藥理學(xué)

pharmacology

華科大同濟(jì)藥理系第一章緒論

Chapter1Preface一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)二、藥理學(xué)的發(fā)展簡史三、藥理學(xué)與新藥研究四、藥理學(xué)的分支1.1學(xué)科性質(zhì)藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。是中介醫(yī)學(xué)和藥學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床的一門橋梁學(xué)科。藥理學(xué)為合理用藥提供基本理論、基本知識(shí)和科學(xué)的思維方法。(老藥新用，米諾地爾)1.藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

藥物(drug)治療、預(yù)防和診斷疾病或計(jì)劃生育等的化學(xué)物質(zhì)

影響機(jī)體的生理機(jī)能及生化過程,產(chǎn)生有益的效果。包括植物，動(dòng)物，合成，半合成，天然和生物工程藥物。斂肺平喘，止痛

大補(bǔ)元?dú)狻⑸虬采駎hetraditionalChinesemedicine1.2研究內(nèi)容藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(Pharmacodynamics)

藥物對機(jī)體的作用，作用原理藥物代謝動(dòng)力學(xué)(Pharmacokinetics)

體內(nèi)過程（吸收、分布、代謝、排泄）血藥濃度隨時(shí)間變化過程

藥物機(jī)體藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)1.3藥理學(xué)的主要學(xué)科任務(wù)闡明藥物作用及作用機(jī)制，幫助醫(yī)藥衛(wèi)生工作者正確地合理用藥，發(fā)揮藥物的治療效果，防治不良反應(yīng)；為尋找新藥、發(fā)掘祖國醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)提供線索為闡明生物機(jī)體的生物化學(xué)及生理學(xué)現(xiàn)象提供重要的科學(xué)資料2.藥理學(xué)發(fā)展簡史2.1.早期的經(jīng)驗(yàn)積累戰(zhàn)國及秦漢醫(yī)藥學(xué)家《神農(nóng)本草經(jīng)》，收載藥物365種，中國現(xiàn)存最早的一部藥物學(xué)典籍。唐代《新修本草》，是我國第一部藥典，收載藥物884種。修改晉代陶弘景的《本草經(jīng)集注》。

明朝李時(shí)珍的《本草綱目》，是一科學(xué)巨著，歷時(shí)27載，全書190萬字、共52卷、收載藥物1892種、方劑11000多條、插圖1160幅。《新修本草》書影

《本草綱目》書影2.2相關(guān)學(xué)科的發(fā)展化學(xué)粗制劑化學(xué)純品生理學(xué)理論和方法科學(xué)基礎(chǔ)1803德國鴉片嗎啡；犬做實(shí)驗(yàn)證明了鎮(zhèn)痛作用。

