超聲造影劑的研發(fā)及應(yīng)用南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院2007.11超聲造影劑的研發(fā)及應(yīng)用南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院2007.11立項(xiàng)背景及總體思路立項(xiàng)背景及總體思路醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的發(fā)展是20世紀(jì)醫(yī)學(xué)研究

取得重大成就的領(lǐng)域之一

應(yīng)用各種造影劑對(duì)比顯像又是這些影像

技術(shù)發(fā)展的核心內(nèi)容

影像學(xué)發(fā)展CMRICTA醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的發(fā)展是20世紀(jì)醫(yī)學(xué)研究

取得重大成就的領(lǐng)域之一1-10

微泡可通過(guò)肺血管床進(jìn)入左心系統(tǒng)，抵達(dá)全身組織微循環(huán),超聲顯影增強(qiáng),評(píng)估組織血流超聲造影超聲系統(tǒng)1-10微泡可通過(guò)肺血管床進(jìn)入左心系統(tǒng)，超聲造影超聲系統(tǒng)超聲左室造影及心肌血流灌注顯像超聲左室造影及心肌血流灌注顯像肝腎組織的血流灌注顯像肝腎組織的血流灌注顯像總體思路和歷程

◆

90年代初,國(guó)際超聲造影劑只有美國(guó)的Albunex(白蛋白空氣微泡),國(guó)內(nèi)市場(chǎng)是空白,研究具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)超聲造影劑很有必要

◆評(píng)價(jià)組織血流灌注有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值,但缺乏簡(jiǎn)便的手段◆1990年開始,南方醫(yī)院心內(nèi)科和藥劑科協(xié)作,開始啟動(dòng)兩代超聲造影劑的漫長(zhǎng)研發(fā)歷程

總體思路和歷程◆90年代初總體思路和歷程什么溶液?什么氣體?什么儀器?

什么參數(shù)?什么超聲?組方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都沒(méi)有現(xiàn)成的資料和信息一代代研究人員全力拼搏

1999年，第一代造影劑，5%白蛋白空氣微泡造影劑

“東冠”，獲國(guó)家二類新藥證書，同期進(jìn)行轉(zhuǎn)讓從微泡的穩(wěn)定性思考，同期啟動(dòng)第二代造影劑——

全氟丙烷人血白蛋白微泡造影的研究歷程總體思路和歷程什么溶液?什么氣體?什么儀器?什么獲國(guó)家重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目資助超聲顯影劑-FCT188白蛋白微球的研究國(guó)家重點(diǎn)科技項(xiàng)目（攻關(guān)）計(jì)劃（96-901-05-88）獲國(guó)家重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目資助超聲顯影劑-FCT188白蛋白微球獲國(guó)內(nèi)同行專家的呼吁第二屆全國(guó)超聲造影學(xué)術(shù)會(huì)議（2002年）的專家自發(fā)聯(lián)合簽名致衛(wèi)生部，反映國(guó)內(nèi)超聲醫(yī)學(xué)界期待“全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑”早日上市的迫切期望獲國(guó)內(nèi)同行專家的呼吁第二屆全國(guó)超聲造影學(xué)術(shù)會(huì)議（2002年）主要技術(shù)內(nèi)容主要技術(shù)內(nèi)容超聲造影劑名稱通用名：全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑研發(fā)代號(hào)：FCT-188、全氟顯（QFX）超聲造影劑名稱通用名：全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑藥學(xué)研究處方：人血白蛋白、葡萄糖、氯化鈉、全氟丙烷氣體配液預(yù)熱熱聚合

