早泄治療的新進(jìn)展摘要早泄^￡）是男性最常見的性功能障礙疾病。它會(huì)影響各個(gè)年齡階段的男性，并且對男人和他的伴侶的生活質(zhì)量有嚴(yán)重的影響。目前在英國沒有被授權(quán)使用的藥物制劑，所以在這種情況下使用的所有藥物都是在核準(zhǔn)標(biāo)示外使用的。行為治療法已經(jīng)被用來治療PE，但是這種治療的結(jié)果并不持久。一些局部治療法已經(jīng)被采用，包括severance-secret09霜、利諾卡因噴霧劑、利多卡因-丙胺卡因乳膏和利多卡因一丙胺卡因噴霧劑（TEMPE）。最近興起了使用選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）來治療PE,因?yàn)榫植柯樽韯┯袀€(gè)共同的副作用一一射精延遲?，F(xiàn)在正被使用的SSRIs有一些與性無關(guān)的副作用和很長的半衰期，因此開發(fā)一種短效的、靈驗(yàn)的能按需被用來治療PE的SSRI一直受到關(guān)注。近段時(shí)間以來有幾個(gè)小組一直在評估達(dá)泊西汀對PE的療效，到目前為止，結(jié)果貌似挺樂觀。關(guān)鍵詞：早泄，局部治療法，選擇性血清素再吸收抑制劑，達(dá)泊西汀引言早泄（PE）,過早或過快射精，是影響男性的最常見的性功能障礙疾病。一個(gè)全國性的關(guān)于性態(tài)度和生活方式的調(diào)查發(fā)現(xiàn)去年的一年里，持續(xù)1個(gè)月PE的患病率達(dá)11.7%,而持續(xù)6個(gè)月PE的患病率達(dá)2.9%。［1］與勃起功能障礙（ED）不同的是，PE對不同年紀(jì)的男性同樣具有影響，但跟ED相同的是，它也會(huì)對患者和他的伴侶的生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重的影響。它可能是終身的，可能是由于開始性成熟而引發(fā)的暫時(shí)的，也可能在早泄之前射精是正常的，比如繼發(fā)于泌尿外科疾病或心理疾病。也有人提出，可能有其它形式的PE,包括早泄樣射精功能障礙一一男性的射精潛伏期正常但他自己感覺射精過早，包括自然變異性早泄一一可能在一個(gè)特定的境遇下發(fā)生。［2］PE的診斷在革新進(jìn)化中，但是，一個(gè)值得推薦的對PE的定義是：在最小的性刺激之后，在陰莖插入時(shí)或插入后很短的時(shí)間內(nèi)，在當(dāng)事人希望射精發(fā)生之前，便發(fā)生持久的或頻繁的射精；而在這個(gè)過程中，患者并不能自主控制，由此引發(fā)顯著的苦惱或人際交往的困難。它不能歸因于一個(gè)物體的直接作用（《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊》第四版,文本修訂，［DSM-IV-TR］）。國際性醫(yī)學(xué)會(huì)（6$乂）對早泄的定義是：“一種男性的性功能障礙疾病，特點(diǎn)是：射精總是或幾乎總是發(fā)生在陰莖插入陰道1分鐘以內(nèi)；無法在全部或者幾乎全部進(jìn)入陰道后延遲射精；對個(gè)體產(chǎn)生消極影響，如痛苦、煩惱、沮喪、和/或性親密的逃避?！保?］實(shí)際上，陰道內(nèi)射精潛伏期(正11)經(jīng)常被用來量化治療效果和作為臨床試驗(yàn)中的比較治療的一種標(biāo)準(zhǔn)化方法。IELT的定義是從陰莖插入陰道到陰道內(nèi)射精開始的時(shí)間。［4］直到不久前，治療早PE主要是通過行為療法。比如，首次由馬斯特斯和約翰遜在1970年描述的“擠捏技術(shù)”、［5］由席曼斯在1956年描述的“停一動(dòng)療法”.［6］雖然這種疾病很常見，卻鮮少有關(guān)于它起因的研究。似乎有生理上也有心理上的因素。陰莖過于敏感、過度興奮的射精反射、增長的性喚起能力、潛在的內(nèi)分泌病、遺傳的易染病體質(zhì)和5-羥色胺(5-HT)受體的功能障礙都被牽連成為生理上的誘因。［7］一些心理上受牽連的危險(xiǎn)因子包括焦慮、社交恐懼癥、人際關(guān)系問題、性交較少和缺乏性經(jīng)驗(yàn)。