馬錢子---士的寧；麻黃---麻黃堿化學(xué)、生理學(xué)的進(jìn)展促成了藥理學(xué)的誕生。罌粟花----鴉片德國國R.Buchheim(1820-1879)建立立了了第第一一個(gè)個(gè)藥藥理理實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室,寫出出第第一一本本藥藥理理教教科科書書,也是是世世界界上上第一一位位藥藥理理學(xué)學(xué)教教授授。。其學(xué)學(xué)生生O.Schmiedeberg(1838-1921)繼續(xù)續(xù)發(fā)發(fā)展展了了實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)藥藥理理學(xué)學(xué)，，開開始始研研究究藥藥物物的的作作用用部部位位，，被被稱稱為為器官藥理理學(xué)。20世紀(jì)30-50年代,新藥發(fā)展展的黃金金時(shí)代,人工合成成和半合合成的化化合物，磺胺類類，喹諾諾酮類等等。3.藥理學(xué)與與新藥研研究3.1藥理學(xué)的的研究方方法控制條件件，從各各個(gè)水平平(整體、器器官等)觀察藥物物的作用用和作用用原理。。研究手段段：生理理學(xué)、生生化學(xué)、、免疫學(xué)學(xué)、形態(tài)態(tài)學(xué)、行行為學(xué)、、分子生生物學(xué)等等。按研究對對象分為為：實(shí)驗(yàn)藥理理學(xué)：對對象健健康動(dòng)動(dòng)物或正正常組織織等實(shí)驗(yàn)治療療學(xué)：對對象病病理模模型或組組織器官官等臨床藥理理學(xué)：對對象健健康自自愿者或或病人3.2新藥研究究新藥指化化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)、藥品品組成或或藥理作作用不同同于現(xiàn)有有藥品的的藥物。?！端幤饭芾砝矸ā罚盒滤幨鞘俏覈尘硟?nèi)未上上市銷售售的藥品品，包括括創(chuàng)制藥藥品和仿仿制藥品品。新藥研究究過程包包括：臨臨床前研研究，臨臨床研究究和上市市后藥物物監(jiān)測。。涉及藥學(xué)學(xué)和藥理理學(xué)。3.3新藥研究究程序一、臨床床前研究究藥學(xué)研研究：：工藝藝路線線、理理化性性質(zhì)、、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)穩(wěn)定性性試驗(yàn)驗(yàn)等。。藥效學(xué)學(xué)與藥藥動(dòng)學(xué)學(xué)及一一般藥藥理學(xué)學(xué)研究究：毒理學(xué)學(xué)研究究：急性和和慢性性毒性性、生生殖毒毒性、、三致(致癌、、致畸畸、致致突變變)等實(shí)驗(yàn)驗(yàn)。二、臨臨床研研究研究對對象是是人；；goodclinicalpractice，簡稱稱GCP。國內(nèi)內(nèi)稱為為臨床床試驗(yàn)驗(yàn)規(guī)范范。臨床試試驗(yàn)方方案均均必須須經(jīng)倫倫理委委員會(huì)會(huì)批準(zhǔn)準(zhǔn)后執(zhí)執(zhí)行。。實(shí)驗(yàn)室室必須須標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化，，標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化方方法(GLP)，標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)操作作規(guī)程程（SOP），確確保實(shí)實(shí)驗(yàn)結(jié)結(jié)果可可靠無無誤。。研究者者所在在的科科室必必須是是國家家藥品品監(jiān)督督管理理局批批準(zhǔn)的的藥品品臨床床研究究基地地或具具有試試驗(yàn)單單位資資格。。研究者者本人人必須須在合合法的的醫(yī)療療機(jī)構(gòu)構(gòu)中具具有任任職行行醫(yī)的的資格格。應(yīng)應(yīng)具有有臨床床試驗(yàn)驗(yàn)方案案中所所要求求的專專業(yè)知知識(shí)和和經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)。SDA：StateDrugAdministration國家藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理局局GMP：GoodManufacturePractice藥品生生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管管理規(guī)規(guī)范GSP：GoodSupplyPractice藥品經(jīng)經(jīng)營質(zhì)質(zhì)量管管理規(guī)規(guī)范GLP：GoodLaboratoryPractice藥品非非臨床床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)質(zhì)量量管理理規(guī)范范GCP：GoodClinicalPractice藥品臨臨床實(shí)實(shí)驗(yàn)質(zhì)質(zhì)量管管理規(guī)規(guī)范GAP：GoodAgriculturePractice中藥材材質(zhì)量量管理理規(guī)范范SOP：StandardOperatingProcedure標(biāo)準(zhǔn)操操作程程序OTC：OvertheCounter非處方方藥ADR：AdverseDrugReaction藥品不不良反反應(yīng)QUM：QualityManagement質(zhì)量管管理TDM：TherapeuticalDrugMonitoring治療藥藥物監(jiān)監(jiān)測Ⅰ期臨床床正常成成年自自愿者者，無無對照照開放放試驗(yàn)驗(yàn)。20-30例，藥藥物生生物利利用度度實(shí)驗(yàn)驗(yàn)和人人體藥藥物耐耐受性性實(shí)驗(yàn)驗(yàn)。Ⅱ期臨床床病病人人，，隨機(jī)雙雙盲法法對照照，≥≥100對，選選定最最佳臨臨床應(yīng)應(yīng)用方方案。。Ⅲ期臨床床病病人人，隨機(jī)雙雙盲法法對照照，≥≥300例，對對新藥藥的安安全性性、有有效性性進(jìn)行行社會(huì)會(huì)性考考察。。Ⅳ期臨床床病人，，無對對照開開放試試驗(yàn)。。＞2000例，廣廣泛長長期應(yīng)應(yīng)用時(shí)時(shí)考察察藥物物的療療效和和不良良反應(yīng)應(yīng)。4.藥理學(xué)學(xué)的分分支藥理學(xué)學(xué)與相相關(guān)學(xué)學(xué)科相相互滲滲透，，彼此此借鑒鑒和促促進(jìn)，，已衍衍生出出許多多分支支學(xué)科科。神經(jīng)藥藥理學(xué)學(xué)，心心血管管藥理理學(xué)，，