或im給藥，價格低廉。【藥理作用】

1.氯磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷酰基結合(jiéhé)，形成磷?；攘锥ǎo毒），使AchE游離（復活）。

2.直接與有機磷酸酯結合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。[使用原則]及早(jízǎo)、足量、反復用藥.

牛牛文庫文檔分享第二十二頁，共二十六頁。

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第二十三頁，共二十六頁。1.對內吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中毒療效好；對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差；對樂果中毒無效。

2.迅速制止(zhìzhǐ)肌顫，對CNS中毒癥狀也有效，對M、N1樣癥狀療效較差。

3.不能直接對抗已積聚的ACh。【臨床(línchuánɡ)應用】

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第二十四頁，共二十六頁。[不良反應]

副作用小，偶見輕度的頭痛(tóutòng)、頭暈、惡心、嘔吐等。特點：①

藥理作用與PAM相似，水溶性大，溶液穩(wěn)定(wěndìng)，副作用小。②

可靜注或肌內給藥，給藥方便，價廉，現(xiàn)已逐漸取代PAM而成為首選藥。

牛牛文庫(wénkù)文檔分享第二十五頁，共二十六頁。內容(nèiróng)總結