感染與免疫天津醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室天津醫(yī)科大學(xué)1感染三要素微生物致病性宿主免疫（系統(tǒng)應(yīng)答）性感染抗感染免疫環(huán)境（社會、自然）感染三要素微生物致病性宿主免疫（系統(tǒng)應(yīng)答）性感染抗感染免疫環(huán)2一、感染

(Infection)

一、感染

(Infection)

名詞概念

感染（infection）：微生物（M）在宿主(H)體內(nèi)生活，與H相互作用而致H不同程度病理變化的過程。H體外的M經(jīng)一定方式從一個H傳播到另一個H引起的感染。又稱傳染病原性M（Pathogenicorganism）／病原體（Pathogen）：引起H感染的M。

名詞概念

感染（infection）：微生物（M4致病性／病原性（Pathogenicity）：病原體引起H感染的性質(zhì)。毒力(Virulence)：病原菌致病性的強弱程度。半數(shù)致死量(LD50)／半數(shù)感染量(ID50)：在一定條件下能引起50％實驗動物死亡或感染的最小M數(shù)量或毒素劑量。致病性／病原性（Pathogenicity）：病原體引起H感5細(xì)菌性感染（一）B性感染的物質(zhì)基礎(chǔ)（二）病原體感染的途徑與方式（三）B性感染的相關(guān)因素（四）B性感染的類型細(xì)菌性感染（一）B性感染的物質(zhì)基礎(chǔ)6

（一）物質(zhì)基礎(chǔ)（毒力因子）１、侵襲力（Invasiveness）：病原菌突破宿主的防御機制在體內(nèi)定居、繁殖和擴散的能力。粘附（adhesion）：感染的第一步。粘附方式：微菌落、生物膜

粘附性物質(zhì)：細(xì)菌表面結(jié)構(gòu)－菌毛、莢膜－粘附素:細(xì)菌表面具有黏附性的蛋白質(zhì)

粘附機制：配體與受體粘附的組織趨向性（一）物質(zhì)基礎(chǔ)（毒力因子）１、侵襲力（Invasivene7侵入（invasion）：病原菌主動入侵非吞噬細(xì)胞的感染過程。侵襲素：B基因編碼產(chǎn)生的蛋白質(zhì)

侵襲性物質(zhì)：胞外酶—抗吞噬、助擴散繁殖與擴散：局部擴散：表層擴散、深層擴散全身擴散：突破皮膚/黏膜進入血流侵入（invasion）：病原菌主動入侵非吞噬細(xì)胞的感染過程82、毒素（toxin）：外毒素（exotoxin）：主要由G＋菌和少數(shù)G－菌產(chǎn)生，并分泌到B細(xì)胞外的毒性蛋白質(zhì)。－類毒素（toxoid）注入機體產(chǎn)生抗毒素內(nèi)毒素（endotoxin）：G－菌細(xì)胞壁中的脂多糖（LPS），當(dāng)B細(xì)胞破裂后才釋放出來的毒性物質(zhì)。2、毒素（toxin）：外毒素（exotoxin）：主要由G9外毒素與內(nèi)毒素的區(qū)別區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素來源G+菌及少數(shù)G-菌分泌釋放G-菌細(xì)胞壁裂解后釋放化學(xué)成份蛋白質(zhì)脂多糖(類脂A)熱穩(wěn)定性不穩(wěn)定，60℃以上迅速破壞穩(wěn)定，160℃2-4h被破壞抗原性強，甲醛處理形成類毒素致機體產(chǎn)抗毒素較弱，甲醛處理不形成類毒素毒性作用強，有組織選擇性較弱，各種細(xì)菌內(nèi)毒素的毒性效應(yīng)大致相同外毒素與內(nèi)毒素的區(qū)別區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素來源G+菌及少數(shù)G10（二）病原體感染的途徑與方式１、來源：外源性感染（exogenousinfection）：傳染源：患者及帶菌者、患病及帶菌動物-帶菌者:恢復(fù)期傳染病患者、隱性感染者，其體內(nèi)存在病原菌與宿主處于相對平衡狀態(tài)。內(nèi)源性感染（endogenousinfection）：

（二）病原體感染的途徑與方式１、來源：112、傳播途徑與方式：水平傳播方式粘膜：-呼吸道:

表面感染（surfaceinfection）以呼吸道為原發(fā)病灶的全身感染

-消化道:

局部感染以消化道為原發(fā)病灶的全身感染-性傳播:皮膚：-機械損傷:

-輸血或血制品:-昆蟲叮咬:以節(jié)肢動物為媒介傳播的疾病垂直傳播方式、母嬰傳播方式

2、傳播途徑與方式：水平傳播方式粘膜：皮膚：12

(三)細(xì)菌性感染的相關(guān)因素：毒力因子侵入門戶數(shù)量侵襲力毒素：內(nèi)、外毒素粘附素菌毛、莢膜侵入：侵襲素、胞外酶粘附(三)細(xì)菌性感染的相關(guān)因素：毒力侵入門戶數(shù)量侵襲力毒13（四）細(xì)菌性感染的類型１、隱性感染（inapparentinfection）：意義2、顯性感染（apparentinfection）：傳染?。╥nfectiousdisease）:外源性病原體引起的顯性感染，又可以傳染他人引起相同臨床癥狀的疾病。

