抗心律失常藥抗心律失常藥重要單詞、縮寫(xiě)APD：ActionPotentialDurationERP：EffectiveRefractory

PeriodEAD：EarlyAfterDepolarizationDAD：DelayedAfterDepolarizationReentry重要單詞、縮寫(xiě)APD：ActionPotentialDu正常心肌細(xì)胞電生理正常心肌細(xì)胞電生理重要概念：1.靜息電位（restingmembranepotential，RMP）非自律細(xì)胞在靜息時(shí)，膜電位呈外正內(nèi)負(fù)的極化狀態(tài)，所測(cè)得的電位差為靜息膜電位。2.最大舒張電位：自律細(xì)胞的動(dòng)作電位3期復(fù)極完畢后，細(xì)胞膜內(nèi)電位達(dá)到的最大負(fù)值。竇房結(jié)為-60mv左右，浦肯野氏細(xì)胞為-90mv左右。3.動(dòng)作電位（actionpotential，AP）：心肌細(xì)胞興奮引起膜去極和復(fù)極過(guò)程形成動(dòng)作電位。重要概念：抗心律失常藥課件正常情況下，心臟的沖動(dòng)起源于竇房結(jié)，按一定的頻率和節(jié)奏發(fā)出沖動(dòng)，并按一定的傳導(dǎo)速度和順序依次傳遞到心房、房室交界區(qū)，最后至心室肌。正常情況下，心臟的沖動(dòng)起源于竇房結(jié)，按一定的頻率和節(jié)奏發(fā)出沖抗心律失常藥課件

工作細(xì)胞:

心房肌、心室肌細(xì)胞。

自律細(xì)胞：竇房結(jié)、房室結(jié)、房室束細(xì)胞。心肌細(xì)胞正常心肌電生理工作細(xì)胞:心肌正常心肌電生理心肌細(xì)胞的類(lèi)型快反應(yīng)細(xì)胞：心房肌，心室肌，浦氏纖維，除極由鈉內(nèi)流所致。慢反應(yīng)細(xì)胞：竇房結(jié)，房室結(jié)，除極由鈣內(nèi)流所致。自律細(xì)胞（竇房結(jié)，房室結(jié)，浦氏纖維）

非自律細(xì)胞（心房肌，心室肌）心肌細(xì)胞的類(lèi)型快反應(yīng)細(xì)胞：心房肌，心室肌，浦氏纖維，除極由鈉0相1相2相3相4相非自律細(xì)胞的膜電位維持在靜息水平，自律細(xì)胞由于Ca2+，Na+緩慢內(nèi)流，發(fā)生舒張期自發(fā)性緩慢除極。動(dòng)作電位0相：快速Na+內(nèi)流；1相：K+外流；2相：Ca2+內(nèi)流，K+外流；3相：K+外流；4相：靜息期。0相1相2相3相4相非自律細(xì)胞的膜電位維持在靜息水平，自律細(xì)抗心律失常藥課件-300-90440123心室肌0-40-8002344竇房結(jié)閾電位440123心室肌002344竇房結(jié)閾電位動(dòng)作電位時(shí)程

(actionpotentialduration,APD)

指0相—3相末的時(shí)間，為膜電位恢復(fù)所需時(shí)間。動(dòng)作電位時(shí)程

(actionpotentialduratmv300-70-900相？?jī)?nèi)流1相？外流2相？外流,？?jī)?nèi)流3相？外流4相APDmv300相1相2相3相4相APD有效不應(yīng)期（ERP）復(fù)極過(guò)程中膜電位恢復(fù)到-60至-50mV時(shí)，細(xì)胞才對(duì)刺激發(fā)生可擴(kuò)布的動(dòng)作電位。從除極開(kāi)始到這一段時(shí)間即為有效不應(yīng)期。有效不應(yīng)期（ERP）+200-20-40-60-80-1001230動(dòng)作電位時(shí)程有效不應(yīng)期+201230動(dòng)作電位時(shí)程有效不應(yīng)期抗心律失常藥課件ERP與APD的關(guān)系1、APD延長(zhǎng)則ERP延長(zhǎng)；2、“ERP相對(duì)延長(zhǎng)”指APD和ERP均縮短，但APD縮短更顯著，即ERP/APD比值增加。

ERP與APD的關(guān)系

心律失常(arrhythmia)當(dāng)沖動(dòng)的起源和頻率、傳遞順序及速度中任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生異常，引起的心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩或心律不齊稱為心律失常。心律失?？煞譃椋嚎焖傩停盒姆繐鋭?dòng)、心房纖顫、室上性心動(dòng)過(guò)速、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)等；緩慢型：竇性心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯等，常用阿托品、異丙腎上腺素治療。心律失常(arrhythmia)心律失常發(fā)生機(jī)制一、沖動(dòng)形成異常1、沖動(dòng)形成異常--自律性增高：決定自律性的因素：①最大舒張電位水平；②4相舒張期自動(dòng)除極速率；③閾電位水平。心律失常發(fā)生機(jī)制一、沖動(dòng)形成異?？剐穆墒СＫ幷n件2.后除極和觸發(fā)活動(dòng)：

后除極是在一個(gè)動(dòng)作電位中繼0相除極后提前發(fā)生的除極，其頻率較快，振幅較小，膜電位不穩(wěn)定，當(dāng)達(dá)到閾電位，容易引起異常沖動(dòng)發(fā)放，即觸發(fā)電位。后除極分為早后除極遲后除極2.后除極和觸發(fā)活動(dòng)：早后除極發(fā)生在完全復(fù)極之前的2或3時(shí)相中，主要是由于Ca2+內(nèi)流增多所引起的。由APD過(guò)度延長(zhǎng)引起。誘發(fā)因素：延長(zhǎng)APD的因素如藥物，胞外低鉀。鈣拮抗-抑制鈣內(nèi)流，消除心律失常利多卡因-促進(jìn)K+外向電流防止發(fā)生早后除極早后除極遲后除極發(fā)生在4相中，是細(xì)胞內(nèi)Ca2+過(guò)多，誘發(fā)短暫Na+內(nèi)流所致。誘發(fā)因素：強(qiáng)心苷中毒，心肌缺氧，細(xì)胞外高鈣。鈣拮抗劑療效較好。

遲后除極mVt(s)01234正常動(dòng)作電位mVt(s)01234正常動(dòng)作電位earlyafterdepolarization,EAD23mVt早后除極：心肌尚未完全復(fù)極時(shí)出現(xiàn)的除極，多出現(xiàn)在2、3相中，APD過(guò)度延長(zhǎng)時(shí)易發(fā)生。earlyafterdepolarization,EAdelayedafterdepolarization(DAD)triggeredactivity44mVt遲后除極：出現(xiàn)在完全復(fù)極后的4相。是由于細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，而引起短暫Na+內(nèi)流所致。誘發(fā)因素有強(qiáng)心苷中毒、心肌缺血、細(xì)胞外高鈣等。delayedafterdepolarization(抗心律失常藥課件二、沖動(dòng)傳導(dǎo)異常折返激動(dòng)

