MICA基因與結(jié)直腸癌遺傳相關(guān)性免

疫治療初探導(dǎo)師黃穎烽學(xué)生肖燦軍廣州醫(yī)學(xué)院附屬市一院2013年1月15日MICA基因與結(jié)直腸癌遺傳相關(guān)性免

疫治療初探導(dǎo)師1研究的目的及意義立題依據(jù)研究的內(nèi)容及指標(biāo)技術(shù)路線主要技術(shù)關(guān)鍵及解決途徑研究進(jìn)度及預(yù)期達(dá)到的指標(biāo)課題研究的支撐條件導(dǎo)師意見研究的目的及意義2研究目的及意義

MICA基因與上皮性惡性腫瘤存在免疫遺傳相關(guān),其基因多態(tài)性及基因頻率在不同地區(qū)人群間的分布存在明顯差異；從免疫遺傳角度分析廣東漢族人群中不同MICA基因分型與胃腸上皮性惡性腫瘤遺傳相關(guān)性，探索建立具遺傳背景的高危人群長期監(jiān)控機(jī)制

MICA基因體內(nèi)表達(dá)水平與上皮性惡性腫瘤病程轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)；分析胃腸道腫瘤的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的過程中MICA基因表達(dá)水平的動(dòng)態(tài)變化，探索制定腫瘤極早期診斷的sMICA臨界值，以期達(dá)到胃腸道惡性腫瘤早期診斷的目的

MICA基因表達(dá)影響體內(nèi)多種免疫效應(yīng)細(xì)胞功能表現(xiàn)，有利于表達(dá)NKG2D的免疫殺傷細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用。初步嘗試建立帶有MICAcDNA的載體質(zhì)粒表達(dá)分泌型MICA的細(xì)胞模型，模擬體內(nèi)MICA-NKG2D反應(yīng)機(jī)制，并嘗試了解不同免疫藥物對(duì)膜型/sMICA表達(dá)水平調(diào)控的影響，探索胃腸癌分子免疫治療新思路。研究目的及意義MICA基因與上皮性惡性腫瘤存在3立題依據(jù)一國內(nèi)外研究現(xiàn)狀1、MIC基因研究現(xiàn)狀

主要組織相容性復(fù)合體I類鏈相關(guān)蛋白A(MajorHistocompatibilitycomplexclassIchain-relatedproteinA,MICA)是位于人類第六號(hào)染色體短臂6p21.31位置全長11,772bp，編碼1382bp的轉(zhuǎn)錄子，含383個(gè)氨基酸殘基MIC基因家族又稱PerB11,它包括MICA、MICB、MICC、MICD、MICE、MICF和MICG七個(gè)成員，其中只有MICA、MICB具有編碼、表達(dá)、轉(zhuǎn)錄蛋白的功能。MICA基因具有高度的多態(tài)性，目前檢測出約62個(gè)MICA等位基因，分別命名為MICA001-053。MICA007包括00701-00703，MICA008為00801-00804,MICA002\009\012\018各有兩個(gè)等位基因。不同種族、地區(qū)、人群中，MICA等位基因存在遺傳異質(zhì)性，亞洲人群中常見MICA等位基因是MICA002、004、008、010、017MICA049另外在MICA外顯子5微衛(wèi)星(GCT)的重復(fù)數(shù)目發(fā)現(xiàn)了5個(gè)等位基因，分別命名為A4、A5、A5.1、A6、A9,廣州地區(qū)漢族最常見的等位基因是A5立題依據(jù)一國內(nèi)外研究現(xiàn)狀1、MIC基因研究現(xiàn)狀4國內(nèi)外研究現(xiàn)狀2MICA的表達(dá)與腫瘤免疫治療腫瘤免疫學(xué)認(rèn)為機(jī)體免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞之間存在相互編輯作用，免疫系統(tǒng)重塑腫瘤細(xì)胞的免疫原性，腫瘤細(xì)胞改變免疫效應(yīng)細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)（主要有NK、T細(xì)胞）

