1主要內(nèi)容干細(xì)胞概述1干細(xì)胞治療腎臟疾病2干細(xì)胞臨床應(yīng)用安全性3干細(xì)胞的來源制備41主要內(nèi)容干細(xì)胞概述1干細(xì)胞治療腎臟疾病2干細(xì)胞臨床應(yīng)用安全2什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實(shí)質(zhì)，從而支持造血干細(xì)胞的增長還可分化為造血以外的組織細(xì)胞：軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、心肌細(xì)胞以及神經(jīng)細(xì)胞等2什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalst3什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實(shí)質(zhì)，從而支持造血干細(xì)胞的增長還可分化為造血以外的組織細(xì)胞：軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、心肌細(xì)胞以及神經(jīng)細(xì)胞等3什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalst4什么是間質(zhì)干細(xì)胞？4什么是間質(zhì)干細(xì)胞？5高度自我更新能力多向分化潛能缺乏特異性的表面標(biāo)志，排異較輕存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中

MSCs

特點(diǎn)

存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中免疫調(diào)節(jié)，抑制T細(xì)胞增殖和免疫反應(yīng)5高度自我更新能力多向分化潛能缺乏特異性的表面標(biāo)志，排異較輕6國際細(xì)胞治療學(xué)會的相關(guān)定義1、細(xì)胞為成纖維細(xì)胞樣，呈漩渦狀貼壁生長2、細(xì)胞表型符合CD14-或CD11b-，CD19-或CD79α-，CD34-，CD45-HLA-DR-，CD73+，CD90+，CD105+；3、可向軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞脂肪細(xì)胞三系分化6國際細(xì)胞治療學(xué)會的相關(guān)定義1、細(xì)胞為2、細(xì)胞表型符合3、可7MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小球細(xì)胞分化

間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞等Anewcelltherapyusingbonemarrowcellstorepairdamagedliver．JGastroenterol.20027MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小球細(xì)胞分化Ane最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時稱其為成纖維樣集落形成單位最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時稱其為成纖維樣集落形成單位AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.在大劑量葉酸誘導(dǎo)的AKI和順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結(jié)構(gòu)干細(xì)胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細(xì)胞角蛋白表達(dá)的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞CD14-或CD11b-，間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小管上皮細(xì)胞分化腫瘤深部熱療和全身熱療技術(shù)顱頜面畸形顱面外科矯治術(shù)間充質(zhì)干細(xì)胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學(xué)得到有效修復(fù)A:MSC組;B:NS組；人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的研究進(jìn)展,山東醫(yī)藥2013動物研究發(fā)現(xiàn)，在缺血再灌注損傷小鼠模型中MSC會特定地移動到受損小管的區(qū)域，并分化成小管上皮細(xì)胞。介入途徑：動脈定位注射。實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013間充質(zhì)干細(xì)胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學(xué)得到有效修復(fù)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并且對腎功能等生化指標(biāo)有明顯改善作用。JAmSocNepbrol.8MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小管上皮細(xì)胞分化

間充質(zhì)干細(xì)胞能選擇性的修復(fù)外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細(xì)胞的再生。Mesenchymalstemcellsarerenotropic,helpingtorepairthekidneyandimprovefunctioninacuterenalfailure.JAmSocNepbrol.2004最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時稱其為9MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)腎臟分泌

間充質(zhì)干細(xì)胞能依賴復(fù)雜調(diào)控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應(yīng)，為后期腎臟的修復(fù)起著重要作用；同時在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調(diào)保護(hù)性細(xì)胞因子。AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.JAmSocNepbrol.20059MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)腎臟分泌Amelio10MSCs治療腎臟疾病IgA腎病間充質(zhì)干細(xì)胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學(xué)得到有效修復(fù)體外誘導(dǎo)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為腎小球系膜樣細(xì)胞.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,201110MSCs治療腎臟疾病IgA腎病間充質(zhì)干細(xì)胞能使IgA腎病11MSCs治療腎臟疾病IgA腎病骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對IgA腎病大鼠TGF-β1和MCP-1的影響體.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013A:MSC組;B:NS組；TGF-β1