(reentry)是引發(fā)快速型心律失常的重要機(jī)制。折返：指一個(gè)沖動(dòng)下傳后，又順著另一環(huán)型通路折回，再次興奮原已興奮過(guò)的心肌。病理?xiàng)l件下心肌細(xì)胞傳導(dǎo)障礙是誘發(fā)折返原因。單次可表現(xiàn)早搏；多次可表現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速（陣發(fā)性室上性、室性等）；在心房，心室存在多個(gè)折返環(huán)路時(shí)可誘發(fā)房顫、室顫。二、沖動(dòng)傳導(dǎo)異常折返激動(dòng)(reentry)是引發(fā)快速型心律折返激動(dòng)形成條件:

A.解剖學(xué)及生理學(xué)上具有環(huán)行通路；B.單向傳導(dǎo)阻滯：（包括傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯及單向傳導(dǎo)阻滯）。C.相鄰細(xì)胞ERP長(zhǎng)短不一致也可引起折返。折返激動(dòng)形成條件:正常心肌單向傳導(dǎo)阻滯折返形成正常心肌單向傳導(dǎo)阻滯折返形成抗心律失常藥課件抗心律失常藥的作用機(jī)制一、降低自律性1.降低4相斜率，減慢4相自動(dòng)除極速率（β-R阻斷劑）；2.增加最大舒張電位；3.提高動(dòng)作電位的閾值(鈉或鈣通道阻滯藥)；4.延長(zhǎng)APD(鉀通道阻滯藥)?？剐穆墒СＫ幍淖饔脵C(jī)制一、降低自律性抗心律失常藥課件抗心律失常藥課件二、減少后除極和觸發(fā)活動(dòng)1、減少早后除極縮短APD的藥物2、減少遲后除極

減少鈣內(nèi)流或鈉內(nèi)流的藥物能減少遲后除極。二、減少后除極和觸發(fā)活動(dòng)三、改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)性，終止或消除折返激動(dòng)1、通過(guò)促進(jìn)K+外流，↑膜反應(yīng)性，↑傳導(dǎo)，取消單向傳導(dǎo)阻滯，終止折返。如苯妥英鈉。2、通過(guò)抑制Na+內(nèi)流，↓膜反應(yīng)性，減慢傳導(dǎo)，變單向阻滯為雙向阻滯而終止折返。如奎尼丁。三、改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)性，終止或消除折返激動(dòng)四、延長(zhǎng)ERP:①絕對(duì)延長(zhǎng)ERP：延長(zhǎng)APD、ERP，但ERP延長(zhǎng)更顯著。②相對(duì)延長(zhǎng)ERP：縮短APD、ERP，但APD縮短更顯著。③相鄰細(xì)胞不均一的ERP趨向均一性。四、延長(zhǎng)ERP:①絕對(duì)延長(zhǎng)ERP：延長(zhǎng)APD、ERP，但ER抗心律失常藥物分類(lèi)I類(lèi)：鈉通道阻滯藥II類(lèi)：β腎上腺素受體阻斷藥III類(lèi)：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥IV類(lèi)：鈣通道阻滯藥抗心律失常藥物分類(lèi)I類(lèi)：鈉通道阻滯藥39抗心律失常藥分類(lèi)Ⅰ類(lèi)：鈉通道阻滯藥

Ⅰa：適度阻滯鈉通道，降低動(dòng)作電位0相上升速率，不同程度抑制心肌細(xì)胞膜K+、Ca2+通透性，延長(zhǎng)復(fù)極過(guò)程。

奎尼丁、普魯卡因胺Ⅰb：輕度阻滯鈉通道，輕度降低動(dòng)作電位0相上升速率，促進(jìn)K+外流，降低自律性，縮短或不影響動(dòng)作電位時(shí)程。

苯妥英鈉、利多卡因Ⅰc：明顯阻滯鈉通道，顯著降低動(dòng)作電位0相上升速率和幅度，減慢傳導(dǎo)性的作用最為明顯。

普羅帕酮、氟卡尼抗心律失常藥分類(lèi)Ⅰ類(lèi)：鈉通道阻滯藥40Ⅱ類(lèi)：β腎上腺受體拮抗藥

阻斷心臟β受體，抑制交感神經(jīng)，減慢4相除極速率而降低自律性，降低動(dòng)作電位0相上升速率而減慢傳導(dǎo)性。普萘洛爾Ⅲ類(lèi)：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥

抑制鉀電流，延長(zhǎng)APD和ERP。胺碘酮Ⅳ類(lèi)：鈣通道阻滯藥

抑制鈣電流，降低竇房結(jié)自律性，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)。維拉帕米、地爾硫卓Ⅱ類(lèi)：β腎上腺受體拮抗藥41Ⅰ類(lèi)：鈉通道阻滯藥Ⅰa：適度阻滯鈉通道，降低動(dòng)作電位0相上升速率，不同程度抑制心肌細(xì)胞膜K+、Ca2+通透性，延長(zhǎng)復(fù)極過(guò)程。代表藥物：奎尼丁、普魯卡因胺Ⅰ類(lèi)：鈉通道阻滯藥Ⅰa：適度阻滯鈉通道，降低動(dòng)作電位0相上升42Ⅰa類(lèi)藥用藥前后動(dòng)作電位比較Ⅰa類(lèi)藥用藥前后動(dòng)作電位比較43奎尼丁(quinidine)源于金雞納樹(shù)皮中的生物堿，為抗瘧藥奎寧（左旋）的光學(xué)異構(gòu)體（右旋），二者作用相似，但奎尼丁對(duì)心臟作用較奎寧強(qiáng)5-10倍，故用于抗心律失常。奎尼丁(quinidine)源于金雞納樹(shù)皮中的生物堿，44奎尼丁(quinidine)藥理作用自律性：降低；傳導(dǎo)性：減慢；APD和ERP：延長(zhǎng)對(duì)植物神經(jīng)的作用：抗膽堿作用、阻斷外周血管α-受體?？岫?quinidine)藥理作用45奎尼丁對(duì)心室肌動(dòng)作電位、心電圖、及ERP、APD影響的模式圖──為正常情況……給奎尼丁后情況奎尼丁對(duì)心室肌動(dòng)作電位、心電圖、及ERP、APD影響的模式圖46奎尼丁(quinidine)體內(nèi)過(guò)程

吸收：口服吸收良好，生物利用度約80%分布：血漿蛋白結(jié)合率80%代謝：肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物仍有活性排泄：腎排出奎尼丁(quinidine)體內(nèi)過(guò)程47奎尼丁(quinidine)臨床應(yīng)用