［8］目前在英國還沒有被授權(quán)使用的治療PE的藥物制劑，因此所有的藥物都是在核準(zhǔn)標(biāo)示外使用的。對PE患者來說有幾種可行的治療方案選擇，包括行為治療法、局部治療法和系統(tǒng)的藥物治療法。行為治療法行為治療法包括“停一動(dòng)技術(shù)”和“擠捏技術(shù)”這些需要患者和性伴侶的配合、可行性和訓(xùn)練有素的性治療師的指導(dǎo)?！巴Ｒ粍?dòng)技術(shù)”要求患者刺激自己到射精前的那個(gè)臨界點(diǎn)，然后停止。等情欲消退之后他又開始刺激自己。這樣做需要重復(fù)三次。每次“?！敝暗臅r(shí)間逐漸拉長。“擠捏技術(shù)”要求患者的性伴侶（或者患者）用他們的手指來擠捏龜頭（陰莖頭）來控制勃起（和射精）。遺憾的是大部分患者在使用這些方法之后并沒有得到持久性的改善。［9］藥物治療法局部藥劑“快男”可能陰莖過于敏感的理論為使用局部藥劑（比如局部脫敏劑）提供了一個(gè)邏輯依據(jù)。使用局部麻醉劑治療法來延遲射精在1943年首次被夏皮洛描述。［10］局部藥劑很吸引人因?yàn)樗鼈兡軌虮话葱枰渴褂?，而且對全身的副作用貌似也能被控制在最小的范圍?nèi)。據(jù)報(bào)道，它們非常有效，然而這方面的研究通常不多而且局部副作用時(shí)常出現(xiàn)。Severance-secret（SS）cream霜SS霜（希杰公司，首爾，韓國）是一種由9種傳統(tǒng)藥物混合制成的，其中包含韓國高麗參、蟾蜍毒液和肉桂。這當(dāng)中的某些藥物有局部麻醉和影響血管的特性。在一個(gè)SS霜的隨機(jī)、雙盲、安慰劑控制試驗(yàn)中，使用SS霜治療的組的平均陰道內(nèi)射精潛伏期從治療前的1.37分鐘增加到治療后的10.92分鐘。［11］SS霜僅供在韓國使用，而且所有評估它的療效的研究都是在那被執(zhí)行的，還是被同一個(gè)研究小組。SS霜必須在性交開始的一個(gè)小時(shí)之前被使用，而在性交前被立即沖洗干凈；有些患者抱怨說討厭它的味道和顏色。后來調(diào)配出了一種改良SS霜，這種改良SS霜含有原SS霜的兩種主要成分，即水解的韓國高麗參和蟾蜍毒液以及一種增強(qiáng)劑，但卻沒有了原SS霜的味道和顏色。[12]SS霜在歐洲和美國并不被批準(zhǔn)使用。利諾卡因噴霧劑做為Stud100或者Premjact投入市場，這噴霧早以問世多年，你不需要處方就可以直接到柜臺(tái)上買到。該噴霧劑的有效成分是局部麻醉藥利諾卡因（占9.6%）。從理論上來講，這種噴霧劑和其它的局部麻醉藥劑的作用應(yīng)該差不多，但是缺少臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)來支持它的功效。利多卡因-丙胺卡因乳膏局部麻醉低共熔混合物（￡乂1人?；阿斯利康，倫敦，英國）是一種含有2.5%的利多卡因和2.5%的丙胺卡因，供局部施用的局部麻醉乳膏。PE“快男”局部施用局部麻醉乳膏的試驗(yàn)很少。在一個(gè)對42名男性患者的試驗(yàn)中，只有29人完成了這項(xiàng)研究，在使用這種局部麻醉乳膏2個(gè)月后，IELT從1.49分鐘增加到8.45分鐘。但是有報(bào)告說在此項(xiàng)研究中男女雙方都發(fā)生生殖器感覺遲鈍。[13]利多卡因一丙胺卡因噴霧劑治療早泄的局部低共熔混合物（TEMPEPlethoraSolutions公共有限公司，倫敦，英國）是利多卡因和丙胺卡因在定量氣霧傳動(dòng)系統(tǒng)中的一種配方。每一次噴射傳送7.5mg的利多卡因和2.5mg的丙胺卡因。這噴霧劑很速效，而且在小的研究中貌似很靈驗(yàn)。它并沒有滲透到角質(zhì)化的上皮組織，所以只麻醉了龜頭；但是好像也會(huì)出現(xiàn)一些與它的使用相關(guān)的感覺遲鈍。［14］在一個(gè)對56個(gè)患者的階段II試驗(yàn)中，使用TEMPE后IELT的延長時(shí)間比使用安慰劑后多2.4倍。［14］在一個(gè)對300個(gè)患者的更大的多通道階段III試驗(yàn)中，TEMPE將IELT從0.6分鐘延長到3.8分鐘，而且患者和他的伴侶能很好地耐受，使用這種噴霧劑治療的66%的患者對它的評價(jià)是好或者非常好。［15］盡管女性伴侶中并沒有反映使用該產(chǎn)品會(huì)帶來感覺遲鈍，有小部分女性伴侶反映在性交的過程中有燒灼的感覺。