胃腸道間質(zhì)瘤gastrointestinalstromaltumors,GIST)胃腸道間質(zhì)瘤1GIST概念的變遷G工MT是指胃腸道所有非淋巴,非上皮的軟組織腫瘤,包括6工ST、平滑肌腫瘤、神經(jīng)源性腫瘤以及少見的纖維母/肌纖維母細胞、脈管、脂肪源性腫瘤等。GIST最常見,約占G工MT的70%左右。是消化道最常見的間葉源性腫瘤,長期以來一直被診斷為消化道平滑肌〔肉)瘤或(惡性)神經(jīng)鞘膜瘤。GIST概念的變遷2G工ST概念的變遷1980年以前胃腸道的間質(zhì)瘤=平滑肌腫瘤1983年隨著免疫組化、電鏡及分子生物學的進展,Mazur和Clark通過對以往的消化道間葉腫瘤進行回顧性研究,發(fā)現(xiàn)這組腫瘤既無平滑肌分化又無神經(jīng)源性分化的抗原表達和超微結(jié)構(gòu),而是一種非定向分化的間質(zhì)瘤,于是首先將其命名為GIsT1998年G工ST的分子研究有了重大突破,發(fā)現(xiàn)大部分G工5T表達C-k基因蛋白K工T(CD117),c-kit基因有功能獲得性突變,并與6工ST組織的發(fā)生和細胞增殖有關(guān),是6工ST的特征性表現(xiàn)。在此前后,又發(fā)現(xiàn)GIST多數(shù)表達CD34而平滑肌瘤卻不表達,GIST的概念故而發(fā)生了重大改變。G工ST概念的變遷3GIST概念的變遷GIST特指胃腸道間葉腫瘤中C-k基因蛋白表達陽性,組織學呈梭形和上皮樣細胞的腫瘤GIST概念的變遷4G工ST的組織起源Cajl細胞(工ntestinalcellofCajal,工CC)主要存在于胃腸道固有肌層和肌間神經(jīng)叢中,在胃腸道壁形成復(fù)雜的細胞網(wǎng)絡(luò);能調(diào)節(jié)腸蠕動,調(diào)節(jié)神經(jīng)和平滑肌的神經(jīng)傳達故又稱為胃腸道起搏細胞。其與G工ST腫瘤細胞有著共同的免疫表型和超微結(jié)構(gòu),均有K工T、CD34和波形蛋白(vimentin)陽性染色。但也有不向任何方向分化、完全是未分化的6工5T,部分病例表達肌性標記。因此目前認為GT5T起源于工CC或向C分化的原始間葉細胞(幼稚干細胞)G工ST的組織起源5G工ST的分子生物學研究c-K工T活化√PDGF-RBCR-ABL融合蛋白染色體臂1p、14q22q缺失惡性的還有卵缺失,8q17q等擴增G工ST的分子生物學研究6G工ST的分子生物學研究c-K工T與胃腸間質(zhì)瘤c-ki基因是Hz4貓科肉瘤病毒kt癌基因的同源物,位于人染色體4q12-13。c-k計是白色斑點顯性基因的等位基因,屬于原癌基因,其產(chǎn)物是工工型酪氨酸激酶,編嗎145kD的跨膜糖蛋白一酪氨酸激酶受體,后者即CKTT受體。研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有的Cajl細胞都表達c-k計,黑色素細胞、生殖細胞及造血千細胞也有表達G工ST的分子生物學研究7G工ST的分子生物學研究CD34與胃腸間質(zhì)瘤CD34的基因位于1q32√CD34分子為typeItransmembranecellsurfaceglycoprotein,分子量為110kdCD34功能尚未完全了解,已知與細胞粘附有關(guān)CD34表達于:造血干細胞,紅工ST,上皮樣肉瘤血管內(nèi)皮細胞、血管周細胞及其腫瘤G工ST的分子生物學研究8G工ST的流行病學6IsT占消化道惡性腫瘤的22%,每年發(fā)病率為2/10萬,按此計算,預(yù)計中國每年的發(fā)病人數(shù)在20000-30000例之間。美國每年新發(fā)3000-6000例平均5000例,主要的發(fā)病人群在60-80歲,無性別差異。G工ST的流行病學9G工ST的流行病學√大多數(shù)病人年齡在60、70歲年齡組,平均年齡60歲√男性稍多于女性3.5%5.2%√原發(fā)部位其他”結(jié)直腸胃59.1%32.2%小腸322%59.1%小腸結(jié)直腸52%食管1.1%其他2.4%*包括食管,腸系膜,腹膜后G工ST的流行病學10胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理11胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理12胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理13胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理14胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理15胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理16胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理17胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理18胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理19胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理20胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理21胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理22胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理23胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理24胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理25胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理26胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理27胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理28胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理29胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理30胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理31胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理32胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理33胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理34胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理35胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理36胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理37胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理38胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