為廣譜抗心律失常藥物，適用于房撲、房顫、室上性和室性心律失常?？岫?quinidine)臨床應(yīng)用48奎尼丁(quinidine)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉。金雞納反應(yīng)：長(zhǎng)期服用奎尼丁后出現(xiàn)頭痛、耳鳴、聽(tīng)力減退、腹瀉、惡心、視力模糊等。心臟毒性反應(yīng)與奎尼丁暈厥擴(kuò)張血管、減弱心肌收縮力，引起低血壓。奎尼丁(quinidine)不良反應(yīng)49普魯卡因胺（procainamide）是局部麻醉藥普魯卡因的酰胺型化合物。對(duì)房性心律失常的作用比奎尼丁弱，對(duì)室性心律失常的作用優(yōu)于奎尼丁。普魯卡因胺（procainamide）是局部麻醉藥普魯卡因的50普魯卡因胺（procainamide）藥理作用

對(duì)心肌的直接作用與奎尼丁相似，但無(wú)明顯阻滯膽堿或α-受體作用。自律性傳導(dǎo)性APD和ERP普魯卡因胺（procainamide）藥理作用51普魯卡因胺（procainamide）臨床應(yīng)用

室性早搏和室性心動(dòng)過(guò)速、對(duì)心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)療效較差。

不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)、心臟毒性、過(guò)敏反應(yīng)。長(zhǎng)期應(yīng)用可能產(chǎn)生全身性紅斑狼瘡樣癥狀。普魯卡因胺（procainamide）臨床應(yīng)用52Ⅰb類(lèi)Ⅰb：輕度抑制鈉內(nèi)流：降低0相上升最大速率，減慢傳導(dǎo)速度，抑制4相鈉內(nèi)流，降低自律性。

促鉀外流：縮短復(fù)極過(guò)程，縮短APD。代表藥物：利多卡因、苯妥英鈉Ⅰb類(lèi)Ⅰb：輕度抑制鈉內(nèi)流：降低0相上升最大速53Ⅰb類(lèi)藥用藥前后動(dòng)作電位比較Ⅰb類(lèi)藥用藥前后動(dòng)作電位比較54利多卡因（lidocaine）

利多卡因是常用的局部麻醉藥。靜脈給藥是安全、速效和高效的防治急性室性快速性心律失常的藥物。利多卡因（lidocaine）利多卡因是常用的局55藥理作用：1.降低自律性：

對(duì)浦肯野細(xì)胞促4相K+外流、降Na+內(nèi)流→降低4相斜率→心室內(nèi)異位節(jié)律點(diǎn)自律性↓。

提高心室肌閾電位，提高致顫閾值。2.相對(duì)延長(zhǎng)ERP：促3相K+外流所致。3.改變病變區(qū)傳導(dǎo)速度：

心肌缺血，減慢傳導(dǎo)，單向變雙向阻滯。

胞外低鉀，促鉀外流，加快傳導(dǎo)，取消單向傳導(dǎo)阻滯。利多卡因（lidocaine）藥理作用：利多卡因（lidocaine）56利多卡因?qū)π氖壹?dòng)作電位、心電圖及ERP、APD影響的模式圖——為正常情況……為給利多卡因后情況利多卡因?qū)π氖壹?dòng)作電位、心電圖及ERP、APD影響的模式圖57利多卡因（lidocaine）體內(nèi)過(guò)程

口服：首關(guān)消除明顯；靜注持續(xù)時(shí)間短，一般用靜脈滴注。肝內(nèi)代謝。利多卡因（lidocaine）58利多卡因（lidocaine）臨床應(yīng)用室性心律失常首選，對(duì)室性早搏療效好。強(qiáng)心苷中毒引起的室性或室上性心律失常。急性心肌梗塞引起的室性心律失常為首選藥。利多卡因（lidocaine）臨床應(yīng)用59利多卡因（lidocaine）不良反應(yīng)（1）靜滴過(guò)快或肝功能不良時(shí)，常可出現(xiàn)嗜睡、頭痛、視覺(jué)模糊、感覺(jué)異常、肌肉抽搐。（2）過(guò)量時(shí)，亦可產(chǎn)生血壓下降、心率減慢、甚至停博。（3）II度以上房室傳導(dǎo)阻滯禁用。利多卡因（lidocaine）不良反應(yīng)60苯妥英鈉（phenytoinsodium）為抗癲癇藥，對(duì)強(qiáng)心苷引起的心律失常有治療作用。藥理作用：與利多卡因相似。臨床應(yīng)用：強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常首選。苯妥英鈉（phenytoinsodium）為抗癲癇藥61美西律（mexiletine）特點(diǎn)：可口服，F(xiàn)=90%,t1/2為12h。藥理作用作用與利多卡因相似。臨床作用

室性心律失常,特別是心梗后急性室性心律失常，常用于維持利多卡因的療效。美西律（mexiletine）特點(diǎn)：可口服，F(xiàn)=90%,t62Ⅰc類(lèi)Ⅰc：明顯抑制鈉通道，抑制0相鈉內(nèi)流，抑制傳導(dǎo)。代表藥物：普羅帕酮、氟卡尼Ⅰc類(lèi)Ⅰc：明顯抑制鈉通道，抑制0相鈉內(nèi)流，抑制傳導(dǎo)。63Ⅰc類(lèi)藥用藥前后動(dòng)作電位比較Ⅰc類(lèi)藥用藥前后動(dòng)作電位比較64普羅帕酮（propafenone）與普萘洛爾化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，具有弱的β-受體拮抗作用和鈣通道阻斷作用藥理作用自律性：降低浦肯野細(xì)胞的自律性；傳導(dǎo)性：減慢心房、心室、浦肯野纖維的傳導(dǎo)性；APD和ERP：延長(zhǎng)。普羅帕酮（propafenone）與普萘洛爾化學(xué)結(jié)65普羅帕酮（propafenone）臨床應(yīng)用室上性和室性早搏、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速。不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯心電圖出現(xiàn)QRS波增寬超過(guò)20%以上，或Q-T間期明顯延長(zhǎng)者，需減量或停藥。普羅帕酮（propafenone）臨床應(yīng)用66Ⅱ類(lèi)：β腎上腺受體拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β受體，抑制β受體激活所介導(dǎo)的心臟生理反應(yīng)；高濃度具有膜穩(wěn)定作用。Ⅱ類(lèi)：β腎上腺受體拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β受體，抑制β受體激活所介67普萘洛爾自律性：降低竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)纖維及浦肯野纖維的自律性；傳導(dǎo)速度：0相除極速率↓