病程：急性感染、慢性感染部位：局部感染、全身感染（四）細(xì)菌性感染的類型１、隱性感染（inapparenti14全身感染類型：毒血癥（toxemia）：產(chǎn)外毒素的病原菌在體內(nèi)局部組織生長繁殖，產(chǎn)生的外毒素進入血流，隨血到達特定靶器官或組織引起典型癥狀。

細(xì)菌膿毒血癥（pyemia）：化膿性細(xì)菌侵入血流并大量繁殖，隨血擴散到機體其他組織或器官產(chǎn)生新的化膿病灶。局部繁殖血典型癥狀引起外毒素血新病灶繁殖化膿性細(xì)菌全身感染類型：毒血癥（toxemia）：產(chǎn)外毒素的病原菌在15內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）：

G-菌感染機體，使血液中出現(xiàn)內(nèi)毒素，并引起癥狀。

G-菌血癥狀內(nèi)T敗血癥（septicemia）：細(xì)菌侵入血流并大量繁殖，B及產(chǎn)生的毒性代謝產(chǎn)物所引起的全身性嚴(yán)重中毒癥狀。細(xì)菌菌血癥（bacteremia）：病原菌短暫的經(jīng)過血流，在其中極少量或不繁殖，到達適宜部位再進一步繁殖的播散過程。

細(xì)菌血中毒癥狀繁殖、代謝物適宜部位繁殖血內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）：G-菌感染機體，使16（一）病毒致病機制１、病毒對宿主細(xì)胞的直接作用：殺細(xì)胞效應(yīng)：裸病毒

穩(wěn)定狀態(tài)感染：包膜病毒包涵體形成：光鏡可見細(xì)胞調(diào)亡：基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化：病毒性感染（一）病毒致病機制１、病毒對宿主細(xì)胞的直接作用：病毒性感染172、病毒感染的免疫病理作用：抗體介導(dǎo)的免疫病理：超敏反應(yīng)（2，3型）細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理：殺傷感染細(xì)胞免疫抑制作用：免疫應(yīng)答性降低、免疫功能紊亂病毒性感染2、病毒感染的免疫病理作用：病毒性感染18（二）病毒感染的傳播方式１、水平傳播（horizontaltransmission）：病原體在（出生后）人群不同個體間的傳播。2、垂直傳播（verticaltransmission）：母體內(nèi)的病原體通過胎盤/產(chǎn)道感染胎兒/新生 兒的傳播方式。3，母嬰傳播：垂直傳播、母乳喂養(yǎng)、密切接觸

（二）病毒感染的傳播方式１、水平傳播（horizontal19（三）病毒感染的類型１、依據(jù)有無癥狀分為：顯性感染隱性感染2、依據(jù)病毒在體內(nèi)滯留時間分為：

急性感染

持續(xù)性感染：機體持續(xù)或終身攜帶V，經(jīng)?；蚍磸?fù)排出V，但可缺乏持續(xù)臨床癥狀的感染類型。（三）病毒感染的類型１、依據(jù)有無癥狀分為：顯性感染20持續(xù)性感染原因：V抗原性弱或變異；V入侵免疫細(xì)胞；V基因 與宿主染色體發(fā)生整合。類型：

-慢性感染：病毒感染機體后未完全被清除，可持續(xù)存在并不斷排出病毒體，有時出現(xiàn)臨床癥狀的感染。持續(xù)性感染原因：V抗原性弱或變異；V入侵免疫細(xì)胞；V基因 21

-慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection）：

病毒感染機體后經(jīng)長時期潛伏，既無病毒體產(chǎn)生，也無臨床癥狀。一旦出現(xiàn)癥狀，則呈慢性、進行性，直至死亡。-急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥：

急性病毒感染恢復(fù)后，1年或數(shù)年，發(fā)生致死性病毒病。

-潛伏感染（latentinfection）：

病毒感染機體后，病毒或其基因存在于組織或細(xì)胞內(nèi)，不產(chǎn)生病毒體。某些條件下病毒或基因被激活，增殖，產(chǎn)生病毒顆粒，并引起顯性感染。-慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfecti22持續(xù)性感染中，病毒、宿主與疾病的關(guān)系：慢性感染：病毒持續(xù)存在不斷排出體內(nèi)出現(xiàn)癥狀潛伏感染：持續(xù)存在激活增殖組織或細(xì)胞病毒或病毒基因病毒體顯性感染慢發(fā)病毒感染：病毒體內(nèi)死亡癥狀長時期潛伏急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥：致死性病毒病恢復(fù)病毒感染1年或數(shù)年持續(xù)性感染中，病毒、宿主與疾病的關(guān)系：慢性感染：病毒持續(xù)存在23淺表真菌感染：外源性真菌致皮膚、皮下感染深部真菌感染：外源性真菌被吞噬，在吞噬細(xì)胞內(nèi)繁殖，隨細(xì)胞擴散，引起病變。真菌條件性感染：正常菌群中真菌的感染。

