醫(yī)學(xué)細(xì)胞(xìbāo)生物學(xué)細(xì)胞(xìbāo)增殖第一頁(yè)，共28頁(yè)。細(xì)胞周期生長(zhǎng)分裂細(xì)胞(xìbāo)增殖具有周期性：第二頁(yè)，共28頁(yè)。細(xì)胞分裂產(chǎn)生的子細(xì)胞首先要經(jīng)歷一個(gè)逐漸生長(zhǎng)的過(guò)程，在此期間蛋白質(zhì)和核酸大量生成，細(xì)胞體積重量(zhòngliàng)不斷增加，當(dāng)細(xì)胞生長(zhǎng)到一定程度，細(xì)胞分裂將再次發(fā)生，細(xì)胞這種生長(zhǎng)與分裂是呈現(xiàn)周期性的，所以稱(chēng)為細(xì)胞周期。具體地說(shuō)，細(xì)胞周期是指細(xì)胞從一次分裂結(jié)束開(kāi)始生長(zhǎng)，到下一次分裂終了所經(jīng)歷的過(guò)程。第三頁(yè)，共28頁(yè)。第一節(jié)細(xì)胞增殖(zēngzhí)方式無(wú)絲分裂(fēnliè)有絲分裂(yǒusīfēnliè)減數(shù)分裂第四頁(yè)，共28頁(yè)。一、無(wú)絲分裂(fēnliè)〔直接分裂(fēnliè)〕無(wú)絲分裂：直接進(jìn)行(jìnxíng)細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)的分裂方式。分裂過(guò)程中既無(wú)染色體、紡錘體的形成，也無(wú)核膜(hémó)、核仁的解體。第五頁(yè)，共28頁(yè)。有絲分裂(yǒusīfēnliè)器:

有絲分裂器是由紡錘體、染色體和中心體共同組成(zǔchénɡ)的臨時(shí)性結(jié)構(gòu)。第六頁(yè)，共28頁(yè)。間期核膜核仁染色質(zhì)中心粒前期中期后期末期赤道板收縮環(huán)造成(zàochénɡ)的分裂溝二、有絲分裂(yǒusīfēnliè)的過(guò)程第七頁(yè)，共28頁(yè)。三、減數(shù)分裂(jiǎnshùfēnliè)減數(shù)分裂：是有性生殖個(gè)體的生殖細(xì)胞在形成過(guò)程中所進(jìn)行的特殊(tèshū)分裂方式。特點(diǎn)：細(xì)胞(xìbāo)連續(xù)分裂兩次，DNA只復(fù)制一次結(jié)果產(chǎn)生染色體數(shù)目減半的生殖細(xì)胞(xìbāo)減數(shù)分裂第一次減數(shù)分裂第二次減數(shù)分裂前期中期后期末期前期中期后期末期細(xì)線(xiàn)期偶線(xiàn)期粗線(xiàn)期雙線(xiàn)期終變期第八頁(yè)，共28頁(yè)。1.減數(shù)分裂(jiǎnshùfēnliè)I間期前期(qiánqī)I(細(xì)線(xiàn)期)前期(qiánqī)I(偶線(xiàn)期)

——聯(lián)會(huì)形成二價(jià)體同源染色體：大小形態(tài)相同、結(jié)構(gòu)相似，一條來(lái)自父親一條來(lái)自母親，上面載有等位基因的一對(duì)染色體。姐妹染色單體1和2的染色質(zhì)姐妹染色單體3和4的染色質(zhì)聯(lián)會(huì)復(fù)合體側(cè)生組分中央組分重組節(jié)前期I(粗線(xiàn)期)重組小結(jié)出現(xiàn)，非姐妹染色單體之間出現(xiàn)交叉。同源染色體I的2條姐妹染色單體同源染色體II的2條姐妹染色單體同源染色體I的著絲點(diǎn)同源染色體II的著絲點(diǎn)四分體前期I(雙線(xiàn)期)前期I(終變期)減數(shù)分裂的過(guò)程1.同源染色體僅在端部相連。第九頁(yè)，共28頁(yè)。中期(zhōngqī)I后期(hòuqī)I末期(mòqī)I2.減數(shù)分裂II間期前期II中期II后期II2.非姐妹染色單體隨機(jī)組合。末期II第十頁(yè)，共28頁(yè)。第二節(jié)細(xì)胞周期細(xì)胞周期：細(xì)胞從一次有絲分裂結(jié)束開(kāi)始，到下一次有絲分裂結(jié)束為止(wéizhǐ)所經(jīng)歷的全過(guò)程。細(xì)胞周期間期絲裂期〔M期〕G1期S期G2期前期(qiánqī)中期(zhōngqī)后期末期細(xì)胞周期G1期G2期S期M期第十一頁(yè)，共28頁(yè)。