→傳導(dǎo)速度↓APD和ERP:延長(zhǎng)房室結(jié)ERP。

普萘洛爾自律性：降低竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)纖維及浦肯野纖維的自律性68臨床應(yīng)用室上性心律失常：竇性心動(dòng)過(guò)速首選；房顫、房撲及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速均有效；室性心動(dòng)過(guò)速：室早、室速有效；缺血性心臟病。臨床應(yīng)用69Ⅲ類(lèi)延長(zhǎng)APD和ERP藥物

胺碘酮藥理作用：可明顯地阻滯復(fù)極過(guò)程，阻斷鈉、鉀、鈣通道，阻斷α及β受體。降低自律性：竇房結(jié)、浦氏纖維等的自律性。與阻滯鈉、鈣通道及阻斷β受體有關(guān)。2.減慢傳導(dǎo)：減慢浦氏纖維和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度。與阻滯鈉、鈣通道有關(guān)。3.延長(zhǎng)ERP和APD：長(zhǎng)期用藥后，可明顯延長(zhǎng)心房肌、心室肌和浦氏纖維的APD和ERP，比其他抗心律失常藥物都要明顯。與阻滯鉀通道有關(guān)。Ⅲ類(lèi)延長(zhǎng)APD和ERP藥物胺碘酮70Ⅲ類(lèi)藥物用藥前后動(dòng)作電位比較Ⅲ類(lèi)藥物用藥前后動(dòng)作電位比較71胺碘酮（Amiodarone）

體內(nèi)過(guò)程：口服、靜注均可，半衰期長(zhǎng)t1/2為25-60d，作用可維持?jǐn)?shù)周，起效慢。胺碘酮（Amiodarone）721.降低自律性，減慢傳導(dǎo)：阻滯Na+、K+通道及拮抗β受體。2.延長(zhǎng)APD及ERP：阻滯K+通道。3.擴(kuò)張冠脈、降低外周血管阻力，降低耗氧量、保護(hù)缺血心肌。藥理作用1.降低自律性，減慢傳導(dǎo)：阻滯Na+、K+通道及拮抗β受體。73

廣譜抗心律失常藥：各種室上性及室性心律失常將房撲、房顫及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律。胺碘酮（Amiodarone）

廣譜抗心律失常藥：胺碘酮（Amiodarone）74不良反應(yīng)——與劑量大小及用藥時(shí)間有關(guān)。心臟方面：竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室阻滯、Q-T間期延長(zhǎng)，低血壓；消化道反應(yīng)；

角膜微粒沉著，震顫、面部色素沉著；

肺間質(zhì)或肺泡纖維化——定期檢查胸部X片。甲狀腺功能亢進(jìn)或減退。胺碘酮（Amiodarone）

不良反應(yīng)——與劑量大小及用藥時(shí)間有關(guān)。胺碘酮（Amioda75Ⅳ類(lèi)鈣拮抗劑維拉帕米（Verapamil）藥理作用1.降低自律性：竇房結(jié)，抑制4相鈣的內(nèi)流。。2.減慢傳導(dǎo)：竇房結(jié)和房室結(jié)。抑制0相除極速率。3.延長(zhǎng)不應(yīng)期：延長(zhǎng)慢反應(yīng)細(xì)胞的ERP，因阻斷鈣通道，延長(zhǎng)了鈣通道恢復(fù)開(kāi)放的時(shí)間。較高濃度下也可延長(zhǎng)浦氏纖維的ERP。4.擴(kuò)張冠脈，抑制心肌收縮，降血壓。Ⅳ類(lèi)鈣拮抗劑維拉帕米（Verapamil）76Ⅳ類(lèi)藥物用藥前后動(dòng)作電位比較Ⅳ類(lèi)藥物用藥前后動(dòng)作電位比較77維拉帕米（Verapamil）臨床應(yīng)用

陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的首選藥。治療室上性和房室結(jié)折返引起的心律失常效果好不良反應(yīng)因能選擇性抑制竇房結(jié)、房室結(jié)自律性和抑制房室傳導(dǎo)，故應(yīng)避免與β受體阻斷藥合用。心力衰竭，Ⅱ、Ⅲ

度房室傳導(dǎo)阻滯，心源性休克者禁用。

維拉帕米（Verapamil）臨床應(yīng)用78抗心律失常藥分類(lèi)

Ⅰ類(lèi)鈉通道阻斷藥ⅠA適度阻滯鈉通道

中度抑制0期Vmax,減慢傳導(dǎo)

奎尼丁

延長(zhǎng)APD和ERP,加寬QRS波

普魯卡因胺

ⅠB輕度阻滯鈉通道

輕度抑制0期Vmax,減慢傳導(dǎo)

利多卡因

縮短APD,相對(duì)延長(zhǎng)ERP

苯妥英鈉

ⅠC

明顯阻滯鈉通道明顯抑制0期Vmax,減慢傳導(dǎo)普羅帕酮APD和ERP改變不明顯,氟卡尼

加寬QRS波Ⅱ類(lèi)-R阻斷藥抑制0期Vmax,降低自律性普萘洛爾

延緩傳導(dǎo)美托洛爾

Ⅲ類(lèi)延長(zhǎng)APD和ERP藥阻斷K+通道,Na+通道延緩復(fù)極化，延長(zhǎng)不應(yīng)期，胺碘酮

對(duì)0期Vmax影響不明顯Ⅳ類(lèi)鈣拮抗藥延長(zhǎng)動(dòng)作電位1、2期維拉帕米抑制4期去極化,自律性下降地爾硫卓抗心律失常藥分類(lèi)79快速型心律失常的藥物選擇

1、竇性心動(dòng)過(guò)速：首選β受體阻斷；2、房性早搏：β受體阻斷藥、維拉帕米；3、房撲、房顫：轉(zhuǎn)律用奎尼丁、胺碘酮；減慢心室率用β受體阻斷藥、維拉帕米；4、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速：首選維拉帕米；5、室性早搏：普魯卡因胺、美西律、胺碘酮；心肌梗死急性期首選利多卡因；強(qiáng)心苷中毒首選苯妥英鈉6、陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速：首選利多卡因；7、心室纖顫：利多卡因?？焖傩托穆墒С５乃幬镞x擇80小結(jié)廣譜（房性，室性心律失常）

IA類(lèi)：奎尼?。ǚ啃裕?；普魯卡因胺（室性）IC類(lèi)：其他藥無(wú)效的危重病例III類(lèi)：房性，室性心律失常窄譜（室性心律失常）

IB類(lèi)

