利尿藥和脫水藥廣東藥學(xué)院藥科學(xué)院12/12/20221利尿藥和脫水藥廣東藥學(xué)院藥科學(xué)院12/11/20221目的和內(nèi)容了解各類利尿藥的藥理作用及作用機(jī)制。掌握利尿藥臨床應(yīng)用及應(yīng)用原則、主要不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)。了解脫水藥的作用機(jī)制，熟悉其臨床用途。12/12/20222目的和內(nèi)容了解各類利尿藥的藥理作用及作用機(jī)制。12/11/2講授重點(diǎn)尿液產(chǎn)生的生理過(guò)程，利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)。髓袢升支粗段髓質(zhì)部與尿液稀釋和濃縮的關(guān)系。高效利尿藥作用部位與作用的關(guān)系。中效利尿藥作用部位與作用的關(guān)系。低效利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺的作用機(jī)制、臨床用途。利尿藥對(duì)Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等電解質(zhì)的影響機(jī)制脫水藥的作用特點(diǎn)、臨床用途、禁忌癥。12/12/20223講授重點(diǎn)12/11/20223講授難點(diǎn)髓袢升支粗段髓質(zhì)部、皮質(zhì)部與尿液稀釋和濃縮的關(guān)系。高效利尿藥、中效利尿藥、低效利尿藥的作用部位與機(jī)制。利尿藥對(duì)Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等電解質(zhì)的影響。中效利尿藥：噻嗪類的藥理作用、作用機(jī)制、臨床用途和不良反應(yīng)。低效利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺的作用機(jī)制。脫水藥的作用機(jī)制、臨床用途、禁忌癥。12/12/20224講授難點(diǎn)12/11/20224腎上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)功能Na+-K+-ATP酶，位于基底膜一側(cè)，是各種轉(zhuǎn)運(yùn)的主要?jiǎng)恿﹄x子通道基底膜側(cè)的同向或反向轉(zhuǎn)運(yùn)載體轉(zhuǎn)運(yùn)簡(jiǎn)單擴(kuò)散（由濃度梯度、滲透壓梯度、電梯度所驅(qū)動(dòng)）12/12/20225腎上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)功能Na+-K+-ATP酶，位于基底膜一側(cè)，12/12/2022612/11/20226利尿劑分類12/12/20227利尿劑分類12/11/20227碳酸酐酶抑制劑作用機(jī)理：抑制Na+-H+反向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)作用部位：腎小管近曲小管作用弱，且不良反應(yīng)多，目前已較少用作為利尿藥。而主要用于開角型青光眼，急性青光眼或閉角型青光眼術(shù)前準(zhǔn)備代表藥：乙酰唑胺（acetazolamide,Diamox?)12/12/20228碳酸酐酶抑制劑作用機(jī)理：抑制Na+-H+反向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)12/1碳酸酐酶抑制劑NaHCO3重吸收與碳酸酐酶抑制劑的利尿作用機(jī)制12/12/20229碳酸酐酶抑制劑NaHCO3重吸收與碳酸酐酶抑制劑的利尿作用機(jī)減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出Na+K+Ca++HCO3ˉ尿量12/12/202210減少經(jīng)增加經(jīng)Na+K+Ca++HCO3ˉ尿量12/11/20高效利尿劑作用機(jī)制：抑制Na+-K+-2Cl-的同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)作用部位：髓袢升支粗段，Na+-K+-2Cl-系統(tǒng)的Cl-結(jié)合點(diǎn)代表藥物：呋噻米（furosemide）依他尼酸（etacrynicacid）布美他尼（bumetanide）12/12/202211高效利尿劑作用機(jī)制：抑制Na+-K+-2Cl-的同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)髓袢升支粗段離子轉(zhuǎn)運(yùn)NaCl重吸收與Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑的利尿作用機(jī)制12/12/202212髓袢升支粗段離子轉(zhuǎn)運(yùn)NaCl重吸收與Na+-K+-2Cl-同減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出Na+K+Ca++尿量12/12/