MICA-NKG2D系統(tǒng)的腫瘤免疫治療NK細(xì)胞NKG2D受體與MICA的表達(dá)NK細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)重要的淋巴細(xì)胞亞群，其表面存在識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的活化和抑制性受體。NKG2D是介導(dǎo)NK細(xì)胞殺傷活性的主要活化性受體T細(xì)胞表面受體與MICA的表達(dá)CD8+TCRαβ和TCRγδ均表達(dá)NKG2GD受體與靶細(xì)胞表面表達(dá)MICA配體結(jié)合充分活化γδT細(xì)胞，直接發(fā)揮殺傷功能，

MICA-NKG2D系統(tǒng)的腫瘤免疫治療國內(nèi)外研究現(xiàn)狀2MICA的表達(dá)與腫瘤免疫治療NK細(xì)胞NK5正常情況下MICA蛋白僅微量表達(dá)于腸道上皮正常情況下當(dāng)細(xì)胞受到感染、應(yīng)激或惡性轉(zhuǎn)化時(shí)可明顯上調(diào)其表達(dá)量?，F(xiàn)有對(duì)同屬上皮源性腫瘤的其他腫瘤：如卵巢惡性腫瘤、肝腫瘤研究表明，MICA表達(dá)和腫瘤發(fā)展水平及浸潤程度有一定的關(guān)聯(lián)：早期腫瘤MICA表達(dá)量低，彌漫性腫瘤的表達(dá)量增高。WatsonNF等人認(rèn)為：MICA高表達(dá)患者的腫瘤預(yù)后及生存率均高于MICA低表達(dá)或無表達(dá)患者M(jìn)ICA蛋白在體內(nèi)存在膜型（mMICA）和可溶性（sMICA）兩種形式,兩者對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)呈相反作用。sMICA是由于腫瘤細(xì)胞的死亡，MICA分泌和金屬蛋白酶水解，脫落到外周血的MICA，釋放sMICA是腫瘤細(xì)胞削弱MICA-NKG2D系統(tǒng)監(jiān)視的重要途徑在MIC-NKG2D抗腫瘤機(jī)制中，GrohV,Li等人發(fā)現(xiàn)sMICA降低了腫瘤細(xì)胞MICA分子表達(dá)強(qiáng)度，而且能誘導(dǎo)T細(xì)胞表面和NK細(xì)胞表面受體NKG2D發(fā)生內(nèi)化降解,導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞NKG2D下調(diào)，抑制NK細(xì)胞殺傷活性，導(dǎo)致腫瘤逃逸。正常情況下MICA蛋白僅微量表達(dá)于腸道上皮正常情況下當(dāng)細(xì)胞受6研究的內(nèi)容與指標(biāo)研究胃腸上皮性惡性腫瘤和MIC基因分型的免疫遺傳相關(guān)因素，廣東漢族人群中不同MICA基因分型胃腸癌發(fā)病率的統(tǒng)計(jì)。包括：病人病情診斷；相應(yīng)標(biāo)本提??；病理活檢確診分期；病人及相應(yīng)對(duì)照組MICA基因分型的確定.分析MICA基因及sMICA表達(dá)水平與各不同分期胃腸道惡性腫瘤病程轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系。.定性及定量分析sMICA并在病情發(fā)展過程中進(jìn)行sMICA表達(dá)水平動(dòng)態(tài)監(jiān)測。針對(duì)性建立遺傳背景的高危人群長期監(jiān)控機(jī)制。建立長期回訪機(jī)制，定期檢測高危人群，達(dá)到極早期發(fā)現(xiàn)的、及早治療的目的。確立胃腸癌分型分期的分子遺傳學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合sMICA動(dòng)態(tài)檢測結(jié)果及臨床癌癥轉(zhuǎn)歸，制定腫瘤早期確診的sMIC臨界值。（增加已有的消化道腫瘤癌標(biāo)如CEA、CA199等進(jìn)行對(duì)比分析其作為癌標(biāo)的價(jià)值及意義）初步探討通過不同藥物調(diào)控MICA-NKG2D機(jī)制進(jìn)行腫瘤免疫治療（文獻(xiàn)報(bào)道干擾素可以上調(diào)腫瘤mMICA的表達(dá)、尋找另一種細(xì)胞因子對(duì)腫瘤mMICA表達(dá)的作用）MICA-NKG2D機(jī)制尚未明確、腫瘤的逃避機(jī)制尚未明確，機(jī)制的研究更具前瞻性（紅色表示我暫有的想法，需導(dǎo)師指點(diǎn)）研究的內(nèi)容與指標(biāo)研究胃腸上皮性惡性腫瘤和MIC基因分型的免疫7胃腸癌疑似病例抽取外周血內(nèi)窺鏡提取黏膜上皮組織PCR-SSPMICA多態(tài)性基因分型ELISA測定檢測sMICAXMAP定量檢測sMIICA表達(dá)水平病理切片確定分期家族史詢問相關(guān)遺傳背景人群抽取外周血PCR-SSPMICA多態(tài)性基因分型長期回訪檢測機(jī)制技術(shù)路線胃腸癌