室上性心律失常(房顫，房撲,室上性心動(dòng)過(guò)速)II類(lèi)及IV類(lèi)小結(jié)廣譜（房性，室性心律失常）81本章重點(diǎn)回顧1.抗心律失常藥的分類(lèi)I類(lèi)鈉通道阻滯藥II類(lèi)β腎上腺素受體阻斷藥III類(lèi)選擇性延長(zhǎng)APD的藥物IV類(lèi)鈣拮抗藥2.利多卡因（1）藥理作用（2）臨床應(yīng)用3.普萘洛爾（1）藥理作用（2）臨床應(yīng)用4.胺碘酮（1）藥理作用（2）臨床應(yīng)用5.維拉帕米臨床應(yīng)用

本章重點(diǎn)回顧1.抗心律失常藥的分類(lèi)82思考題1.常用的抗心律失常藥分類(lèi)及代表藥的臨床應(yīng)用及嚴(yán)重不良反應(yīng)是什么？2.抗心律失常藥的基本作用是什么？思考題83治療竇性心動(dòng)過(guò)速首選下列哪一藥物：A．奎尼丁

B．苯妥英鈉

C．普萘洛爾

D．利多卡因強(qiáng)心苷中毒所致的快速型心律失常的首選藥物是：A．奎尼丁

B．胺碘酮

C．普羅帕酮

D．苯妥英鈉陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速首選：A．奎尼丁B．維拉帕米

C．普羅帕酮

D．利多卡因急性心肌梗死引發(fā)的室性心動(dòng)過(guò)速首選：A．奎尼丁B．維拉帕米

C．普羅帕酮D．利多卡因只適合用于室性心動(dòng)過(guò)速治療的藥物是：A．胺碘酮

B．索他洛爾

C．利多卡因D．普萘洛爾長(zhǎng)期應(yīng)用引起角膜褐色微粒沉著的抗心律失常藥是：A．利多卡因B．胺碘酮

C．奎尼丁D．維拉帕米治療竇性心動(dòng)過(guò)速首選下列哪一藥物：84關(guān)于奎尼丁抗心律失常作用敘述錯(cuò)誤的是：A．降低普肯耶纖維自律性B．減慢心房、心室和普肯耶纖維傳導(dǎo)性C．對(duì)鈉通道、鉀通道都有抑制作用D．阻滯鈉通道，不影響鉀通道下列不宜口服的藥物是：A．普萘洛爾

B．胺碘酮C．利多卡因

D．普魯卡因胺下列藥物中縮短APD的是：A．奎尼丁B．普魯卡因胺C．普羅帕酮

D．利多卡因關(guān)于奎尼丁抗心律失常作用敘述錯(cuò)誤的是：85抗心律失常藥抗心律失常藥重要單詞、縮寫(xiě)APD：ActionPotentialDurationERP：EffectiveRefractory

PeriodEAD：EarlyAfterDepolarizationDAD：DelayedAfterDepolarizationReentry重要單詞、縮寫(xiě)APD：ActionPotentialDu正常心肌細(xì)胞電生理正常心肌細(xì)胞電生理重要概念：1.靜息電位（restingmembranepotential，RMP）非自律細(xì)胞在靜息時(shí)，膜電位呈外正內(nèi)負(fù)的極化狀態(tài)，所測(cè)得的電位差為靜息膜電位。2.最大舒張電位：自律細(xì)胞的動(dòng)作電位3期復(fù)極完畢后，細(xì)胞膜內(nèi)電位達(dá)到的最大負(fù)值。竇房結(jié)為-60mv左右，浦肯野氏細(xì)胞為-90mv左右。3.動(dòng)作電位（actionpotential，AP）：心肌細(xì)胞興奮引起膜去極和復(fù)極過(guò)程形成動(dòng)作電位。重要概念：抗心律失常藥課件正常情況下，心臟的沖動(dòng)起源于竇房結(jié)，按一定的頻率和節(jié)奏發(fā)出沖動(dòng)，并按一定的傳導(dǎo)速度和順序依次傳遞到心房、房室交界區(qū)，最后至心室肌。正常情況下，心臟的沖動(dòng)起源于竇房結(jié)，按一定的頻率和節(jié)奏發(fā)出沖抗心律失常藥課件

工作細(xì)胞:

心房肌、心室肌細(xì)胞。

自律細(xì)胞：竇房結(jié)、房室結(jié)、房室束細(xì)胞。心肌細(xì)胞正常心肌電生理工作細(xì)胞:心肌正常心肌電生理心肌細(xì)胞的類(lèi)型快反應(yīng)細(xì)胞：心房肌，心室肌，浦氏纖維，除極由鈉內(nèi)流所致。慢反應(yīng)細(xì)胞：竇房結(jié)，房室結(jié)，除極由鈣內(nèi)流所致。自律細(xì)胞（竇房結(jié)，房室結(jié)，浦氏纖維）

非自律細(xì)胞（心房肌，心室?。┬募〖?xì)胞的類(lèi)型快反應(yīng)細(xì)胞：心房肌，心室肌，浦氏纖維，除極由鈉0相1相2相3相4相非自律細(xì)胞的膜電位維持在靜息水平，自律細(xì)胞由于Ca2+，Na+緩慢內(nèi)流，發(fā)生舒張期自發(fā)性緩慢除極。動(dòng)作電位0相：快速Na+內(nèi)流；1相：K+外流；2相：Ca2+內(nèi)流，K+外流；3相：K+外流；4相：靜息期。0相1相2相3相4相非自律細(xì)胞的膜電位維持在靜息水平，自律細(xì)抗心律失常藥課件-300-90440123心室肌0-40-8002344竇房結(jié)閾電位440123心室肌002344竇房結(jié)閾電位動(dòng)作電位時(shí)程

(actionpotentialduration,APD)

指0相—3相末的時(shí)間，為膜電位恢復(fù)所需時(shí)間。動(dòng)作電位時(shí)程

(actionpotentialduratmv300-70-900相？?jī)?nèi)流1相？外流2相？外流,？?jī)?nèi)流3相？外流4相APDmv300相1相2相3相4相APD有效不應(yīng)期（ERP）復(fù)極過(guò)程中膜電位恢復(fù)到-60至-50mV時(shí)，細(xì)胞才對(duì)刺激發(fā)生可擴(kuò)布的動(dòng)作電位。從除極開(kāi)始到這一段時(shí)間即為有效不應(yīng)期。有效不應(yīng)期（ERP）+200-20-40-60-80-1001230動(dòng)作電位時(shí)程有效不應(yīng)期+201230動(dòng)作電位時(shí)程有效不應(yīng)期抗心律失常藥課件ERP與APD的關(guān)系1、APD延長(zhǎng)則ERP延長(zhǎng)；2、“ERP相對(duì)延長(zhǎng)”指APD和ERP均縮短，但APD縮短更顯著，即ERP/APD比值增加。