202213減少經(jīng)增加經(jīng)Na+K+Ca++尿量12/11/202213藥理作用利尿作用擴(kuò)張血管臨床用途嚴(yán)重水腫，注意水電解質(zhì)紊亂急性肺水腫和腦水腫預(yù)防急性腎功能衰竭，但禁用于無(wú)尿的腎衰患者加速毒物排出不良反應(yīng)水電解質(zhì)紊亂耳毒性偶致過(guò)敏反應(yīng)；血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)性抑制嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病、痛風(fēng)、小兒慎用12/12/202214藥理作用12/11/202214中效利尿藥作用機(jī)理：抑制Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)作用部位：髓袢升支粗段皮質(zhì)部的噻嗪類藥物受體（靠近遠(yuǎn)曲小管）代表藥物氯噻嗪（chlorothiazide）、氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）氫氟噻嗪（hydroflumethiazide）芐氟噻嗪（bendroflumethiazide）環(huán)戊噻嗪（cyclopenthiazide）12/12/202215中效利尿藥作用機(jī)理：抑制Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)12/11遠(yuǎn)曲小管的離子轉(zhuǎn)運(yùn)NaCl重吸收與Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑的利尿作用機(jī)制12/12/202216遠(yuǎn)曲小管的離子轉(zhuǎn)運(yùn)NaCl重吸收與Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制藥理作用利尿降壓抗利尿：機(jī)制未明，可能與降低血鈉，減輕患者煩渴癥狀有關(guān)不良反應(yīng)水電解紊亂，血氨增高高尿酸血癥升高血糖過(guò)敏反應(yīng)臨床應(yīng)用各種水腫高血壓尿崩癥12/12/202217藥理作用不良反應(yīng)臨床應(yīng)用12/11/202217減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出Na+K+Ca++尿量12/12/202218減少經(jīng)增加經(jīng)Na+K+Ca++尿量12/11/202218留鉀利尿藥作用機(jī)理抑制腎上皮鈉離子通道或阻斷醛固酮受體作用部位遠(yuǎn)曲小管及集合管腎上皮細(xì)胞，腔側(cè)的離子通道或醛固酮受體與排鉀利尿藥合用，可預(yù)防低血鉀。本類藥品的不良反應(yīng)少代表藥物：氨苯喋啶（triamterene,Dyrenium?）阿米洛利（amiloride,Midamor?）螺內(nèi)酯（spironolactone,Aldactone?）12/12/202219留鉀利尿藥作用機(jī)理12/11/202219遠(yuǎn)曲小管與集合管離子轉(zhuǎn)運(yùn)鈉通道抑制劑的作用機(jī)制Na+重吸收與Na+通道抑制劑的利尿作用機(jī)制12/12/202220遠(yuǎn)曲小管與集合管離子轉(zhuǎn)運(yùn)鈉通道抑制劑的作用機(jī)制Na+重吸收與遠(yuǎn)曲小管與集合管離子轉(zhuǎn)運(yùn)醛固酮拮抗劑的作用機(jī)制醛固酮的作用與醛固酮拮抗劑的利尿作用機(jī)制12/12/202221遠(yuǎn)曲小管與集合管離子轉(zhuǎn)運(yùn)醛固酮拮抗劑的作用機(jī)制醛固酮的作用與減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出Na+K+Ca++尿量12/12/202222減少經(jīng)增加經(jīng)Na+K+Ca++尿量12/11/202222CarbonicAnhydraseInhibitorsSodiumBicarbonateDiuresisMetabolicAcidosis12/12/202223CarbonicAnhydraseInhibitors1Increaseosmoticgradientthroughoutnephron12/12/202224IncreaseosmoticgradientthroThickascendinglimbloopofHenleInhibitNaClreabsorptionConcurrentCa/Mgexcretion12/12/202225ThickascendinglimbloopofHInhibitsNaClreabsorptionDonotinhibitCareabsorption12/12/202226InhibitsNaClreabsorption12/1SpironolactoneInhibitsNaBluntKsecretion12/12/202227Spironolactone12/11/202227Includelithium/demeclocyclineReducesconcentratingabilityofurineincollectingducts12/12/202228Includelithium/demeclocycli減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出Na+K+Ca++尿量減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出乙酰唑胺髓袢利尿劑噻嗪利尿劑留鉀利尿劑12/12/202229減少經(jīng)增加經(jīng)Na+K+Ca++尿量減少經(jīng)增加經(jīng)乙酰唑胺滲透性利尿（脫水劑）本類藥物的特點(diǎn)易透過(guò)腎小球?yàn)V膜不易被腎小管重吸收在體內(nèi)不代謝不易從血液向組織中轉(zhuǎn)運(yùn)代表藥物：甘露醇（mannitol）山梨醇（sorbitol）高滲葡萄糖（50%glucose）12/12/202230滲透性利尿（脫水劑）本類藥物的特點(diǎn)12/11/202230共同特點(diǎn)：1.不被小管重吸收。2.不代謝3.無(wú)其他藥理作用4.大量靜脈注射，升高血漿滲透壓（脫水）及腎小管腔液的滲透壓（利尿）。5.禁用于慢性心衰、脫水、尿少、活動(dòng)性顱內(nèi)出血12/12/202231共同特點(diǎn)：12/11/202231甘露醇mannitol是一種已六醇，藥用20%濃度藥理作用：靜脈給藥—脫水口服給藥—瀉藥1.脫水作用—不從毛細(xì)血管滲入組織。2.利尿作用①稀釋血液→循環(huán)血容量↑→腎小球?yàn)V過(guò)率↑→尿量②腎小管腔液滲透壓（不重吸收）↑→利尿③擴(kuò)張腎血管→腎髓質(zhì)血流量↑→髓質(zhì)間液Na+↓→髓質(zhì)高滲區(qū)滲透壓↓—利尿↑12/12/202232甘露醇mannitol是一種已六醇，藥用20%濃度12/1臨床應(yīng)用1.腦水腫、青光眼—術(shù)前降低眼壓不易進(jìn)入腦組織或眼前房等有屏障的特殊組織，ivgtt—組織脫水、顱內(nèi)壓↓2.預(yù)防急性腎功能衰竭①在腎小管腔液中發(fā)生滲透作用→水重吸收↓→尿量↑②使小管內(nèi)有害物質(zhì)稀釋—保護(hù)腎小管不被壞死—預(yù)防急性腎衰。12/12/202233臨床應(yīng)用12/11/202233不良反應(yīng)：—過(guò)性頭痛、眩暈、視力模糊心功能↓→禁用→循環(huán)血容量↑→心臟負(fù)荷↑12/12/202234不良反應(yīng)：—過(guò)性頭痛、眩暈、視力模糊12/11/20223山梨醇sorbitol用25%濃度是甘露醇的同分異構(gòu)體，作用同甘露醇。在體內(nèi)部分轉(zhuǎn)化為果糖，作用不及甘露醇12/12/202235山梨醇sorbitol用25%濃度12/11/202235葡萄糖50%GSiv.—脫水、利尿作用不持久—代謝可用于腦水腫，急性心衰、急性肺水腫等。12/12/202236葡萄糖50%GSiv.—脫水、利尿12/11/202思考題高效利尿藥、中效利尿藥、低效利尿藥的作用部位與機(jī)制。高效利尿藥的主要不良反應(yīng)是什么？噻嗪類利尿藥的藥理作用、作用機(jī)制、臨床用途和不良反應(yīng)。脫水藥的共同特點(diǎn)是什么，有什么臨床用途和禁忌癥。12/12/202237思考題高效利尿藥、中效利尿藥、低效利尿藥的作用部位與機(jī)制。1利尿藥的合理臨床應(yīng)用水腫的發(fā)病機(jī)制和臨床癥狀不同，利尿藥的選擇也應(yīng)有所不同。合理應(yīng)用利尿藥不僅能消除水腫，還可避免利尿藥所致水鹽電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂。12/12/202238利尿藥的合理臨床應(yīng)用水腫的發(fā)病機(jī)制和臨床癥狀不同，利尿藥的選利尿藥和脫水藥廣東藥學(xué)院藥科學(xué)院12/12/202239利尿藥和脫水藥廣東藥學(xué)院藥科學(xué)院12/11/20221目的和內(nèi)容了解各類利尿藥的藥理作用及作用機(jī)制。掌握利尿藥臨床應(yīng)用及應(yīng)用原則、主要不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)。了解脫水藥的作用機(jī)制，熟悉其臨床用途。12/12/202240目的和內(nèi)容了解各類利尿藥的藥理作用及作用機(jī)制。12/11/2講授重點(diǎn)尿液產(chǎn)生的生理過(guò)程，利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)。髓袢升支粗段髓質(zhì)部與尿液稀釋和濃縮的關(guān)系。高效利尿藥作用部位與作用的關(guān)系。中效利尿藥作用部位與作用的關(guān)系。低效利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺的作用機(jī)制、臨床用途。利尿藥對(duì)Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等電解質(zhì)的影響機(jī)制脫水藥的作用特點(diǎn)、臨床用途、禁忌癥。