C:MSC組;D:NS組；MCP-1

11MSCs治療腎臟疾病IgA腎病骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對IgA12MSCs治療腎臟疾病局灶節(jié)段性腎小球硬化人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植減緩大鼠局灶性節(jié)段性腎小球硬化的進(jìn)展,細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2013間充質(zhì)干細(xì)胞通過調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)的合成、釋放和抑制炎性細(xì)胞的浸潤可減慢或阻止FSGS的進(jìn)程。12MSCs治療腎臟疾病局灶節(jié)段性腎小球硬化人臍帶間充質(zhì)干細(xì)13MSCs治療腎臟疾病狼瘡性腎炎人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的研究進(jìn)展,山東醫(yī)藥20131.調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞2.調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞3.對樹突狀細(xì)胞（DCs）的調(diào)節(jié)4.對IL-10、MCP-1、PGE2等細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)13MSCs治療腎臟疾病狼瘡性腎炎人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡14MSCs治療腎臟疾病糖尿病腎病骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞相關(guān)分子nephrin表達(dá)的影響,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014間充質(zhì)干細(xì)胞能夠定位于受損小鼠胰腺和腎臟，修復(fù)受損器官。14MSCs治療腎臟疾病糖尿病腎病骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對糖尿病腎15MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞相關(guān)分子nephrin表達(dá)的影響,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014AKI時血中HSC(造血干細(xì)胞)升高，能修復(fù)腎小管細(xì)胞及系膜細(xì)胞通過注射G-CSF、M-CSF或HSC移植在大劑量葉酸誘導(dǎo)的AKI和順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結(jié)構(gòu)HSC移植治療缺血性AKI有益，對順鉑誘導(dǎo)的AKI無益15MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞16MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.16MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.17MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）MorigiM,etal.JAmSocNephrol.2004.LinF,etal.JAmSocNephrol.2003.BussolatiB,etal.AmJPathol.2005.動物研究發(fā)現(xiàn)，在缺血再灌注損傷小鼠模型中MSC會特定地移動到受損小管的區(qū)域，并分化成小管上皮細(xì)胞。在有嚴(yán)重的混合性免疫缺陷的小鼠靜脈內(nèi)注入MSC時，這些細(xì)胞能定位于近端小管和遠(yuǎn)端小管。在順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型中，MSC可通過轉(zhuǎn)分化成小管細(xì)胞直接參與腎臟的重建。17MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）MorigiM18MSCs治療腎臟疾病慢性馬兜鈴酸腎病干細(xì)胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細(xì)胞角蛋白表達(dá)的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并且對腎功能等生化指標(biāo)有明顯改善作用。18MSCs治療腎臟疾病慢性馬兜鈴酸腎病干細(xì)胞移植對馬兜鈴酸19首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)

造血干細(xì)胞（臍帶血干細(xì)胞除外）治療技術(shù)放射性粒子植入治療技術(shù)（口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)除外）腫瘤深部熱療和全身熱療技術(shù)組織工程化組織移植治療技術(shù)同種器官移植技術(shù)變性手術(shù)心室輔助裝置應(yīng)用技術(shù)自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)人工智能輔助診斷技術(shù)人工智能輔助治療技術(shù)基因芯片診斷技術(shù)顏面同種異體器官移植技術(shù)同種器官移植技術(shù)變性手術(shù)心室輔助裝置應(yīng)用技術(shù)自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)人工智能輔助診斷技術(shù)人工智能輔助治療技術(shù)基因芯片診斷技術(shù)顏面同種異體器官移植技術(shù)口腔頜面部腫瘤顱頜聯(lián)合根治術(shù)顱頜面畸形顱面外科矯治術(shù)口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)細(xì)胞移植治療技術(shù)臍帶血造血干細(xì)胞治療技術(shù)腫瘤消融治療技術(shù)19首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