分裝微球混懸液成品全氟丙烷氣體加熱至60℃原輔料冷凍干燥藥學(xué)研究處方：人血白蛋白、葡萄糖、氯化鈉、全氟丙烷氣體配液預(yù)1000倍光學(xué)顯微鏡5000倍固體掃描電鏡微球光鏡、電鏡照片微球平均直徑2.5~4.0μm微球濃度0.8~2.2×109個(gè)/ml1000倍光學(xué)顯微鏡5000倍微球光鏡、電鏡照片微球平均直徑超聲造影劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.微球濃度及粒徑8.無(wú)菌試驗(yàn)2.pH值9.熱原質(zhì)試驗(yàn)3.白蛋白純度10.異常毒性試驗(yàn)4.多聚體含量11.HCV抗體測(cè)定5.水分12.HIV(1+2)抗體測(cè)定6.鈉離子和鉀離子測(cè)定13.HBsAg測(cè)定7.全氟丙烷含量測(cè)定超聲造影劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.微球濃度及粒徑8超聲造影VI比值與放射微球MBF相關(guān)r=0.914

超聲造影VI比值與放射微球MBF相關(guān)r=0.914AReserveMBFReserveY=0.75x+0.07(r=0.85,p<0.0001)Y=0.73x+0.07(r=0.84,p<0.0001)Dipyridamole

Dobutamine

放射微球測(cè)定的MBF儲(chǔ)備與MCE測(cè)定的A×β值比較AReserveMBFReserveY=0.75x藥效學(xué)研究--超聲左室造影藥效學(xué)研究--超聲左室造影超聲左室造影及心肌血流灌注顯像超聲左室造影及心肌血流灌注顯像腎血流灌注顯像正常腎灌注腎灌注缺損腎血流灌注顯像正常腎灌注腎灌注缺損肝臟占位性病變的診斷肝臟占位性病變的診斷

臨床試驗(yàn)情況單位：北京協(xié)和醫(yī)院、武漢同濟(jì)醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院、解放軍301總醫(yī)院、上海中山醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、北京朝陽(yáng)醫(yī)院例數(shù)：483例結(jié)果：?jiǎn)未戊o脈注射全氟丙烷人血白蛋白微球造影劑進(jìn)行超聲造影，左室顯影的總有效率為100%，左室內(nèi)膜邊界節(jié)段顯示平均增強(qiáng)率為98.7%結(jié)論：全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)靜脈注射后，增強(qiáng)左心室內(nèi)膜的分辨效果顯著，對(duì)心功能的評(píng)價(jià)有重要應(yīng)用價(jià)值。該造影劑不良反應(yīng)小，耐受性好，

適合在臨床上應(yīng)用

臨床試驗(yàn)情況單位：北京協(xié)和醫(yī)院、武漢同濟(jì)醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)

國(guó)外同行評(píng)價(jià)NONLINEARIMAGINGWITHANEWCONTRAST

Conclusions:QFXisarobustultrasoundcontrastagent

forregularandexcitation-enhancedharmonicand

subharmonicimagingmodalities.

結(jié)論：QFX是一種新型的性能優(yōu)異的造影劑

ThomasJefferesonUniversity，USAWilliamST，AIUM2003國(guó)外同行評(píng)價(jià)NONLI創(chuàng)新點(diǎn)創(chuàng)新點(diǎn)

創(chuàng)新點(diǎn)（一）

在國(guó)內(nèi)首先成功研制了超聲造影劑產(chǎn)品—

全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑

獲國(guó)家生物制品I類新藥證書

外周靜脈注射

可實(shí)現(xiàn)心肌顯影

足夠長(zhǎng)半衰期

穩(wěn)定性好

具自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白創(chuàng)新點(diǎn)（一）在國(guó)內(nèi)首先成功研制了超聲造在國(guó)內(nèi)首先建立經(jīng)靜脈心肌聲學(xué)造影

及定性、定量分析方法創(chuàng)新點(diǎn)（二）中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2004:644-647.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2004:408-410.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2001:14-16.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2001:85-88.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2000:241-244.中華超聲影像學(xué)雜志,2000:52-54.第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),1999:405-407.在國(guó)內(nèi)首先建立經(jīng)靜脈心肌聲學(xué)造影