真菌性感染真菌性感染24真菌毒素的致病性作用：真菌中毒：真菌或真菌毒素引起。真菌在糧食/飼料上生長，人/動物食后致急/慢性中毒癥。

真菌毒素與腫瘤真菌毒素的致病性作用：25

抗感染免疫機制二抗感染免疫抗感染免疫機制二抗感染免疫（一）非特異性免疫：天然免疫１、定義：種系發(fā)育過程中形成,經(jīng)遺傳獲得2、特點：生來就有、有種屬差異、無特異性3、組成：屏障結(jié)構(gòu)：

-皮膚與粘膜:阻擋、排除、分泌殺菌物、正常菌群-血腦屏障:軟腦膜、脈絡(luò)叢、毛細(xì)血管、神經(jīng)細(xì)胞-胎盤屏障:子宮內(nèi)膜基蛻膜、胎兒絨毛膜（一）非特異性免疫：天然免疫１、定義：種系發(fā)育過程中形成,經(jīng)27吞噬作用：

-吞噬細(xì)胞:中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞-吞噬、殺傷過程:趨化、接觸、吞入-吞噬作用的后果:完全吞噬、不完全吞噬自然殺傷細(xì)胞（NKC）：體液因素：含多種殺菌物質(zhì)

-補體:與Ag-Ab復(fù)合物結(jié)合,釋放活性物質(zhì)-溶菌酶:破壞聚糖骨架的連接-防御素:破壞菌細(xì)胞膜吞噬作用：28（二）特異性免疫：獲得性免疫１、定義：生后個體與M及其產(chǎn)物接觸產(chǎn)生

2、特點：不遺傳、有針對性、再接觸該Ag明顯升高3、組成：體液免疫：由抗體起主要作用的免疫-抑制病原粘附-中和細(xì)菌外毒素-調(diào)理吞噬作用-抗體和補體聯(lián)合溶菌-ADCC(抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用)（二）特異性免疫：獲得性免疫１、定義：生后個體與M及其產(chǎn)物接29細(xì)胞免疫：由CTL和細(xì)胞因子起主要作用的免疫-CTL和細(xì)胞因子的產(chǎn)生-CTL效應(yīng)：釋放穿孔素、顆粒酶-細(xì)胞因子：局限感染、增強免疫細(xì)胞殺傷力粘膜免疫系統(tǒng)：由呼吸道,消化道粘膜下淋巴樣組織構(gòu)成的免疫系統(tǒng)。功能：1、產(chǎn)生sIgA,阻止病原體自粘膜入侵;2、誘導(dǎo)全身粘膜系統(tǒng)免疫應(yīng)答.

細(xì)胞免疫：由CTL和細(xì)胞因子起主要作用的免疫30抗菌免疫抗菌免疫（一）抗胞外菌感染的免疫：

１、吞噬細(xì)胞的吞噬與殺傷作用：

2、抗體和補體：阻止B粘附,調(diào)理吞噬,激活補體,中和B外毒素.3、細(xì)胞免疫作用：

-CD4+Th2細(xì)胞:輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體（一）抗胞外菌感染的免疫：１、吞噬細(xì)胞的吞噬與殺傷作用：32（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫：１、吞噬細(xì)胞：

2、細(xì)胞免疫：

-細(xì)胞因子:局限感染、增強免疫細(xì)胞殺傷力-CTL的作用:釋放穿孔素、顆粒酶3、粘膜免疫：sIgA阻止胞內(nèi)菌的入侵（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫：１、吞噬細(xì)胞：33抗病毒免疫抗病毒免疫（一）非特異性免疫（獲得性）：

１、干擾素（Interferon，IFN）定義：是病毒或誘生劑刺激機體細(xì)胞所產(chǎn)生的一類分泌性蛋白質(zhì)，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。產(chǎn)生細(xì)胞:巨細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、體細(xì)胞IFN誘生劑:內(nèi)毒素、dsRNA、中草藥（一）非特異性免疫（獲得性）：１、干擾素（Interfe35

種類與性質(zhì)Ⅰ型：抗病毒作用>免疫調(diào)節(jié)作用IFN-α：人白細(xì)胞產(chǎn)生IFN-β：人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生Ⅱ型：免疫調(diào)節(jié)作用>抗病毒作用IFN-γ:人T細(xì)胞產(chǎn)生種類與性質(zhì)Ⅰ型：抗病毒作用>免疫調(diào)節(jié)作用36

抗病毒活性PKRVmRNA結(jié)合IFN病毒多肽合成2`-5`（A）合成酶免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤作用：-作用機制：基因活化R-C抗V蛋白（AVP）

抑制降解阻斷轉(zhuǎn)錄、翻譯

病毒蛋白合成抑制主要IFN-γ：激活巨-C、NKC

促MHCAg表達-IFN：抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，抑制細(xì)胞生長。增強殺傷靶細(xì)胞作用2、NKC:釋放穿孔素,TNF,IFN,促細(xì)胞凋亡抗病毒活性PKRVmRNA結(jié)合IFN病毒多肽合成2`-5`37（二）特異性免疫：１、體液免疫：