疑似病例抽取外周血內(nèi)窺鏡提取黏膜PCR-SSPELIS8MICA基因表達(dá)水平高低與胃腸癌發(fā)生、發(fā)展的遺傳相關(guān)性正態(tài)回歸分析MICA-NKG2D系統(tǒng)在胃腸癌細(xì)胞模型中激活殺瘤機(jī)制初探MICA基因表達(dá)水平高M(jìn)ICA-NKG2D系統(tǒng)9課題研究的進(jìn)度及預(yù)期達(dá)到的指標(biāo)2013.03-2013.07收集胃腸癌病人及相應(yīng)對(duì)照組樣本，進(jìn)行MICA基因分型和sMICA定性定量分析,收集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。預(yù)期進(jìn)展估計(jì)收集分析樣本50-100例，所得數(shù)據(jù)包臨床病理免疫組化報(bào)告，相應(yīng)標(biāo)本MICA基因亞型及sMICA體內(nèi)表達(dá)量實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及其他消化道腫瘤相關(guān)癌標(biāo)如CEACA199等。2013.07-2013.08收集實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行所得數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)回歸分析整理寫好文章。預(yù)期進(jìn)展分析廣東漢族人群MICA多態(tài)性基因頻率，總結(jié)廣東漢族人中胃腸道癌癥與MICA基因遺傳相關(guān)因素及sMICA表達(dá)水平對(duì)癌癥發(fā)生，病程轉(zhuǎn)歸及預(yù)后關(guān)系。2013.08-2013.12繼續(xù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)做好畢業(yè)論文及應(yīng)對(duì)各種考試課題研究的進(jìn)度及預(yù)期達(dá)到的指標(biāo)2013.03-2013.0710主要技術(shù)關(guān)鍵及解決途徑1.研究標(biāo)本取得及臨床診斷內(nèi)窺鏡獲得胃腸道纖維上皮組織，送常規(guī)病理活檢；病人及相關(guān)對(duì)照組外周血樣本準(zhǔn)備，送檢。2.MICA基因分型提取全血基因組DNA,采用PCR-SSP法(特異性引物-聚合酶鏈方法)擴(kuò)增MICA基因特異性條帶。實(shí)驗(yàn)結(jié)果經(jīng)MICA基因分型基因微陣列比對(duì)，確定所屬M(fèi)ICA多態(tài)性基因亞型。3.酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)反應(yīng)定性測定血清中sMICA水平采用MICA捕捉抗體包被測試樣品組及對(duì)照組血清sMICA表達(dá)水平4.采用液相芯片技術(shù)（luminexXMAP）技術(shù)定量測定人血清MICA抗體采用Luminex技術(shù)通過對(duì)每份樣品的底物熒光強(qiáng)度的測定來測定每份血清中的MICA抗體。熒光值大于等于3000則MICA為陽性反應(yīng)。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)的多元分析法進(jìn)行分析MICA陽性的病人不同組間的相關(guān)性。找出MICA抗體陽性和病理活檢之間的關(guān)系，分析MICA抗體表達(dá)水平與胃腸道腫瘤分期之間的關(guān)聯(lián)。5、用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。胃腸癌患者組與健康對(duì)照組NK細(xì)胞NKG2D表達(dá)的比較采用成組設(shè)計(jì)的兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)；胃腸癌患者組與健康對(duì)照組血清sMICA水平的比較采用成組設(shè)計(jì)的兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)；不同病理分化程度的胃腸癌患者、不同TNM分期胃腸癌患者、不同轉(zhuǎn)移程度胃腸癌患者NKG2D及sMICA表達(dá)水平的比較采用單因素方差分析主要技術(shù)關(guān)鍵及解決途徑1.研究標(biāo)本取得及臨床診斷11MICA基因與胃腸道癌課件12MICA基因與胃腸道癌課件13MICA基因與胃腸道癌課件14MICA基因與胃腸道癌課件15MICA基因與胃腸道癌課件16MICA基因與胃腸道癌課件17MICA基因與胃腸道癌課件18MICA基因與胃腸道癌課件19MICA基因與胃腸道癌課件20MICA基因與胃腸道癌課件21MICA基因與胃腸道癌課件22MICA基因與結(jié)直腸癌遺傳相關(guān)性免