［14］［15］達(dá)克羅寧/前列地爾達(dá)克羅寧是一種通常被用在牙科業(yè)領(lǐng)域的局部麻醉劑。它與血管舒張前列地爾結(jié)合用來治療PE。該產(chǎn)品被用在陰莖口附近的陰莖末端。一項(xiàng)預(yù)備試驗(yàn)聲稱它的使用帶來好的結(jié)果，但是數(shù)據(jù)很有限。如果要得出關(guān)于這種組合的結(jié)論，進(jìn)一步的研究是很有必要的。系統(tǒng)療法曲馬多口服類阿片鎮(zhèn)痛藥曲馬多（Ultram?;Johnson&Johnson,新澤西西州，美國）一直被用來治療PE。它是一種帶有兩個(gè)作用機(jī)制的中樞性鎮(zhèn)痛藥。它在〃邛可片受體上發(fā)揮作用，但也抑制去甲腎上腺素和血清素再吸收。它對早泄的作用機(jī)制讓人很費(fèi)解，但是，人們認(rèn)為與它在〃邛可片受體上的作用有關(guān)，該作用可能減少敏感性和對血清素再吸收的抑制，這樣可能延緩射精。兩個(gè)小的臨床試驗(yàn)都顯示，與安慰劑相比，曲馬多能顯著地延長陰道內(nèi)射精潛伏期。［17］［18］一個(gè)由60名男性組成的對比25mg的曲馬多和安慰劑的單盲交叉研究顯示，曲馬多將陰道內(nèi)射精潛伏期從1.17分種延長至7.37分鐘。曲馬多增加了患者對射精的控制，也增加了他們的性體驗(yàn)滿意度。［17］一個(gè)由64名男性組成的對比50mg的曲馬多和安慰劑的進(jìn)一步的研究顯示，曲馬多將IELT從19秒延長至超過4分鐘。［18］盡管這些研究所得出的結(jié)果很鼓舞人心，我們還是需要更進(jìn)一步的研究來確定。氯丙咪嗪氯丙咪嗪(氯米帕明?；馬林克羅制藥公司，密西西比河，美國)是一種能抑制去甲腎上腺素和血清素再攝取的三環(huán)類抗抑郁藥。它通常被用來治療強(qiáng)迫性精神障礙。研究中使用過持續(xù)用藥和按需用藥，結(jié)果顯示IELT有顯著延長。［19］［20］一個(gè)評估對PE的系統(tǒng)治療的薈萃分析發(fā)現(xiàn)氯丙咪嗪可以有效地治療早泄，特別是采用持續(xù)用藥以后。結(jié)果也顯示它的療效可以和選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRIs)一決高下。［19］有結(jié)果顯示，按需使用氯丙咪嗪可以4倍延長IELT，然而它副作用的發(fā)生率也高。［20］選擇性5-HT再攝取抑制藥治療精神病的藥物，例如SSRIs,一直被用來延緩射精，也確實(shí)可以延長幾分鐘陰道內(nèi)射精潛伏期。它們通常被用來治療抑郁，但人們注意到延遲射精是它們常見的副作用之一。除了被用來治療抑郁，它們通常被較低劑量地使用。副作用包括口干、困倦、惡心、性欲降低和勃起功能障礙。［21］目前四種常見地被用來治療PE的SSRIs有：氟西?。ò賾n解?;禮來制藥廠，印第安納州，美國）、帕羅西?。ò倏墒?;葛蘭素史克股份有限公司，賓夕法尼亞州，美國）、舍曲林（左洛復(fù)?;輝瑞制藥有限公司，紐約，美國）和西酞普蘭（西普妙?;森林實(shí)驗(yàn)室制藥公司，紐約，美國）。至少有三個(gè)5-羥色胺受體亞型被識(shí)別到對射精有影響，包括5-HT1a、5-HT1b和5-HT2c。激活5-HT1a受體有促進(jìn)射精的作用，但是激活5-HT1band5-HT2c有延緩射精的作用。［21］為了防止對突觸后5-HT受體的過度刺激，5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體立即將5-HT從突觸后移到突觸前的神經(jīng)元中。［22］5-羥色胺從突觸前的神經(jīng)元釋放到突觸，并激活5-HT1B受體。由此導(dǎo)致突觸中5-羥色胺釋放的減少。SSRI的障礙物5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體機(jī)制同樣增加了突觸內(nèi)的5-HT。這依次激活了5-HT1A和5-HT1B受體，因此抑制了5-羥色胺釋放進(jìn)突觸間隙。抑制的結(jié)果帶來所有突觸后的5-HT受體的持續(xù)的、溫和的刺激。