中和抗體(配體或位點Ag刺激產(chǎn)生)-IgG:通過胎盤（被動免疫）-IgM:先鋒免疫（早期診斷、宮內(nèi)感染診斷）-SIgA:粘膜免疫血凝抑制抗體（血凝素Ag刺激產(chǎn)生):

3、細(xì)胞免疫：主要效應(yīng)因素：CTL和淋巴因子（二）特異性免疫：１、體液免疫：3、細(xì)胞免疫：主要效應(yīng)因素38（三）抗病毒免疫持續(xù)時間：

免疫力持久:全身感染，型別單一，不易變異免疫力短暫:局部感染，型別多，易于變異（三）抗病毒免疫持續(xù)時間：39抗真菌免疫抗真菌免疫（一）非特異性免疫：

1、皮膚粘膜：阻擋,脂肪酸殺菌,正常菌群拮抗2、吞噬細(xì)胞：分泌殺菌物質(zhì)3、促癬吞噬肽:提高中性粒細(xì)胞吞噬活性（二）特異性免疫：

1、細(xì)胞免疫：淋巴因子激活巨細(xì)胞,抑制擴散2、體液免疫：抗體阻止孢子轉(zhuǎn)化為菌絲; sIgA阻止真菌粘附宿主細(xì)胞（一）非特異性免疫：1、皮膚粘膜：阻擋,脂肪酸殺菌,正41

特異性預(yù)防與治療

（一）人工主動免疫：

將疫苗、類毒素接種人體，使機體主動產(chǎn)生獲得性免疫力的措施。１、疫苗病原微生物：

-死疫苗:物理或化學(xué)法殺死病原體保留抗原性的生物制劑.-活疫苗:特定條件選擇出的病原體的減毒或無毒變異株,培養(yǎng)制成.（一）人工主動免疫：１、疫苗43兩種疫苗優(yōu)、缺點比較活疫苗接種次數(shù)1接種劑量小接種反應(yīng)輕/隱性感染免疫類型體液、細(xì)胞免疫時間持久穩(wěn)定性差毒力回復(fù)有安全性免疫缺陷者危險

死疫苗2-3大明顯體液短暫 強無好

兩種疫苗優(yōu)、缺點比較44病原體的核酸：DNA疫苗/基因疫苗/核酸疫苗2、類毒素：外毒素經(jīng)甲醛處理，失去毒性保留抗原性的生物制品。病原體的表面抗原：-亞單位疫苗:病原體表面Ag制成,誘導(dǎo)Ab產(chǎn)生-基因工程疫苗:目的基因?qū)氡磉_系統(tǒng),獲得保護性Ag,制成疫苗病原體的核酸：2、類毒素：外毒素經(jīng)甲醛處理，失去毒性保留抗原45

1、應(yīng)用：緊急預(yù)防、治療。

2、維持時間短

3、包括：

-抗毒素-抗菌血清:用于多耐菌感染-丙種球蛋白:正常人血清、健康產(chǎn)婦胎盤血液-其他：IFN、IL（白細(xì)胞介素）（二）人工被動免疫：

輸入含有特異性抗體的免疫血清、純化免疫球蛋白或細(xì)胞因子等免疫制劑，使機體立即獲得特異性免疫過程。1、應(yīng)用：緊急預(yù)防、治療。（二）人工被動免疫：46藥物治療（一）細(xì)菌感染：

抗菌藥物應(yīng)用存在問題：耐藥性的產(chǎn)生（二）病毒感染：

選擇性抑制病毒，不損傷細(xì)胞和機體。１、抗病毒化學(xué)制劑：

-核苷類藥物:抑制病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄-反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑-蛋白酶抑制劑-其他：金剛烷胺、甲酸磷霉素藥物治療（一）細(xì)菌感染：抗菌藥物應(yīng)用（二）病毒感染：１、抗472、干擾素和干擾素誘生劑

-IFN-IFN誘生劑-中草藥：抑制病毒增殖/誘生IFN-基因治療：抑制病毒核酸復(fù)制/蛋白合成

（三）真菌感染：１、淺部真菌感染：外用藥，加用內(nèi)服藥（副作用大）2、深部真菌感染：提高機體免疫力加用藥物治療

2、干擾素和干擾素誘生劑（三）真菌感染：１、淺部真菌感染：外48

醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)與醫(yī)院內(nèi)感染

（一）醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：１、概念：

微生物

2、研究對象：正常菌群（normalflora）

：

微生物宿主外環(huán)境：依存、制約微生物群存在無害、有益宿主表面腔道條件致病菌（conditionedpathogen）：正常菌群特定條件條件致病菌（一）醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：１、概念：微生物宿主外環(huán)境：依存、制約503、存在及意義：微生態(tài)系概念：微生物宿主進化選擇微生態(tài)系存在意義：-口腔微生態(tài)系：失調(diào)口腔感染性疾病-胃：幽門螺桿菌相關(guān)胃炎、胃潰瘍-腸道：微生態(tài)系-陰道：微生態(tài)系：屏障、免疫激活-呼吸道：微生態(tài)系：生物屏障-皮膚：微生物群：抗病原、營養(yǎng)、免疫、自凈預(yù)防感染3、存在及意義：微生物宿主進化選擇微生態(tài)系存在意義：514、微生態(tài)平衡失調(diào)：概念：

