《藥品注冊管理辦法》培訓(xùn)貴醫(yī)附院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室

杜鵬國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）SFDA在藥品注冊管理中的職責(zé)：1．制定、發(fā)布藥品注冊管理相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性文件；各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；藥物臨床研究指導(dǎo)原則等。2．批準(zhǔn)臨床藥理機構(gòu)；認(rèn)證GLP實驗室。3．接受進口藥品注冊申請、資料、樣品；接受省級藥監(jiān)局報送的新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品、非處方藥的申請、資料、樣品。4．組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其它學(xué)科技術(shù)人員，對資料進行技術(shù)審評。5．根據(jù)需要對研究情況進行核查，對樣品的重復(fù)試驗可組織對試驗過程進行現(xiàn)場核查，也可委托省級藥品監(jiān)督管理部門進行現(xiàn)場核查。對臨床試驗進行監(jiān)督檢查。6．對臨床試驗中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，有權(quán)決定采取種種控制措施?？梢载?zé)令修改臨床試驗方案，暫?；蚪K止臨床試驗。7．有權(quán)決定是否快速審批。8．批準(zhǔn)藥物臨床試驗，發(fā)給《藥物臨床試驗批件》；批準(zhǔn)新藥注冊，發(fā)給《藥品批件》和新藥證書；批準(zhǔn)進口藥品注冊，發(fā)給《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；批準(zhǔn)新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號；批準(zhǔn)藥品說明書；批準(zhǔn)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。藥品注冊現(xiàn)場核查管理辦法藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定中藥注冊管理補充規(guī)定藥品注冊特殊審批管理規(guī)定新修訂《藥品注冊管理辦法》配套文件藥品注冊管理辦法一、《藥品注冊管理辦法》的主要內(nèi)容

章節(jié)設(shè)置

第一章總則（9條）第二章基本要求（20條）第三章藥物的臨床試驗（15條）第四章新藥申請的申報與審批（3節(jié)28條）

第一節(jié)：新藥臨床試驗

第二節(jié)：新藥生產(chǎn)

第三節(jié)：新藥監(jiān)測期第五章仿制藥的申報與審批（11條）第六章進口藥品的申報與審批（2節(jié)21條）

第一節(jié)：進口藥品的注冊

第二節(jié)：進口藥品分包裝的注冊

第七章非處方藥的申報（5條）

第八章補充申請的申報與審批（10條）

第九章藥品再注冊（8條）

第十章藥品注冊檢驗（8條）

第十一章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書（3節(jié)10條）

第一節(jié)：藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

第二節(jié)：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

第三節(jié)：藥品名稱、說明書和標(biāo)簽

第十二章時限（8條）

第十三章復(fù)審（5條）

第十四章法律責(zé)任（11條）

第十五章附則（7條）

第三條藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。2、藥品注冊的定義：

（1）新藥申請新藥申請指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型，改變給藥途徑的、增加新適應(yīng)癥的藥品的注冊按照新藥申請的程序申報。

藥品注冊申請基本類型（2）仿制藥申請仿制藥申請是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請。生物制品按照新藥申請的程序申報。

5、藥品注冊分類化藥注冊分類（6類）1中藥，天然藥注冊分類（9類）2治療類生物制品注冊分類（15類）3預(yù)防類生物制品注冊分類（15類）4化藥注冊分類（6類）1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。3.1類已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

（二）中藥、天然藥物注冊分類1．未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑2．新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑3．新的中藥材代用品4．藥材新的藥用部位及其制劑5．未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑6．未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑二、注冊流程2、新藥生產(chǎn)注冊流程：

申請人提出申請報送資料省局形式審查不予受理通知書

受理通知書

不符合規(guī)定

省局：臨床試驗、原始資料現(xiàn)場核查；（30日）申報資料初審、提出審查意見；抽3批樣品（生物制品除外）；向藥檢所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知；藥檢所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）國家藥審中心審評（150日）申請人補充資料（4個月）申請現(xiàn)場檢查（6個月內(nèi)）不完善不符合規(guī)定國家局審批（20日）不予批準(zhǔn)，發(fā)《審批意見通知件》符合規(guī)定國家認(rèn)證中心現(xiàn)場檢查（30日內(nèi)）核定工藝，抽樣1批（生物制品3批）藥檢所樣品檢驗（30日）國家藥審中心省局10日內(nèi)國家局審批（20日）5日內(nèi)符合規(guī)定10日內(nèi)申請人10日內(nèi)3、申報仿制藥注冊流程：申請人向省局提出申請報送資料和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請省局形式審查不予受理通知書