在幾天到幾周的SSRI治療過后，受體會(huì)變得麻木，這樣它們對5-羥色胺釋放的抑制效應(yīng)就會(huì)減弱?？傮w效果是有更多的5-羥色胺釋放到突觸。［8］5-HT2c受體的活性調(diào)節(jié)了射精的設(shè)定值并且延緩了射精，但是延緩的時(shí)間長度取決于多個(gè)因素，包括SSRI實(shí)施的類型、劑量和頻率，也包括由基因決定的射精閥門的設(shè)定值。［23］帕羅西汀、舍曲林和氟西汀都被PE患者評估過，但是他們發(fā)現(xiàn)帕羅西汀實(shí)質(zhì)上有更大的功效，接下來才是舍曲林和氟西汀。［19］不幸的事，這些藥物都會(huì)對性交帶來其它的副作用。性欲減退、性高潮障礙和勃起功能障礙都曾被檢測到與使用過那些藥物有關(guān)。［21］服用SSRIs帶來的與性交無關(guān)的副作用包括失眠、疲乏、惡心、便秘、食欲不振。突然停止或者減少SSRI的治療可能引發(fā)停藥綜合癥。癥狀包括頭暈、惡心或嘔吐、疲乏、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、嗜眠、焦慮、煩亂、失眠。癥狀從停藥后24-72小時(shí)開始，可能會(huì)持續(xù)超過一個(gè)星期。通常的建議是不要突然停止服用選擇性血清素再吸收抑制劑，而可以減少劑量地服用幾個(gè)星期過渡下。［23］人們認(rèn)為這建議對半衰期較短的SSRI來說更通用。［21］長期常規(guī)服用SSRIs帶來的副作用給人們提了一個(gè)建議：也許按需服用SSRI對治療PE會(huì)更有幫助。Waldinger和他的同事們使用25mg的氯丙咪嗪和20mg的帕羅西汀來評估這個(gè)建議。在這種方式下，盡管使用氯丙咪嗪療效顯著，使用帕羅西汀對延長IELT卻無明顯效果。［20］Abdel-Hamid和他的同事們評估按需服用SSRIs的效果后發(fā)現(xiàn)帕羅西汀的療效比“暫停擠壓法”更好，但是只是在中位IELT上有些微延長，“暫停擠壓法”和帕羅西汀分別從用藥前的1分鐘基線上延長了3分鐘和4分鐘。［24］人們假定使用傳統(tǒng)的SSRIs按需治療PE只能在與一個(gè)5-HT1A受體拮抗劑結(jié)合時(shí)，或者其它能強(qiáng)烈刺激5-羥色胺釋放的療法時(shí)才能成功。［4］臨床前期環(huán)境顯示當(dāng)5-HT1A受體拮抗劑和SSRI一起被劇烈地使用時(shí)能延緩射精，但是當(dāng)5-HT1A受體拮抗劑被單獨(dú)使用時(shí)對延緩射精并無甚幫助。［16］這看起來很有希望，但是我們還需要更進(jìn)一步的研究來對這種組合下定論。盡管SSRIs對治療PE起作用，我們?nèi)孕枭髦氐厥褂盟鼈?，要提醒患者有產(chǎn)生與使用這種類型的藥物有關(guān)的自殺意念的風(fēng)險(xiǎn)。要注意跟蹤患者的使用情況，要有證明文件顯示他們知道他們正在用的是藥品核準(zhǔn)標(biāo)示外的藥物，并且有很小但可能導(dǎo)致自殺的風(fēng)險(xiǎn)。對治療PE的按需靈驗(yàn)的藥物的需求帶來了達(dá)泊西汀在這方面的特殊用途的發(fā)展。達(dá)泊西汀達(dá)泊西?。≒riligy?Johnson&Johnson，新澤西，美國）是一種新型的SSRI,它與其它的SSRIs的相似之處在于它也是通過對5-羥色胺再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體的抑制發(fā)揮功效。［21］從藥理學(xué)研究中可以看出達(dá)泊西汀是一種強(qiáng)效的轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑。［25］達(dá)泊西汀是一種短效的SSRI，所以很可能更適合用于PE的按需治療。已經(jīng)有過幾個(gè)評價(jià)達(dá)泊西汀的隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)。試驗(yàn)觀察到使用單劑量達(dá)泊西汀30和60mg后分別1.01和1.27小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。