理39胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理40胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理41胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理42胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理43胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理44胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理45胃腸道間質(zhì)瘤gastrointestinalstromaltumors,GIST)胃腸道間質(zhì)瘤46GIST概念的變遷G工MT是指胃腸道所有非淋巴,非上皮的軟組織腫瘤,包括6工ST、平滑肌腫瘤、神經(jīng)源性腫瘤以及少見的纖維母/肌纖維母細胞、脈管、脂肪源性腫瘤等。GIST最常見,約占G工MT的70%左右。是消化道最常見的間葉源性腫瘤,長期以來一直被診斷為消化道平滑肌〔肉)瘤或(惡性)神經(jīng)鞘膜瘤。GIST概念的變遷47G工ST概念的變遷1980年以前胃腸道的間質(zhì)瘤=平滑肌腫瘤1983年隨著免疫組化、電鏡及分子生物學的進展,Mazur和Clark通過對以往的消化道間葉腫瘤進行回顧性研究,發(fā)現(xiàn)這組腫瘤既無平滑肌分化又無神經(jīng)源性分化的抗原表達和超微結(jié)構(gòu),而是一種非定向分化的間質(zhì)瘤,于是首先將其命名為GIsT1998年G工ST的分子研究有了重大突破,發(fā)現(xiàn)大部分G工5T表達C-k基因蛋白K工T(CD117),c-kit基因有功能獲得性突變,并與6工ST組織的發(fā)生和細胞增殖有關(guān),是6工ST的特征性表現(xiàn)。在此前后,又發(fā)現(xiàn)GIST多數(shù)表達CD34而平滑肌瘤卻不表達,GIST的概念故而發(fā)生了重大改變。G工ST概念的變遷48GIST概念的變遷GIST特指胃腸道間葉腫瘤中C-k基因蛋白表達陽性,組織學呈梭形和上皮樣細胞的腫瘤GIST概念的變遷49G工ST的組織起源Cajl細胞(工ntestinalcellofCajal,工CC)主要存在于胃腸道固有肌層和肌間神經(jīng)叢中,在胃腸道壁形成復(fù)雜的細胞網(wǎng)絡(luò);能調(diào)節(jié)腸蠕動,調(diào)節(jié)神經(jīng)和平滑肌的神經(jīng)傳達故又稱為胃腸道起搏細胞。其與G工ST腫瘤細胞有著共同的免疫表型和超微結(jié)構(gòu),均有K工T、CD34和波形蛋白(vimentin)陽性染色。但也有不向任何方向分化、完全是未分化的6工5T,部分病例表達肌性標記。因此目前認為GT5T起源于工CC或向C分化的原始間葉細胞(幼稚干細胞)G工ST的組織起源50G工ST的分子生物學研究c-K工T活化√PDGF-RBCR-ABL融合蛋白染色體臂1p、14q22q缺失惡性的還有卵缺失,8q17q等擴增G工ST的分子生物學研究51G工ST的分子生物學研究c-K工T與胃腸間質(zhì)瘤c-ki基因是Hz4貓科肉瘤病毒kt癌基因的同源物,位于人染色體4q12-13。c-k計是白色斑點顯性基因的等位基因,屬于原癌基因,其產(chǎn)物是工工型酪氨酸激酶,編嗎145kD的跨膜糖蛋白一酪氨酸激酶受體,后者即CKTT受體。研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有的Cajl細胞都表達c-k計,黑色素細胞、生殖細胞及造血千細胞也有表達G工ST的分子生物學研究52G工ST的分子生物學研究CD34與胃腸間質(zhì)瘤CD34的基因位于1q32√CD34分子為typeItransmembranecellsurfaceglycoprotein,分子量為110kdCD34功能尚未完全了解,已知與細胞粘附有關(guān)CD34表達于:造血干細胞,紅工ST,上皮樣肉瘤血管內(nèi)皮細胞、血管周細胞及其腫瘤G工ST的分子生物學研究53G工ST的流行病學6IsT占消化道惡性腫瘤的22%,每年發(fā)病率為2/10萬,按此計算,預(yù)計中國每年的發(fā)病人數(shù)在20000-30000例之間。美國每年新發(fā)3000-6000例平均5000例,主要的發(fā)病人群在60-80歲,無性別差異。G工ST的流行病學54G工ST的流行病學√大多數(shù)病人年齡在60、70歲年齡組,平均年齡60歲√男性稍多于女性3.5%5.2%√原發(fā)部位其他”結(jié)直腸胃59.1%32.2%小腸322%59.1%小腸結(jié)直腸52%食管1.1%其他2.4%*包括食管,腸系膜,腹膜后G工ST的流行病學55胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理56胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理57胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理58胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理59胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理60胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理61胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理62胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理63胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理64胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理65胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理66胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理67胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理68胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理69胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理70胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理71胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理72胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理73胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理74胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理75胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理76胃腸道間質(zhì)瘤病理解析課件整理77胃腸道間質(zhì)瘤病理解