不符合規(guī)定

受理通知書

符合規(guī)定省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；根據(jù)工藝、標(biāo)準(zhǔn)進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；抽連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品；通知藥檢所進行樣品檢驗；申報資料初審、提出審查意見；（30日）5日內(nèi)國家藥審中心審評藥檢所樣品檢驗申請人補充資料

國家局審批申請人臨床試驗批準(zhǔn)文號審批意見通知件申請人

不符合規(guī)定需臨床試驗符合規(guī)定審批意見通知件

不符合規(guī)定

符合規(guī)定

5、藥品再注冊程序：申請人批件到期前6個月提出申請，報送資料國家局資料審查進口藥品省局資料審查國產(chǎn)藥品受理通知書不予受理通知書符合規(guī)定不符合規(guī)定省局審查（6個月）予以再注冊國家局審查不符合規(guī)定符合規(guī)定不予再注冊通知不符合規(guī)定受理通知書不予受理通知書符合規(guī)定不符合規(guī)定國家局審查（6個月）予以再注冊不予再注冊通知符合規(guī)定不符合規(guī)定6、新藥監(jiān)測期SFDA根據(jù)保護公眾健康的要求，對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計算，最長不得超過5年。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進口。新藥監(jiān)測時限表5年：1、中藥：1類2、化藥：1.1－1.3類3、治療用生物制品：1類4、預(yù)防用生物制品：1類4年：1、中藥：2類、4類、5類、6.1－6.3類2、化藥：1.4類、1.5類、2類、3.1類3、治療用生物制品：2－12類4、預(yù)防用生物制品：2－8類3年：1、中藥：7類、8類2、化藥：3.2類、3.3類、4類、5類3、治療用生物制品：14類4、預(yù)防用生物制品：9－11類先導(dǎo)化合物優(yōu)化化合物篩選立項藥學(xué)前研究開展臨床試驗申請臨床批件申請生產(chǎn)批件工業(yè)化生產(chǎn)1、化學(xué)藥物研發(fā)流程藥物發(fā)現(xiàn)臨床前IND提交臨床試驗I期II期III期FDA審核NDA提交1個FDA審批藥物5Compounds*PhRMA2003研發(fā)費用；根據(jù)34名成員數(shù)據(jù)得出的平均值；不包括IV費用和“非分類”費用（$MM）20–100名志愿者100–500名志愿者1,000–5,000名志愿者$858.8MM10,000個化合物5年1.5年250個化合物5個化合物6年2年審批后承諾$323.5MM$414.7MM$120.6MM2年新藥研發(fā)的風(fēng)險與不可預(yù)測性基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)臨床前臨床I期臨床II期臨床III期FDA批準(zhǔn)上市<1%7%100%新藥研發(fā)不同階段成功的機率

第三十一條申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。仿制藥申請和補充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進行臨床試驗。2、藥物臨床試驗的有關(guān)規(guī)定：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)：20-30例I期臨床試驗ⅠII期臨床試驗治療作用初步評價階段。初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。病例數(shù)：≥100例I期臨床試驗ⅡII期臨床試驗III期臨床試驗治療作用確證階段。進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。

病例數(shù)：≥300例Ⅲ期臨床試驗結(jié)束可申請新藥生產(chǎn)I期臨床試驗ⅢII期臨床試驗III期臨床試驗IV期臨床試驗新藥上市后由申請人進行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等。病例數(shù)：≥2000例I期臨床試驗Ⅳ生物等效性試驗：是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。藥物臨床試驗應(yīng)該在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實施開展，否則按自動放棄處理。3、化藥臨床試驗要求1.屬注冊分類1和2的，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗。

（1）臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；（2）臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：

I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。（3）避孕藥的I期臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進行；II期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少100對6個月周期的隨機對照試驗；III期臨床試驗完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗；IV期臨床試驗應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。2.屬注冊分類3和4的，應(yīng)當(dāng)進行人體藥代動力學(xué)研究和至少100對隨機對照臨床試驗。多個適應(yīng)癥的，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對。避孕藥應(yīng)當(dāng)進行人體藥代動力學(xué)研究和至少500例12個月經(jīng)周期的開放試驗。3.屬注冊分類5的，臨床試驗按照下列原則進行：（1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進行生物等效性試驗，一般為18至24例；（2）難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；（3）緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進行單次和多次給藥的人體藥代動力學(xué)的對比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；（4）注射劑應(yīng)當(dāng)進行必要的臨床試驗。需要進行臨床試驗的，單一活性成份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對…4.對于注冊分類6中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進行生物等效性試驗，一般為18至24例需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，