20如何獲取干細(xì)胞1.骨髓采集3.脈管給予2.細(xì)胞分離20如何獲取干細(xì)胞1.骨髓采集3.脈管給予2.細(xì)胞分離21間質(zhì)干細(xì)胞治療質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室靜脈輸注：外周靜脈；腰椎穿刺：內(nèi)循環(huán)；局部種植：受損部位直接導(dǎo)入；介入途徑：動脈定位注射。21間質(zhì)干細(xì)胞治療質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時稱其為成纖維樣集落形成單位首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并且對腎功能等生化指標(biāo)有明顯改善作用。CD14-或CD11b-，具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)AKI時血中HSC(造血干細(xì)胞)升高，能修復(fù)腎小管細(xì)胞及系膜細(xì)胞JAmSocNepbrol.間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)在大劑量葉酸誘導(dǎo)的AKI和順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結(jié)構(gòu)AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.干細(xì)胞治療——常用方法體外誘導(dǎo)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為腎小球系膜樣細(xì)胞.自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)造血干細(xì)胞（臍帶血干細(xì)胞除外）治療技術(shù)顏面同種異體器官移植技術(shù)實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013HSC移植治療缺血性AKI有益，對順鉑誘導(dǎo)的AKI無益AmJPathol.22干細(xì)胞治療——常用方法質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室靜脈輸注：外周靜脈；腰椎穿刺：內(nèi)循環(huán)；局部種植：受損部位直接導(dǎo)入；介入途徑：動脈定位注射。最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時稱其為23MSCs治療腎病23MSCs治療腎病ThankYou!中心實(shí)驗(yàn)室ThankYou!中心實(shí)驗(yàn)室25什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實(shí)質(zhì)，從而支持造血干細(xì)胞的增長還可分化為造血以外的組織細(xì)胞：軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、心肌細(xì)胞以及神經(jīng)細(xì)胞等25什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymals26MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小球細(xì)胞分化

間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞等Anewcelltherapyusingbonemarrowcellstorepairdamagedliver．JGastroenterol.200226MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小球細(xì)胞分化An27MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小管上皮細(xì)胞分化

間充質(zhì)干細(xì)胞能選擇性的修復(fù)外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細(xì)胞的再生。Mesenchymalstemcellsarerenotropic,helpingtorepairthekidneyandimprovefunctioninacuterenalfailure.JAmSocNepbrol.200427MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小管上皮細(xì)胞分化M28MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)腎臟分泌

