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第三篇外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理第十六章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概述功能相互平衡制約協(xié)調(diào)控制機(jī)體生理活動(dòng)
傳出神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自主神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)不受意識(shí)支配獨(dú)立完成生理調(diào)節(jié)功能心肌平滑肌腺體當(dāng)機(jī)體處于劇烈運(yùn)動(dòng)或處于不良環(huán)境時(shí),交感神經(jīng)的活動(dòng)加強(qiáng),調(diào)動(dòng)機(jī)體許多器官的潛力提高適應(yīng)能力來(lái)應(yīng)付環(huán)境的急劇變化,維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。交感神經(jīng):副交感神經(jīng)系統(tǒng)保持機(jī)體在安靜狀態(tài)下的生理平衡利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收和能量的補(bǔ)充副交感神經(jīng):周圍神經(jīng)節(jié)的部位
:交感神經(jīng):神經(jīng)節(jié)離靶臟器遠(yuǎn),節(jié)后纖維長(zhǎng)副交感神經(jīng):神經(jīng)節(jié)一般都在臟器附近或臟器壁內(nèi),節(jié)后纖維短腸神經(jīng)系統(tǒng):接受腸感覺(jué)神經(jīng)傳入。調(diào)節(jié)平滑肌舒縮、微循環(huán)灌流和腺體分泌。交感神經(jīng)——腎上腺系統(tǒng):髓質(zhì)與交感神經(jīng)同一來(lái)源,相當(dāng)于一個(gè)神經(jīng)節(jié),受內(nèi)臟大神經(jīng)節(jié)前纖維支配(屬交感神經(jīng))運(yùn)動(dòng)神經(jīng):不更換神經(jīng)元脊髓第一胸節(jié)至第三腰節(jié)的側(cè)角交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)(一)膽堿能神經(jīng)(興奮時(shí)末梢釋放ACh)
副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維和節(jié)后纖維交感神經(jīng)的節(jié)前纖維和極少部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維(如支配汗腺、骨骼肌血管神經(jīng))運(yùn)動(dòng)神經(jīng)
支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)(二)去甲腎上腺素能神經(jīng)(興奮時(shí)釋放NA):
幾乎全部交感神經(jīng)的節(jié)后纖維一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類多巴胺能神經(jīng)腎血管交感神經(jīng)節(jié)后纖維→多巴胺→腎血管舒張非腎上腺非膽堿能神經(jīng)腸神經(jīng)系統(tǒng)→共遞質(zhì)(肽類,嘌呤類)→調(diào)節(jié)NA和Ach釋放神經(jīng)興奮時(shí),釋放多種遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)一個(gè)神經(jīng)元細(xì)胞的不同末梢釋放的遞質(zhì)相同突觸(synapse)遞質(zhì):在突觸間隙進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)的特殊化學(xué)物質(zhì)上一級(jí)神經(jīng)元的細(xì)胞膜構(gòu)成突觸前膜效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元的細(xì)胞膜構(gòu)成突觸后膜突觸前膜突觸間隙突觸后膜突觸(synapse)神經(jīng)遞質(zhì):乙酰膽堿Acetylcholine(ACh)去甲腎上腺素Norepinephrine(NA)Ach的合成、代謝過(guò)程Ach:乙酰膽堿AchE:膽堿酯酶NA的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)囊泡神經(jīng)沖動(dòng)→神經(jīng)遞質(zhì)合成儲(chǔ)存釋放作用于受體神經(jīng)遞質(zhì)代謝傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式神經(jīng)遞質(zhì)合成貯存釋放作用于受體神經(jīng)遞質(zhì)代謝無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值如利血平麻黃堿:促進(jìn)NA胍乙啶:抑制NA肉毒桿菌毒素:抑制Ach重要靶點(diǎn)大多數(shù)藥物重要靶點(diǎn)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式突觸前膜突觸后膜(效應(yīng)器)受體(膽堿受體)(腎上腺素受體)神經(jīng)遞質(zhì)(乙酰膽堿)(去甲腎上腺素)藥物(激動(dòng)劑或拮抗劑)哪個(gè)組織器官存在該受體?該受體激活或抑制產(chǎn)生什么樣生物學(xué)效應(yīng)?傳出神經(jīng)的分類及生物效應(yīng)自主神經(jīng)利于機(jī)體應(yīng)激、觀察、運(yùn)動(dòng):心臟興奮、血管收縮、血壓上升支氣管和胃腸道松馳、瞳孔擴(kuò)大利于機(jī)體休整、積蓄能量:心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降支氣管和胃腸道收縮、瞳孔縮小膽堿能神經(jīng):ACh副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維和節(jié)后纖維交感神經(jīng)的節(jié)前纖維和極少部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維(如支配汗腺、骨骼肌血管神經(jīng))