排泄也很迅速，半衰期介于1.3—1.4小時(shí)，貌似極少蓄積。［26］這與其它的SSRI大相逕庭，其它SSRI的半衰期大約從1—4天，長期使用還會(huì)導(dǎo)致顯著蓄積。幾個(gè)研究中顯示，與基線和安慰劑相比，達(dá)泊西汀可以顯著地延長IELT。性活動(dòng)前30—60分鐘分別服用安慰劑、達(dá)泊西汀30mg和60mg,IELT分別為1.66分鐘、3.03分鐘和3.15分鐘。性活動(dòng)前3—4個(gè)小時(shí)前分別服用安慰劑、達(dá)泊西汀30mg和60mg,IELT分別為1.79分鐘、3.06分鐘和3.97分鐘。［27］試驗(yàn)顯示，與安慰劑相比，達(dá)泊西汀不僅可以顯著地延長IELT,從性活動(dòng)前1—3小時(shí)服用第一劑達(dá)泊西汀起就開始起作用了。對這項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的一個(gè)更進(jìn)一步的亞分析發(fā)現(xiàn)能感知自己可以更好地控制射精的男性也能延長IELT并且更可能參與在試驗(yàn)中的達(dá)泊西汀組里。［28］階段III使用60mg達(dá)泊西汀的安慰劑對照實(shí)驗(yàn)顯示，在9周以上的患者報(bào)告結(jié)果測量中有顯著改善。［29］一個(gè)較新的來自22個(gè)國家、評價(jià)30mg和60mg達(dá)泊西汀和安慰劑的階段III試驗(yàn)顯示，達(dá)泊西汀顯著地延長了IELTo在24周的結(jié)尾，安慰劑組、達(dá)泊西汀30mg和60mg組分別將IELT從0.9分鐘延長至1.9分鐘、3.1分鐘、3.5分鐘。與安慰劑相比，使用達(dá)泊西汀的所有患者報(bào)告的結(jié)果測量都得到顯著改善。［30］現(xiàn)在，達(dá)泊西汀在英國還沒有被批準(zhǔn)用來治愈PE“快男”，但在其它的幾個(gè)歐洲國家已獲批準(zhǔn)，似乎有跡象表明它不僅有效而且有良好的耐受性。PDE-5抑制劑許多PE“快男”也伴隨有勃起功能障礙(ED)。不知道是否是PE“快男”由于對自身患有PE產(chǎn)生的焦慮繼發(fā)了ED,或者是ED患者在勃起失敗前的性交過程中就提早射精。但是在這些患者們身上使用PDE-5抑制劑曾有個(gè)基本原理，該原理使人們設(shè)想它們對原發(fā)性PE可能會(huì)起作用。一個(gè)對比氯丙咪嗪、舍曲林、帕羅西汀、西地那非和“暫停擠壓法”在患者身上的作用效果的研究發(fā)現(xiàn)，相比而言，西地那非組能讓IELT延長15倍，而其它的組只能讓IELT延長3到4倍；不僅如此，在患者滿意度方面，西地那非也更勝一籌。［24］一個(gè)對比西地那非與帕羅西汀和“暫停擠壓法”對PE而非ED患者作用的進(jìn)一步的研究中也發(fā)現(xiàn)西地那非組延長的ielt比其它兩組的多。［31］不幸的是，進(jìn)一步的研究并沒有顯示出西地那非能顯著延長IELT。但是近期來在終身PE患者中實(shí)施的一些對比伐地那非與安慰劑的小研究［32］和一項(xiàng)對比伐地那非與舍曲林的隨機(jī)、前瞻性、交叉研究中表明，伐地那非顯著地延長了IELT，而且在其它的患者報(bào)告結(jié)果測量中也有改善。兩個(gè)小研究顯示帕羅西汀和西地那非的結(jié)合與單獨(dú)使用帕羅西汀相比，能大大延長IELT。［34］［35］不幸的是，這種聯(lián)合治療也帶來了更高的副作用發(fā)生率。顯然，很有必要使用PDE-5抑制劑做更進(jìn)一步的大的研究。實(shí)驗(yàn)性治療方案基于陰莖過度敏感的假設(shè)，Wise和Watson提議了一個(gè)新奇的設(shè)備。一個(gè)脫敏帶對陰道內(nèi)射精潛伏產(chǎn)生了顯著的影響；患者每天戴帶環(huán)30分鐘，戴6個(gè)星期。從他開始戴帶環(huán)之后，他每周至少得手淫3次，單獨(dú)或者與性伴侶手淫大約5分鐘，或者到他幾乎快“剎不住車了”的時(shí)候，這樣重復(fù)進(jìn)行兩次，第三次的時(shí)候他應(yīng)該手淫至射精。由于銷售可行性的經(jīng)濟(jì)原因，該設(shè)備已不再提供給患者使用。如果有更多的患者在這種狀態(tài)下找臨床醫(yī)生尋求幫助，它也許有“重見天日”的時(shí)刻。