-微生態(tài)平衡（microcubiosis）:微生物宿主進化環(huán)境形成生理性組合生理性組合外環(huán)境病理性組合-微生態(tài)失調(diào)（microdysbiosis）:4、微生態(tài)平衡失調(diào)：微生物宿主進化環(huán)境形成生理性組合52失調(diào)的主要原因：

-抗生素的使用-正常菌群寄居部位改變-致機體免疫功能降低的因素微生態(tài)失調(diào)的防治：

-保護宏觀生態(tài)環(huán)境-保護微觀生態(tài)環(huán)境-增強機體免疫力-合理使用抗生素-使用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑：益生菌、益生元失調(diào)的主要原因：535、機會性感染：

概念：

正常菌群

特點：

-細(xì)菌：毒力弱或無明顯毒力常為耐藥菌新機會性致病菌不斷出現(xiàn)-機體：抗感染能力降低感染特定條件5、機會性感染：感染特定條件54（二）醫(yī)院內(nèi)感染（mosocomialinfection）：１、概念：指在醫(yī)院內(nèi)的各類人群所獲得的感染。2、預(yù)防控制原則：

消毒滅菌：隔離預(yù)防：

保護措施：防止病原傳播

合理使用抗菌藥物（二）醫(yī)院內(nèi)感染（mosocomialinfection）55感染與免疫天津醫(yī)科大學(xué)微生物學(xué)教研室天津醫(yī)科大學(xué)56感染三要素微生物致病性宿主免疫（系統(tǒng)應(yīng)答）性感染抗感染免疫環(huán)境（社會、自然）感染三要素微生物致病性宿主免疫（系統(tǒng)應(yīng)答）性感染抗感染免疫環(huán)57一、感染

(Infection)

一、感染

(Infection)

名詞概念

感染（infection）：微生物（M）在宿主(H)體內(nèi)生活，與H相互作用而致H不同程度病理變化的過程。H體外的M經(jīng)一定方式從一個H傳播到另一個H引起的感染。又稱傳染病原性M（Pathogenicorganism）／病原體（Pathogen）：引起H感染的M。

名詞概念

感染（infection）：微生物（M59致病性／病原性（Pathogenicity）：病原體引起H感染的性質(zhì)。毒力(Virulence)：病原菌致病性的強弱程度。半數(shù)致死量(LD50)／半數(shù)感染量(ID50)：在一定條件下能引起50％實驗動物死亡或感染的最小M數(shù)量或毒素劑量。致病性／病原性（Pathogenicity）：病原體引起H感60細(xì)菌性感染（一）B性感染的物質(zhì)基礎(chǔ)（二）病原體感染的途徑與方式（三）B性感染的相關(guān)因素（四）B性感染的類型細(xì)菌性感染（一）B性感染的物質(zhì)基礎(chǔ)61

（一）物質(zhì)基礎(chǔ)（毒力因子）１、侵襲力（Invasiveness）：病原菌突破宿主的防御機制在體內(nèi)定居、繁殖和擴散的能力。粘附（adhesion）：感染的第一步。粘附方式：微菌落、生物膜

粘附性物質(zhì)：細(xì)菌表面結(jié)構(gòu)－菌毛、莢膜－粘附素:細(xì)菌表面具有黏附性的蛋白質(zhì)

粘附機制：配體與受體粘附的組織趨向性（一）物質(zhì)基礎(chǔ)（毒力因子）１、侵襲力（Invasivene62侵入（invasion）：病原菌主動入侵非吞噬細(xì)胞的感染過程。侵襲素：B基因編碼產(chǎn)生的蛋白質(zhì)

侵襲性物質(zhì)：胞外酶—抗吞噬、助擴散繁殖與擴散：局部擴散：表層擴散、深層擴散全身擴散：突破皮膚/黏膜進入血流侵入（invasion）：病原菌主動入侵非吞噬細(xì)胞的感染過程632、毒素（toxin）：外毒素（exotoxin）：主要由G＋菌和少數(shù)G－菌產(chǎn)生，并分泌到B細(xì)胞外的毒性蛋白質(zhì)。－類毒素（toxoid）注入機體產(chǎn)生抗毒素內(nèi)毒素（endotoxin）：G－菌細(xì)胞壁中的脂多糖（LPS），當(dāng)B細(xì)胞破裂后才釋放出來的毒性物質(zhì)。2、毒素（toxin）：外毒素（exotoxin）：主要由G64外毒素與內(nèi)毒素的區(qū)別區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素來源G+菌及少數(shù)G-菌分泌釋放G-菌細(xì)胞壁裂解后釋放化學(xué)成份蛋白質(zhì)脂多糖(類脂A)熱穩(wěn)定性不穩(wěn)定，60℃以上迅速破壞穩(wěn)定，160℃2-4h被破壞抗原性強，甲醛處理形成類毒素致機體產(chǎn)抗毒素較弱，甲醛處理不形成類毒素毒性作用強，有組織選擇性較弱，各種細(xì)菌內(nèi)毒素的毒性效應(yīng)大致相同外毒素與內(nèi)毒素的區(qū)別區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素來源G+菌及少數(shù)G65（二）病原體感染的途徑與方式１、來源：外源性感染（exogenousinfection）：傳染源：患者及帶菌者、患病及帶菌動物-帶菌者:恢復(fù)期傳染病患者、隱性感染者，其體內(nèi)存在病原菌與宿主處于相對平衡狀態(tài)。內(nèi)源性感染（endogenousinfection）：