運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng):NA幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維傳出神經(jīng)系統(tǒng)膽堿受體(M受體、N受體)腎上腺素受體(受體、β受體)(一)膽堿受體能與Ach結(jié)合的受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器毒蕈堿型膽堿受體(M受體)
M1受體M2受體M3受體
神經(jīng)節(jié)骨骼肌細(xì)胞煙堿型膽堿受體(N)N1(NN)受體(神經(jīng)節(jié))N2(NM)受體(骨骼肌)阿托品(拮抗劑)效應(yīng)器上M受體興奮時(shí)
(副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器)心?。菏湛s力減弱、心率減慢和傳導(dǎo)減慢。支氣管:平滑肌收縮。胃腸道:胃腸壁平滑肌收縮,胃腸括約肌松弛。膀胱逼尿肌收縮,膀胱括約肌松弛。
膽囊及膽道平滑肌等收縮。瞳孔:括約肌和睫狀肌收縮。腺體:汗腺、唾液、胃腸和呼吸道腺體分泌增加資料
膀胱壁由三層組織組成,粘膜層,肌層和外膜。逼尿肌:肌層,稱為逼尿肌,逼尿肌收縮,可使膀胱內(nèi)壓升高,壓迫尿液由尿道排出。括約?。涸诎螂着c尿道交界處有較厚的環(huán)形肌,形成尿道內(nèi)括約肌。在括約肌收縮能關(guān)閉尿道內(nèi)口,防止尿液自膀胱漏出。排尿時(shí),逼尿肌收縮,括約肌舒張。資料:括約肌分布某些管腔壁的增厚一種環(huán)行肌。常見(jiàn)于消化道和泌尿系統(tǒng)。在括約肌收縮時(shí)能關(guān)閉管腔,舒張時(shí)使管腔開放。幽門括約肌,它能限制每次胃蠕動(dòng)排出的食物量,并防止十二指腸內(nèi)容物逆流入胃內(nèi)?;啬c末端與盲腸交界處的回盲括約肌。尿道與膀胱交界處有尿道內(nèi)括約肌,收縮時(shí)能關(guān)閉尿道內(nèi)口,防止尿漏出。尿道的外口有尿道外口括約肌,由橫紋肌構(gòu)成,受意識(shí)控制。直腸末端肛門處,有肛門內(nèi)、外括約肌。肛門內(nèi)括約肌無(wú)括約肌功能,僅有協(xié)助排便的作用。肛門外括約肌由橫紋肌構(gòu)成,受意識(shí)支配,排便時(shí)松弛。
效應(yīng)器上M受體興奮時(shí)
(副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器)心?。菏湛s力減弱、心率減慢和傳導(dǎo)減慢。支氣管:平滑肌收縮。胃腸道:胃腸壁平滑肌收縮,胃腸括約肌松弛。(胃腸蠕動(dòng))
膀胱逼尿肌收縮,膀胱括約肌松弛。(排尿)膽囊及膽道平滑肌等收縮。瞳孔:括約肌和睫狀肌收縮。腺體:汗腺、唾液、胃腸和呼吸道腺體分泌增加括約?。ōh(huán)狀?。㎝受體擴(kuò)大肌(輻射?。┦荏w虹膜括約?。ōh(huán)狀?。┘?dòng)M受體括約肌收縮(環(huán)狀肌收縮)瞳孔縮小擴(kuò)大?。ㄝ椛浼。┦荏w興奮擴(kuò)大肌收縮(輻射肌收縮)瞳孔散大效應(yīng)器上N受體興奮時(shí):N1受體:
自主神經(jīng)節(jié)興奮腎上腺髓質(zhì)分泌(交感神經(jīng)節(jié)前纖維)
N2受體:
骨骼肌收縮(二)腎上腺素受體
能與NA或腎上腺素結(jié)合(二)腎上腺素受體
(能與NA或腎上腺素結(jié)合)β受體腎上腺素受體交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器α受體α1受體α2受體β1受體β2受體β3受體效應(yīng)器上α受體興奮時(shí):皮膚、粘膜和內(nèi)臟的血管收縮胃腸壁平滑肌舒張胃腸、膀胱括約肌收縮虹膜輻射肌收縮,瞳孔散大汗腺、唾液腺分泌效應(yīng)器上β受體興奮時(shí):β1受體:
心肌收縮力增強(qiáng),心率及傳導(dǎo)加快。β2受體:骨骼肌血管、腹腔內(nèi)臟血管、冠狀血管擴(kuò)張。支氣管松弛。胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌、膽囊與膽道平滑肌舒張。睫狀肌舒張。肌糖原分解等代謝加快。(三)多巴胺受體
D1受體、D2受體
(四)突觸前膜受體反饋(五)同一組織多種受體的共存
膽堿受體和腎上腺素受體
激動(dòng)藥擬膽堿藥膽堿受體激動(dòng)藥M、N受體激動(dòng)藥(卡巴膽堿乙酰膽堿)M受體激動(dòng)藥(毛果蕓香堿)N受體激動(dòng)藥(煙堿)抗膽堿酯酶藥(新斯的明)腎上腺受體激動(dòng)藥α受體激動(dòng)藥α1、α2受體激動(dòng)藥(去甲腎上腺素)α1受體激動(dòng)藥(去氧腎上腺素)α2受體激動(dòng)藥(可樂(lè)定)α、β受體激動(dòng)藥(腎上腺素)β受體激動(dòng)藥β1、β2受體激動(dòng)藥(異丙腎上腺素)β1受體激動(dòng)藥(多巴酚丁胺)β2受體激動(dòng)藥(沙丁胺醇)拮抗藥抗膽堿藥膽堿受體阻斷藥M受體阻斷藥M受體阻斷藥(阿托品)M1(哌侖西平)、M2、M3受體阻斷藥N受體阻斷藥N1受體阻斷藥(曲美芬)N2受體阻斷藥(筒箭毒堿)膽堿酯酶
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