及定性、定量分析方法創(chuàng)新點(diǎn)創(chuàng)新點(diǎn)（三）

建立了造影劑微球的質(zhì)控方法與標(biāo)準(zhǔn)，有效地保證了產(chǎn)品的安全性和有效性上述研究可為國(guó)內(nèi)同行開發(fā)同類產(chǎn)品提供有效借鑒創(chuàng)新點(diǎn)（三）建立了造影劑微球的質(zhì)控方法與標(biāo)準(zhǔn)，上述

應(yīng)用左心聲學(xué)造影技術(shù),從心肌微循環(huán)水平

對(duì)冠心病·心肌缺血進(jìn)行系列基礎(chǔ)和臨床研究

心肌頓抑心肌冬眠心肌缺血預(yù)適應(yīng)

無(wú)復(fù)流現(xiàn)象心肌缺血再灌注損傷存活心肌

取得創(chuàng)新性認(rèn)識(shí)發(fā)表系列論文

創(chuàng)新點(diǎn)（四）

應(yīng)用左心聲學(xué)造影技術(shù),從心肌微循環(huán)水平

對(duì)冠心病·心肌缺主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)本項(xiàng)目獲科研基金資助情況國(guó)家重點(diǎn)科技項(xiàng)目（攻關(guān)）計(jì)劃1項(xiàng)（22萬(wàn)）國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目5項(xiàng)（82萬(wàn)）廣東省重大科技計(jì)劃項(xiàng)目1項(xiàng)（200萬(wàn)）軍隊(duì)九五、十五醫(yī)學(xué)重點(diǎn)課題2項(xiàng)（50萬(wàn)）廣州市科技攻關(guān)項(xiàng)目2項(xiàng)（70萬(wàn)）廣東省科技攻關(guān)項(xiàng)目2項(xiàng)（90萬(wàn)）其他項(xiàng)目4項(xiàng)（62萬(wàn)）獲資助金額：576萬(wàn)元本項(xiàng)目獲科研基金資助情況國(guó)家重點(diǎn)科技項(xiàng)目（攻關(guān)）計(jì)劃出版專著、發(fā)表論文情況

主編出版專著：《對(duì)比超聲學(xué)》

人民衛(wèi)生出版社，2006

主編劉伊麗副主編查道剛賓建平核心期刊發(fā)表論文：230篇

出版專著、發(fā)表論文情況相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況國(guó)家一類新藥證書(2006)國(guó)家一類新藥證書(2006)國(guó)家發(fā)明專利證書(2002)國(guó)家發(fā)明專利證書(2002)中國(guó)專利優(yōu)秀獎(jiǎng)證書(2003)中國(guó)專利優(yōu)秀獎(jiǎng)證書(2003)社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑

技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)

人民幣3000萬(wàn)元

此外每生產(chǎn)1支收益5元

（按年產(chǎn)200萬(wàn)支，則提成達(dá)1000萬(wàn)/年）經(jīng)濟(jì)效益全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑

技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)

人民幣3000萬(wàn)超聲造影是一個(gè)待開發(fā)的市場(chǎng),通過(guò)研發(fā)人員、超聲工作者及臨床醫(yī)生協(xié)作可使市場(chǎng)逐步擴(kuò)展進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的SonoVue價(jià)格約700元/支，我國(guó)有3萬(wàn)多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，按1/5醫(yī)院應(yīng)用本產(chǎn)品，2支/天/醫(yī)院，如每支400元，年產(chǎn)值17億以上。市場(chǎng)前景及潛在效益超聲造影是一個(gè)待開發(fā)的市場(chǎng),通過(guò)研發(fā)人員、超聲工作者及臨床◆

產(chǎn)品具自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，滿足臨床和科研的需求◆主辦了3次有關(guān)對(duì)比超聲的國(guó)家級(jí)研討會(huì)，推動(dòng)了聲學(xué)造影事業(yè)在國(guó)內(nèi)的發(fā)展社會(huì)效益◆產(chǎn)品具自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，滿足社會(huì)效益