疫治療初探導(dǎo)師黃穎烽學(xué)生肖燦軍廣州醫(yī)學(xué)院附屬市一院2013年1月15日MICA基因與結(jié)直腸癌遺傳相關(guān)性免

疫治療初探導(dǎo)師23研究的目的及意義立題依據(jù)研究的內(nèi)容及指標(biāo)技術(shù)路線主要技術(shù)關(guān)鍵及解決途徑研究進(jìn)度及預(yù)期達(dá)到的指標(biāo)課題研究的支撐條件導(dǎo)師意見研究的目的及意義24研究目的及意義

MICA基因與上皮性惡性腫瘤存在免疫遺傳相關(guān),其基因多態(tài)性及基因頻率在不同地區(qū)人群間的分布存在明顯差異；從免疫遺傳角度分析廣東漢族人群中不同MICA基因分型與胃腸上皮性惡性腫瘤遺傳相關(guān)性，探索建立具遺傳背景的高危人群長期監(jiān)控機(jī)制

MICA基因體內(nèi)表達(dá)水平與上皮性惡性腫瘤病程轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)；分析胃腸道腫瘤的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的過程中MICA基因表達(dá)水平的動(dòng)態(tài)變化，探索制定腫瘤極早期診斷的sMICA臨界值，以期達(dá)到胃腸道惡性腫瘤早期診斷的目的

MICA基因表達(dá)影響體內(nèi)多種免疫效應(yīng)細(xì)胞功能表現(xiàn)，有利于表達(dá)NKG2D的免疫殺傷細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用。初步嘗試建立帶有MICAcDNA的載體質(zhì)粒表達(dá)分泌型MICA的細(xì)胞模型，模擬體內(nèi)MICA-NKG2D反應(yīng)機(jī)制，并嘗試了解不同免疫藥物對(duì)膜型/sMICA表達(dá)水平調(diào)控的影響，探索胃腸癌分子免疫治療新思路。研究目的及意義MICA基因與上皮性惡性腫瘤存在25立題依據(jù)一國內(nèi)外研究現(xiàn)狀1、MIC基因研究現(xiàn)狀