間充質(zhì)干細(xì)胞能依賴復(fù)雜調(diào)控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應(yīng)，為后期腎臟的修復(fù)起著重要作用；同時在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調(diào)保護(hù)性細(xì)胞因子。AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.JAmSocNepbrol.200528MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)腎臟分泌AmeliAKI時血中HSC(造血干細(xì)胞)升高，能修復(fù)腎小管細(xì)胞及系膜細(xì)胞JAmSocNepbrol.JAmSocNepbrol.存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中JAmSocNepbrol.骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并且對腎功能等生化指標(biāo)有明顯改善作用。具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞口腔頜面部腫瘤顱頜聯(lián)合根治術(shù)LinF,etal.自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)造血干細(xì)胞（臍帶血干細(xì)胞除外）治療技術(shù)質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞等人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的研究進(jìn)展,山東醫(yī)藥2013首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)HLA-DR-，CD73+，AKI時血中HSC(造血干細(xì)胞)升高，能修復(fù)腎小管細(xì)胞及系膜細(xì)胞間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞等AmJPathol.人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的研究進(jìn)展,山東醫(yī)藥201329MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.AKI時血中HSC(造血干細(xì)胞)升高，能修復(fù)腎小管細(xì)胞及系膜在大劑量葉酸誘導(dǎo)的AKI和順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結(jié)構(gòu)間充質(zhì)干細(xì)胞能選擇性的修復(fù)外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細(xì)胞的再生。間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞等JAmSocNepbrol.造血干細(xì)胞（臍帶血干細(xì)胞除外）治療技術(shù)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的研究進(jìn)展,山東醫(yī)藥2013在有嚴(yán)重的混合性免疫缺陷的小鼠靜脈內(nèi)注入MSC時，這些細(xì)胞能定位于近端小管和遠(yuǎn)端小管。A:MSC組;B:NS組；干細(xì)胞治療——常用方法A:MSC組;B:NS組；間充質(zhì)干細(xì)胞能選擇性的修復(fù)外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細(xì)胞的再生。腫瘤深部熱療和全身熱療技術(shù)MorigiM,etal.口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013對IL-10、MCP-1、PGE2等細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)AmJPathol.存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞相關(guān)分子nephrin表達(dá)的影響,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014干細(xì)胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細(xì)胞角蛋白表達(dá)的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011AKI時血中HSC(造血干細(xì)胞)升高，能修復(fù)腎小管細(xì)胞及系膜細(xì)胞間充質(zhì)干細(xì)胞能選擇性的修復(fù)外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細(xì)胞的再生。干細(xì)胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細(xì)胞角蛋白表達(dá)的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013臍帶血造血干細(xì)胞治療技術(shù)顏面同種異體器官移植技術(shù)自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞等HLA-DR-，CD73+，間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)腎臟分泌質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013干細(xì)胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細(xì)胞角蛋白表達(dá)的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的研究進(jìn)展,山東醫(yī)藥2013腫瘤深部熱療和全身熱療技術(shù)自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)AmJPathol.自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)組織工程化組織移植治療技術(shù)干細(xì)胞治療——常用方法具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞等CD14-或CD11b-，臍帶血造血干細(xì)胞治療技術(shù)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植減緩大鼠局灶性節(jié)段性腎小球硬化的進(jìn)展,細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2013間充質(zhì)干細(xì)胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學(xué)得到有效修復(fù)臍帶血造血干細(xì)胞治療技術(shù)干細(xì)胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細(xì)胞角蛋白表達(dá)的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011JAmSocNepbrol.間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞等對IL-10、MCP-1、PGE2等細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)同時在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調(diào)保護(hù)性細(xì)胞因子。間充質(zhì)干細(xì)胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學(xué)得到有效修復(fù)BussolatiB,etal.JAmSocNepbrol.Mesenchymalstemcellsarerenotropic,helpingtorepairthekidneyandimprovefunctioninacuterenalfailure.間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小管上皮細(xì)胞分化骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并且對腎功能等生化指標(biāo)有明顯改善作用。干細(xì)胞治療——常用方法30干細(xì)胞治療——常用方法質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室靜脈輸注：外周靜脈；腰椎穿刺：內(nèi)循環(huán)；局部種植：受損部位直接導(dǎo)入；介入途徑：動脈定位注射。在大劑量葉酸誘導(dǎo)的AKI和順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型中能31主要內(nèi)容干細(xì)胞概述1干細(xì)胞治療腎臟疾病2干細(xì)胞臨床應(yīng)用安全性3干細(xì)胞的來源制備41主要內(nèi)容干細(xì)胞概述1干細(xì)胞治療腎臟疾病2干細(xì)胞臨床應(yīng)用安全32什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實(shí)質(zhì)，從而支持造血干細(xì)胞的增長還可分化為造血以外的組織細(xì)胞：軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、心肌細(xì)胞以及神經(jīng)細(xì)胞等2什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalst33什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實(shí)質(zhì)，從而支持造血干細(xì)胞的增長還可分化為造血以外的組織細(xì)胞：軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、心肌細(xì)胞以及神經(jīng)細(xì)胞等3什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalst34什么是間質(zhì)干細(xì)胞？4什么是間質(zhì)干細(xì)胞？35高度自我更新能力多向分化潛能缺乏特異性的表面標(biāo)志，排異較輕存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中

MSCs

特點(diǎn)