ERP與APD的關(guān)系

心律失常(arrhythmia)當(dāng)沖動(dòng)的起源和頻率、傳遞順序及速度中任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生異常，引起的心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩或心律不齊稱為心律失常。心律失?？煞譃椋嚎焖傩停盒姆繐鋭?dòng)、心房纖顫、室上性心動(dòng)過(guò)速、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)等；緩慢型：竇性心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯等，常用阿托品、異丙腎上腺素治療。心律失常(arrhythmia)心律失常發(fā)生機(jī)制一、沖動(dòng)形成異常1、沖動(dòng)形成異常--自律性增高：決定自律性的因素：①最大舒張電位水平；②4相舒張期自動(dòng)除極速率；③閾電位水平。心律失常發(fā)生機(jī)制一、沖動(dòng)形成異?？剐穆墒СＫ幷n件2.后除極和觸發(fā)活動(dòng)：

后除極是在一個(gè)動(dòng)作電位中繼0相除極后提前發(fā)生的除極，其頻率較快，振幅較小，膜電位不穩(wěn)定，當(dāng)達(dá)到閾電位，容易引起異常沖動(dòng)發(fā)放，即觸發(fā)電位。后除極分為早后除極遲后除極2.后除極和觸發(fā)活動(dòng)：早后除極發(fā)生在完全復(fù)極之前的2或3時(shí)相中，主要是由于Ca2+內(nèi)流增多所引起的。由APD過(guò)度延長(zhǎng)引起。誘發(fā)因素：延長(zhǎng)APD的因素如藥物，胞外低鉀。鈣拮抗-抑制鈣內(nèi)流，消除心律失常利多卡因-促進(jìn)K+外向電流防止發(fā)生早后除極早后除極遲后除極發(fā)生在4相中，是細(xì)胞內(nèi)Ca2+過(guò)多，誘發(fā)短暫Na+內(nèi)流所致。誘發(fā)因素：強(qiáng)心苷中毒，心肌缺氧，細(xì)胞外高鈣。鈣拮抗劑療效較好。

遲后除極mVt(s)01234正常動(dòng)作電位mVt(s)01234正常動(dòng)作電位earlyafterdepolarization,EAD23mVt早后除極：心肌尚未完全復(fù)極時(shí)出現(xiàn)的除極，多出現(xiàn)在2、3相中，APD過(guò)度延長(zhǎng)時(shí)易發(fā)生。earlyafterdepolarization,EAdelayedafterdepolarization(DAD)triggeredactivity44mVt遲后除極：出現(xiàn)在完全復(fù)極后的4相。是由于細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，而引起短暫Na+內(nèi)流所致。誘發(fā)因素有強(qiáng)心苷中毒、心肌缺血、細(xì)胞外高鈣等。delayedafterdepolarization(抗心律失常藥課件二、沖動(dòng)傳導(dǎo)異常折返激動(dòng)

(reentry)是引發(fā)快速型心律失常的重要機(jī)制。折返：指一個(gè)沖動(dòng)下傳后，又順著另一環(huán)型通路折回，再次興奮原已興奮過(guò)的心肌。病理?xiàng)l件下心肌細(xì)胞傳導(dǎo)障礙是誘發(fā)折返原因。單次可表現(xiàn)早搏；多次可表現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速（陣發(fā)性室上性、室性等）；在心房，心室存在多個(gè)折返環(huán)路時(shí)可誘發(fā)房顫、室顫。二、沖動(dòng)傳導(dǎo)異常折返激動(dòng)(reentry)是引發(fā)快速型心律折返激動(dòng)形成條件:

A.解剖學(xué)及生理學(xué)上具有環(huán)行通路；B.單向傳導(dǎo)阻滯：（包括傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯及單向傳導(dǎo)阻滯）。C.相鄰細(xì)胞ERP長(zhǎng)短不一致也可引起折返。折返激動(dòng)形成條件:正常心肌單向傳導(dǎo)阻滯折返形成正常心肌單向傳導(dǎo)阻滯折返形成抗心律失常藥課件抗心律失常藥的作用機(jī)制一、降低自律性1.降低4相斜率，減慢4相自動(dòng)除極速率（β-R阻斷劑）；2.增加最大舒張電位；3.提高動(dòng)作電位的閾值(鈉或鈣通道阻滯藥)；4.延長(zhǎng)APD(鉀通道阻滯藥)?？剐穆墒СＫ幍淖饔脵C(jī)制一、降低自律性抗心律失常藥課件抗心律失常藥課件二、減少后除極和觸發(fā)活動(dòng)1、減少早后除極縮短APD的藥物2、減少遲后除極

減少鈣內(nèi)流或鈉內(nèi)流的藥物能減少遲后除極。二、減少后除極和觸發(fā)活動(dòng)三、改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)性，終止或消除折返激動(dòng)1、通過(guò)促進(jìn)K+外流，↑膜反應(yīng)性，↑傳導(dǎo)，取消單向傳導(dǎo)阻滯，終止折返。如苯妥英鈉。2、通過(guò)抑制Na+內(nèi)流，↓膜反應(yīng)性，減慢傳導(dǎo)，變單向阻滯為雙向阻滯而終止折返。如奎尼丁。三、改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)性，終止或消除折返激動(dòng)四、延長(zhǎng)ERP:①絕對(duì)延長(zhǎng)ERP：延長(zhǎng)APD、ERP，但ERP延長(zhǎng)更顯著。②相對(duì)延長(zhǎng)ERP：縮短APD、ERP，但APD縮短更顯著。③相鄰細(xì)胞不均一的ERP趨向均一性。四、延長(zhǎng)ERP:①絕對(duì)延長(zhǎng)ERP：延長(zhǎng)APD、ERP，但ER抗心律失常藥物分類(lèi)I類(lèi)：鈉通道阻滯藥II類(lèi)：β腎上腺素受體阻斷藥III類(lèi)：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥IV類(lèi)：鈣通道阻滯藥抗心律失常藥物分類(lèi)I類(lèi)：鈉通道阻滯藥124抗心律失常藥分類(lèi)Ⅰ類(lèi)：鈉通道阻滯藥

Ⅰa：適度阻滯鈉通道，降低動(dòng)作電位0相上升速率，不同程度抑制心肌細(xì)胞膜K+、Ca2+通透性，延長(zhǎng)復(fù)極過(guò)程。

奎尼丁、普魯卡因胺Ⅰb：輕度阻滯鈉通道，輕度降低動(dòng)作電位0相上升速率，促進(jìn)K+外流，降低自律性，縮短或不影響動(dòng)作電位時(shí)程。

苯妥英鈉、利多卡因Ⅰc：明顯阻滯鈉通道，顯著降低動(dòng)作電位0相上升速率和幅度，減慢傳導(dǎo)性的作用最為明顯。

普羅帕酮、氟卡尼抗心律失常藥分類(lèi)Ⅰ類(lèi)：鈉通道阻滯藥125Ⅱ類(lèi)：β腎上腺受體拮抗藥

阻斷心臟β受體，抑制交感神經(jīng)，減慢4相除極速率而降低自律性，降低動(dòng)作電位0相上升速率而減慢傳導(dǎo)性。普萘洛爾Ⅲ類(lèi)：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥

抑制鉀電流，延長(zhǎng)APD和ERP。胺碘酮Ⅳ類(lèi)：鈣通道阻滯藥

抑制鈣電流，降低竇房結(jié)自律性，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)。維拉帕米、地爾硫卓Ⅱ類(lèi)：β腎上腺受體拮抗藥126Ⅰ類(lèi)：鈉通道阻滯藥Ⅰa：適度阻滯鈉通道，降低動(dòng)作電位0相上升速率，不同程度抑制心肌細(xì)胞膜K+、Ca2+通透性，延長(zhǎng)復(fù)極過(guò)程。代表藥物：奎尼丁、普魯卡因胺Ⅰ類(lèi)：鈉通道阻滯藥Ⅰa：適度阻滯鈉通道，降低動(dòng)作電位0相上升127Ⅰa類(lèi)藥用藥前后動(dòng)作電位比較Ⅰa類(lèi)藥用藥前后動(dòng)作電位比較128奎尼丁(quinidine)源于金雞納樹(shù)皮中的生物堿，為抗瘧藥奎寧（左旋）的光學(xué)異構(gòu)體（右旋），二者作用相似，但奎尼丁對(duì)心臟作用較奎寧強(qiáng)5-10倍，故用于抗心律失常?？岫?quinidine)源于金雞納樹(shù)皮中的生物堿，129奎尼丁(quinidine)藥理作用自律性：降低；傳導(dǎo)性：減慢；APD和ERP：延長(zhǎng)對(duì)植物神經(jīng)的作用：抗膽堿作用、阻斷外周血管α-受體。奎尼丁(quinidine)藥理作用130奎尼丁對(duì)心室肌動(dòng)作電位、心電圖、及ERP、APD影響的模式圖──為正常情況……給奎尼丁后情況奎尼丁對(duì)心室肌動(dòng)作電位、心電圖、及ERP、APD影響的模式圖131奎尼丁(quinidine)體內(nèi)過(guò)程

吸收：口服吸收良好，生物利用度約80%分布：血漿蛋白結(jié)合率80%代謝：肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物仍有活性排泄：腎排出奎尼丁(quinidine)體內(nèi)過(guò)程132奎尼丁(quinidine)臨床應(yīng)用

為廣譜抗心律失常藥物，適用于房撲、房顫、室上性和室性心律失常?？岫?quinidine)臨床應(yīng)用133奎尼丁(quinidine)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉。金雞納反應(yīng)：長(zhǎng)期服用奎尼丁后出現(xiàn)頭痛、耳鳴、聽(tīng)力減退、腹瀉、惡心、視力模糊等。心臟毒性反應(yīng)與奎尼丁暈厥擴(kuò)張血管、減弱心肌收縮力，引起低血壓?？岫?quinidine)不良反應(yīng)134普魯卡因胺（procainamide）是局部麻醉藥普魯卡因的酰胺型化合物。對(duì)房性心律失常的作用比奎尼丁弱，對(duì)室性心律失常的作用優(yōu)于奎尼丁。普魯卡因胺（procainamide）是局部麻醉藥普魯卡因的135普魯卡因胺（procainamide）藥理作用

對(duì)心肌的直接作用與奎尼丁相似，但無(wú)明顯阻滯膽堿或α-受體作用。自律性傳導(dǎo)性APD和ERP普魯卡因胺（procainamide）藥理作用136普魯卡因胺（procainamide）臨床應(yīng)用

室性早搏和室性心動(dòng)過(guò)速、對(duì)心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)療效較差。

不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)、心臟毒性、過(guò)敏反應(yīng)。長(zhǎng)期應(yīng)用可能產(chǎn)生全身性紅斑狼瘡樣癥狀。普魯卡因胺（procainamide）臨床應(yīng)用137Ⅰb類(lèi)Ⅰb：輕度抑制鈉內(nèi)流：降低0相上升最大速率，減慢傳導(dǎo)速度，抑制4相鈉內(nèi)流，降低自律性。

促鉀外流：縮短復(fù)極過(guò)程，縮短APD。代表藥物：利多卡因、苯妥英鈉Ⅰb類(lèi)Ⅰb：輕度抑制鈉內(nèi)流：降低0相上升最大速138Ⅰb類(lèi)藥用藥前后動(dòng)作電位比較Ⅰb類(lèi)藥用藥前后動(dòng)作電位比較139利多卡因（lidocaine）

利多卡因是常用的局部麻醉藥。靜脈給藥是安全、速效和高效的防治急性室性快速性心律失常的藥物。利多卡因（lidocaine）利多卡因是常用的局140藥理作用：1.降低自律性：

對(duì)浦肯野細(xì)胞促4相K+外流、降Na+內(nèi)流→降低4相斜率→心室內(nèi)異位節(jié)律點(diǎn)自律性↓。

提高心室肌閾電位，提高致顫閾值。2.相對(duì)延長(zhǎng)ERP：促3相K+外流所致。3.改變病變區(qū)傳導(dǎo)速度：

心肌缺血，減慢傳導(dǎo)，單向變雙向阻滯。

胞外低鉀，促鉀外流，加快傳導(dǎo)，取消單向傳導(dǎo)阻滯。利多卡因（lidocaine）藥理作用：利多卡因（lidocaine）141利多卡因?qū)π氖壹?dòng)作電位、心電圖及ERP、APD影響的模式圖——為正常情況……為給利多卡因后情況利多卡因?qū)π氖壹?dòng)作電位、心電圖及ERP、APD影響的模式圖142利多卡因（lidocaine）體內(nèi)過(guò)程

口服：首關(guān)消除明顯；靜注持續(xù)時(shí)間短，一般用靜脈滴注。肝內(nèi)代謝。利多卡因（lidocaine）143利多卡因（lidocaine）臨床應(yīng)用室性心律失常首選，對(duì)室性早搏療效好。強(qiáng)心苷中毒引起的室性或室上性心律失常。急性心肌梗塞引起的室性心律失常為首選藥。利多卡因（lidocaine）臨床應(yīng)用144利多卡因（lidocaine）不良反應(yīng)（1）靜滴過(guò)快或肝功能不良時(shí)，常可出現(xiàn)嗜睡、頭痛、視覺(jué)模糊、感覺(jué)異常、肌肉抽搐。（2）過(guò)量時(shí)，亦可產(chǎn)生血壓下降、心率減慢、甚至停博。（3）II度以上房室傳導(dǎo)阻滯禁用。利多卡因（lidocaine）不良反應(yīng)145苯妥英鈉（phenytoinsodium）為抗癲癇藥，對(duì)強(qiáng)心苷引起的心律失常有治療作用。藥理作用：與利多卡因相似。臨床應(yīng)用：強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常首選。苯妥英鈉（phenytoinsodium）為抗癲癇藥146美西律（mexiletine）特點(diǎn)：可口服，F(xiàn)=90%,t1/2為12h。藥理作用作用與利多卡因相似。臨床作用