限制點(diǎn)〔R點(diǎn)〕：處于G1期的細(xì)胞對(duì)于胞外信號(hào)特別敏感，如果(rúguǒ)胞外信號(hào)為抑制性的，那么可限制正常細(xì)胞通過(guò)G1期，而停止在特殊的時(shí)期，成為G0期細(xì)胞這個(gè)控制細(xì)胞增殖的關(guān)鍵點(diǎn)，就是限制點(diǎn)。第十二頁(yè)，共28頁(yè)。細(xì)胞周期時(shí)間(shíjiān)不同組織細(xì)胞的周期時(shí)間有很大差異:有的只需幾十分鐘，如早期胚胎細(xì)胞；有的要幾十個(gè)小時(shí)，如某些上皮細(xì)胞和離體培養(yǎng)(péiyǎng)細(xì)胞；有的要1-2年〔肝、腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞〕甚至更長(zhǎng)的時(shí)間。細(xì)胞周期時(shí)間：(cycletime，TC)細(xì)胞增殖(zēngzhí)過(guò)程所經(jīng)歷的時(shí)間那么稱(chēng)為細(xì)胞周期時(shí)間。第十三頁(yè)，共28頁(yè)。不同(bùtónɡ)細(xì)胞的周期時(shí)相差異很大：TCTG1TSTG2TMTC-TG1小鼠食道(shídào)上皮87757.24.10.712小鼠腹壁上皮1511396.25.30.512

人大腸粘膜241011.520.514

人宮頸癌2086.84.51.512人肺成纖維細(xì)胞16.86640.810.8細(xì)胞(xìbāo)時(shí)相(小時(shí))第十四頁(yè)，共28頁(yè)。從表中可看出(kànchū):不同細(xì)胞的TC差異(chāyì)很大TC與TG1的變化一致TS+TG2+TM值比較穩(wěn)定,約12-24小時(shí)TM較少,約1小時(shí)左右第十五頁(yè)，共28頁(yè)。二、細(xì)胞周期各期時(shí)相變化(biànhuà)G1期：上一次有絲分裂完成(wánchéng)到間期DNA合成之前?；顫姷腞NA合成(héchéng)和蛋白質(zhì)的合成(héchéng)多種蛋白的磷酸化細(xì)胞膜對(duì)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)加強(qiáng)第十六頁(yè)，共28頁(yè)。S期：從DNA合成(héchéng)開(kāi)始到DNA合成(héchéng)結(jié)束的全過(guò)程，是細(xì)胞增殖周期的關(guān)鍵階段。主要(zhǔyào)特點(diǎn)：大量的DNA復(fù)制、組蛋白和非組蛋白的合成，組蛋白的持續(xù)磷酸化。染色質(zhì)的組裝活化因子在S期中期大量生成并到達(dá)(dàodá)頂峰?！不罨蜃邮荄NA合成時(shí)所需要的啟動(dòng)信號(hào)?！矴2期:從DNA復(fù)制完成到有絲分裂開(kāi)始前的時(shí)期，為有絲分裂進(jìn)行物質(zhì)條件和能量的準(zhǔn)備加速RNA和有絲分裂相關(guān)蛋白的合成合成有絲分裂調(diào)控的重要因子——成熟促進(jìn)因子〔MPF〕第十七頁(yè)，共28頁(yè)。成熟(chéngshú)促進(jìn)因子〔MPF〕1971年，利用非洲(fēizhōu)爪蟾卵細(xì)胞質(zhì)注射實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在成熟的卵細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，必然有一種物質(zhì)可以誘導(dǎo)卵細(xì)胞的成熟。他們把這種活性物質(zhì)稱(chēng)為卵細(xì)胞促成熟因子〔maturationpromotingfactor〕或M期促進(jìn)因子〔Mphase-promotingfactor),用MPF表示。它是在G2期形成，促進(jìn)M期啟動(dòng)的重要因子。第十八頁(yè)，共28頁(yè)。