對(duì)學(xué)科發(fā)展的作用◆開拓了超聲造影研究器官血流灌注功能的新領(lǐng)域，提供了臨床診斷和研究的新手段、新窗口◆為建立超聲分子成像微泡打下基礎(chǔ)，同時(shí)為藥劑學(xué)靶向給藥提供新型載體平臺(tái)技術(shù)

對(duì)學(xué)科發(fā)展的作用◆開拓了超聲造影研究器官血流灌注功能的新主要完成人對(duì)項(xiàng)目的貢獻(xiàn)陳志良：藥學(xué)教授，主任藥師,課題共同第一負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)課題整體設(shè)計(jì)，組織藥學(xué)研究，包括產(chǎn)品處方及工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、藥代動(dòng)力學(xué)及藥理毒理研究劉伊麗：心血管內(nèi)科教授，主任醫(yī)師,課題共同第一負(fù)責(zé)人課題始建人,負(fù)責(zé)課題整體設(shè)計(jì)，組織建立超聲造影的方法學(xué)及超聲造影的基礎(chǔ)與臨床研究主要完成人對(duì)項(xiàng)目的貢獻(xiàn)陳志良：藥學(xué)教授，主任藥師,課題共同主要完成人對(duì)項(xiàng)目的主要貢獻(xiàn)楊莉：藥學(xué)部主管藥師，微泡制備工藝研究等王新亞：藥學(xué)部主管藥師，微泡質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究等查道剛：心內(nèi)科副教授、副主任醫(yī)師，聲學(xué)造影方法學(xué)及臨床研究等胡敏燕:藥學(xué)部主任藥師，臨床研究等主要完成人對(duì)項(xiàng)目的主要貢獻(xiàn)楊莉：藥學(xué)部主管藥師，微泡制備謝謝!謝謝!超聲造影劑的研發(fā)及應(yīng)用南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院2007.11超聲造影劑的研發(fā)及應(yīng)用南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院2007.11立項(xiàng)背景及總體思路立項(xiàng)背景及總體思路醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的發(fā)展是20世紀(jì)醫(yī)學(xué)研究

取得重大成就的領(lǐng)域之一

應(yīng)用各種造影劑對(duì)比顯像又是這些影像

技術(shù)發(fā)展的核心內(nèi)容

影像學(xué)發(fā)展CMRICTA醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的發(fā)展是20世紀(jì)醫(yī)學(xué)研究

取得重大成就的領(lǐng)域之一1-10

微泡可通過(guò)肺血管床進(jìn)入左心系統(tǒng)，抵達(dá)全身組織微循環(huán),超聲顯影增強(qiáng),評(píng)估組織血流超聲造影超聲系統(tǒng)1-10微泡可通過(guò)肺血管床進(jìn)入左心系統(tǒng)，超聲造影超聲系統(tǒng)超聲左室造影及心肌血流灌注顯像超聲左室造影及心肌血流灌注顯像肝腎組織的血流灌注顯像肝腎組織的血流灌注顯像總體思路和歷程

◆

90年代初,國(guó)際超聲造影劑只有美國(guó)的Albunex(白蛋白空氣微泡),國(guó)內(nèi)市場(chǎng)是空白,研究具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)超聲造影劑很有必要

◆評(píng)價(jià)組織血流灌注有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值,但缺乏簡(jiǎn)便的手段◆1990年開始,南方醫(yī)院心內(nèi)科和藥劑科協(xié)作,開始啟動(dòng)兩代超聲造影劑的漫長(zhǎng)研發(fā)歷程

總體思路和歷程◆90年代初總體思路和歷程什么溶液?什么氣體?什么儀器?