（二）病原體感染的途徑與方式１、來源：662、傳播途徑與方式：水平傳播方式粘膜：-呼吸道:

表面感染（surfaceinfection）以呼吸道為原發(fā)病灶的全身感染

-消化道:

局部感染以消化道為原發(fā)病灶的全身感染-性傳播:皮膚：-機械損傷:

-輸血或血制品:-昆蟲叮咬:以節(jié)肢動物為媒介傳播的疾病垂直傳播方式、母嬰傳播方式

2、傳播途徑與方式：水平傳播方式粘膜：皮膚：67

(三)細(xì)菌性感染的相關(guān)因素：毒力因子侵入門戶數(shù)量侵襲力毒素：內(nèi)、外毒素粘附素菌毛、莢膜侵入：侵襲素、胞外酶粘附(三)細(xì)菌性感染的相關(guān)因素：毒力侵入門戶數(shù)量侵襲力毒68（四）細(xì)菌性感染的類型１、隱性感染（inapparentinfection）：意義2、顯性感染（apparentinfection）：傳染病（infectiousdisease）:外源性病原體引起的顯性感染，又可以傳染他人引起相同臨床癥狀的疾病。

病程：急性感染、慢性感染部位：局部感染、全身感染（四）細(xì)菌性感染的類型１、隱性感染（inapparenti69全身感染類型：毒血癥（toxemia）：產(chǎn)外毒素的病原菌在體內(nèi)局部組織生長繁殖，產(chǎn)生的外毒素進入血流，隨血到達特定靶器官或組織引起典型癥狀。

細(xì)菌膿毒血癥（pyemia）：化膿性細(xì)菌侵入血流并大量繁殖，隨血擴散到機體其他組織或器官產(chǎn)生新的化膿病灶。局部繁殖血典型癥狀引起外毒素血新病灶繁殖化膿性細(xì)菌全身感染類型：毒血癥（toxemia）：產(chǎn)外毒素的病原菌在70內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）：

G-菌感染機體，使血液中出現(xiàn)內(nèi)毒素，并引起癥狀。

G-菌血癥狀內(nèi)T敗血癥（septicemia）：細(xì)菌侵入血流并大量繁殖，B及產(chǎn)生的毒性代謝產(chǎn)物所引起的全身性嚴(yán)重中毒癥狀。細(xì)菌菌血癥（bacteremia）：病原菌短暫的經(jīng)過血流，在其中極少量或不繁殖，到達適宜部位再進一步繁殖的播散過程。

細(xì)菌血中毒癥狀繁殖、代謝物適宜部位繁殖血內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）：G-菌感染機體，使71（一）病毒致病機制１、病毒對宿主細(xì)胞的直接作用：殺細(xì)胞效應(yīng)：裸病毒

穩(wěn)定狀態(tài)感染：包膜病毒包涵體形成：光鏡可見細(xì)胞調(diào)亡：基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化：病毒性感染（一）病毒致病機制１、病毒對宿主細(xì)胞的直接作用：病毒性感染722、病毒感染的免疫病理作用：抗體介導(dǎo)的免疫病理：超敏反應(yīng)（2，3型）細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理：殺傷感染細(xì)胞免疫抑制作用：免疫應(yīng)答性降低、免疫功能紊亂病毒性感染2、病毒感染的免疫病理作用：病毒性感染73（二）病毒感染的傳播方式１、水平傳播（horizontaltransmission）：病原體在（出生后）人群不同個體間的傳播。2、垂直傳播（verticaltransmission）：母體內(nèi)的病原體通過胎盤/產(chǎn)道感染胎兒/新生 兒的傳播方式。3，母嬰傳播：垂直傳播、母乳喂養(yǎng)、密切接觸

（二）病毒感染的傳播方式１、水平傳播（horizontal74（三）病毒感染的類型１、依據(jù)有無癥狀分為：顯性感染隱性感染2、依據(jù)病毒在體內(nèi)滯留時間分為：

急性感染

持續(xù)性感染：機體持續(xù)或終身攜帶V，經(jīng)?；蚍磸?fù)排出V，但可缺乏持續(xù)臨床癥狀的感染類型。（三）病毒感染的類型１、依據(jù)有無癥狀分為：顯性感染75持續(xù)性感染原因：V抗原性弱或變異；V入侵免疫細(xì)胞；V基因 與宿主染色體發(fā)生整合。類型：