存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中免疫調(diào)節(jié)，抑制T細(xì)胞增殖和免疫反應(yīng)5高度自我更新能力多向分化潛能缺乏特異性的表面標(biāo)志，排異較輕36國際細(xì)胞治療學(xué)會的相關(guān)定義1、細(xì)胞為成纖維細(xì)胞樣，呈漩渦狀貼壁生長2、細(xì)胞表型符合CD14-或CD11b-，CD19-或CD79α-，CD34-，CD45-HLA-DR-，CD73+，CD90+，CD105+；3、可向軟骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞脂肪細(xì)胞三系分化6國際細(xì)胞治療學(xué)會的相關(guān)定義1、細(xì)胞為2、細(xì)胞表型符合3、可37MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小球細(xì)胞分化

間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞等Anewcelltherapyusingbonemarrowcellstorepairdamagedliver．JGastroenterol.20027MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小球細(xì)胞分化Ane最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時稱其為成纖維樣集落形成單位最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時稱其為成纖維樣集落形成單位AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.在大劑量葉酸誘導(dǎo)的AKI和順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結(jié)構(gòu)干細(xì)胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細(xì)胞角蛋白表達(dá)的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞CD14-或CD11b-，間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小管上皮細(xì)胞分化腫瘤深部熱療和全身熱療技術(shù)顱頜面畸形顱面外科矯治術(shù)間充質(zhì)干細(xì)胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學(xué)得到有效修復(fù)A:MSC組;B:NS組；人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的研究進(jìn)展,山東醫(yī)藥2013動物研究發(fā)現(xiàn)，在缺血再灌注損傷小鼠模型中MSC會特定地移動到受損小管的區(qū)域，并分化成小管上皮細(xì)胞。介入途徑：動脈定位注射。實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013間充質(zhì)干細(xì)胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學(xué)得到有效修復(fù)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并且對腎功能等生化指標(biāo)有明顯改善作用。JAmSocNepbrol.38MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小管上皮細(xì)胞分化

間充質(zhì)干細(xì)胞能選擇性的修復(fù)外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細(xì)胞的再生。Mesenchymalstemcellsarerenotropic,helpingtorepairthekidneyandimprovefunctioninacuterenalfailure.JAmSocNepbrol.2004最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時稱其為39MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)腎臟分泌

間充質(zhì)干細(xì)胞能依賴復(fù)雜調(diào)控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應(yīng)，為后期腎臟的修復(fù)起著重要作用；同時在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調(diào)保護(hù)性細(xì)胞因子。AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.JAmSocNepbrol.20059MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)腎臟分泌Amelio40MSCs治療腎臟疾病IgA腎病間充質(zhì)干細(xì)胞能使IgA腎病腎功能與腎組織學(xué)得到有效修復(fù)體外誘導(dǎo)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為腎小球系膜樣細(xì)胞.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,201110MSCs治療腎臟疾病IgA腎病間充質(zhì)干細(xì)胞能使IgA腎病41MSCs治療腎臟疾病IgA腎病骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對IgA腎病大鼠TGF-β1和MCP-1的影響體.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013A:MSC組;B:NS組；TGF-β1