什么參數(shù)?什么超聲?組方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都沒(méi)有現(xiàn)成的資料和信息一代代研究人員全力拼搏

1999年，第一代造影劑，5%白蛋白空氣微泡造影劑

“東冠”，獲國(guó)家二類新藥證書，同期進(jìn)行轉(zhuǎn)讓從微泡的穩(wěn)定性思考，同期啟動(dòng)第二代造影劑——

全氟丙烷人血白蛋白微泡造影的研究歷程總體思路和歷程什么溶液?什么氣體?什么儀器?什么獲國(guó)家重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目資助超聲顯影劑-FCT188白蛋白微球的研究國(guó)家重點(diǎn)科技項(xiàng)目（攻關(guān)）計(jì)劃（96-901-05-88）獲國(guó)家重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目資助超聲顯影劑-FCT188白蛋白微球獲國(guó)內(nèi)同行專家的呼吁第二屆全國(guó)超聲造影學(xué)術(shù)會(huì)議（2002年）的專家自發(fā)聯(lián)合簽名致衛(wèi)生部，反映國(guó)內(nèi)超聲醫(yī)學(xué)界期待“全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑”早日上市的迫切期望獲國(guó)內(nèi)同行專家的呼吁第二屆全國(guó)超聲造影學(xué)術(shù)會(huì)議（2002年）主要技術(shù)內(nèi)容主要技術(shù)內(nèi)容超聲造影劑名稱通用名：全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑研發(fā)代號(hào)：FCT-188、全氟顯（QFX）超聲造影劑名稱通用名：全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑藥學(xué)研究處方：人血白蛋白、葡萄糖、氯化鈉、全氟丙烷氣體配液預(yù)熱熱聚合

分裝微球混懸液成品全氟丙烷氣體加熱至60℃原輔料冷凍干燥藥學(xué)研究處方：人血白蛋白、葡萄糖、氯化鈉、全氟丙烷氣體配液預(yù)1000倍光學(xué)顯微鏡5000倍固體掃描電鏡微球光鏡、電鏡照片微球平均直徑2.5~4.0μm微球濃度0.8~2.2×109個(gè)/ml1000倍光學(xué)顯微鏡5000倍微球光鏡、電鏡照片微球平均直徑超聲造影劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.微球濃度及粒徑8.無(wú)菌試驗(yàn)2.pH值9.熱原質(zhì)試驗(yàn)3.白蛋白純度10.異常毒性試驗(yàn)4.多聚體含量11.HCV抗體測(cè)定5.水分12.HIV(1+2)抗體測(cè)定6.鈉離子和鉀離子測(cè)定13.HBsAg測(cè)定7.全氟丙烷含量測(cè)定超聲造影劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.微球濃度及粒徑8超聲造影VI比值與放射微球MBF相關(guān)r=0.914

超聲造影VI比值與放射微球MBF相關(guān)r=0.914AReserveMBFReserveY=0.75x+0.07(r=0.85,p<0.0001)Y=0.73x+0.07(r=0.84,p<0.0001)Dipyridamole

Dobutamine

放射微球測(cè)定的MBF儲(chǔ)備與MCE測(cè)定的A×β值比較AReserveMBFReserveY=0.75x藥效學(xué)研究--超聲左室造影藥效學(xué)研究--超聲左室造影超聲左室造影及心肌血流灌注顯像超聲左室造影及心肌血流灌注顯像腎血流灌注顯像正常腎灌注腎灌注缺損腎血流灌注顯像正常腎灌注腎灌注缺損肝臟占位性病變的診斷肝臟占位性病變的診斷

臨床試驗(yàn)情況單位：北京協(xié)和醫(yī)院、武漢同濟(jì)醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院、解放軍301總醫(yī)院、上海中山醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、北京朝陽(yáng)醫(yī)院例數(shù)：483例結(jié)果：?jiǎn)未戊o脈注射全氟丙烷人血白蛋白微球造影劑進(jìn)行超聲造影，左室顯影的總有效率為100%，左室內(nèi)膜邊界節(jié)段顯示平均增強(qiáng)率為98.7%結(jié)論：全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)靜脈注射后，增強(qiáng)左心室內(nèi)膜的分辨效果顯著，對(duì)心功能的評(píng)價(jià)有重要應(yīng)用價(jià)值。該造影劑不良反應(yīng)小，耐受性好，

適合在臨床上應(yīng)用

臨床試驗(yàn)情況單位：北京協(xié)和醫(yī)院、武漢同濟(jì)醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)

國(guó)外同行評(píng)價(jià)NONLINEARIMAGINGWITHANEWCONTRAST

Conclusions:QFXisarobustultrasoundcontrastagent

forregularandexcitation-enhancedharmonicand

subharmonicimagingmodalities.