-慢性感染：病毒感染機體后未完全被清除，可持續(xù)存在并不斷排出病毒體，有時出現(xiàn)臨床癥狀的感染。持續(xù)性感染原因：V抗原性弱或變異；V入侵免疫細(xì)胞；V基因 76

-慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection）：

病毒感染機體后經(jīng)長時期潛伏，既無病毒體產(chǎn)生，也無臨床癥狀。一旦出現(xiàn)癥狀，則呈慢性、進行性，直至死亡。-急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥：

急性病毒感染恢復(fù)后，1年或數(shù)年，發(fā)生致死性病毒病。

-潛伏感染（latentinfection）：

病毒感染機體后，病毒或其基因存在于組織或細(xì)胞內(nèi)，不產(chǎn)生病毒體。某些條件下病毒或基因被激活，增殖，產(chǎn)生病毒顆粒，并引起顯性感染。-慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfecti77持續(xù)性感染中，病毒、宿主與疾病的關(guān)系：慢性感染：病毒持續(xù)存在不斷排出體內(nèi)出現(xiàn)癥狀潛伏感染：持續(xù)存在激活增殖組織或細(xì)胞病毒或病毒基因病毒體顯性感染慢發(fā)病毒感染：病毒體內(nèi)死亡癥狀長時期潛伏急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥：致死性病毒病恢復(fù)病毒感染1年或數(shù)年持續(xù)性感染中，病毒、宿主與疾病的關(guān)系：慢性感染：病毒持續(xù)存在78淺表真菌感染：外源性真菌致皮膚、皮下感染深部真菌感染：外源性真菌被吞噬，在吞噬細(xì)胞內(nèi)繁殖，隨細(xì)胞擴散，引起病變。真菌條件性感染：正常菌群中真菌的感染。

真菌性感染真菌性感染79真菌毒素的致病性作用：真菌中毒：真菌或真菌毒素引起。真菌在糧食/飼料上生長，人/動物食后致急/慢性中毒癥。

真菌毒素與腫瘤真菌毒素的致病性作用：80

抗感染免疫機制二抗感染免疫抗感染免疫機制二抗感染免疫（一）非特異性免疫：天然免疫１、定義：種系發(fā)育過程中形成,經(jīng)遺傳獲得2、特點：生來就有、有種屬差異、無特異性3、組成：屏障結(jié)構(gòu)：

-皮膚與粘膜:阻擋、排除、分泌殺菌物、正常菌群-血腦屏障:軟腦膜、脈絡(luò)叢、毛細(xì)血管、神經(jīng)細(xì)胞-胎盤屏障:子宮內(nèi)膜基蛻膜、胎兒絨毛膜（一）非特異性免疫：天然免疫１、定義：種系發(fā)育過程中形成,經(jīng)82吞噬作用：

-吞噬細(xì)胞:中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞-吞噬、殺傷過程:趨化、接觸、吞入-吞噬作用的后果:完全吞噬、不完全吞噬自然殺傷細(xì)胞（NKC）：體液因素：含多種殺菌物質(zhì)

-補體:與Ag-Ab復(fù)合物結(jié)合,釋放活性物質(zhì)-溶菌酶:破壞聚糖骨架的連接-防御素:破壞菌細(xì)胞膜吞噬作用：83（二）特異性免疫：獲得性免疫１、定義：生后個體與M及其產(chǎn)物接觸產(chǎn)生

2、特點：不遺傳、有針對性、再接觸該Ag明顯升高3、組成：體液免疫：由抗體起主要作用的免疫-抑制病原粘附-中和細(xì)菌外毒素-調(diào)理吞噬作用-抗體和補體聯(lián)合溶菌-ADCC(抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用)（二）特異性免疫：獲得性免疫１、定義：生后個體與M及其產(chǎn)物接84細(xì)胞免疫：由CTL和細(xì)胞因子起主要作用的免疫-CTL和細(xì)胞因子的產(chǎn)生-CTL效應(yīng)：釋放穿孔素、顆粒酶-細(xì)胞因子：局限感染、增強免疫細(xì)胞殺傷力粘膜免疫系統(tǒng)：由呼吸道,消化道粘膜下淋巴樣組織構(gòu)成的免疫系統(tǒng)。功能：1、產(chǎn)生sIgA,阻止病原體自粘膜入侵;2、誘導(dǎo)全身粘膜系統(tǒng)免疫應(yīng)答.