主要組織相容性復(fù)合體I類鏈相關(guān)蛋白A(MajorHistocompatibilitycomplexclassIchain-relatedproteinA,MICA)是位于人類第六號(hào)染色體短臂6p21.31位置全長11,772bp，編碼1382bp的轉(zhuǎn)錄子，含383個(gè)氨基酸殘基MIC基因家族又稱PerB11,它包括MICA、MICB、MICC、MICD、MICE、MICF和MICG七個(gè)成員，其中只有MICA、MICB具有編碼、表達(dá)、轉(zhuǎn)錄蛋白的功能。MICA基因具有高度的多態(tài)性，目前檢測出約62個(gè)MICA等位基因，分別命名為MICA001-053。MICA007包括00701-00703，MICA008為00801-00804,MICA002\009\012\018各有兩個(gè)等位基因。不同種族、地區(qū)、人群中，MICA等位基因存在遺傳異質(zhì)性，亞洲人群中常見MICA等位基因是MICA002、004、008、010、017MICA049另外在MICA外顯子5微衛(wèi)星(GCT)的重復(fù)數(shù)目發(fā)現(xiàn)了5個(gè)等位基因，分別命名為A4、A5、A5.1、A6、A9,廣州地區(qū)漢族最常見的等位基因是A5立題依據(jù)一國內(nèi)外研究現(xiàn)狀1、MIC基因研究現(xiàn)狀26國內(nèi)外研究現(xiàn)狀2MICA的表達(dá)與腫瘤免疫治療腫瘤免疫學(xué)認(rèn)為機(jī)體免疫系統(tǒng)和腫瘤細(xì)胞之間存在相互編輯作用，免疫系統(tǒng)重塑腫瘤細(xì)胞的免疫原性，腫瘤細(xì)胞改變免疫效應(yīng)細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)（主要有NK、T細(xì)胞）

MICA-NKG2D系統(tǒng)的腫瘤免疫治療NK細(xì)胞NKG2D受體與MICA的表達(dá)NK細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)重要的淋巴細(xì)胞亞群，其表面存在識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的活化和抑制性受體。NKG2D是介導(dǎo)NK細(xì)胞殺傷活性的主要活化性受體T細(xì)胞表面受體與MICA的表達(dá)CD8+TCRαβ和TCRγδ均表達(dá)NKG2GD受體與靶細(xì)胞表面表達(dá)MICA配體結(jié)合充分活化γδT細(xì)胞，直接發(fā)揮殺傷功能，