C:MSC組;D:NS組；MCP-1

11MSCs治療腎臟疾病IgA腎病骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對IgA42MSCs治療腎臟疾病局灶節(jié)段性腎小球硬化人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植減緩大鼠局灶性節(jié)段性腎小球硬化的進(jìn)展,細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2013間充質(zhì)干細(xì)胞通過調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)的合成、釋放和抑制炎性細(xì)胞的浸潤可減慢或阻止FSGS的進(jìn)程。12MSCs治療腎臟疾病局灶節(jié)段性腎小球硬化人臍帶間充質(zhì)干細(xì)43MSCs治療腎臟疾病狼瘡性腎炎人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的研究進(jìn)展,山東醫(yī)藥20131.調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞2.調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞3.對樹突狀細(xì)胞（DCs）的調(diào)節(jié)4.對IL-10、MCP-1、PGE2等細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)13MSCs治療腎臟疾病狼瘡性腎炎人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡44MSCs治療腎臟疾病糖尿病腎病骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞相關(guān)分子nephrin表達(dá)的影響,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014間充質(zhì)干細(xì)胞能夠定位于受損小鼠胰腺和腎臟，修復(fù)受損器官。14MSCs治療腎臟疾病糖尿病腎病骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對糖尿病腎45MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞相關(guān)分子nephrin表達(dá)的影響,中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014AKI時血中HSC(造血干細(xì)胞)升高，能修復(fù)腎小管細(xì)胞及系膜細(xì)胞通過注射G-CSF、M-CSF或HSC移植在大劑量葉酸誘導(dǎo)的AKI和順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結(jié)構(gòu)HSC移植治療缺血性AKI有益，對順鉑誘導(dǎo)的AKI無益15MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞46MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.16MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.47MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）MorigiM,etal.JAmSocNephrol.2004.LinF,etal.JAmSocNephrol.2003.BussolatiB,etal.AmJPathol.2005.動物研究發(fā)現(xiàn)，在缺血再灌注損傷小鼠模型中MSC會特定地移動到受損小管的區(qū)域，并分化成小管上皮細(xì)胞。在有嚴(yán)重的混合性免疫缺陷的小鼠靜脈內(nèi)注入MSC時，這些細(xì)胞能定位于近端小管和遠(yuǎn)端小管。在順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型中，MSC可通過轉(zhuǎn)分化成小管細(xì)胞直接參與腎臟的重建。17MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）MorigiM48MSCs治療腎臟疾病慢性馬兜鈴酸腎病干細(xì)胞移植對馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟組織中細(xì)胞角蛋白表達(dá)的影響及意義,山東醫(yī)藥,2011骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并且對腎功能等生化指標(biāo)有明顯改善作用。18MSCs治療腎臟疾病慢性馬兜鈴酸腎病干細(xì)胞移植對馬兜鈴酸49首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)

造血干細(xì)胞（臍帶血干細(xì)胞除外）治療技術(shù)放射性粒子植入治療技術(shù)（口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)除外）腫瘤深部熱療和全身熱療技術(shù)組織工程化組織移植治療技術(shù)同種器官移植技術(shù)變性手術(shù)心室輔助裝置應(yīng)用技術(shù)自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)人工智能輔助診斷技術(shù)人工智能輔助治療技術(shù)基因芯片診斷技術(shù)顏面同種異體器官移植技術(shù)同種器官移植技術(shù)變性手術(shù)心室輔助裝置應(yīng)用技術(shù)自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)人工智能輔助診斷技術(shù)人工智能輔助治療技術(shù)基因芯片診斷技術(shù)顏面同種異體器官移植技術(shù)口腔頜面部腫瘤顱頜聯(lián)合根治術(shù)顱頜面畸形顱面外科矯治術(shù)口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)細(xì)胞移植治療技術(shù)臍帶血造血干細(xì)胞治療技術(shù)腫瘤消融治療技術(shù)19首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