［36］選擇性陰莖背神經(jīng)切斷術(shù)及陰莖頭透明質(zhì)酸凝膠填充增粗術(shù)曾被報(bào)道過。盡管有積極的報(bào)告結(jié)果顯示IELT有顯著延長，經(jīng)歷背神經(jīng)切斷術(shù)或背神經(jīng)切斷術(shù)及陰莖頭增粗術(shù)的兩個(gè)小組都出現(xiàn)了明顯的副作用，包括陰莖麻木、感覺異常和疼痛。［37］背神經(jīng)切斷術(shù)在實(shí)踐中并不普遍，但是現(xiàn)在有來自5年的陰莖頭增粗術(shù)實(shí)驗(yàn)裝備的研究數(shù)據(jù)，以及透明質(zhì)酸填充劑的療效被很好地維持的現(xiàn)象，表明它對PE的治療效果是長期的。［38］脈沖射頻神經(jīng)調(diào)節(jié)被應(yīng)用在陰莖背神經(jīng)脫敏術(shù)中治療PE。這是一個(gè)由15個(gè)原發(fā)性PE患者組成的小研究。這個(gè)初步研究的最初結(jié)果顯示，與基線相比，IELT被顯著地延長了；沒有術(shù)后疼痛、陰莖感覺遲鈍、或勃起功能障礙的問題報(bào)道。［39］結(jié)論早泄問題廣泛存在，它影響著不同年齡階段的男性。它嚴(yán)重影響著男性和他的性伴侶的生活質(zhì)量，因此是一個(gè)重要的性功能障礙疾病。目前在英國還沒有獲得許可的治療PE的藥物。幾種藥物治療方式，包括使用局部麻醉劑、類阿片鎮(zhèn)痛藥曲馬多、SSRIs和PDE-5抑制劑。達(dá)泊西汀是一種短效的SSRI，是特別按配方制造用來治療PE的，迄今為止，結(jié)果看起來挺樂觀。腳注披露KevanRWylie一直是Janssen-Cilag和Plethora的咨詢師。參考文獻(xiàn)MercerCH,FentonKA,JohnsonAM,etal.SexualfunctionproblemsandhelpseekingbehaviourinBritain:nationalprobabilitysamplesurvey.BMJ.2003;327(7412):426-427.[PMCfreearticle][PubMed]WaldingerMD.Prematureejaculation:definitionanddrugtreatment.Drugs.2007;67:547-568.[PubMed]McMahonCG,AlthofS,WaldingerMD,etal.Anevidence-baseddefinitionoflifelongprematureejaculation:reportoftheInternationalSocietyofSexualMedicineadhoccommitteeforthedefinitionofprematureejaculation.BJUInt.2008;102(3):338-350.WaldingerMD,QuinnP,DilleenM,MundayatR,SchweitzerDH,BoolellM.Amultinationalpopulationsurveyofintravaginalejaculationlatencytime.JSexMed.2005;2(4):492-497.[PubMed]MastersW,JohnsonVBoston,MA:LittleBrownandCompany;1970.HumanSexualInadequacy.SemansJ.Prematureejaculation;anewapproach.SouthMedJ.1956;49:353-358.[PubMed]McMahonC.Prematureejaculation:past,presentandfutureperspectives.JSexMed.2005;2(Suppl2):94-95.[PubMed]WylieKR,RalphD.Prematureejaculation:thecurrentliterature.CurrOpinUrol.2005;15:393-398.[PubMed]DeAmicusLA,GoldbergDC,LoPiccoloJ,FriedmanJ,DaviesL.Clinicalfollow-upofcouplestreatedforsexualdysfunction.ArchSexBehav.1985;14:467-489.