12/12/202241講授重點(diǎn)12/11/20223講授難點(diǎn)髓袢升支粗段髓質(zhì)部、皮質(zhì)部與尿液稀釋和濃縮的關(guān)系。高效利尿藥、中效利尿藥、低效利尿藥的作用部位與機(jī)制。利尿藥對(duì)Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等電解質(zhì)的影響。中效利尿藥：噻嗪類的藥理作用、作用機(jī)制、臨床用途和不良反應(yīng)。低效利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺的作用機(jī)制。脫水藥的作用機(jī)制、臨床用途、禁忌癥。12/12/202242講授難點(diǎn)12/11/20224腎上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)功能Na+-K+-ATP酶，位于基底膜一側(cè)，是各種轉(zhuǎn)運(yùn)的主要?jiǎng)恿﹄x子通道基底膜側(cè)的同向或反向轉(zhuǎn)運(yùn)載體轉(zhuǎn)運(yùn)簡(jiǎn)單擴(kuò)散（由濃度梯度、滲透壓梯度、電梯度所驅(qū)動(dòng)）12/12/202243腎上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)功能Na+-K+-ATP酶，位于基底膜一側(cè)，12/12/20224412/11/20226利尿劑分類12/12/202245利尿劑分類12/11/20227碳酸酐酶抑制劑作用機(jī)理：抑制Na+-H+反向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)作用部位：腎小管近曲小管作用弱，且不良反應(yīng)多，目前已較少用作為利尿藥。而主要用于開角型青光眼，急性青光眼或閉角型青光眼術(shù)前準(zhǔn)備代表藥：乙酰唑胺（acetazolamide,Diamox?)12/12/202246碳酸酐酶抑制劑作用機(jī)理：抑制Na+-H+反向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)12/1碳酸酐酶抑制劑NaHCO3重吸收與碳酸酐酶抑制劑的利尿作用機(jī)制12/12/202247碳酸酐酶抑制劑NaHCO3重吸收與碳酸酐酶抑制劑的利尿作用機(jī)減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出Na+K+Ca++HCO3ˉ尿量12/12/202248減少經(jīng)增加經(jīng)Na+K+Ca++HCO3ˉ尿量12/11/20高效利尿劑作用機(jī)制：抑制Na+-K+-2Cl-的同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)作用部位：髓袢升支粗段，Na+-K+-2Cl-系統(tǒng)的Cl-結(jié)合點(diǎn)代表藥物：呋噻米（furosemide）依他尼酸（etacrynicacid）布美他尼（bumetanide）12/12/202249高效利尿劑作用機(jī)制：抑制Na+-K+-2Cl-的同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)髓袢升支粗段離子轉(zhuǎn)運(yùn)NaCl重吸收與Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑的利尿作用機(jī)制12/12/202250髓袢升支粗段離子轉(zhuǎn)運(yùn)NaCl重吸收與Na+-K+-2Cl-同減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出Na+K+Ca++尿量12/12/202251減少經(jīng)增加經(jīng)Na+K+Ca++尿量12/11/202213藥理作用利尿作用擴(kuò)張血管臨床用途嚴(yán)重水腫，注意水電解質(zhì)紊亂急性肺水腫和腦水腫預(yù)防急性腎功能衰竭，但禁用于無(wú)尿的腎衰患者加速毒物排出不良反應(yīng)水電解質(zhì)紊亂耳毒性偶致過(guò)敏反應(yīng)；血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)性抑制嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病、痛風(fēng)、小兒慎用12/12/202252藥理作用12/11/202214中效利尿藥作用機(jī)理：抑制Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)作用部位：髓袢升支粗段皮質(zhì)部的噻嗪類藥物受體（靠近遠(yuǎn)曲小管）代表藥物氯噻嗪（chlorothiazide）、氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）氫氟噻嗪（hydroflumethiazide）芐氟噻嗪（bendroflumethiazide）環(huán)戊噻嗪（cyclopenthiazide）12/12/202253中效利尿藥作用機(jī)理：抑制Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)12/11遠(yuǎn)曲小管的離子轉(zhuǎn)運(yùn)NaCl重吸收與Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑的利尿作用機(jī)制12/12/202254遠(yuǎn)曲小管的離子轉(zhuǎn)運(yùn)NaCl重吸收與Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制藥理作用利尿降壓抗利尿：機(jī)制未明，可能與降低血鈉，減輕患者煩渴癥狀有關(guān)不良反應(yīng)水電解紊亂，血氨增高高尿酸血癥升高血糖過(guò)敏反應(yīng)臨床應(yīng)用各種水腫高血壓尿崩癥12/12/202255藥理作用不良反應(yīng)臨床應(yīng)用12/11/202217減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出Na+K+Ca++尿量12/12/202256減少經(jīng)增加經(jīng)Na+K+Ca++尿量12/11/202218留鉀利尿藥作用機(jī)理抑制腎上皮鈉離子通道或阻斷醛固酮受體作用部位遠(yuǎn)曲小管及集合管腎上皮細(xì)胞，腔側(cè)的離子通道或醛固酮受體與排鉀利尿藥合用，可預(yù)防低血鉀。本類藥品的不良反應(yīng)少代表藥物：氨苯喋啶（triamterene,Dyrenium?）阿米洛利（amiloride,Midamor?）螺內(nèi)酯（spironolactone,Aldactone?）12/12/202257留鉀利尿藥作用機(jī)理12/11/202219遠(yuǎn)曲小管與集合管離子轉(zhuǎn)運(yùn)鈉通道抑制劑的作用機(jī)制Na+重吸收與Na+通道抑制劑的利尿作用機(jī)制12/12/202258遠(yuǎn)曲小管與集合管離子轉(zhuǎn)運(yùn)鈉通道抑制劑的作用機(jī)制Na+重吸收與遠(yuǎn)曲小管與集合管離子轉(zhuǎn)運(yùn)醛固酮拮抗劑的作用機(jī)制醛固酮的作用與醛固酮拮抗劑的利尿作用機(jī)制12/12/202259遠(yuǎn)曲小管與集合管離子轉(zhuǎn)運(yùn)醛固酮拮抗劑的作用機(jī)制醛固酮的作用與減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出Na+K+Ca++尿量12/12/202260減少經(jīng)增加經(jīng)Na+K+Ca++尿量12/11/202222CarbonicAnhydraseInhibitorsSodiumBicarbonateDiuresisMetabolicAcidosis12/12/202261CarbonicAnhydraseInhibitors1Increaseosmoticgradientthroughoutnephron12/12/202262IncreaseosmoticgradientthroThickascendinglimbloopofHenleInhibitNaClreabsorptionConcurrentCa/Mgexcretion12/12/202263ThickascendinglimbloopofHInhibitsNaClreabsorptionDonotinhibitCareabsorption12/12/202264InhibitsNaClreabsorption12/1SpironolactoneInhibitsNaBluntKsecretion12/12/202265Spironolactone12/11/202227Includelithium/demeclocyclineReducesconcentratingabilityofurineincollectingducts12/12/202266Includelithium/demeclocycli減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出Na+K+Ca++尿量減少經(jīng)尿排出增加經(jīng)尿排出乙酰唑胺髓袢利尿劑噻嗪利尿劑留鉀利尿劑12/12/202267減少經(jīng)增加經(jīng)Na+K+Ca++尿量減少經(jīng)增加經(jīng)乙酰唑胺滲透性利尿（脫水劑）本類藥物的特點(diǎn)易透過(guò)腎小球?yàn)V膜不易被腎小管重吸收在體內(nèi)不代謝不易從血液向組織中轉(zhuǎn)運(yùn)代表藥物：甘露醇（mannitol）山梨醇（sorbitol）高滲葡萄糖（50%glucose）12/12/202268滲透性利尿（脫水劑）本類藥物的特點(diǎn)12/11/202230共同特點(diǎn)：1.不被小管重吸收。2.不代謝3.無(wú)其他藥理作用4.大量靜脈注射，升高血漿滲透壓（脫水）及腎小管腔液的滲透壓（利尿）。5.禁用于慢性心衰、脫水、尿少、活動(dòng)性顱內(nèi)出血12/12/202269共同特點(diǎn)：12/11/202231