細(xì)胞免疫：由CTL和細(xì)胞因子起主要作用的免疫85抗菌免疫抗菌免疫（一）抗胞外菌感染的免疫：

１、吞噬細(xì)胞的吞噬與殺傷作用：

2、抗體和補體：阻止B粘附,調(diào)理吞噬,激活補體,中和B外毒素.3、細(xì)胞免疫作用：

-CD4+Th2細(xì)胞:輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體（一）抗胞外菌感染的免疫：１、吞噬細(xì)胞的吞噬與殺傷作用：87（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫：１、吞噬細(xì)胞：

2、細(xì)胞免疫：

-細(xì)胞因子:局限感染、增強免疫細(xì)胞殺傷力-CTL的作用:釋放穿孔素、顆粒酶3、粘膜免疫：sIgA阻止胞內(nèi)菌的入侵（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫：１、吞噬細(xì)胞：88抗病毒免疫抗病毒免疫（一）非特異性免疫（獲得性）：

１、干擾素（Interferon，IFN）定義：是病毒或誘生劑刺激機體細(xì)胞所產(chǎn)生的一類分泌性蛋白質(zhì)，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。產(chǎn)生細(xì)胞:巨細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、體細(xì)胞IFN誘生劑:內(nèi)毒素、dsRNA、中草藥（一）非特異性免疫（獲得性）：１、干擾素（Interfe90

種類與性質(zhì)Ⅰ型：抗病毒作用>免疫調(diào)節(jié)作用IFN-α：人白細(xì)胞產(chǎn)生IFN-β：人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生Ⅱ型：免疫調(diào)節(jié)作用>抗病毒作用IFN-γ:人T細(xì)胞產(chǎn)生種類與性質(zhì)Ⅰ型：抗病毒作用>免疫調(diào)節(jié)作用91

抗病毒活性PKRVmRNA結(jié)合IFN病毒多肽合成2`-5`（A）合成酶免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤作用：-作用機制：基因活化R-C抗V蛋白（AVP）

抑制降解阻斷轉(zhuǎn)錄、翻譯

病毒蛋白合成抑制主要IFN-γ：激活巨-C、NKC

促MHCAg表達-IFN：抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，抑制細(xì)胞生長。增強殺傷靶細(xì)胞作用2、NKC:釋放穿孔素,TNF,IFN,促細(xì)胞凋亡抗病毒活性PKRVmRNA結(jié)合IFN病毒多肽合成2`-5`92（二）特異性免疫：１、體液免疫：

中和抗體(配體或位點Ag刺激產(chǎn)生)-IgG:通過胎盤（被動免疫）-IgM:先鋒免疫（早期診斷、宮內(nèi)感染診斷）-SIgA:粘膜免疫血凝抑制抗體（血凝素Ag刺激產(chǎn)生):

3、細(xì)胞免疫：主要效應(yīng)因素：CTL和淋巴因子（二）特異性免疫：１、體液免疫：3、細(xì)胞免疫：主要效應(yīng)因素93（三）抗病毒免疫持續(xù)時間：

免疫力持久:全身感染，型別單一，不易變異免疫力短暫:局部感染，型別多，易于變異（三）抗病毒免疫持續(xù)時間：94抗真菌免疫抗真菌免疫（一）非特異性免疫：

1、皮膚粘膜：阻擋,脂肪酸殺菌,正常菌群拮抗2、吞噬細(xì)胞：分泌殺菌物質(zhì)3、促癬吞噬肽:提高中性粒細(xì)胞吞噬活性（二）特異性免疫：

1、細(xì)胞免疫：淋巴因子激活巨細(xì)胞,抑制擴散2、體液免疫：抗體阻止孢子轉(zhuǎn)化為菌絲; sIgA阻止真菌粘附宿主細(xì)胞（一）非特異性免疫：1、皮膚粘膜：阻擋,脂肪酸殺菌,正96

特異性預(yù)防與治療

（一）人工主動免疫：

將疫苗、類毒素接種人體，使機體主動產(chǎn)生獲得性免疫力的措施。１、疫苗病原微生物：

-死疫苗:物理或化學(xué)法殺死病原體保留抗原性的生物制劑.-活疫苗:特定條件選擇出的病原體的減毒或無毒變異株,培養(yǎng)制成.（一）人工主動免疫：１、疫苗98兩種疫苗優(yōu)、缺點比較活疫苗接種次數(shù)1接種劑量小接種反應(yīng)輕/隱性感染免疫類型體液、細(xì)胞免疫時間持久穩(wěn)定性差毒力回復(fù)有安全性免疫缺陷者危險

死疫苗2-3大明顯體液短暫 強無好

兩種疫苗優(yōu)、缺點比較99病原體的核酸：DNA疫苗/基因疫苗/核酸疫苗2、類毒素：外毒素經(jīng)甲醛處理，失去毒性保留抗原性的生物制品。病原體的表面抗原：-亞單位疫苗:病原體表面Ag制成,誘導(dǎo)Ab產(chǎn)生-基因工程疫苗:目的基因?qū)氡磉_系統(tǒng),獲得保護性Ag,制成疫苗病原體的核酸：2、類毒素：外毒素經(jīng)甲醛處理，失去毒性保留抗原100

1、應(yīng)用：緊急預(yù)防、治療。

2、維持時間短

3、包括：

-抗毒素-抗菌血清:用于多耐菌感染-丙種球蛋白:正常人血清、健康產(chǎn)婦胎盤血液-其他：IFN、IL（白細(xì)胞介素）（二）