[PubMed]SchapiroB.Prematureejaculation,areviewof1130cases.JUrol.1943;50:374.ChoiHK,JungGW,MoonKH,etal.ClinicalstudyofSS-creaminpatientswithlifelongprematureejaculation.Urology.2000;55:257-261.[PubMed]TianL,XinZC,XinH,etal.EffectofrenewedSS-creamonspinalsomatosensoryevokedpotentialinrabbits.AsianJAndrol.2004;6:15-18.[PubMed]BusatoW,GalindoCC.Topicalanestheticusefortreatingprematureejaculation:adoubleblind,randomized,placebo-controlledstudy.BJUInt.2004;93:1018-1021.DinsmoreWW,HackettG,GoldmeierD,etal.Topicaleutecticmixtureforprematureejaculation(TEMPE):anovelaerosol-deliveryformoflidocaine-prilocainefortreatingprematureejaculation.BJUInt.2006;99:369-375.DinsmoreWW,WyllieMG.PSD502improvesejaculatorylatency,controlandsexualsatisfactionwhenappliedtopically5minbeforeintercourseinmenwithprematureejaculation:resultsofaphaseIII,multicentre,double-blind,placebocontrolledstudy.BJUInt.2009;103:940-949.GurkanL,OommenM,HellstromWJG.Prematureejaculation:currentandfuturetreatments.AsianJAndrol.2008;10(1):102-109.[PubMed]SalemEA,WilsonSK,BissadaNK,DelkJR,HellstromWJ,ClevesMA.TramadolHClhaspromiseinanon-demandusetotreatprematureejaculation.JSexMed.2008;5(1):188-193.[PubMed]SafarinejadMR,HosseiniSY.Safetyandefficacyoftramadolinthetreatmentofprematureejaculation:adouble-blind,placebocontrolled,fixeddose,randomizedstudy.JClinPsychopharmacol.2006;26(1):27-31.[PubMed]WaldingerMD,ZwindermanAH,SchweitzerDH,OlivierB.Relevanceofmethodologicaldesignfortheinterpretationofefficacyofdrugtreatmentofprematureejaculation:asystematicreviewandmeta-analysis.IntJImpotRes.2004;16:369-381.[PubMed]WaldingerMD,ZwindermanAH,OlivierB.On-demandtreatmentofprematureejaculationwithclomipramineandparoxetine:Arandomized,double-blindfixed-dosestudywithstop-watchassessment.EurUrol.2004;46:510-515.