結(jié)論：QFX是一種新型的性能優(yōu)異的造影劑

ThomasJefferesonUniversity，USAWilliamST，AIUM2003國(guó)外同行評(píng)價(jià)NONLI創(chuàng)新點(diǎn)創(chuàng)新點(diǎn)

創(chuàng)新點(diǎn)（一）

在國(guó)內(nèi)首先成功研制了超聲造影劑產(chǎn)品—

全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑

獲國(guó)家生物制品I類新藥證書

外周靜脈注射

可實(shí)現(xiàn)心肌顯影

足夠長(zhǎng)半衰期

穩(wěn)定性好

具自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白創(chuàng)新點(diǎn)（一）在國(guó)內(nèi)首先成功研制了超聲造在國(guó)內(nèi)首先建立經(jīng)靜脈心肌聲學(xué)造影

及定性、定量分析方法創(chuàng)新點(diǎn)（二）中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2004:644-647.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2004:408-410.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2001:14-16.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2001:85-88.中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志,2000:241-244.中華超聲影像學(xué)雜志,2000:52-54.第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),1999:405-407.在國(guó)內(nèi)首先建立經(jīng)靜脈心肌聲學(xué)造影

及定性、定量分析方法創(chuàng)新點(diǎn)創(chuàng)新點(diǎn)（三）

建立了造影劑微球的質(zhì)控方法與標(biāo)準(zhǔn)，有效地保證了產(chǎn)品的安全性和有效性上述研究可為國(guó)內(nèi)同行開發(fā)同類產(chǎn)品提供有效借鑒創(chuàng)新點(diǎn)（三）建立了造影劑微球的質(zhì)控方法與標(biāo)準(zhǔn)，上述

應(yīng)用左心聲學(xué)造影技術(shù),從心肌微循環(huán)水平

對(duì)冠心病·心肌缺血進(jìn)行系列基礎(chǔ)和臨床研究

心肌頓抑心肌冬眠心肌缺血預(yù)適應(yīng)

無(wú)復(fù)流現(xiàn)象心肌缺血再灌注損傷存活心肌

取得創(chuàng)新性認(rèn)識(shí)發(fā)表系列論文

創(chuàng)新點(diǎn)（四）

應(yīng)用左心聲學(xué)造影技術(shù),從心肌微循環(huán)水平

對(duì)冠心病·心肌缺主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)本項(xiàng)目獲科研基金資助情況國(guó)家重點(diǎn)科技項(xiàng)目（攻關(guān)）計(jì)劃1項(xiàng)（22萬(wàn)）國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目5項(xiàng)（82萬(wàn)）廣東省重大科技計(jì)劃項(xiàng)目1項(xiàng)（200萬(wàn)）軍隊(duì)九五、十五醫(yī)學(xué)重點(diǎn)課題2項(xiàng)（50萬(wàn)）廣州市科技攻關(guān)項(xiàng)目2項(xiàng)（70萬(wàn)）廣東省科技攻關(guān)項(xiàng)目2項(xiàng)（90萬(wàn)）其他項(xiàng)目4項(xiàng)（62萬(wàn)）獲資助金額：576萬(wàn)元本項(xiàng)目獲科研基金資助情況國(guó)家重點(diǎn)科技項(xiàng)目（攻關(guān)）計(jì)劃出版專著、發(fā)表論文情況

主編出版專著：《對(duì)比超聲學(xué)》

人民衛(wèi)生出版社，2006

主編劉伊麗副主編查道剛賓建平核心期刊發(fā)表論文：230篇

出版專著、發(fā)表論文情況相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況國(guó)家一類新藥證書(2006)