室性心律失常,特別是心梗后急性室性心律失常，常用于維持利多卡因的療效。美西律（mexiletine）特點(diǎn)：可口服，F(xiàn)=90%,t147Ⅰc類(lèi)Ⅰc：明顯抑制鈉通道，抑制0相鈉內(nèi)流，抑制傳導(dǎo)。代表藥物：普羅帕酮、氟卡尼Ⅰc類(lèi)Ⅰc：明顯抑制鈉通道，抑制0相鈉內(nèi)流，抑制傳導(dǎo)。148Ⅰc類(lèi)藥用藥前后動(dòng)作電位比較Ⅰc類(lèi)藥用藥前后動(dòng)作電位比較149普羅帕酮（propafenone）與普萘洛爾化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，具有弱的β-受體拮抗作用和鈣通道阻斷作用藥理作用自律性：降低浦肯野細(xì)胞的自律性；傳導(dǎo)性：減慢心房、心室、浦肯野纖維的傳導(dǎo)性；APD和ERP：延長(zhǎng)。普羅帕酮（propafenone）與普萘洛爾化學(xué)結(jié)150普羅帕酮（propafenone）臨床應(yīng)用室上性和室性早搏、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速。不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯心電圖出現(xiàn)QRS波增寬超過(guò)20%以上，或Q-T間期明顯延長(zhǎng)者，需減量或停藥。普羅帕酮（propafenone）臨床應(yīng)用151Ⅱ類(lèi)：β腎上腺受體拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β受體，抑制β受體激活所介導(dǎo)的心臟生理反應(yīng)；高濃度具有膜穩(wěn)定作用。Ⅱ類(lèi)：β腎上腺受體拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)性阻斷β受體，抑制β受體激活所介152普萘洛爾自律性：降低竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)纖維及浦肯野纖維的自律性；傳導(dǎo)速度：0相除極速率↓

→傳導(dǎo)速度↓APD和ERP:延長(zhǎng)房室結(jié)ERP。

普萘洛爾自律性：降低竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)纖維及浦肯野纖維的自律性153臨床應(yīng)用室上性心律失常：竇性心動(dòng)過(guò)速首選；房顫、房撲及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速均有效；室性心動(dòng)過(guò)速：室早、室速有效；缺血性心臟病。臨床應(yīng)用154Ⅲ類(lèi)延長(zhǎng)APD和ERP藥物

胺碘酮藥理作用：可明顯地阻滯復(fù)極過(guò)程，阻斷鈉、鉀、鈣通道，阻斷α及β受體。降低自律性：竇房結(jié)、浦氏纖維等的自律性。與阻滯鈉、鈣通道及阻斷β受體有關(guān)。2.減慢傳導(dǎo)：減慢浦氏纖維和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度。與阻滯鈉、鈣通道有關(guān)。3.延長(zhǎng)ERP和APD：長(zhǎng)期用藥后，可明顯延長(zhǎng)心房肌、心室肌和浦氏纖維的APD和ERP，比其他抗心律失常藥物都要明顯。與阻滯鉀通道有關(guān)。Ⅲ類(lèi)延長(zhǎng)APD和ERP藥物胺碘酮155Ⅲ類(lèi)藥物用藥前后動(dòng)作電位比較Ⅲ類(lèi)藥物用藥前后動(dòng)作電位比較156胺碘酮（Amiodarone）

體內(nèi)過(guò)程：口服、靜注均可，半衰期長(zhǎng)t1/2為25-60d，作用可維持?jǐn)?shù)周，起效慢。胺碘酮（Amiodarone）1571.降低自律性，減慢傳導(dǎo)：阻滯Na+、K+通道及拮抗β受體。2.延長(zhǎng)APD及ERP：阻滯K+通道。3.擴(kuò)張冠脈、降低外周血管阻力，降低耗氧量、保護(hù)缺血心肌。藥理作用1.降低自律性，減慢傳導(dǎo)：阻滯Na+、K+通道及拮抗β受體。158

廣譜抗心律失常藥：各種室上性及室性心律失常將房撲、房顫及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律。胺碘酮（Amiodarone）

廣譜抗心律失常藥：胺碘酮（Amiodarone）159不良反應(yīng)——與劑量大小及用藥時(shí)間有關(guān)。心臟方面：竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室阻滯、Q-T間期延長(zhǎng)，低血壓；消化道反應(yīng)；

角膜微粒沉著，震顫、面部色素沉著；

肺間質(zhì)或肺泡纖維化——定期檢查胸部X片。甲狀腺功能亢進(jìn)或減退。胺碘酮（Amiodarone）

不良反應(yīng)——與劑量大小及用藥時(shí)間有關(guān)。胺碘酮（Amioda160Ⅳ類(lèi)鈣拮抗劑維拉帕米（Verapamil）藥理作用1.降低自律性：竇房結(jié)，抑制4相鈣的內(nèi)流。。2.減慢傳導(dǎo)：竇房結(jié)和房室結(jié)。抑制0相除極速率。3.延長(zhǎng)不應(yīng)期：延長(zhǎng)慢反應(yīng)細(xì)胞的ERP，因阻斷鈣通道，延長(zhǎng)了鈣通道恢復(fù)開(kāi)放的時(shí)間。較高濃度下也可延長(zhǎng)浦氏纖維的ERP。4.擴(kuò)張冠脈，抑制心肌收縮，降血壓。Ⅳ類(lèi)鈣拮抗劑維拉帕米（Verapamil）161Ⅳ類(lèi)藥物用藥前后動(dòng)作電位比較Ⅳ類(lèi)藥物用藥前后動(dòng)作電位比較162維拉帕米（Verapamil）臨床應(yīng)用

陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的首選藥。治療室上性和房室結(jié)折返引起的心律失常效果好不良反應(yīng)因能選擇性抑制竇房結(jié)、房室結(jié)自律性和抑制房室傳導(dǎo)，故應(yīng)避免與β受體阻斷藥合用。心力衰竭，Ⅱ、Ⅲ

度房室傳導(dǎo)阻滯，心源性休克者禁用。

維拉帕米（Verapamil）臨床應(yīng)用163抗心律失常藥分類(lèi)

Ⅰ類(lèi)鈉通道阻斷藥ⅠA適度阻滯鈉通道

中度抑制0期Vmax,減慢傳導(dǎo)

奎尼丁