[PubMed]21.HellstromWJG.Emergingtreatmentsforprematureejaculation:focusondapoxetine.NeuropsychiatrDisTreat.2009;5:37-46.[PMCfreearticle][PubMed]GiulianoF,ClementP.Serotoninandprematureejaculation:fromphysiologytopatientmanagement.EurUrol.2006;50:454-466.[PubMed]Sadeghi-NejadH,WatsonW.Prematureejaculation:currentmedicaltreatmentandnewdirections.!SexMed.2008;5:1037-1050.[PubMed]Abdel-HamidIA,ElNaggarEA,ElGinanyAH.Assessmentofasneededuseofpharmacotherapyandthepause-squeezetechniqueinprematureejaculation.IntImpotRes.2001;13:41-45.AnderssonKE,MulhallJP,WyllieMG.Pharmacokineticandpharmacodynamicfeaturesofdapoxetine,anoveldrugfor“ondemand”treatmentofprematureejaculation.BJUInt.2006;97:311-315.ModiNB,DresserMJ,SimonM,LinD,DesaiD,GuptaS.Singleandmultipledosepharmacokineticsofdapoxetinehydrochloride,anovelagentforthetreatmentofprematureejaculation.JClinPharmacol.2006;46(3):301-309.[PubMed]PryorJL,AlthofSE,SteidleC,etal.Efficacyandtolerabilityofdapoxetineintreatmentofprematureejaculation:anintegratedanalysisoftwodouble-blind,randomized-controlledtrials.Lancet.2006;368(9539):929-937.[PubMed]ShabsighR,PatrickDL,RowlandDL,BullSA,TesfayeF,RothmanM.Perceivedcontroloverejaculationiscentraltotreatmentbenefitinmenwithprematureejaculation:resultsfromphaseIIItrialswithdapoxetine.BJUInt.2008;102:824-828.KauffmanJM,RosenRC,MudumbiRVTesfayeF,HashmonayR,RivasD.Treatmentbenefitofdapoxetineforprematureejaculation:resultsfromsplacebo-controlledphaseIIItrial.BJUInt.2008;103:651-658.BuvatJ,TesfayeF,RothmanM,RivasDA,GiulianoF.Dapoxetineforthetreatmentofprematureejaculation:resultsfromarandomized,doubleblind,placebo-controlledphasethreetrialin22countries.EurUrol.2009;55:957-968.[PubMed]WangWF,WangYMinhasS,RalphDJ.Cansildenafiltreatprimaryprematureejaculation?Aprospectiveclinicalstudy.IntJUrol.2007;14:331-335.[PubMed]AversaA,PiliM,FrancomanoD,etal.Effectsofvardenafiladministrationonintravagina