MICA-NKG2D系統(tǒng)的腫瘤免疫治療國內(nèi)外研究現(xiàn)狀2MICA的表達(dá)與腫瘤免疫治療NK細(xì)胞NK27正常情況下MICA蛋白僅微量表達(dá)于腸道上皮正常情況下當(dāng)細(xì)胞受到感染、應(yīng)激或惡性轉(zhuǎn)化時(shí)可明顯上調(diào)其表達(dá)量?，F(xiàn)有對(duì)同屬上皮源性腫瘤的其他腫瘤：如卵巢惡性腫瘤、肝腫瘤研究表明，MICA表達(dá)和腫瘤發(fā)展水平及浸潤程度有一定的關(guān)聯(lián)：早期腫瘤MICA表達(dá)量低，彌漫性腫瘤的表達(dá)量增高。WatsonNF等人認(rèn)為：MICA高表達(dá)患者的腫瘤預(yù)后及生存率均高于MICA低表達(dá)或無表達(dá)患者M(jìn)ICA蛋白在體內(nèi)存在膜型（mMICA）和可溶性（sMICA）兩種形式,兩者對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)呈相反作用。sMICA是由于腫瘤細(xì)胞的死亡，MICA分泌和金屬蛋白酶水解，脫落到外周血的MICA，釋放sMICA是腫瘤細(xì)胞削弱MICA-NKG2D系統(tǒng)監(jiān)視的重要途徑在MIC-NKG2D抗腫瘤機(jī)制中，GrohV,Li等人發(fā)現(xiàn)sMICA降低了腫瘤細(xì)胞MICA分子表達(dá)強(qiáng)度，而且能誘導(dǎo)T細(xì)胞表面和NK細(xì)胞表面受體NKG2D發(fā)生內(nèi)化降解,導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞NKG2D下調(diào)，抑制NK細(xì)胞殺傷活性，導(dǎo)致腫瘤逃逸。正常情況下MICA蛋白僅微量表達(dá)于腸道上皮正常情況下當(dāng)細(xì)胞受28研究的內(nèi)容與指標(biāo)研究胃腸上皮性惡性腫瘤和MIC基因分型的免疫遺傳相關(guān)因素，廣東漢族人群中不同MICA基因分型胃腸癌發(fā)病率的統(tǒng)計(jì)。包括：病人病情診斷；相應(yīng)標(biāo)本提??；病理活檢確診分期；病人及相應(yīng)對(duì)照組MICA基因分型的確定.分析MICA基因及sMICA表達(dá)水平與各不同分期胃腸道惡性腫瘤病程轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系。.定性及定量分析sMICA并在病情發(fā)展過程中進(jìn)行sMICA表達(dá)水平動(dòng)態(tài)監(jiān)測。針對(duì)性建立遺傳背景的高危人群長期監(jiān)控機(jī)制。建立長期回訪機(jī)制，定期檢測高危人群，達(dá)到極早期發(fā)現(xiàn)的、及早治療的目的。確立胃腸癌分型分期的分子遺傳學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合sMICA動(dòng)態(tài)檢測結(jié)果及臨床癌癥轉(zhuǎn)歸，制定腫瘤早期確診的sMIC臨界值。（增加已有的消化道腫瘤癌標(biāo)如CEA、CA199等進(jìn)行對(duì)比分析其作為癌標(biāo)的價(jià)值及意義）初步探討通過不同藥物調(diào)控MICA-NKG2D機(jī)制進(jìn)行腫瘤免疫治療（文獻(xiàn)報(bào)道干擾素可以上調(diào)腫瘤mMICA的表達(dá)、尋找另一種細(xì)胞因子對(duì)腫瘤mMICA表達(dá)的作用）MICA-NKG2D機(jī)制尚未明確、腫瘤的逃避機(jī)制尚未明確，機(jī)制的研究更具前瞻性（紅色表示我暫有的想法，需導(dǎo)師指點(diǎn)）研究的內(nèi)容與指標(biāo)研究胃腸上皮性惡性腫瘤和MIC基因分型的免疫29胃腸癌疑似病例抽取外周血內(nèi)窺鏡提取黏膜上皮組織PCR-SSPMICA多態(tài)性基因分型ELISA測定檢測sMICAXMAP定量檢測sMIICA表達(dá)水平病理切片確定分期家族史詢問相關(guān)遺傳背景人群抽取外周血PCR-SSPMICA多態(tài)性基因分型長期回訪檢測機(jī)制技術(shù)路線胃腸癌疑似病例抽取外周血內(nèi)窺鏡提取黏膜PCR-SSPELIS30MICA基因表達(dá)水平高低與胃腸癌發(fā)生、發(fā)展的遺傳相關(guān)性正態(tài)回歸分析MICA-NKG2D系統(tǒng)在胃腸癌細(xì)胞模型中激活殺瘤機(jī)制初探MICA基因表達(dá)水平高M(jìn)ICA-NKG2D系統(tǒng)31課題研究的進(jìn)度及預(yù)期達(dá)到的指標(biāo)2013.03-2013.07收集胃腸癌病人及相應(yīng)對(duì)照組樣本，進(jìn)行MICA基因分型和sMICA定性定量分析,收集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。預(yù)期進(jìn)展估計(jì)收集分析樣本50-100例，所得數(shù)據(jù)包臨床病理免疫組化報(bào)告，相應(yīng)標(biāo)本MICA基因亞型及sMICA體內(nèi)表達(dá)量實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及其他消化道腫瘤相關(guān)癌標(biāo)如CEACA199等。2013.07-2013.08收集實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行所得數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)回歸分析整理寫好文章。預(yù)期進(jìn)展分析廣東漢族人群MICA多態(tài)性基因頻率，總結(jié)廣東漢族人中胃腸道癌癥與MICA基因遺傳相關(guān)因素及sMICA表達(dá)水平對(duì)癌癥發(fā)生，病程轉(zhuǎn)歸及預(yù)后關(guān)系。2013.08-2013.12繼續(xù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)做好畢業(yè)論文及應(yīng)對(duì)各種考試課題研究的進(jìn)度及預(yù)期達(dá)到的指標(biāo)2013.03-2013.0732主要技術(shù)關(guān)鍵及解決途徑1.研究標(biāo)本取得及臨床診