50如何獲取干細(xì)胞1.骨髓采集3.脈管給予2.細(xì)胞分離20如何獲取干細(xì)胞1.骨髓采集3.脈管給予2.細(xì)胞分離51間質(zhì)干細(xì)胞治療質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室靜脈輸注：外周靜脈；腰椎穿刺：內(nèi)循環(huán)；局部種植：受損部位直接導(dǎo)入；介入途徑：動脈定位注射。21間質(zhì)干細(xì)胞治療質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時稱其為成纖維樣集落形成單位首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并且對腎功能等生化指標(biāo)有明顯改善作用。CD14-或CD11b-，具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)AKI時血中HSC(造血干細(xì)胞)升高，能修復(fù)腎小管細(xì)胞及系膜細(xì)胞JAmSocNepbrol.間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：口腔頜面部惡性腫瘤放射性粒子植入治療技術(shù)在大劑量葉酸誘導(dǎo)的AKI和順鉑誘導(dǎo)的AKI小鼠模型中能顯著改善腎臟功能和結(jié)構(gòu)AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.干細(xì)胞治療——常用方法體外誘導(dǎo)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為腎小球系膜樣細(xì)胞.自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)造血干細(xì)胞（臍帶血干細(xì)胞除外）治療技術(shù)顏面同種異體器官移植技術(shù)實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013HSC移植治療缺血性AKI有益，對順鉑誘導(dǎo)的AKI無益AmJPathol.52干細(xì)胞治療——常用方法質(zhì)控合格后，準(zhǔn)予出實(shí)驗(yàn)室靜脈輸注：外周靜脈；腰椎穿刺：內(nèi)循環(huán)；局部種植：受損部位直接導(dǎo)入；介入途徑：動脈定位注射。最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時稱其為53MSCs治療腎病23MSCs治療腎病ThankYou!中心實(shí)驗(yàn)室ThankYou!中心實(shí)驗(yàn)室55什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcell,MSCs)：具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞最早由Frieden-stein于1968年發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時稱其為成纖維樣集落形成單位可以分化為造血實(shí)質(zhì)，從而支持造血干細(xì)胞的增長還可分化為造血以外的組織細(xì)胞：軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、心肌細(xì)胞以及神經(jīng)細(xì)胞等25什么是間質(zhì)干細(xì)胞？間質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymals56MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小球細(xì)胞分化

間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞等Anewcelltherapyusingbonemarrowcellstorepairdamagedliver．JGastroenterol.200226MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小球細(xì)胞分化An57MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小管上皮細(xì)胞分化

間充質(zhì)干細(xì)胞能選擇性的修復(fù)外髓部的腎小管壞死并加速腎小管上皮細(xì)胞的再生。Mesenchymalstemcellsarerenotropic,helpingtorepairthekidneyandimprovefunctioninacuterenalfailure.JAmSocNepbrol.200427MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可向腎小管上皮細(xì)胞分化M58MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)腎臟分泌

間充質(zhì)干細(xì)胞能依賴復(fù)雜調(diào)控的旁分泌，減輕損傷腎臟的炎癥反應(yīng)，為后期腎臟的修復(fù)起著重要作用；同時在腎損傷的微環(huán)境中能夠上調(diào)保護(hù)性細(xì)胞因子。AmeliorationofAcuteRenalFailurebyStemCellTherapy-ParacrineSecretionVersusTransdifferentiationintoResidentCells.JAmSocNepbrol.200528MSCs治療腎臟疾病間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)腎臟分泌AmeliAKI時血中HSC(造血干細(xì)胞)升高，能修復(fù)腎小管細(xì)胞及系膜細(xì)胞JAmSocNepbrol.JAmSocNepbrol.存在于骨髓,及脂肪組織、肝臟、外周血等其他組織中JAmSocNepbrol.骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以向慢性馬兜鈴酸腎病大鼠腎臟的腎小球及間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并且對腎功能等生化指標(biāo)有明顯改善作用。具有自我更新能力和向多種中胚層來源間質(zhì)干細(xì)胞分化能力的一種多能干細(xì)胞口腔頜面部腫瘤顱頜聯(lián)合根治術(shù)LinF,etal.自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)造血干細(xì)胞（臍帶血干細(xì)胞除外）治療技術(shù)質(zhì)子和重離子加速器放射治療技術(shù)間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞等人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的研究進(jìn)展,山東醫(yī)藥2013首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)

(衛(wèi)生部（2009）18號文件)HLA-DR-，CD73+，AKI時血中HSC(造血干細(xì)胞)升高，能修復(fù)腎小管細(xì)胞及系膜細(xì)胞間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成為腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、足細(xì)胞等AmJPathol.人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的研究進(jìn)展,山東醫(yī)藥201359MSCs治療腎臟疾病急性腎損傷（AKI）.AKI時血中HSC(造血干細(xì)胞)升高，能修復(fù)