三、細(xì)胞周期調(diào)控(diàokònɡ)真核細(xì)胞的細(xì)胞周期調(diào)控由一個(gè)復(fù)雜的蛋白(dànbái)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)構(gòu)成，包括生長(zhǎng)因子、抑素、細(xì)胞周期基因、細(xì)胞周期蛋白(dànbái)、細(xì)胞周期蛋白(dànbái)依賴(lài)性蛋白(dànbái)激酶等等。第十九頁(yè)，共28頁(yè)。細(xì)胞周期蛋白周期蛋白〔cyclin〕隨著細(xì)胞周期的進(jìn)程發(fā)生有規(guī)律的合成和降解(jiànɡjiě)的一類(lèi)蛋白，可引發(fā)相應(yīng)細(xì)胞周期事件的發(fā)生，故稱(chēng)“細(xì)胞周期蛋白〞。細(xì)胞周期蛋白和周期蛋白依賴(lài)性蛋白激酶是細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)(xìtǒng)的核心。第二十頁(yè)，共28頁(yè)。在不同(bùtónɡ)的細(xì)胞周期時(shí)相，表達(dá)不同(bùtónɡ)的周期蛋白。G1時(shí)，周期蛋白D及E表達(dá)增加(zēngjiā)，作用于G1的中、后期，稱(chēng)之為G1期周期蛋白G1→S時(shí)，周期蛋白D和E降解，而周期蛋白A合成增加(zēngjiā)，并作用于S期，稱(chēng)之為S期周期蛋白G2→M時(shí)，周期蛋白B于S期開(kāi)始表達(dá)，在G2到頂峰，在G2→M發(fā)揮作用，M期主要事件的引發(fā)及過(guò)渡也與此有關(guān)，被稱(chēng)為M期周期蛋白。第二十一頁(yè)，共28頁(yè)。周期蛋白依賴(lài)性激酶可與特定階段(jiēduàn)的周期蛋白結(jié)合進(jìn)而表現(xiàn)出其蛋白激酶的活性，因而它們統(tǒng)稱(chēng)為周期蛋白依賴(lài)性蛋白激酶〔cyclindependentkinase簡(jiǎn)稱(chēng)cdk〕?？蓪⑻囟ǖ鞍琢姿峄龠M(jìn)細(xì)胞周期運(yùn)行，又稱(chēng)作細(xì)胞周期引擎。周期(zhōuqī)蛋白依賴(lài)性蛋白激酶第二十二頁(yè)，共28頁(yè)。cdk共同特點(diǎn)：一是它們(tāmen)都含有一段類(lèi)似的氨基酸序列，另一個(gè)是它們(tāmen)都可以與周期蛋白結(jié)合，并將周期蛋白作為其調(diào)節(jié)亞基，進(jìn)而表現(xiàn)出蛋白激酶活性。第二十三頁(yè)，共28頁(yè)。G1期：在生長(zhǎng)因子的刺激下，cyclinD、E表達(dá)，并與CDK4、CDK6結(jié)合形成復(fù)合物，促進(jìn)許多基因的轉(zhuǎn)錄,促使細(xì)胞(xìbāo)進(jìn)入S期。S期:cyclinA與CDK2結(jié)合，導(dǎo)致預(yù)復(fù)制復(fù)合體被磷酸化，促使DNA開(kāi)始復(fù)制。G2-M期:cyclinB與CDK1結(jié)合〔MPF)，使G2→M，M期主要事件的引發(fā)及過(guò)渡也與此有關(guān)。第二十四頁(yè)，共28頁(yè)。M期末CyclinB被降解，蛋白激酶失活，各種底物去磷酸化，促進(jìn)染色體的去凝集、核膜核仁重建(zhònɡjiàn)，引導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入G1期。第二十五頁(yè)，共28頁(yè)。生長(zhǎng)因子對(duì)細(xì)胞(xìbāo)增殖的影響生長(zhǎng)因子：是與細(xì)胞增殖有關(guān)的信號(hào)物質(zhì)，能促進(jìn)細(xì)胞增殖，又稱(chēng)有絲分裂原。生長(zhǎng)因子沒(méi)有種屬特異性，但表現(xiàn)出一定的組織特異性，不同(bùtónɡ)的細(xì)胞需要不同(bùtónɡ)的生長(zhǎng)因子。第二十六頁(yè)，共28頁(yè)。謝謝(xièxie)大家！第二十七頁(yè)，共28頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)